ArixIB-60 obat Pulse nambani gejala arthritis rheumatoid, rheumatitis (10 bloisters x 10 tablet)

klompok efek farmakologis. Obat-obatan anti-ilmu -Ilmamatory lan rheumatism, non -steroid, coxib

kode ATC: M01AH05

EtororxIB minangka obat anti-inflamasional nonsteroid (NSAID), kalebu klompok Celecoxib, kanthi selektif nyandhet cox-2 (cyclo-oksigenase-2) kanggo lisan. Ing Pasinaon Farmasi Clinical, Etororxib nyegah Cox-2 gumantung saka dosis nanging ora nyandhet Cox-1 nalika nggunakake dosis 150mg / dina. EtoricoxIB ora nyandhet sintesis weteng weteng prostaglandin lan ora mengaruhi fungsi platelet.

Cyclogenase duwe peran ing pambentukan ProSstaglandin, ana rong jinis enzim Cox sing wis diidentifikasi, kalebu Cox-2 lan Cox-2. Cox-2 digawe dening agen pre-inflamasi lan diucapake minangka peran utama ing sintesis perantara sing nglarani, ningkatake fungsi ginjel lan fungsine, bisa uga duwe peran kanggo marasake awakmu Ulkus. Cox-2 wis ditemokake ing jaringan ing sekitar ulkus weteng ing manungsa nanging durung nemtokake hubungan karo bahan iki durung ditemtokake ing proses penyembuhan.

Mekanisme tumindak Celecoxib dianggep bisa nyandhet sintesis prostaglandin, utamane liwat efek kanggo nyegah Cox-2enzyme, nyebabake penurunan prostaglandin. Ora kaya sing mayoritas obat anti-inflamasional sadurunge Nonsteroidal sadurunge ora nyandhet cox-1 isoenzym kanthi konsentrasi perawatan manungsa. Cox-1 minangka enzim ing umume jaringan, leukosit siji lan platelet sing gedhe. Cox-1 melu proses nggawe pembekuan getih (kayata trombytopopenia kanggo mungkasi latihan), njaga pager weteng weteng lan ginjel (kayata njaga ginjel). Amarga ora nyandhet Cox-1, Celecoxib cenderung nyebabake efek samping kayata getihen, weteng, ... nanging bisa nyebabake risiko trombitor sintesis liyane sing padha karo inhibitor sintesis Prostags (Anti Tramba) liyane lan ora mengaruhi throboboxan A2 (zat sing diserang).

Pharmacokinetics

Penyerapan

etororxib nyerep uga nalika dijupuk kanthi lisan. Obat sing wis mutlak kira-kira 100%. Sawise njupuk dosis 120 mg x 1 wektu, ing negara sing stabil, konsentrasi puncak obat ing plasma (nilai rata-rata dicapai (3.6 Ng / TMAX) sawise njupuk obat kasebut ing wong diwasa. Wilayah ing ngisor kurva rata-rata (AUC0-24 jam) udakara 37,8 kg / ml. Farmakokinetik Ponsel Etoricoxib linear ing dosis perawatan klinis.

Gunakake obat kasebut bebarengan karo panganan (panganan -rich mangan) ora mengaruhi level penyerapan etororxix ing 120 mg, nanging nyuda tmax 36%, owah-owahan kasebut ora signifikan. Ing uji klinis, etoricoxib bisa digunakake karo dhaharan utawa ora.

distribusi

About 92% EtoricoxIB ngiket protein plasma, ing konsentrasi kisaran saka 0,05 nganti 5 kg / ml. Jolume distribusi ing negara sing stabil (VDSS) kira-kira 120 l ing manungsa.

Metabolisme

Umume etoricoxIB metabolisme, kurang saka 1% dosis sing ditemokake ing cipratan kanthi tetep.

