Medicamentos para pulsos de arixib-60 tratam os sintomas de artrite reumatóide, reumatite (10 bolhas x 10 comprimidos)

Grupo de efeitos farmacológicos. Medicamentos anti -inflamatórios e reumatismo, não -esteróides, coxibe

Código ATC: M01AH05

etoricoxib é um medicamento anti-inflamatório não esteróidal (AINE), pertencente ao grupo celecoxibe, inibe seletivamente a COX-2 (ciclo-oxigenase-2) para oral. Nos estudos farmacêuticos clínicos, o etoricoxib inibe a COX-2 dependendo da dose, mas não inibe a COX-1 ao usar a dose de 150 mg/dia. O etoricoxib não inibe a síntese do estômago da prostaglandina e não afeta a função plaquetária.

A ciclogenase desempenha um papel na formação de prostaglandina, existem dois tipos de enzimas Cox que foram identificadas, incluindo COX-1 e COX-2. Diz-se que a COX-2 é criada por agentes pré-inflamatórios e desempenha um papel importante na síntese de intermediários dolorosos, inflamação e febre prostanóide. A COX-2 foi encontrada em tecidos ao redor da úlcera estomacal em humanos, mas não determinou que a relação dessa substância não tenha sido determinada no processo de cicatrização.

O mecanismo de ação do celecoxib é considerado inibir a síntese da prostaglandina, principalmente através do efeito de inibir a isenzima COX-2, resultando em uma diminuição na formação da prostaglandina. Ao contrário da maioria dos anti-inflamatórios não esteróides anteriores, o celecoxib não inibe o ISOENZYM COX-1 com concentrações de tratamento humano. A COX-1 é uma enzima disponível na maioria dos tecidos, leucócitos grandes e plaquetários. A COX-1 participa do processo de criação de coágulos sanguíneos (como trombocitopenia para interromper o treinamento), manter a cerca da mucosa estomacal e a função renal (como manter a perfusão renal). Por não inibir a COX-1, é menos provável que o celecoxibe cause efeitos colaterais, como sangramento, úlceras estomacais, tempo prolongado de sangramento, ... mas pode causar efeitos colaterais nos rins semelhantes a outros anti-inflamatórios não esteróticos (o celecoxib pode aumentar o risco de vasofrose no sangue em alguns pacientes por causa do sinísta por causa do sinóstimo por causa do sinóstimo por causa do sinóstimo por causa do sinóstimo por causa do sinóis. Não afeta o tromboxan A2 (uma substância propensa a trombo). adição, o celecoxib também pode impedir a proliferação de células cancerígenas do cólon e reduzir os pólipos colorretais.

farmacocinética

Absorção

Etoricoxib absorve bem quando tomado por via oral. A biodisponibilidade absoluta do medicamento é de aproximadamente 100%. Depois de tomar a dose de 120 mg x 1 tempo/dia, em um estado estável, o pico de concentração do medicamento no plasma (o valor médio de cmax = 3,6 ng/ml) é alcançado após cerca de 1 hora (TMAX) após tomar o medicamento em adultos. A área abaixo da curva média (AUC0-24 horas) é de cerca de 37,8 kg/ml. Farmacocinética móvel do etoricoxibe linear na dose de tratamento clínico.

Use o medicamento junto com os alimentos (refeições ricas em gordura) não afeta o nível de absorção do etoricoxib a 120 mg, mas reduzindo o CMAX 36% e o aumento do TMAX para 2 horas, essas alterações não são clinicamente significativas. Nos ensaios clínicos, o etoricoxib pode ser usado com refeições ou não.

distribuição

Cerca de 92% de etoricoxib se ligam às proteínas plasmáticas, dentro da faixa de concentração de 0,05 a 5 kg/ml. O volume de distribuição em um estado estável (VDSS) é de aproximadamente 120 L em humanos.

metabolismo

A maioria do etoricoxib é metabolizada, menos de 1% da dose encontrada na urina em forma constante.

