Arixib-60 leki na puls lecz objawy reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenie reumatów (10 pęcherzy x 10 tabletek)

Grupa efektów farmakologicznych. Leki przeciwzapalne i reumatyzm, niesteroidy, coxib

Code ATC: M01AH05

Etorykoksyb jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), należącym do grupy celekoksybu, selektywnie hamuje COX-2 (cyklooksygenaza-2) dla doustnie. W klinicznych badaniach farmaceutycznych etorykoksyb hamuje COX-2 w zależności od dawki, ale nie hamuje COX-1 przy stosowaniu dawki 150 mg/dobę. Etorykoksyb nie hamuje syntezy żołądka prostaglandyn i nie wpływa na funkcję płytek krwi.

Cyclogenaza odgrywa rolę w tworzeniu prostaglandyn, istnieją dwa rodzaje enzymów COX, które zostały zidentyfikowane, w tym COX-1 i COX-2. COX-2 jest tworzony przez środki przedinfalizacyjne i mówi się, że odgrywa główną rolę w syntezie bolesnych pośredników, zapaleniu i gorączce prostanoidowej.

COX-2 również uczestniczy w owulacji, przeszczepieniu i zamykaniu arterioscleros, dostosowywaniu funkcji nerki i funkcji nerki i funkcji ULC. COX-2 znaleziono w tkankach wokół wrzodu żołądka u ludzi, ale nie ustalił, że związek tej substancji nie został określony w procesie gojenia.

Uważa się, że mechanizm działania celekoksybu hamuje syntezę prostaglandyn, głównie poprzez działanie hamowania izenzymu COX-2, co powoduje zmniejszenie tworzenia prostaglandyn. W przeciwieństwie do większości poprzednich niesteroidowych leków przeciwzapalnych, celekoksyb nie hamuje izoenzymu COX-1 ze stężeniami leczenia człowieka. COX-1 jest enzymem dostępnym w większości tkanek, dużych leukocytów pojedynczych i płytek krwi. COX-1 uczestniczy w tworzeniu skrzepów krwi (takich jak trombocytopenia w celu zaprzestania treningu), utrzymania ogrodzenia błony śluzowej żołądka i funkcji nerek (takich jak utrzymanie perfuzji nerek). Z powodu nie hamowania COX-1 celekoksyb jest mniej prawdopodobne, że powoduje skutki uboczne, takie jak krwawienie, wrzody żołądka, przedłużenie czasu krwawienia, ... ale może powodować skutki uboczne u nerków podobnych do innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Celecoksybu może zwiększyć ryzyko naczynia krwionośnego. -Tronbiec) i nie wpływa na tromboxan A2 (substancja prędkości zakrzepu). W dodatku celekoksyb może również zapobiegać proliferacji komórek raka okrężnicy i zmniejszać polipy jelita grubego.

Pharmacokinetics

Absorption

Etorykoksyb dobrze pochłania się, gdy jest przyjmowany doustnie. Bezwzględna biodostępność leku wynosi około 100%. Po przyjęciu dawki 120 mg x 1 czas dziennie, w stanie stabilnym, szczytowe stężenie leku w osoczu (średnia wartość CMAX = 3,6 ng/ml) osiąga się po około 1 godzinie (Tmax) po przyjęciu leku u dorosłych. Obszar poniżej średniej krzywej (AUC0-24 godziny) wynosi około 37,8 kg/ml. Mobilna farmakokinetyka liniowego etorykoksybu w dawce leczenia klinicznego.

Użyj leku wraz z żywnością (posiłki na tłuszcz) nie wpływa na poziom absorpcji etorykoksybu na 120 mg, ale zmniejszając CMAX 36% i zwiększenie TMAX do 2 godzin, zmiany te nie są istotne klinicznie. W badaniach klinicznych etorykoksyb można stosować z posiłkami, czy nie.

Dystrybucja

Około 92% etorykoksybu wiąże się z białkami w osoczu, w zakresie stężenia od 0,05 do 5 kg/ml. Objętość dystrybucji w stanie stabilnym (VDSS) wynosi około 120 l u ludzi.

Metabolizm

Większość etorykoksybu jest metabolizowana, mniej niż 1% dawki występującej w moczu w stałej postaci.

