Arixib-60 Pulse Drugs tratează simptomele artritei reumatoide, reumatită (10 blistere x 10 comprimate)

Grup de efecte farmacologice. Medicamente antiinflamatorii și reumatism, non -steroide, coxib

cod ATC: M01AH05

etoricoxib este un medicament antiinflamator nesteroid (AINS), aparținând grupului celecoxib, inhibă selectiv COX-2 (ciclo-oxigenază-2) pentru oral. În studiile farmaceutice clinice, etoricoxibul inhibă COX-2 în funcție de doză, dar nu inhibă COX-1 atunci când utilizați doza de 150 mg/zi. Etoricoxibul nu inhibă sinteza stomacului de prostaglandină și nu afectează funcția trombocitelor.

ciclogenază joacă un rol în formarea prostaglandinei, există două tipuri de enzime COX care au fost identificate, inclusiv COX-1 și COX-2. COX-2 este creat de agenți preinflamatori și se spune că joacă un rol major în sinteza intermediarilor dureroși, a inflamației și a febrei prostanoidelor.

COX-2 participă, de asemenea, la ovulație, transplant și închidere arterioscleros, ajustarea funcției renale și funcțiile sistemului nervos central (cum ar fi febra, durerea și funcția cognitivă) și este probabil la jocul unui rol nervos (cum ar fi febra, durerea și funcția cognitivă) și este probabil la jocul unui rol nervos (cum ar fi febra, durerea și funcția cognitivă). COX-2 a fost găsit în țesuturile din jurul ulcerului stomacal la om, dar nu a determinat că relația acestei substanțe nu a fost determinată în procesul de vindecare.

Mecanismul de acțiune al celecoxibului este considerat a inhiba sinteza prostaglandinei, în principal prin efectul inhibării isenzimei COX-2, ceea ce duce la o scădere a formării prostaglandinei. Spre deosebire de majoritatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene anterioare, celecoxibul nu inhibă izoenzimul COX-1 cu concentrații de tratament uman. COX-1 este o enzimă disponibilă în majoritatea țesuturilor, a leucocitelor mari și mari și trombocite. COX-1 participă la procesul de creare a cheagurilor de sânge (cum ar fi trombocitopenie pentru a opri antrenamentul), menține gardul mucoasei stomacale și funcției renale (cum ar fi menținerea perfuziei renale). Datorită faptului că nu inhibă COX-1, celecoxibul este mai puțin probabil să provoace reacții adverse, cum ar fi sângerarea, ulcerațiile stomacale, prelungirea timpului de sângerare, ... dar poate provoca efecte secundare la rinichii similari cu alte medicamente nesteroidiene antiinflamatorii. și nu afectează tromboxanul A2 (o substanță probă cu trombus). În plus, celecoxibul poate preveni, de asemenea, proliferarea celulelor de cancer de colon și poate reduce polipii colorectali.

Farmacocinetică

Absorbție

etoricoxib se absoarbe bine atunci când este luat oral. Biodisponibilitatea absolută a medicamentului este de aproximativ 100%. După ce a luat doza de 120 mg x 1 oră/zi, într -o stare stabilă, concentrația maximă a medicamentului în plasmă (valoarea medie a Cmax = 3,6 ng/ml) se realizează după aproximativ 1 oră (TMAX) după ce a luat medicamentul la adulți. Suprafața sub curba medie (AUC0-24 ore) este de aproximativ 37,8 kg/ml. Farmacocinetica mobilă a etoricoxibului liniar în doza de tratament clinic.

Utilizarea medicamentului împreună cu alimentele (mesele de grăsime -gh) nu afectează nivelul de absorbție al etoricoxibului la 120 mg, dar reducerea CMAX 36% și creșterea TMAX la 2 ore, aceste modificări nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. În studiile clinice, etoricoxibul poate fi utilizat cu mese sau nu.

Distribuție

aproximativ 92% etoricoxib se leagă de proteine ​​plasmatice, în concentrație variază de la 0,05 la 5 kg/ml. Volumul de distribuție într -o stare stabilă (VDSS) este de aproximativ 120 L la om.

metabolism

Majoritatea etoricoxibului este metabolizat, mai puțin de 1% din doza găsită în urină în formă constantă.

