Ubat nadi Arixib-60 merawat gejala arthritis rheumatoid, rheumatitis (10 lepuh x 10 tablet)

Kumpulan kesan farmakologi. Ubat anti -radang dan reumatisme, bukan -steroid, COXIB

kod ATC: M01AH05

etoricoxib adalah ubat anti-radang nonsteroid (NSAID), yang dimiliki oleh kumpulan celecoxib, secara selektif menghalang COX-2 (cyclo-oxygenase-2) untuk lisan. Dalam kajian farmaseutikal klinikal, etoricoxib menghalang COX-2 bergantung kepada dos tetapi tidak menghalang COX-1 apabila menggunakan dos 150mg/hari. Etoricoxib tidak menghalang sintesis perut prostaglandin dan tidak menjejaskan fungsi platelet.

Cyclogenase memainkan peranan dalam pembentukan prostaglandin, terdapat dua jenis enzim Cox yang telah dikenalpasti, termasuk COX-1 dan COX-2. COX-2 dicipta oleh ejen pra-radang dan dikatakan memainkan peranan utama dalam sintesis perantara yang menyakitkan, keradangan dan demam prostanoid. ulser. COX-2 telah dijumpai dalam tisu di sekitar ulser perut pada manusia tetapi belum menentukan hubungan bahan ini belum ditentukan pada proses penyembuhan.

Mekanisme tindakan celecoxib dianggap menghalang sintesis prostaglandin, terutamanya melalui kesan menghalang isenzyme COX-2, mengakibatkan penurunan dalam pembentukan prostaglandin. Tidak seperti majoriti ubat anti-radang nonsteroid sebelumnya, celecoxib tidak menghalang isoenzym COX-1 dengan kepekatan rawatan manusia. COX-1 adalah enzim yang terdapat di kebanyakan tisu, leukosit tunggal dan platelet yang besar. COX-1 mengambil bahagian dalam proses membuat gumpalan darah (seperti thrombocytopenia untuk menghentikan latihan), mengekalkan pagar fungsi mukosa perut dan buah pinggang (seperti mengekalkan perfusi buah pinggang). Oleh kerana tidak menghalang COX-1, celecoxib kurang berkemungkinan menyebabkan kesan sampingan seperti pendarahan, ulser perut, memanjangkan masa pendarahan, tetapi boleh menyebabkan kesan sampingan di buah pinggang yang sama dengan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid yang lain. -Trombotik) dan tidak menjejaskan thromboxan A2 (bahan thrombus -prone). Dalam tambahan, celecoxib juga boleh menghalang percambahan sel kanser kolon dan mengurangkan polip kolorektal.

Pharmacokinetics

Penyerapan

etoricoxib menyerap dengan baik apabila diambil secara lisan. Bioavailabiliti mutlak ubat adalah kira -kira 100%. Selepas mengambil dos 120 mg x 1 masa/hari, dalam keadaan yang stabil, kepekatan puncak ubat dalam plasma (nilai purata Cmax = 3.6 ng/ml) dicapai selepas kira -kira 1 jam (Tmax) selepas mengambil ubat pada orang dewasa. Kawasan di bawah lengkung purata (AUC0-24 jam) adalah kira-kira 37.8 kg/ml. Farmakokinetik mudah alih etoricoxib linear dalam dos rawatan klinikal.

Gunakan ubat bersama dengan makanan (makanan lemak) tidak menjejaskan tahap penyerapan Etoricoxib pada 120 mg, tetapi mengurangkan Cmax 36% dan meningkatkan Tmax hingga 2 jam, perubahan ini tidak signifikan secara klinikal. Dalam ujian klinikal, etoricoxib boleh digunakan dengan makanan atau tidak.

Pengedaran

Kira -kira 92% Etoricoxib mengikat kepada protein plasma, dalam jarak kepekatan dari 0.05 hingga 5 kg/ml. Jumlah pengedaran dalam keadaan stabil (VDSS) adalah kira -kira 120 L pada manusia.

Metabolisme

Kebanyakan etoricoxib dimetabolisme, kurang daripada 1% daripada dos yang terdapat dalam air kencing dalam bentuk malar.