Path metabolis obat utama yaiku mbentuk 6'-hydroxyymethyl, katalyzed dening enzim cyp. CYP3A4 melu metabolisme etoropoxib ing pasinaon VIVO. Ing Studi Vitro nuduhake manawa CYP2C9, Cypia2, Cypia2 lan CYP2C19 uga bisa catalyze jalur transformasi iki, nanging peran nyata ing awak durung diteliti.

wis ngenalake 5 metabolites etoricoxib ing manungsa. Bahan metabolisme utama yaiku turunan asam etoricoxib 6 '-karboxilis sing dibentuk kanthi terus oksidasi bahan 6'hydroxyymethyl. Metabolit utama iki ora aktif utawa mung nyawang inhibitor. Ora ana metabolit COX-1

Penghapiran

Sawise injeksi intravena, dosis etoropoxib nandha 25 mg radioaktif kanggo sukarelawan sing sehat, 70% dosis sing ditandhani ditemokake ing urin lan 20% ditemokake ing feces, utamane ing bentuk metabolit.

kurang saka 2% dosis ditemokake ing bentuk pancet.

etororxib dienggo metabolisme lan ngilangi ginjel. Konsentrasi stabil EtoricoxIB wis tekan ing 7 dina sawise njupuk dosis 120 mg x 1 wektu / dina, kanthi tingkat akumulasi sekitar 2, lan wektu adol udakara 22 jam. Plasma Clearance sawise injeksi intravena 25 mg kira-kira 50 ml / min.

Klompok Subyek Khusus

Sepuh: Pharmakokinetik ing wong luwih saka 65 padha karo wong normal.

Sex: Pharmakokokinetik obat kasebut padha karo pria lan wanita.

Gagal ginjel: Pharmacokinetics nalika nggunakake dosis tunggal etoricoxib 120 mg kanggo pasien sing duwe pengaruh ginjel lan pasien kanthi macem-macem bedane ora bisa ditampilake. Dialisis ora mengaruhi penghapusan obat-obatan.

Bocah-bocah: pharmacokinetik etoricoxib ing bocah-bocah (miturut 12 taun) durung ditetepake.

Ngati-ati nalika nggunakake

Pengaruhe ing saluran gastrointestinal

Komplikasi saluran pencernaan ing ndhuwur (perforasi, ulkus utawa getihen - pub), sawetara bisa nyebabake tiwas sing kedadeyan ing etoricoxib.

Ati-ati nalika ngobati pasien kanthi risiko komplikasi weteng nganggo NSAID kayata wong tuwa, pasien sing duwe penyakit gastrointestinal utawa sawise nggunakake NSAID utawa asam acetylinticylic liyane.

Efek sisih ing saluran gastrointestinal (ulkus pencernaan utawa komplikasi liyane) ana risiko tambah akeh nalika nggunakake tembaga

Wektu etoricoxib kanthi asam acetylsalicylic, sanajan mung digunakake ing dosis rendah. Bentenane penting ing syarat-syarat keamanan kanthi wektu getihen ing antarane nggunakake inhibitor cox-2 kanthi asam acetylsicylic lan NSAID karo uji asetylsalicylic durung dibuktekake.

trombosis kardiovaskular

Non -Stteroid anti -ninterid (NSAID), non -aspirin, gula awak, bisa nambah risiko trombosis kardiovaskular, kalebu miokardium lan stroke, sing bisa nyebabake tiwas ing sawetara minggu pisanan njupuk wektu.

risiko trombosis kardiovaskular direkam utamane ing dosis dhuwur.

Dokter kudu ngevaluasi munculna acara kardiovaskular, sanajan pasien ora duwe gejala kardiovaskular sadurunge. Pasien kudu dielingake gejala acara kardiovaskular serius lan kudu ngunjungi dhokter sanalika katon.

kanggo nyilikake risiko acara sing ora ana gandhengane, etoricox dibutuhake ing dosis saben dina sing paling cendhak.

impak ing ginjel

Prostaglandin ing ginjel bisa dadi peran kanggo njaga aliran getih liwat ginjel. Mula, yen ngono aliran aliran ginjel ora stabil, nggunakake etoricoxib bisa nyuda pambentukan prostaglandin, banjur nyuda perfusi ginjel, sing nyebabake fungsi ginjel cacat. Pasien kanthi risiko paling dhuwur kalebu pasien sing duwe fungsi ginjel sing ora duwe ginjel, gagal jantung utawa ilang sirosis. Kudu nimbang fungsi ginjel ing pasien kasebut.