Główną ścieżką metaboliczną leku jest utworzenie 6'-hydroksymetylu, katalizowanego przez enzymy CYP. CYP3A4 uczestniczy w metabolizmie etorykoksybu w badaniach in vivo. Badania in vitro pokazują, że CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 i CYP2C19 mogą również katalizować tę ścieżkę transformacji, ale ich prawdziwą rolę w ciele nie została zbadana.

zidentyfikował 5 metabolitów etorykoksybu u ludzi. Główną substancją metaboliczną jest pochodne kwasu 6’-karboksylowego etorykoksybu utworzone przez ciągłe utlenianie substancji 6'hydroksymetylowych. Te główne metabolity nie są aktywne ani tylko hamowane inhibitory. Brak metabolitów nie hamuje COX-1

eliminacja

Po wstrzyknięciu dożylnym dawka etorykoksybu oznacza 25 mg radioaktywne dla zdrowych ochotników, 70% znacznej dawki znajduje się w moczu, a 20% występuje w kale, głównie w postaci metabolitów.

Mniej niż 2% dawki występuje w stałej formie.

Etorykoksyb jest metabolizowany i eliminowany przez nerki. Stabilne stężenie etorykoksybu osiąga się w ciągu 7 dni po przyjęciu dawki 120 mg x 1 godzinę dziennie, przy wskaźniku akumulacji około 2, a czas sprzedaży wynosi około 22 godzin. Klirens w osoczu po wstrzyknięciu dożylnym 25 mg szacuje się na 50 ml/min.

Grupa specjalna

Starsi: Farmakokinetyka u osób powyżej 65 lat są podobne do normalnych osób.

Seks: Farmakokinetyka leku jest podobna u mężczyzn i kobiet.

Niewydolność nerek: farmakokinetyka przy stosowaniu pojedynczej dawki etorykoksybu 120 mg u pacjentów z rozmiotką nerkową średniej do ciężkiej oraz pacjentów z zaburzeniami nerek na etapie końcowym nie wykazują znaczących różnic, w porównaniu ze zdrowymi obiektami. Dializa nie wpływa znacząco na eliminację leków.

Dzieci: farmakokinetyka etorykoksybu u dzieci (poniżej 12 lat) nie została ustalona.

Bądź ostrożny podczas stosowania

Wpływ na przewód pokarmowy

Powyższe powikłania przewodu pokarmowego (perforacja, wrzody lub krwawienie - pubs), niektóre mogą prowadzić do zgonów, które występują u pacjentów leczonych etorykoksybem.

Zachowaj ostrożność, lecząc pacjentów zagrożonych powikłaniami żołądka z NLPZ, takimi jak osoby starsze, pacjenci z chorobami żołądkowo -jelitowymi, takimi jak wrzody i krwawienie z przewodu pokarmowego przed lub po użyciu jakichkolwiek innych NLPZ lub kwasu acetylosalicylowego.

Skutki uboczne na przewód pokarmowy (wrzody trawienne lub inne powikłania) są narażone na zwiększenie się przy użyciu miedzi

Okres etorykoksybu z kwasem acetylosalicylowym, nawet jeśli stosuje się tylko przy niskich dawkach. Znacząca różnica w zakresie bezpieczeństwa z czasem krwawienia między stosowaniem jednocześnie wybiera inhibitory COX-2 z kwasem acetylosalicylowym i NLPZ z kwasem acetylosalicylowym w długoterminowych badaniach klinicznych.

zakrzepica sercowo -naczyniowa

Non -Ssteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), cukier niefaspiryny, cukier ciała, mogą zwiększyć ryzyko zakrzepicy sercowo -naczyniowej, w tym mięśnia sercowego i udaru mózgu, co może prowadzić do śmierci.

Ryzyko to może pojawić się na początku pierwszych kilku tygodni przyjmowania leku i może rosnąć z czasem.

Ryzyko zakrzepicy sercowo -naczyniowej jest rejestrowane głównie w wysokich dawkach.

Lekarze muszą okresowo oceniać pojawienie się zdarzeń sercowo -naczyniowych, nawet jeśli pacjent nie ma wcześniejszych objawów sercowo -naczyniowych. Pacjentów należy ostrzec przed objawami poważnych zdarzeń sercowo -naczyniowych i muszą odwiedzić lekarza, gdy tylko się pojawią.

Aby zminimalizować ryzyko zdarzeń niepożądanych, potrzebny jest etorykoksyb w najniższych dziennych dawkach w najkrótszym czasie.

Wpływ na nerki

Prostaglandyna w nerkach może odgrywać rolę w utrzymywaniu przepływu krwi przez nerki. Dlatego w przypadku, gdy przepływ krwi przez nerki nie jest stabilny, stosowanie etorykoksybu może zmniejszyć tworzenie się prostaglandyn, a następnie zmniejszyć perfuzję nerek, prowadząc do zaburzeń czynności nerek. Pacjenci z najwyższym ryzykiem obejmują pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością serca lub utratą marskości wątroby. Należy rozważyć monitorowanie funkcji nerek u tych pacjentów.