Laluan metabolik utama ubat ini adalah untuk membentuk 6'-hydroxymethyl, dipangkin oleh enzim CYP. CYP3A4 mengambil bahagian dalam metabolisme Etoricoxib dalam kajian vivo. Kajian in vitro menunjukkan bahawa CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 dan CYP2C19 juga boleh memangkin laluan transformasi ini, tetapi peranan sebenar mereka dalam badan belum dikaji.

telah mengenal pasti 5 metabolit etoricoxib pada manusia. Bahan metabolik utama ialah derivatif asid 6'-karboksilat Etoricoxib yang dibentuk oleh pengoksidaan berterusan bahan 6'hydroxymethyl. Metabolit utama ini tidak aktif atau hanya menghalang perencat. Tiada metabolit menghalang COX-1

Penghapusan

Selepas suntikan intravena, dos etoricoxib menandakan radioaktif 25 mg untuk sukarelawan yang sihat, 70% daripada dos yang ditandakan ditemui dalam air kencing dan 20% terdapat dalam najis, terutamanya dalam bentuk metabolit.

Kurang daripada 2% daripada dos didapati dalam bentuk yang tetap.

etoricoxib dimetabolisme dan dihapuskan melalui buah pinggang. Kepekatan stabil Etoricoxib dicapai dalam masa 7 hari selepas mengambil dos 120 mg x 1 masa/hari, dengan kadar pengumpulan kira -kira 2, dan masa jualan adalah kira -kira 22 jam. Pelepasan plasma selepas suntikan intravena 25 mg dianggarkan pada 50 ml/min.

Kumpulan Subjek Khas

Orang tua: Farmakokinetik pada orang lebih dari 65 adalah sama dengan orang biasa.

Seks: Farmakokinetik ubat adalah serupa pada lelaki dan wanita.

Kegagalan buah pinggang: Farmakokinetik Apabila menggunakan dos tunggal Etoricoxib 120 mg untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang sederhana dan teruk dan pesakit dengan gangguan renal akhir -akhir perlu dialisis tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan, berbanding dengan objek yang sihat. Dialisis tidak menjejaskan penghapusan ubat -ubatan.

Kanak -kanak: Farmakokinetik Etoricoxib pada kanak -kanak (di bawah umur 12 tahun) belum ditubuhkan.

berhati-hati apabila menggunakan

pengaruh pada saluran gastrointestinal

Komplikasi saluran pencernaan di atas (perforasi, ulser atau pendarahan - pub), ada yang boleh menyebabkan kematian yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan etoricoxib.

Berhati -hati apabila merawat pesakit yang berisiko komplikasi perut gastrik dengan NSAID seperti orang tua, pesakit dengan sejarah penyakit gastrousus seperti ulser dan pendarahan gastrousus sebelum atau selepas menggunakan mana -mana NSAIDs atau asid asetilisilat lain.

Kesan sampingan pada saluran gastrousus (ulser pencernaan atau komplikasi lain) berisiko meningkat apabila menggunakan tembaga

Tempoh etoricoxib dengan asid acetylsalicylic, walaupun hanya digunakan pada dos yang rendah. Perbezaan yang signifikan dari segi keselamatan dengan masa pendarahan antara penggunaan secara serentak memilih inhibitor COX-2 dengan asid acetylsalicylic dan NSAID dengan asid acetylsalicylic belum terbukti dalam ujian klinikal jangka panjang.

trombosis kardiovaskular

Non -ssteroid anti -radang ubat (NSAIDs), bukan -aspirin, gula badan, boleh meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk miokardium dan strok, yang boleh menyebabkan kematian.

Risiko trombosis kardiovaskular direkodkan terutamanya pada dos yang tinggi.

Doktor perlu menilai secara berkala penampilan peristiwa kardiovaskular, walaupun pesakit tidak mempunyai gejala kardiovaskular sebelumnya. Pesakit harus diberi amaran mengenai gejala peristiwa kardiovaskular yang serius dan perlu melawat doktor sebaik sahaja ia muncul.

Untuk meminimumkan risiko kejadian buruk, etoricoxib diperlukan dalam dos harian yang paling rendah dalam masa yang singkat.

Kesan pada buah pinggang

Prostaglandin pada buah pinggang boleh memainkan peranan dalam mengekalkan aliran darah melalui buah pinggang. Oleh itu, sekiranya aliran darah melalui buah pinggang tidak stabil, menggunakan etoricoxib dapat mengurangkan pembentukan prostaglandin, kemudian mengurangkan perfusi buah pinggang, yang membawa kepada fungsi buah pinggang yang terjejas. Pesakit yang mempunyai risiko tertinggi termasuk pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terjejas, kegagalan jantung atau kehilangan sirosis. Perlu mempertimbangkan pemantauan fungsi buah pinggang pada pesakit ini.