Penylametan banyu, edema lan hipertensi

Kaya inhibitor sintesis prostaglandin liyane, penylametan banyu, edema lan hipertensi wis diamati ing pasien nggunakake etoricoxib. Kabeh obatan anti-instoidal (NSAID), kalebu etoricaxib, bisa nyebabake serangn utawa kambuh gagal jantung kongestif. Ati-ati nalika nulis obat kasebut ing pasien kanthi sejarah gagal jantung kongestif, disfungsi ventrikel, tekanan darah ventrok, tekanan darah utawa pasien sing duwe alangan kanthi alesan apa wae. Yen ana bukti klinis babagan pasien sing luwih ala, mula kudu ngetrapake langkah-langkah sing cocog, kalebu mandheg etoricoxib.

Etoricaxib bisa nyebabake hipertensi sing luwih asring tinimbang sawetara NSAID lan inhibitor selektif cox-2 liyane, utamane nalika digunakake ing dosis dhuwur. Mula, tekanan getih pasien dibutuhake kanggo diobati karo etoricoxib sadurunge perawatan, uga mbayar perhatian khusus kanggo ngawasi tekanan getih sajrone perawatan etoricoxox. Tekanan getih sajrone rong minggu kudu dipantau sawise miwiti perawatan banjur mriksa kanthi rutin. Yen hipertensi signifikan, kudu nimbang pilihan perawatan alternatif liyane.

Pengaruh ing ati

Tambah transaminase alt lan / utawa astom udakara 3 kali luwih dhuwur utawa luwih saka 1% pasien ing etoricoxib 30 mg, 60 mg x 1 wektu / dina.

Sembarang pasien karo gejala lan / utawa tandha sing duwe disfungsi ati, utawa tes funcis sing ora normal kudu dipantau. Yen ana tandha-tandha saka gagal ati utawa tes fungsi ati sing ora normal (3 kaping luwih dhuwur tinimbang watesan ing ndhuwur), mula kudu mandheg nggunakake etoricoxib.

awak

Sajrone perawatan, pasien ndeteksi gejala sing diterangake ing ndhuwur, sing kudu dianggep kanthi tepat lan kudu nimbang mandheg etoricoxib. Kudu njaga pemantauan medis nalika nggunakake obat ing wong tuwa, utawa

Pasien karo ati, ginjel utawa disfungsi jantung.

Reaksi kulit sing serius, sawetara bisa nyebabake pati, kalebu dermatitis, sindrom stevens-johnson lan keracunan epidermis wis dilaporake langka nalika nggunakake inhibitor selektif cox-2. Pasien ing risiko paling dhuwur saka reaksi kasebut sajrone wiwitan perawatan, umume kasus kedadeyan sajrone wulan pisanan perawatan. Reaksi hipersensitivitas serius kayata hipersensitifitas lan angioedema wis dilaporake ing pasien nggunakake ecoricoxib. Sawetara inhibitor selektif Cox-2 bisa nambah risiko kulit ing pasien kanthi riwayat alergi kanggo obat-obatan. EtoricoxIB kudu diterusake nalika miwiti ndeteksi ruam kulit, lesi mucosal, utawa pratandha hipersensitivity.

Etororxib bisa ndhelikake demam lan pratandha inflamasi.

Dadi ati-ati nalika digunakake kanthi bebarengan etoricox karo warfarin utawa antikoagulan oral liyane.

Aja nggunakake EToricaxIB utawa inhibitor cox utawa sintesis prostaglandin ing wanita sing nyoba meteng.

Efek obat ing kemampuan kanggo nyetir lan ngoperasikake mesin

Wong sing duwe sejarah pusing, ngantuk sawise nggunakake etoricox ora bisa drive utawa operasi mesin sajrone obat.

Gunakake obat kanggo wanita sajrone meteng lan lactation

Wanita Ngandheg

Ora ana data klinis sing kasedhiya kanggo nggunakake etoricoxib kanggo wanita ngandhut. Panaliten kewan nuduhake obat beracun babagan Reproduksi. Riko manungsa durung diidentifikasi nalika meteng.

Etoricaxib, uga inhibitor prostaglandin, bisa nyebabake kontraksi rahim lan penutupan awal sajrone telung wulan pungkasan meteng. Aja nggunakake etoricoxib kanggo wanita ngandhut. Yen wong wadon ngandut sajrone perawatan, perlu mandheg nggunakake etoricoxib.