O principal caminho metabólico do medicamento é formar 6 'hidroximetil, catalisado por enzimas CYP. O CYP3A4 participa do metabolismo do etoricoxib in vivo. Estudos in vitro mostram que o CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 e CYP2C19 também podem catalisar esse caminho de transformação, mas seu papel real no corpo não foi estudado.

identificou 5 metabólitos de etoricoxibe em humanos. A principal substância metabólica são os derivados de ácido 6'-carboxílico do ETORICOXIB formados pela oxidação contínua da substância 6'hidroximetil. Esses principais metabólitos não são ativos ou apenas inibiram inibidores. Nenhum metabólito inibe a COX-1

Eliminação

Após injeção intravenosa, uma dose de etoricoxibe marca um radioativo de 25 mg para voluntários saudáveis, 70% da dose acentuada é encontrada na urina e 20% é encontrada nas fezes, principalmente na forma de metabólitos.

Menos de 2% da dose é encontrada em uma forma constante.

etoricoxib é metabolizado e eliminado pelos rins. A concentração estável do etoricoxib é atingida dentro de 7 dias após a tomada de 120 mg x 1 tempo/dia, com a taxa de acumulação de cerca de 2, e o tempo de venda é de cerca de 22 horas. A depuração plasmática após injeção intravenosa 25 mg é estimada em 50 ml/min.

Grupo de assuntos especiais

idosos: a farmacocinética em pessoas com mais de 65 anos são semelhantes às pessoas normais.

Sexo: a farmacocinética da droga é semelhante em homens e mulheres.

Insuficiência renal: farmacocinética ao usar uma dose única de etoricoxib 120 mg para pacientes com insuficiência renal média a grave e pacientes com comprometimento renal final do estágio final precisam de diálise não mostram diferenças significativas, quando comparadas a objetos saudáveis. A diálise não afeta significativamente a eliminação de drogas.

Crianças: a farmacocinética do etoricoxib em crianças (menores de 12 anos) não foi estabelecida.

Seja cauteloso ao usar

influência no trato gastrointestinal

As complicações do trato digestivo acima (perfuração, úlceras ou sangramento - pubs), alguns podem levar a mortes que ocorrem em pacientes tratados com etoricoxib.

Tenha cuidado ao tratar pacientes em risco de complicações estomacais gástricas com AINEs como idosos, pacientes com histórico de doenças gastrointestinais, como úlceras e sangramento gastrointestinal antes ou depois de usar outros AINEs ou ácido acetilsalicílico.

Efeitos colaterais no trato gastrointestinal (úlceras digestivas ou outras complicações) correm o risco de aumentar ao usar o cobre

etoricoxib com ácido acetilsalicílico, mesmo quando usado apenas em doses baixas. A diferença significativa em termos de segurança com o tempo de sangramento entre o uso seleciona simultaneamente os inibidores da COX-2 com ácido acetilsalicílico e AINEs com ácido acetilsalicílico não foi comprovado em ensaios clínicos de longo prazo.

Trombose cardiovascular

Medicamentos anti -inflamatórios não -esteróides (AINEs), não -aspirina, açúcar corporal, podem aumentar o risco de trombose cardiovascular, incluindo miocárdio e acidente vascular cerebral, o que pode levar à morte.

O risco de trombose cardiovascular é registrada principalmente em altas doses.

Os médicos precisam avaliar periodicamente o aparecimento de eventos cardiovasculares, mesmo que o paciente não tenha sintomas cardiovasculares anteriores. Os pacientes devem ser avisados ​​sobre os sintomas de eventos cardiovasculares graves e precisam visitar o médico assim que aparecerem.

o impacto nos rins

prostaglandina nos rins pode desempenhar um papel na manutenção do fluxo sanguíneo através dos rins. Portanto, caso o fluxo sanguíneo através dos rins não seja estável, o uso de etoricoxib pode reduzir a formação de prostaglandina e reduzir a perfusão renal, levando à função renal prejudicada. Pacientes com maior risco incluem pacientes com função renal prejudicada, insuficiência cardíaca ou perda de cirrose. Precisa considerar o monitoramento da função renal nesses pacientes.