Zatrzymanie wody, obrzęk i nadciśnienie

Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyny, retencja wody, obrzęk i nadciśnienie obserwowano u pacjentów stosujących etorykoksyb. Wszystkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym etorykoksyb, mogą prowadzić do początku lub nawrotu zastoinowej niewydolności serca. Zachowaj ostrożność podczas przepisywania leku u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory, wysokim ciśnieniem krwi lub pacjentów z obrzękiem z jakiegokolwiek powodu. Jeśli istnieje dowód kliniczny gorszego stanu pacjenta, konieczne jest zastosowanie odpowiednich środków, w tym zatrzymanie etorykoksybu.

Etorykoksyb może prowadzić do częstszego i bardziej energetycznego nadciśnienia niż niektóre NLPZ i inne selektywne inhibitory COX-2, szczególnie w przypadku stosowanych w wysokich dawkach. Dlatego ciśnienie krwi pacjenta musi być leczone etorykoksybem przed leczeniem, a także zwracać szczególną uwagę na monitorowanie ciśnienia krwi podczas leczenia etorykoksybem. Monitorowanie ciśnienia krwi w ciągu dwóch tygodni powinno być monitorowane po rozpoczęciu leczenia, a następnie okresowego sprawdzania. Jeśli nadciśnienie jest znacząco, powinno rozważyć inne alternatywne opcje leczenia.

Wpływ na wątrobę

Wzrost AlT i/lub AST transaminazy jest około 3 razy wyższy lub więcej niż górna granica, odnotowano u około 1% pacjentów w badaniach klinicznych, leczonych do 1 roku z dawką etorykoksybu 30 mg, 60 mg i 90 mg x 1 czas/dzień.

Należy monitorować każdego pacjenta z objawami i/lub objawami, które mają dysfunkcję wątroby lub nieprawidłowe testy czynności wątroby. Jeśli istnieją oznaki niewydolności wątroby lub nieprawidłowego testu czynności wątroby (3 razy wyższy niż powyższy limit), powinien przestać stosować etorykoksyb.

Body

Podczas leczenia pacjent wykrywa objawy opisane powyżej, które należy odpowiednio leczyć i należy rozważyć zatrzymanie etorykoksybu. Konieczność utrzymania monitorowania medycznego podczas stosowania leków u osób starszych lub

Pacjenci z dysfunkcją wątroby, nerki lub serca.

Poważne reakcje skóry, niektóre mogą powodować śmierć, w tym łuszczenie zapalenia skóry, zespół Stevens-Johnsona i zatrucie naskórka, zgłaszano rzadkie podczas stosowania NLPZ i niektórych selektywnych inhibitorów COX-2. Pacjenci są na najwyższym ryzyku tych reakcji na początku leczenia, większość przypadków wystąpiła podczas pierwszego miesiąca leczenia. Poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak nadwrażliwość i obrzęk naczynionkowy, odnotowano u pacjentów z zastosowaniem etorykoksybu. Niektóre selektywne inhibitory COX-2 mogą zwiększyć ryzyko skóry u pacjentów z alergią na niektóre leki. Etorykoksyb należy przerwać, gdy zaczynają wykrywać wysypki skórne, zmiany błony śluzowej lub jakiekolwiek oznaki nadwrażliwości.

Etorykoksyb może ukryć gorączkę i oznaki stanu zapalnego.

Bądź ostrożny, gdy jest używany jednocześnie etorykoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi antykoagulantami.

Nie stosują etorykoksybu ani żadnego inhibitora Coxa ani syntezy prostaglandyny u kobiet, które próbują się poczęć.

Wpływ leku na zdolność do prowadzenia i obsługi maszyn

Osoby z zawrotami głowy, senność po użyciu etorykoksybu nie powinny prowadzić ani obsługiwać maszyn podczas leków.

Używaj leków dla kobiet podczas ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży

Nie ma dostępnych danych klinicznych do stosowania etorykoksybu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczne leki dotyczące rozmnażania. Ryzyko ludzkie nie zostało zidentyfikowane podczas ciąży.

Etorykoksyb, a także inhibitory prostaglandyn, mogą powodować skurcze macicy i tętnicę wczesnego zamykania w ciągu ostatnich trzech miesięcy ciąży. Nie używaj etorykoksybu u kobiet w ciąży. Jeśli kobieta jest w ciąży podczas leczenia, konieczne jest przestanie stosować etorykoksyb.