Principala cale metabolică a medicamentului este de a forma 6-hidroximetil, catalizat de enzimele CYP. CYP3A4 participă la metabolismul etoricoxibului în studiile in vivo. Studiile in vitro arată că CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 și CYP2C19 pot cataliza, de asemenea, această cale de transformare, dar rolul lor real în organism nu a fost studiat.

a identificat 5 metaboliți ai etoricoxibului la om. Principala substanță metabolică este derivații de acid 6-carboxilici ai Etoricoxib formați prin continuarea oxidării substanței 6’hidroximetil. Acești metaboliți principali nu sunt inhibitori activi sau doar inhibiți. Nici o metaboliți nu inhibă COX-1

Eliminare

După injecția intravenoasă, o doză de etoricoxib marchează un radioactiv de 25 mg pentru voluntari sănătoși, 70% din doza marcată se găsește în urină și 20% se găsește în fecale, în principal sub formă de metaboliți.

mai puțin de 2% din doză se găsește într -o formă constantă.

etoricoxibul este metabolizat și eliminat prin rinichi. Concentrația stabilă a etoricoxibului este atinsă în termen de 7 zile de la luarea dozei de 120 mg x 1 oră/zi, cu rata de acumulare de aproximativ 2, iar timpul de vânzare este de aproximativ 22 de ore. Clearanța plasmatică după injecția intravenoasă 25 mg este estimată la 50 ml/min.

grup de subiect special

Elderly: Farmacocinetica la persoane de peste 65 de ani sunt similare cu persoanele normale.

Sex: Farmacocinetica medicamentului este similară la bărbați și femei.

Insuficiență renală: Farmacocinetica atunci când se utilizează o singură doză de etoricoxib 120 mg pentru pacienții cu insuficiență renală medie până la severă, iar pacienții cu deficiență renală a scenei finale necesită dializă nu prezintă diferențe semnificative, în comparație cu obiectele sănătoase. Dializa nu afectează în mod semnificativ eliminarea medicamentelor.

Copii: farmacocinetica etoricoxibului la copii (sub 12 ani) nu a fost stabilită.

Fii prudent atunci când folosești

influență asupra tractului gastrointestinal

complicațiile tractului digestiv de mai sus (perforație, ulcere sau sângerare - pub -uri), unele pot duce la decese care apar la pacienții tratați cu etoricoxib.

Aveți grijă atunci când tratați pacienții cu risc de complicații ale stomacului gastric cu AINS, cum ar fi vârstnicii, pacienții cu antecedente de boli gastrointestinale, cum ar fi ulcere și sângerare gastrointestinală înainte sau după ce au folosit orice alte AINS sau acid acetilsalicilic.

Efectele secundare asupra tractului gastrointestinal (ulcerații digestive sau alte complicații) sunt expuse riscului de a crește atunci când utilizați cupru

etoricoxib perioada cu acid acetilsalicilic, chiar și atunci când este utilizat doar la doze mici. Diferența semnificativă în ceea ce privește siguranța cu timpul de sângerare între utilizare, selectează simultan inhibitorii COX-2 cu acid acetilsalicilic și AINS cu acid acetilsalicilic nu a fost dovedită în studiile clinice pe termen lung.

tromboză cardiovasculară

medicamente anti -inflamatorii nesteroide (AINS), non -aspirină, zahărul corporal, pot crește riscul de tromboză cardiovasculară, inclusiv miocard și accident vascular cerebral, ceea ce poate duce la moarte.

Acest risc poate apărea la începutul primelor săptămâni de luare a medicamentului și poate crește în timp.

Riscul de tromboză cardiovasculară este înregistrat în principal la doze mari.

medicii trebuie să evalueze periodic apariția evenimentelor cardiovasculare, chiar dacă pacientul nu are simptome cardiovasculare anterioare. Pacienții ar trebui să fie avertizați cu privire la simptomele evenimentelor cardiovasculare grave și trebuie să viziteze medicul imediat ce apar.

pentru a minimiza riscul de evenimente adverse, etoricoxib este necesar în cele mai mici doze zilnice zilnice în cel mai scurt timp.

impactul asupra rinichilor

Prostaglandina pe rinichi poate juca un rol în menținerea fluxului de sânge prin rinichi. Prin urmare, în cazul în care fluxul de sânge prin rinichi nu este stabil, utilizarea etoricoxibului poate reduce formarea de prostaglandină, apoi poate reduce perfuzia renală, ceea ce duce la o funcție renală afectată. Pacienții cu cel mai mare risc includ pacienții cu funcție renală afectată, insuficiență cardiacă sau pierderea cirozei. Trebuie să luați în considerare monitorizarea funcției renale la acești pacienți.