pengekalan air, edema dan hipertensi

Seperti inhibitor sintesis prostaglandin lain, pengekalan air, edema dan hipertensi telah diperhatikan pada pesakit yang menggunakan etoricoxib. Semua ubat anti -radang nonsteroid (NSAIDs), termasuk etoricoxib, boleh menyebabkan permulaan atau kambuh kegagalan jantung kongestif. Berhati -hati apabila menetapkan ubat pada pesakit dengan sejarah kegagalan jantung kongestif, disfungsi ventrikel kiri, tekanan darah tinggi atau pesakit dengan edema untuk apa -apa sebab. Sekiranya terdapat bukti klinikal keadaan pesakit yang lebih buruk, perlu menggunakan langkah -langkah yang sesuai, termasuk menghentikan etoricoxib.

etoricoxib boleh membawa kepada hipertensi yang lebih kerap dan lebih bertenaga daripada beberapa NSAID dan inhibitor terpilih COX-2 yang lain, terutamanya apabila digunakan dalam dos yang tinggi. Oleh itu, tekanan darah pesakit diperlukan untuk dirawat dengan etoricoxib sebelum rawatan, serta memberi perhatian khusus untuk memantau tekanan darah semasa rawatan etoricoxib. Pemantauan tekanan darah dalam masa dua minggu perlu dipantau selepas memulakan rawatan dan kemudian memeriksa secara berkala. Sekiranya hipertensi adalah ketara, harus mempertimbangkan pilihan rawatan alternatif yang lain.

Pengaruh pada hati

Peningkatan transaminase ALT dan/atau AST adalah kira -kira 3 kali lebih tinggi atau lebih daripada had atas telah dilaporkan pada kira -kira 1% pesakit dalam ujian klinikal, dirawat sehingga 1 tahun dengan dos etoricoxib 30 mg, 60 mg dan 90 mg x 1 masa/hari.

Mana -mana pesakit dengan gejala dan/atau tanda -tanda yang mempunyai disfungsi hati, atau ujian fungsi hati yang tidak normal perlu dipantau. Sekiranya terdapat tanda -tanda kegagalan hati atau ujian fungsi hati yang tidak normal (3 kali lebih tinggi daripada had di atas), ia harus berhenti menggunakan etoricoxib.

body

Semasa rawatan, pesakit mengesan gejala yang diterangkan di atas, yang perlu dirawat dengan sewajarnya dan perlu mempertimbangkan untuk menghentikan etoricoxib. Perlu mengekalkan pemantauan perubatan semasa menggunakan dadah di kalangan orang tua, atau

Pesakit dengan hati, buah pinggang atau disfungsi jantung.

Reaksi kulit yang serius, ada yang boleh menyebabkan kematian, termasuk dermatitis, sindrom Stevens-Johnson dan keracunan epidermis telah dilaporkan jarang apabila menggunakan NSAID dan beberapa inhibitor selektif COX-2. Pesakit berada pada risiko tertinggi tindak balas ini semasa permulaan rawatan, kebanyakan kes berlaku pada bulan pertama rawatan. Reaksi hipersensitiviti yang serius seperti hipersensitiviti dan angioedema telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan etoricoxib. Sesetengah perencat selektif COX-2 boleh meningkatkan risiko kulit pada pesakit dengan sejarah alahan kepada beberapa ubat. Etoricoxib harus dihentikan apabila mula mengesan ruam kulit, lesi mukosa, atau sebarang tanda -tanda hipersensitiviti.

etoricoxib boleh menyembunyikan demam dan tanda -tanda keradangan.

Berhati -hati apabila digunakan secara serentak etoricoxib dengan warfarin atau antikoagulan oral yang lain.

Jangan gunakan etoricoxib atau mana -mana perencat Cox atau sintesis prostaglandin pada wanita yang cuba hamil.

Kesan ubat keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

orang yang mempunyai sejarah pening, mengantuk selepas menggunakan etoricoxib tidak boleh memandu atau mengendalikan jentera semasa ubat.

Gunakan ubat untuk wanita semasa kehamilan dan laktasi

Wanita hamil

Tiada data klinikal yang tersedia untuk menggunakan etoricoxib untuk wanita hamil. Kajian haiwan telah menunjukkan ubat toksik pada pembiakan. Risiko manusia belum dikenal pasti semasa kehamilan.

etoricoxib, serta inhibitor prostaglandin, boleh menyebabkan kontraksi rahim dan arteri penutup awal dalam tiga bulan terakhir kehamilan. Jangan gunakan etoricoxib untuk wanita hamil. Jika seorang wanita hamil semasa rawatan, perlu berhenti menggunakan etoricoxib.