Kobiety karmiące piersią

Nie wiadomo, czy etorykoksyb wydalanie się w mleku matki, ale etorykoksyb występuje w mysim mleku podnoszonym za pomocą mleka. Nie używaj etorykoksybu dla kobiet karmiących piersią.

reprodukcja

Nie zaleca się stosowania etorykoksybu, a także innych inhibitorów COX-2 dla kobiet, które próbują się poczęć.

Interakcja lekami

interakcja farmakologiczna

Doustny antykoagulant: Przyjmując etorykoksyb u przewlekłego pacjentów przyjmujących warfarynę, dawkę etorykoksybu 120 mg x 1 czas/dzień pokazuje czas protrombiny (międzynarodowy czas normalizacji - INR).

inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II: NLPZ mogą zmniejszyć skuteczność leków moczopędnych lub innych leków nadciśnienia. U niektórych pacjentów z uszkodzeniem czynności nerek, takimi jak pacjenci odwodnini, pacjenci w podeszłym wieku lub upośledzenie czynności nerek, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE -ACE lub antagonistów angiotensyny II i inhibitorów COX mogą prowadzić do upośledzenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, ale może odzyskać. Te interakcje należy rozważyć u pacjentów stosujących etorykoksyb wraz z inhibitorami ACE lub antagonistami angiotencji II. Dlatego zachowaj ostrożność, łącząc te leki, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni być w pełni wyposażone w wodę i muszą rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia, i muszą później rozważyć okresowe monitorowanie.

Kwas acetylosalicylowy: W badaniu na zdrowym ochotnikach, w stanie stabilnym, dawka etorykoksybu 120 mg x 1 czas/dzień nie wpływa na aktywność przeciwplateletową kwasu acetylosalicylowego (81 mg x 1 czas dziennie). Etorykoksyb można stosować jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym w profilaktyce sercowo -naczyniowej (niska dawka). Jednak jednoczesne stosowanie tych dwóch leków może zwiększyć szybkość wrzodów trawiennych lub innych powikłań, w porównaniu z tylko samym etorykoksybem. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania etorykoksybu z kwasem acetylosalicylowym w wyższych dawkach niż profilaktyka sercowo -naczyniowa.

Cyklosporyna i tacrolimus: Chociaż interakcja ta nie została zbadana, zastosowanie cyklosporyny lub takrolimusu z dowolnym NLPZ może zwiększyć toksyczność nerków cyklosporyny lub takrolimusu. Konieczne jest kontrolowanie funkcji nerek podczas łączenia etorykoksybu wraz z jednym z tych dwóch leków.

interakcja farmakokinetyczna

Wpływ etorykoksybu na dynamikę niektórych innych leków

Lithi: NLPZ zmniejsza wydalanie litu, zwiększając w ten sposób poziomy we krwi litu. W razie potrzeby dokładnie sprawdź stężenie litu i dostosuj dawkę litu w połączeniu z NLPZ lub nie użyj NLPZ podczas stosowania tego leku.

Metotreksat: dwa badania wykazały, że stosowanie dawki etorykoksybu 60, 90 i 120 mg x 1 czas na 7 dni u pacjentów leczonych metotreksatem w dawce od 7,5 mg do 20 mg w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

Etorykoksyb w dawce 60 mg i 90 mg nie wpływa na stężenie krwi ani klirensu nerek metotreksatu. W badaniu etorykoksyb 120 mg nie wpływa, ale w innym badaniu dawka etorykoksybu 120 mg zwiększa 28% stężenia metotreksatu we krwi i zmniejsza 13% klirensu metotreksatu. Odpowiednie monitorowanie toksyczności związanych z metotreksatem, gdy jest stosowane jednocześnie z etorykoksybem.

Doustna antykoncepcyjna: etorykoksyb jednocześnie stosował 60 mg z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 mcg etynyl estradiolu (EE) i 0,5 do 1 mg noretindron w 21 dni zwiększa obszar pod krzywą AuCo-24 EE 37%. Dawka etorykoksybu wynosząca 120 mg dla tych samych doustnych tabletek antykoncepcyjnych, w tym samym czasie lub w odstępie 12 godzin, zwiększając AUC0-24 godziny EE z 50-60%. Konieczne jest rozważenie zwiększenia tego stężenia EE przy wyborze stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych i etorykoksybu. Wzrost AUC EE może zwiększyć częstotliwość niepożądanych działań doustnych środków antykoncepcyjnych (na przykład zakrzepica żylna u ryzykownych kobiet).