retenția de apă, edem și hipertensiune arterială

ca și alți inhibitori de sinteză a prostaglandinei, retenția de apă, edem și hipertensiune arterială au fost observate la pacienții care utilizează etoricoxib. Toate medicamentele anti -inflamatorii nesteroidiene (AINS), inclusiv etoricoxib, pot duce la debutul sau recidiva insuficienței cardiace congestive. Aveți grijă atunci când prescrieți medicamentul la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă congestivă, disfuncție ventriculară stângă, hipertensiune arterială sau pacienți cu edem din orice motiv. Dacă există o dovadă clinică a unei afecțiuni mai slabe a pacientului, este necesar să se aplice măsuri adecvate, inclusiv oprirea etoricoxibului.

etoricoxib poate duce la hipertensiune arterială mai frecventă și mai energetică decât unele AINS și alți inhibitori selectivi COX-2, în special atunci când sunt utilizate în doze mari. Prin urmare, tensiunea arterială a pacientului trebuie să fie tratată cu etoricoxib înainte de tratament, precum și să acorde o atenție specială monitorizării tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu etoricoxib. Monitorizarea tensiunii arteriale în termen de două săptămâni trebuie monitorizată după începerea tratamentului și apoi verificarea periodică. Dacă hipertensiunea arterială este semnificativ, ar trebui să ia în considerare alte opțiuni alternative de tratament.

influență asupra ficatului

Creșterea transminazei ALT și/sau AST este de aproximativ 3 ori mai mare sau mai mare decât limita superioară a fost raportată la aproximativ 1% dintre pacienții în studiile clinice, tratate până la 1 an cu doza de etoricoxib 30 mg, 60 mg și 90 mg x 1 dată/zi.

orice pacient cu simptome și/sau semne care au disfuncție hepatică sau teste anormale ale funcției hepatice trebuie să fie monitorizată. Dacă există semne de insuficiență hepatică sau test anormal de funcții hepatice (de 3 ori mai mari decât limita de mai sus), ar trebui să înceteze să utilizeze etoricoxib.

corp

În timpul tratamentului, pacientul detectează simptomele descrise mai sus, care trebuie tratate în mod corespunzător și trebuie să ia în considerare oprirea etoricoxibului. Trebuie să mențineți monitorizarea medicală atunci când utilizați medicamente la vârstnici sau

pacienți cu disfuncții de ficat, rinichi sau inimă.

Reacții grave ale pielii, unele pot provoca moartea, inclusiv dermatita flăcări, sindromul Stevens-Johnson și otrăvirea epidermică au fost raportate rare atunci când se utilizează AINS și unii inhibitori selectivi COX-2. Pacienții prezintă cel mai mare risc al acestor reacții la începutul tratamentului, majoritatea cazurilor au apărut în prima lună de tratament. Reacții grave de hipersensibilitate, cum ar fi hipersensibilitate și angioedem, au fost raportate la pacienții care utilizează etoricoxib. Unii inhibitori selectivi ai COX-2 pot crește riscul pielii la pacienții cu antecedente de alergii la unele medicamente. Etoricoxibul trebuie întrerupt atunci când începeți să detectați erupții cutanate, leziuni mucoase sau orice semne de hipersensibilitate.

etoricoxib poate ascunde febra și semnele inflamației.

Fii prudent atunci când este utilizat simultan Etoricoxib cu warfarină sau alte anticoagulante orale.

Nu folosiți etoricoxib sau niciun inhibitor al COX sau sinteza prostaglandinei la femeile care încearcă să conceapă.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce și a opera utilaje

Persoanele cu istoric de amețeli, somnolența după utilizarea etoricoxibului nu ar trebui să conducă sau să funcționeze utilaje în timpul medicamentelor.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și lactației

Femei însărcinate

Nu există date clinice disponibile pentru utilizarea etoricoxibului pentru femeile însărcinate. Studiile la animale au arătat medicamente toxice privind reproducerea. Riscurile umane nu au fost identificate în timpul sarcinii.

etoricoxib, precum și inhibitori de prostaglandină, pot provoca contracții uterine și artera de închidere timpurie în ultimele trei luni de sarcină. Nu folosiți etoricoxib pentru femeile însărcinate. Dacă o femeie este însărcinată în timpul tratamentului, este necesară oprirea utilizării etoricoxibului.

femei care alăptează

Nu se știe dacă etoricoxibul va excreta în laptele matern, dar etoricoxibul este prezent în laptele de șoarece fiind crescut cu lapte. Nu folosiți etoricoxib pentru femeile care alăptează.