Wanita nyusoni

Ora dikawruhi etoricoxib bakal ekspret ing susu ibu, nanging etororxib saiki ana ing susu mouse digedhekake karo susu. Aja nggunakake etoricoxib kanggo wanita nyusoni.

Reproduksi

Ora dianjurake kanggo nggunakake EToricaxIB, uga inhibitor cox-2 liyane kanggo wanita sing nyoba meteng.

Interaksi Obat

Interaksi Farmakologis

Anticoagulan Lisan: Nalika njupuk etororxib kanggo pasien kronis njupuk warfarin, dosis etoricoxib 120 mg x 1 wektu nuduhake wektu prothrombin (internalisasi internasional - INR).

Diuretic, inhibitor ACE lan Angiotensin II Antagonis: NSAID bisa nyuda efektifitas diuretik utawa obat hipertensi liyane. Ing sawetara pasien kanthi kerusakan fungsi ginjel kayata pasien sing dehidrasi, gangguan fungsi ginjel, nggunakake inhibitor function ginjel utawa pemintingan renane bisa nyebabake fungsi ginjel, kalebu pulih ginjal akut, nanging bisa pulih. Interaksi iki kudu dianggep ing pasien nggunakake etororxib bebarengan karo inhibitor ACE utawa Angiotelonis II Antagonis. Mula, kudu ati-ati nalika nggabungake obat-obatan kasebut, utamane ing pasien tuwa. Pasien kudu diwenehake kanthi banyu lan kudu nimbang fungsi ginjel kanggo miwiti perawatan, lan kudu nimbang ngawasi périodik mengko.

Asam Acetylsalicylic: Ing panaliten ing sukarelawan sing sehat, ing negara sing stabil, dosis etoricoxib 120 mg x 1 wektu ora mengaruhi kegiatan anti-plateletel (81 mg x 1 wektu). EtoricoxIB bisa digunakake bebarengan karo asam acetylsalicylic ing profillaxis kardiovaskular (dosis rendah). Nanging, nggunakake obat loro kasebut bisa nambah tingkat ulkus pencernaan utawa komplikasi liyane, dibandhingake karo kasus etoropoxib mung siji. Ora disaranake nggunakake ecoricoxIB kanthi asam acetylsalicylic kanthi dosis sing luwih dhuwur tinimbang prophylaxis kardiovaskular.

Tacrolimus: Sanajan interaksi iki durung diteliti, panggunaan cyclosporine utawa tacrolimus karo NSAID bisa nambah keracunan ginjel utawa Tacrolimus. Perlu ngontrol fungsi ginjel nalika nggabungake EToricaxib bebarengan karo salah sawijining obat kasebut.

interaksi pharmacokinetic

Efek etororxib ing dinamika sawetara obat liyane

Lithi: NSAID nyuda ekskresi litium, saengga tambah tingkat getih litium. Yen perlu, priksa konsentrasi litium lan atur dosis lithium nalika digabungake karo NSAID, utawa ora nggunakake NSAID sajrone nggunakake obat iki.

Metode: Loro panaliten sing wis nuduhake dosis etoricoxib dosis 60, 90 mg x 1 wektu kanggo 7,5 mg 7 dina kanggo 7 mg nganti 20 mg kanggo nambani arthritis rheumatoid.

Etoricaxib ing dosis 60 mg lan 90 mg ora mengaruhi konsentrasi getih utawa ngresiki ginjel methotrexate. Ing panaliten, etoricoxib 120 mg ora pengaruhe, nanging ing panaliten liyane, dosis etororxib 120 mg nambah 28% saka pembersih metotrexate ing getih lan nyuda clearance saka metettrexate ginjel. Pemantauan keracunan sing cukup gegayutan karo metotrexate nalika digunakake bebarengan karo etoricoxib.