retenção de água, edema e hipertensão

Como outros inibidores da síntese de prostaglandina, retenção de água, edema e hipertensão foram observados em pacientes usando ettoricoxib. Todos os anti -inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo o etoricoxibe, podem levar ao início ou recaída da insuficiência cardíaca congestiva. Tenha cuidado ao prescrever o medicamento em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva, disfunção ventricular esquerda, pressão alta ou pacientes com edema por qualquer motivo. Se houver uma evidência clínica de uma condição pior do paciente, é necessário aplicar medidas apropriadas, incluindo a parada de etoricoxib.

etoricoxib pode levar a hipertensão mais frequente e mais enérgica do que alguns AINEs e outros inibidores seletivos da COX-2, especialmente quando usados ​​em altas doses. Portanto, é necessário que a pressão arterial do paciente seja tratada com etoricoxib antes do tratamento, além de prestar atenção especial ao monitoramento da pressão arterial durante o tratamento com etoricoxib. O monitoramento da pressão arterial dentro de duas semanas deve ser monitorado após o início do tratamento e depois a verificação periodicamente. Se a hipertensão for significativamente, deve considerar outras opções alternativas de tratamento.

influência no fígado

O aumento da transaminase ALT e/ou AST é cerca de três vezes maior ou mais do que o limite superior, foi relatado em cerca de 1% dos pacientes em ensaios clínicos, tratados até 1 ano com a dose de etoricoxib 30 mg, 60 mg e 90 mg x 1 tempo/dia.

Qualquer paciente com sintomas e/ou sinais que tenha disfunção hepática ou testes de função hepática anormais precisam ser monitorados. Se houver sinais de insuficiência hepática ou teste de função hepática anormal (3 vezes maior que o limite acima), ele deve parar de usar o etoricoxib.

corpo

Durante o tratamento, o paciente detecta os sintomas descritos acima, que devem ser tratados adequadamente e precisam considerar a interrupção do etoricoxib. Precisa manter o monitoramento médico ao usar medicamentos em idosos, ou

Reações graves da pele, algumas podem causar morte, incluindo dermatite descascada, síndrome de Stevens-Johnson e envenenamento epidérmico, foram relatados raros ao usar AINEs e alguns inibidores seletivos da COX-2. Os pacientes correm o maior risco dessas reações durante o início do tratamento, a maioria dos casos ocorreu durante o primeiro mês de tratamento. Reações graves de hipersensibilidade, como hipersensibilidade e angioedema, foram relatadas em pacientes usando etoricoxibe. Alguns inibidores seletivos da COX-2 podem aumentar o risco da pele em pacientes com histórico de alergias a alguns medicamentos. O etoricoxibe deve ser descontinuado ao começar a detectar erupções cutâneas, lesões mucosas ou quaisquer sinais de hipersensibilidade.

etoricoxib podem ocultar a febre e os sinais de inflamação.

Seja cauteloso quando usado simultaneamente etoricoxib com varfarina ou outros anticoagulantes orais.

Não use etoricoxib ou qualquer inibidor de COX ou síntese de prostaglandina em mulheres que estão tentando conceber.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

Pessoas com histórico de tontura, sonolência depois de usar o etoricoxib não deve dirigir ou operar máquinas durante a medicação.

Use drogas para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

Não há dados clínicos disponíveis para o uso de etoricoxibe para mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram medicamentos tóxicos na reprodução. Os riscos humanos não foram identificados durante a gravidez.

etoricoxib, assim como os inibidores da prostaglandina, podem causar contrações uterinas e a artéria de fechamento precoce nos últimos três meses de gravidez. Não use o etoricoxibe para mulheres grávidas. Se uma mulher está grávida durante o tratamento, é necessário parar de usar etoricoxib.

Mulheres amamentando

Não se sabe se o etoricoxibe excretará o leite materno, mas o etoricoxib está presente no leite de camundongo sendo elevado com leite. Não use o etoricoxib para amamentar mulheres.

Reprodução

Não é recomendável usar o etoricoxibe, bem como outros inibidores da COX-2 para mulheres que estão tentando conceber.