Reproducere

nu este recomandat să se utilizeze etoricoxib, precum și alți inhibitori COX-2 pentru femeile care încearcă să conceapă.

Interacțiunea medicamentului

Interacțiune farmacologică

anticoagulant oral: atunci când luați etoricoxib pentru pacienții cronici care iau warfarină, doza de etoricoxib 120 mg x 1 oră/zi arată timpul de protrombină (timp de normalizare internațională - INR).

Prin urmare, este necesar să se monitorizeze îndeaproape protrombina INR pentru pacienții care utilizează medicamente anti -dynamice orale, în special pentru câteva zile după începerea tratamentului cu etoricoxib sau modificarea dozei de etoricoxib.

diuretic, inhibitori ACE și antagoniști de angiotensină II: AINS pot reduce eficacitatea diureticelor sau a altor medicamente cu hipertensiune. La unii pacienți cu leziuni ale funcției renale, cum ar fi pacienții deshidratați, pacienții vârstnici sau deficiența de funcții renale, utilizarea simultană a inhibitorilor ACE -ACE sau antagoniștii angiotensinului II și inhibitorii COX pot duce la o funcție renală acută, inclusiv insuficiență renală acută, dar se pot recupera. Aceste interacțiuni ar trebui luate în considerare la pacienții care utilizează etoricoxib împreună cu inhibitori ACE sau antagoniști de angiotensiune II. Prin urmare, aveți grijă atunci când combinați aceste medicamente, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să li se ofere pe deplin apă și trebuie să ia în considerare monitorizarea funcției renale după începerea tratamentului și trebuie să ia în considerare monitorizarea periodică mai târziu.

acid acetilsalicilic: Într -un studiu efectuat pe un voluntar sănătos, într -o stare stabilă, doza de etoricoxib 120 mg x 1 oră/zi nu afectează activitatea anti -plachetă a acidului acetilsalicilic (81 mg x 1 timp/zi). Etoricoxibul poate fi utilizat simultan cu acid acetilsalicilic la profilaxia cardiovasculară (doză mică). Cu toate acestea, utilizarea simultană a acestor două medicamente poate crește rata de ulcerații digestive sau alte complicații, în comparație cu cazul doar etoricoxib. Nu se recomandă utilizarea simultană a etoricoxibului cu acid acetilsalicilic în doze mai mari decât profilaxia cardiovasculară.

ciclosporină și tacrolimus: deși această interacțiune nu a fost studiată, utilizarea ciclosporinei sau tacrolimusului cu orice AINS poate crește toxicitatea rinichilor de ciclosporină sau tacrolimus. Trebuie să controlați funcția renală atunci când se combină etoricoxib împreună cu unul dintre aceste două medicamente.

interacțiune farmacocinetică

efectul etoricoxibului asupra dinamicii altor medicamente

liti: AINS reduce excreția de litiu, crescând astfel nivelul de sânge al litiului. Dacă este necesar, verificați îndeaproape concentrația de litiu și reglați doza de litiu atunci când este combinată cu AINS sau nu utilizați AINS în timpul utilizării acestui medicament.

metotrexat: Două studii au arătat că utilizarea dozei de etoricoxib 60, 90 și 120 mg x 1 timp/zi timp de 7 zile la pacienții tratați săptămânal cu metotrexat la o doză de 7,5 mg până la 20 mg pentru a trata artrita reumatoidă.

etoricoxib la doza de 60 mg și 90 mg nu afectează concentrațiile de sânge sau clearance -ul renal al metotrexatului. Într -un studiu, etoricoxib 120 mg nu influențează, dar într -un alt studiu, doza de etoricoxib 120 mg crește 28% din concentrația de metotrexat în sânge și reduce 13% din clearance -ul rinichi al metotrexatului. Monitorizarea adecvată a toxicității legate de metotrexat atunci când este utilizată simultan cu etoricoxib.

Contraceptiv oral: Etoricoxib a utilizat simultan 60 mg cu contraceptiv oral care conține 35 mcg etinil etadiol (EE) și 0,5 până la 1 mg norethindron în 21 de zile crește suprafața sub curba AUCO-24 de 37%EE. Doză de etoricoxib de 120 mg pentru aceleași pastile contraceptive orale, în același timp sau la 12 ore distanță, crescând AUC0-24 ore de EE de la 50-60%. Este necesar să luăm în considerare creșterea acestei concentrații EE atunci când alegeți să utilizați contraceptive orale și etoricoxib. Creșterea ASC a EE poate crește frecvența efectelor nedorite ale contraceptivelor orale (de exemplu, tromboza venoasă la femeile riscante).