Wanita menyusu

Tidak diketahui sama ada etoricoxib akan mengeluarkan susu ibu, tetapi etoricoxib terdapat dalam susu tikus yang dibesarkan dengan susu. Jangan gunakan etoricoxib untuk wanita menyusu.

Pengeluaran semula

Tidak disyorkan untuk menggunakan etoricoxib, serta inhibitor COX-2 yang lain untuk wanita yang cuba hamil.

Interaksi Dadah

Interaksi farmakologi

Antikoagulan oral: Apabila mengambil etoricoxib untuk pesakit kronik yang mengambil warfarin, dos etoricoxib 120 mg x 1 masa/hari menunjukkan masa prothrombin (masa normalisasi antarabangsa - INR).

diuretik, inhibitor ACE dan antagonis angiotensin II: NSAIDs dapat mengurangkan keberkesanan diuretik atau ubat hipertensi lain. Dalam sesetengah pesakit dengan kerosakan fungsi buah pinggang seperti pesakit dehidrasi, pesakit tua atau gangguan fungsi buah pinggang, penggunaan serentak inhibitor ACE -Ace atau antagonis angiotensin II dan inhibitor Cox boleh menyebabkan fungsi buah pinggang terjejas, termasuk kegagalan buah pinggang akut, tetapi dapat pulih. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pesakit yang menggunakan etoricoxib bersama dengan perencat ACE atau antagonis angiotensi II. Oleh itu, berhati -hati apabila menggabungkan ubat -ubatan ini, terutamanya pada pesakit tua. Pesakit harus disediakan sepenuhnya dengan air dan perlu mempertimbangkan pemantauan fungsi buah pinggang selepas memulakan rawatan, dan perlu mempertimbangkan pemantauan berkala kemudian.

Asid acetylsalicylic: Dalam kajian sukarelawan yang sihat, dalam keadaan yang stabil, dos etoricoxib 120 mg x 1 masa/hari tidak menjejaskan aktiviti anti -platelet asid acetylsalicylic (81 mg x 1 masa/hari). Etoricoxib boleh digunakan serentak dengan asid acetylsalicylic pada profilaksis kardiovaskular (dos rendah). Walau bagaimanapun, penggunaan serentak kedua -dua ubat ini boleh meningkatkan kadar ulser pencernaan atau komplikasi lain, berbanding dengan kes hanya etoricoxib sahaja. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan etoricoxib secara serentak dengan asid acetylsalicylic pada dos yang lebih tinggi daripada profilaksis kardiovaskular.

cyclosporin dan tacrolimus: Walaupun interaksi ini belum dikaji, penggunaan siklosporin atau tacrolimus dengan mana -mana NSAID dapat meningkatkan ketoksikan buah pinggang cyclosporine atau tacrolimus. Perlu mengawal fungsi buah pinggang apabila menggabungkan etoricoxib bersama -sama dengan salah satu daripada dua ubat ini.

interaksi farmakokinetik

kesan etoricoxib terhadap dinamik beberapa ubat lain

lithi: NSAID mengurangkan perkumuhan litium, sehingga meningkatkan paras darah litium. Sekiranya perlu, periksa kepekatan litium dan laraskan dos litium apabila digabungkan dengan NSAID, atau jangan gunakan NSAID semasa penggunaan ubat ini.

Methotrexate: Dua kajian telah menunjukkan bahawa menggunakan dos etoricoxib 60, 90 dan 120 mg x 1 masa/hari selama 7 hari pada pesakit yang dirawat setiap minggu dengan methotrexate pada dos 7.5 mg hingga 20 mg untuk merawat arthritis rheumatoid.

etoricoxib pada dos 60 mg dan 90 mg tidak menjejaskan kepekatan darah atau pelepasan buah pinggang methotrexate. Dalam satu kajian, etoricoxib 120 mg tidak mempengaruhi, tetapi dalam kajian lain, dos etoricoxib 120 mg meningkatkan 28% kepekatan methotrexate dalam darah dan mengurangkan 13% daripada pelepasan buah pinggang methotrexate. Pemantauan ketoksikan yang mencukupi yang berkaitan dengan methotrexate apabila digunakan serentak dengan etoricoxib.