Interação medicamentosa

Interação farmacológica

anticoagulante oral: ao tomar etoricoxibe para pacientes crônicos que tomam varfarina, a dose de etoricoxib 120 mg x 1 tempo/dia mostra tempo de protrombina (tempo de normalização internacional - INR).

Portanto, é necessário monitorar de perto a protrombina INR para pacientes que usam medicamentos anti -dinâmicos orais, especialmente por alguns dias após o início do tratamento com o etoricoxib ou a alteração da dose de etoricoxib.

Diurético, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II: os AINEs podem reduzir a eficácia de diuréticos ou outros medicamentos para hipertensão. Em alguns pacientes com danos à função renal, como pacientes desidratados, pacientes idosos ou comprometimento da função renal, uso simultâneo de inibidores da ACE -Aace ou antagonistas da angiotensina II e inibidores de COX podem levar a função renal prejudicada, incluindo insuficiência renal aguda, mas pode se recuperar. Essas interações devem ser consideradas em pacientes que usam etoricoxib, juntamente com os inibidores da ACE ou antagonistas da Angiovinsão II. Portanto, tenha cuidado ao combinar esses medicamentos, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser totalmente fornecidos com água e precisam considerar o monitoramento da função renal após o início do tratamento e precisam considerar o monitoramento periódico posteriormente.

ácido acetilsalicílico: em um estudo sobre um voluntário saudável, em um estado estável, a dose de ettoricoxib 120 mg x 1 tempo/dia não afeta a atividade anticlega do ácido acetilsalicílico (81 mg x 1 tempo/dia). O etoricoxib pode ser usado simultaneamente com ácido acetilsalicílico na profilaxia cardiovascular (dose baixa). No entanto, o uso simultâneo desses dois medicamentos pode aumentar a taxa de úlceras digestivas ou outras complicações, em comparação com o caso apenas de etoricoxibe. Não é recomendável usar simultaneamente o etoricoxib com ácido acetilsalicílico em doses mais altas que a profilaxia cardiovascular.

ciclosporina e tacrolimus: Embora essa interação não tenha sido estudada, o uso de ciclosporina ou tacrolimus com qualquer AINE pode aumentar a toxicidade dos rins de ciclosporina ou tacrolimus. Precisa controlar a função renal ao combinar o etoricoxibe junto com um desses dois medicamentos.

Interação farmacocinética

Efeito do Etoricoxib na dinâmica de alguns outros medicamentos

Lithi: O AINE reduz a excreção de lítio, aumentando assim os níveis sanguíneos de lítio. Se necessário, verifique de perto a concentração de lítio e ajuste a dose de lítio quando combinada com AINE, ou não use AINEs durante o uso deste medicamento.

metotrexato: Dois estudos mostraram que, usando a dose de etoricoxibe 60, 90 e 120 mg x 1 tempo/dia durante 7 dias em pacientes tratados semanalmente com metotrexato na dose de 7,5 mg a 20 mg para tratar a artrite reumatóide.

etoricoxib na dose de 60 mg e 90 mg não afeta as concentrações sanguíneas ou a depuração renal de metotrexato. Em um estudo, o etoricoxib 120 mg não influencia, mas em outro estudo, a dose de etoricoxibe 120 mg aumenta 28% da concentração de metotrexato no sangue e reduzindo 13% da depuração renal do metotrexato. Monitoramento adequado da toxicidade relacionado ao metotrexato quando usado simultaneamente com o etoricoxib.

Contraceptivo oral: O etoricoxib usou simultaneamente 60 mg com contraceptivo oral contendo 35 mcg etinil estradiol (EE) e 0,5 a 1 mg de norethindron em 21 dias aumenta a área sob a curva AUCO-24 de EE 37%. Dose de etoricoxibe de 120 mg para as mesmas pílulas contraceptivas orais, ao mesmo tempo ou 12 horas, aumentando as AUC0-24 horas de EE de 50-60%. É necessário considerar aumentar essa concentração de EE ao optar por usar contraceptivos orais e etoricoxib. EE's AUC increase may increase the frequency of unwanted effects of oral contraceptives (for example, venous thrombosis in risky women).