kontrasepsi oral: etoricoxib bebarengan digunakake 60 mg kanthi kontrasepsi oral sing ngemot 35 mcg) lan 0,5 nganti 1 mcg ing wilayah kasebut ing ngisor uce-24 kurva. Dosis etoropoxib 120 mg kanggo pil kontraseptive oral sing padha, ing wektu sing padha utawa 12 jam, nambah AUC0-24 jam EE saka 50-60%. Sampeyan perlu kanggo nimbang nambah konsentrasi ee iki nalika milih nggunakake kontrasepsi oral lan etoricoxib. Tambah AU AEC bisa nambah frekuensi efek kontrasepsi sing ora dikarepake (umpamane, trombosis vena ing mangsa) ing 28 dina, nambah AUC0-24 jam ora konjugasi 41%, Equilin 76% lan 17-B-eltradiol 22%. Efek dosis sing disaranake kanggo penyakit kronis etoricoxib (30, 60 lan 90 mg) durung diteliti. Ngiringan etoricoxib 120 mg ing AUC0-24 jam ing komponen Premar Estrogen yaiku setengah luwih murah tinimbang nilai visual nalika digunakake kanggo premarin monopoli lan dosis mundhak saka 0,625 nganti 1.25 mg. Pentinge klinis sing saya tambah iki durung ditemtokake, lan ora ana panaliten kanggo nggabungake Etoricaxib kanthi premarin kanthi dosis sing luwih dhuwur. Dadi perlu kanggo nyebutake tingkat estrogen nalika nggunakake terapi panggantos postmenopausal bebarengan karo etoricoxib, amarga kenaikan tingkat estrogen bisa nambah efek sing ora dikarepake karo HTT

Prednison / Prednisolon: Ing pasinaon interaktif tamba, etoricoxib ora duwe pengaruh klinis sing signifikan ing farmakokinetik saka prednison utawa prednisolon.

Digoxin: Gunakake etoricoxib 120 mg 1 wektu / dina suwene 10 dina kanggo pacangan sehat ora mengaruhi AUC0-24 jam utawa nyetujoni digoxin ginjel. CMAX Digoxin nambah udakara 33%, nanging kenaikan iki ora nggawe akal kanggo mayoritas pasien. Nanging, pasien kanthi risiko keracunan digoxin kudu dipantau nalika nggunakake obat iki kanthi etoricoxib lan digoxin ing obat-obatan sing padha.

Etoricaxib minangka inhibitor sulfotransferase ing manungsa, utamane Sultie1, lan nuduhake peningkatan konsentrasi etyladiol etinl ing serum. Sanajan data babagan efek akeh sulfotransferase diwatesi lan kena sacara klinis amarga akeh obat isih diteliti nalika nggunakake etoricoxIb kanthi bebarengan lan obat metabolik utama liwat Minoxidil Oral Minoxidil lan Minoxidil Minoxidil lan Minoxidil Minoxidil.

Efek Etoricaxib On Obat Métabolized dening ISENZYME CYP

Ing In In In Vitro Studies, etoricoxib ora ndeleng cytoch P450 (CYP0 1A2, 2C19, 2D6, nggunakake etordox 120 wektu ing ati ing ati nalika ngevaluasi napas.

Efek obat liyane babagan farmakokinetik etoricoxib

Dalan metabolik etororxix gumantung saka enzim cyp. Cyp3A4 melu metabolisme etoropoxib ing awak. Ing Studi Vitro nuduhake manawa CYP2C9, CYP2C9, CYP1A2 utawa CYP2C19 uga bisa catalyze jalur transformasi iki, nanging peran sing sejatine ing awak durung diteliti.

Ketoconazole: ketoconazole- inhibitor cyp3a4, nalika njupuk dosis 400 mg x 1 wektu kanggo 11 dina kanggo nggunakake dosis klinis sing sehat, nanging ora mung 43% (auc nambah 43%).

Voriconazole lan miconazole: bebarengan nggunakake voriconazole oral utawa miconazole gel-topikal sing kuat - etoricoxib nambah konsentrasi etoricoxib, nanging ora signifikan kanthi sacara klinis, adhedhasar data sing diumumake.

Rifampicin: Bebarengan nggunakake agen etorapib lan rifampicin - 1 nyandhet sikat sistem enzim, nyuda 65% konsentrasi etoricoxib lan gejala etoropoxib lan ambalan. Sanajan usul kanggo nambah dosis, koordinasi rifampicin karo etoricoxib ing dosis luwih gedhe tinimbang dosis sing disaranake kanggo saben indikator sing ora ditliti, saengga ora bisa nggunakake loro obat kasebut.

Antacid: Antacid ora duwe efek klinis ing farmakokinetik etoricoxib.