Kontraseptif oral: Etoricoxib secara serentak digunakan 60 mg dengan kontraseptif oral yang mengandungi 35 mcg etinil estradiol (EE) dan 0.5 hingga 1 mg norethindron dalam 21 hari meningkatkan kawasan di bawah lengkung AUCO-24 EE 37%. Dos Etoricoxib sebanyak 120 mg untuk pil kontraseptif oral yang sama, pada masa yang sama atau 12 jam, meningkatkan AUC0-24 jam EE dari 50-60%. Adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk meningkatkan kepekatan EE ini apabila memilih untuk menggunakan kontraseptif oral dan etoricoxib. Peningkatan AUC EE boleh meningkatkan kekerapan kesan kontraseptif oral yang tidak diingini (contohnya, trombosis vena pada wanita berisiko). Equilin 76%dan 17-b-eltradiol 22%. Kesan dos yang disyorkan untuk penyakit kronik etoricoxib (30, 60 dan 90 mg) belum dikaji. Escapes etoricoxib 120 mg pada AUC0-24 jam pada komponen estrogen premarin adalah separuh lebih rendah daripada nilai visual apabila digunakan untuk monopoli premarin dan dos meningkat dari 0.625 hingga 1.25 mg. Kepentingan klinikal peningkatan ini belum ditentukan, dan tidak ada kajian menggabungkan etoricoxib dengan premarin pada dos yang lebih tinggi. Oleh itu, perlu menyebutkan peningkatan tahap estrogen apabila menggunakan terapi penggantian hormon postmenopausal serentak dengan etoricoxib, kerana peningkatan tahap estrogen ini dapat meningkatkan kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan HRT

Prednison/Prednisolon: Dalam kajian interaktif dadah, etoricoxib tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik prednison atau prednisolon.

Digoxin: Gunakan etoricoxib 120 mg 1 waktu/hari selama 10 hari untuk kekasih yang sihat tidak menjejaskan AUC0-24 jam atau mengeluarkan digoxin buah pinggang. Cmax Digoxin meningkat kira -kira 33%, tetapi peningkatan ini tidak masuk akal kepada majoriti pesakit. Walau bagaimanapun, pesakit berisiko ketoksikan digoxin perlu dipantau dengan teliti apabila menggunakan ubat ini dengan etoricoxib dan digoxin pada masa yang sama.

etoricoxib adalah perencat sulfotransferase pada manusia, terutama Sultie1, dan menunjukkan peningkatan kepekatan etinil estradiol dalam serum. Walaupun data mengenai kesan banyak sulfotransferase adalah terhad dan terjejas secara klinikal oleh banyak ubat masih dikaji, perlu berhati -hati apabila menggunakan etoricoxib secara serentak dan ubat metabolik utama melalui sulfotransferase (seperti salbutamol dan minoxidil oral minoxidil).

Kesan etoricoxib pada ubat -ubatan yang dimetabolisme oleh isenzyme CYP

Dalam kajian in vitro, etoricoxib tidak melihat cytochrom p450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4. Dadah di Farmakokinetik Etoricoxib

Laluan metabolik utama Etoricoxib bergantung kepada enzim CYP. CYP3A4 terlibat dalam metabolisme etoricoxib dalam badan. Kajian in vitro menunjukkan bahawa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 atau CYP2C19 juga boleh memangkin laluan transformasi ini, tetapi peranan sebenar mereka dalam badan belum dikaji.

Ketoconazole: Ketoconazole- perencat CYP3A4, ketika mengambil dos 400 mg x 1 waktu/hari selama 11 hari pada sukarelawan yang sihat, ia tidak menunjukkan kesan klinikal yang signifikan berbanding dengan hanya menggunakan dos tunggal etoricoxib 60 mg (AUC meningkat 43%).

voriconazole dan miconazole: Secara serentak menggunakan voriconazole oral atau gel gel miconazole topikal - inhibitor kuat CYP3A4 bersama -sama dengan etoricoxib meningkatkan kepekatan etoricoxib, tetapi tidak signifikan secara klinikal, berdasarkan data yang diumumkan.

rifampicin: Secara serentak menggunakan etoricoxib dan rifampicin - 1 agen yang menghalang sistem enzim CYP, mengurangkan 65% kepekatan etoricoxib dalam darah, mengurangkan kesan etoricoxib dan gejala berulang. Walaupun cadangan untuk meningkatkan dos, koordinasi rifampicin dengan etoricoxib pada dos adalah lebih besar daripada dos yang disyorkan untuk setiap penunjuk belum dikaji, jadi tidak disyorkan untuk menggunakan kedua -dua ubat ini secara serentak.

antacid: antacid tidak mempunyai kesan klinikal terhadap farmakokinetik etoricoxib.