Hormone replacement therapies (HRT): Etoricoxib 120 mg treatment with hormone replacement therapy including conjugated estrogen (0.625 mg premarintm) in 28 days, increasing the AUC0-24 hours of non-conjugate 41%, Equilina 76%e 17-B-Eltradiol 22%. O efeito da dose recomendada para doenças crônicas do etoricoxib (30, 60 e 90 mg) não foi estudada. As escapadas de etoricoxib 120 mg em AUC0-24 horas nos componentes de estrogênio pré-marino são metade menor que o valor visual quando usado para o pré-marino monopólio e a dose aumenta de 0,625 para 1,25 mg. O significado clínico desse aumento não foi determinado e não há nenhum estudo sobre a combinação de etoricoxib com premarina em doses mais altas. Portanto, é necessário mencionar o aumento dos níveis de estrogênio ao usar a terapia de reposição hormonal na pós -menopausa simultaneamente com o etoricoxibe, devido a esse aumento nos níveis de estrogênio, pode aumentar efeitos indesejados relacionados à TRH

Prednison/Prednisolon: Em estudos interativos de medicamentos, o etoricoxibe não tem um impacto clínico significativo na farmacocinética da Prednison ou Prednisolon.

Digoxina: Use Etoricoxib 120 mg 1 hora/dia por 10 dias para amantes saudáveis ​​não afeta a AUC0-24 horas ou excretando a digoxina renal. O CMAX da digoxina aumenta cerca de 33%, mas esse aumento não faz sentido para a maioria dos pacientes. No entanto, os pacientes em risco de toxicidade da digoxina devem ser monitorados de perto ao usar este medicamento com etoricoxib e digoxina ao mesmo tempo.

etoricoxib é um inibidor da sulfotransferase em humanos, especialmente Sultie1, e mostra um aumento na concentração de etinil estradiol no soro. Embora os dados sobre os efeitos de muitas sulfotransferase sejam limitados e clinicamente afetados por muitos medicamentos ainda estão sendo estudados, é necessário ser cauteloso ao usar etoricoxib simultaneamente e os principais medicamentos metabólicos via sulfotransferase (como salbutamol e minoxidil oral minoxidil).

Efeitos do ettoricoxibe nos medicamentos metabolizados pela isenzima cyp

Em estudos in vitro, o etoricoxibe não vê o citocrom p450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Em um estudo sobre um voluntário saudável, usando o eroTin, quando o etono, quando o elot, o uso de eroxos, quando o elot, quando o elot, o uso de eroxos. Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética do etoricoxib

etoricoxib depende das enzimas do CYP. O CYP3A4 está envolvido no metabolismo do etoricoxibe no corpo. Estudos in vitro mostram que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ou CYP2C19 também pode catalisar esse caminho de transformação, mas seu verdadeiro papel no corpo não foi estudado.

cetoconazol: cetoconazol-A inibidor do CYP3A4, ao tomar uma dose de 400 mg x 1 tempo/dia durante 11 dias em um voluntário saudável, não mostra um impacto clínico significativo em comparação com o uso apenas da dose única de eToricoxib 60 mg (AUC aumenta 43%).

voriconazol e miconazol: Simultaneamente, usa o voriconazol oral ou o gel de gel de gel oral - forte CYP3A4, juntamente com o etoricoxib, aumenta a concentração de etoricoxib, mas não é clinicamente significativo, com base nos dados anunciados.

Rifampicina: Simultaneamente, usa o etoricoxibe e a rifampicina - 1 agente inibindo o sistema enzimático CYP, reduzindo 65% da concentração de etoricoxibe no sangue, reduzindo o efeito do ettoricoxib e sintomas recorrentes. Embora a proposta de aumentar a dose, a coordenação da rifampicina com o etoricoxib na dose é maior que a dose recomendada para cada indicador não foi estudada, portanto, não é recomendável usar simultaneamente esses dois medicamentos.

antiácido: o antiácido não tem efeitos clínicos na farmacocinética do etoricoxib.