Hormonowe terapie zastępcze (HRT): Etorykoksyb 120 mg leczenie hormonem zastępczym terapii, w tym sprzężony estrogen (0,625 mg) w 28 dni, zwiększając AUC0-24 godziny niekonugatu, w tym sprzężony estrogen (0,625 mg). Equilin 76%i 17-B-Eltradiol 22%. Nie badano wpływu zalecanej dawki na przewlekłe choroby etorykoksybu (30, 60 i 90 mg). Ekapapety etorykoksybu 120 mg na AUC0-24 godzin na składnikach estrogenu przedwcześnie są o połowę niższe niż wartość wizualna, gdy jest stosowana do monopolistycznej premaryny, a dawka wzrasta z 0,625 do 1,25 mg. Znaczenie kliniczne tego wzrostu nie zostało ustalone i nie ma badania nad połączeniem etorykoksybu z premaryną w wyższych dawkach. Należy więc wspomnieć o wzroście poziomów estrogenu przy stosowaniu terapii zastępczej hormonu po menopauzie jednocześnie z etorykoksybem, ponieważ ten wzrost poziomów estrogenu może zwiększyć niechciane efekty związane z HRT

PREDNISON/PREDNISOLON: W badaniach interaktywnych leków etorykoksyb nie ma znaczącego wpływu klinicznego na farmakokinetykę prednison lub prednisolon.

Digoksyna: Użyj etorykoksybu 120 mg 1 czas/dzień przez 10 dni dla zdrowego kochanka nie wpływa na AUC0-24 godzin ani wydalanie digoksyny nerki. CMAX digoksyny zwiększa około 33%, ale wzrost ten nie ma sensu dla większości pacjentów. Jednak pacjenci narażeni na toksyczność digoksyny powinni być ściśle monitorowani przy stosowaniu tego leku z etorykoksynem i digoksyną w tym samym czasie.

Wpływ etorykoksybu na leki metabolizowane przez sulfotransferazę

Etorykoksyb jest inhibitorem sulfotransferazy u ludzi, zwłaszcza sułtie1, i wykazuje wzrost stężenia etynylo estradiolu w surowicy. Chociaż dane dotyczące wpływu wielu sulfotransferazy są ograniczone i nadal badane są klinicznie wiele leków, należy zachować ostrożność przy stosowaniu etorykoksybu jednocześnie i głównych lekach metabolicznych za pomocą sulfotransferazy (takich jak salbutamol i minoksydil minoksydil).

Wpływ etorykoksybu na leki metabolizowane przez izenzyme CYP

W badaniach in vitro etorykoksyb nie widzi cytochromu P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. W badaniu na zdrowym wolontariuszu, stosując etorykoksyb 120 mg x 1 czas/dzień nie zmienia aktywności CYP3A4 w liowiedzie, podczas oceny testu erenthromyciny. Inne leki na temat farmakokinetyki etorykoksybu

Etorykoksybu zależy od enzymów CYP. CYP3A4 bierze udział w metabolizmie etorykoksybu w ciele. Badania in vitro pokazują, że CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 lub CYP2C19 mogą również katalizować tę ścieżkę transformacji, ale ich prawdziwą rolę w ciele nie została zbadana.

Ketokonazol: ketokonazol- inhibitor CYP3A4, przy przyjmowaniu dawki 400 mg x 1 czas na 11 dni na zdrowym wolontariuszu, nie wykazuje znaczącego wpływu klinicznego w porównaniu z stosowaniem tylko pojedynczej dawki etorykoksybu 60 mg (AUC o 43%).

Voriconazol i mikonazol: Jednocześnie stosuje doustne worykonazol lub żel żelowy milatyny - silny inhibitor CYP3A4 wraz z etorykoksybem zwiększa stężenie etorykoksybu, ale nie jest istotne klinicznie, w oparciu o ogłoszone dane.

Rifampicyna: Jednocześnie stosuje etorykoksyb i czynnik ryfampicyny - 1 hamujący układ enzymatyczny CYP, zmniejszając 65% stężenia etorykoksybu we krwi, zmniejszając wpływ etorykoksybu i nawracających objawów. Chociaż propozycja zwiększenia dawki, koordynacja ryfampicyny z etorykoksybem w dawce jest większa niż zalecana dawka dla każdego wskaźnika nie została zbadana, więc nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych dwóch leków.

zobojętniają się zobojętniacz: nie ma klinicznego wpływu na farmakokinetykę etorykoksybu.