Terapii de înlocuire a hormonilor (HRT): Etoricoxib 120 mg tratament cu terapie de înlocuire a hormonilor, inclusiv estrogen conjugat (0,625 mg premariintm) în 28 de zile, crescând auc0-24 ore de non-coinjugat) Equilină 76%și 17-B-eltradiol 22%. Nu a fost studiat efectul dozei recomandate pentru bolile cronice de etoricoxib (30, 60 și 90 mg). Evadurile de etoricoxib 120 mg pe AUC0-24 ore pe componentele estrogenului premarin sunt pe jumătate mai mici decât valoarea vizuală atunci când sunt utilizate pentru monopolul premarin și doza crește de la 0,625 la 1,25 mg. Semnificația clinică a acestei creșteri nu a fost determinată și nu există niciun studiu privind combinarea etoricoxibului cu premarina în doze mai mari. Așadar, este necesar să menționăm creșterea nivelului de estrogen atunci când utilizați terapia de înlocuire a hormonilor postmenopauză simultan cu etoricoxib, din cauza acestei creșteri a nivelului de estrogen poate crește efectele nedorite legate de HRT

prednison/prednisolon: în studiile interactive medicamentoase, etoricoxibul nu are un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii prednison sau prednisolon.

Digoxin: Utilizarea etoricoxibului 120 mg 1 oră/zi timp de 10 zile pentru un iubit sănătos nu afectează AUC0-24 ore sau excretarea digoxinei renale. CMAX -ul Digoxin crește cu aproximativ 33%, dar această creștere nu are sens pentru majoritatea pacienților. Cu toate acestea, pacienții cu risc de toxicitate cu digoxină ar trebui să fie monitorizați îndeaproape atunci când se utilizează acest medicament cu etoricoxib și digoxină în același timp.

Efectul etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de sulfotransferază

etoricoxib este un inhibitor al sulfotransferazei la om, în special sultie1 și arată o creștere a concentrației de etinil estradiol în ser. Deși datele privind efectele multor sulfotransferază sunt limitate și afectate clinic de multe medicamente sunt încă studiate, este necesar să fie prudent atunci când se utilizează etoricoxib simultan și medicamente metabolice majore prin sulfotransferază (cum ar fi salbutamol și minoxidil minoxidil oral).

Efectele etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de Isenzyme CYP

În studiile in vitro, etoricoxibul nu observă citocromul P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Într -un studiu asupra unui voluntar sănătos, folosind etoricoxib 120 mg x 1 timp/zi nu modifică activitatea cyp3a4 în licatul când se evaluează testul de breaphing. medicamente pe farmacocinetica etoricoxibului

calea metabolică principală a etoricoxibului depinde de enzimele CYP. CYP3A4 este implicat în metabolismul etoricoxibului în organism. Studiile in vitro arată că CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 sau CYP2C19 pot cataliza, de asemenea, această cale de transformare, dar rolul lor adevărat în organism nu a fost studiat.

ketoconazol: ketoconazol- un inhibitor al CYP3A4, atunci când se ia o doză de 400 mg x 1 oră/zi timp de 11 zile într-un voluntar sănătos, nu arată un impact clinic semnificativ în comparație cu utilizarea doar doza unică de etoricoxib 60 mg (AUC crește 43%).

Voriconazol și miconazol: utilizează simultan Voriconazol sau miconazol gel Topic - Inhibitor puternic CYP3A4 împreună cu etoricoxib crește concentrația de etoricoxib, dar nu este semnificativ clinic, bazat pe datele anunțate.

rifampicină: utilizați simultan etoricoxib și rifampicină - 1 agent care inhibă sistemul enzimatic CYP, reducând 65% din concentrația de etoricoxib în sânge, reducând efectul etoricoxibului și simptomelor recurente. Deși propunerea de creștere a dozei, coordonarea rifampicinei cu etoricoxib la doză este mai mare decât doza recomandată pentru fiecare indicator nu a fost studiată, deci nu este recomandat să utilizăm simultan aceste două medicamente.

antiacid: Antacid nu are efecte clinice asupra farmacocineticii etoricoxibului.