Аріксиб-60 пульсові препарати лікують симптоми ревматоїдного артриту, ревматиту (10 пухирів x 10 таблетки)

Група фармакологічних ефектів. Анти -запальні препарати та ревматизм, нестероїди, коксиб

Код ATC: M01AH05

etoriCoxib-це нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП), що належить до групи целекоксибу, вибірково інгібує COX-2 (цикло-оксигеназа-2) для перорального. У клінічних фармацевтичних дослідженнях еторикоксиб інгібує COX-2 залежно від дози, але не інгібує COX-1 при використанні дози 150 мг/добу. Еторікоксиб не інгібує синтез шлунка простагландину і не впливає на функцію тромбоцитів.

COX-2 також бере участь у овуляції, трансплантації та закриття артеріосклеросу, коригування функції нирок та функції центральної нервової системи (наприклад, лихоманки, болю та когнітивної функції) та, ймовірно, що грає в ролі. COX-2 був знайдений у тканинах навколо виразки шлунка у людини, але не визначив, що взаємозв'язок цієї речовини не визначався в процесі загоєння.

Механізм дії целекоксибу вважається інгібуванням синтезу простагландину, головним чином через вплив інгібування ізензим COX-2, що призводить до зменшення утворення простагландину. На відміну від більшості попередніх нестероїдних протизапальних препаратів, целекоксиб не інгібує ізоензиму COX-1 з концентрацією лікування людини. COX-1-фермент, доступний у більшості тканин, великих одиночних та тромбоцитарних лейкоцитів. COX-1 бере участь у процесі створення згустків крові (наприклад, тромбоцитопенія для припинення тренувань), підтримувати огорожу слизової оболонки шлунка та функції нирок (наприклад, підтримка перфузії нирок). Due to not inhibiting COX-1, Celecoxib is less likely to cause side effects such as bleeding, stomach ulcers, prolonging bleeding time, ... but can cause side effects in the kidneys similar to other nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Celecoxib may increase the risk of blood vessel thrombosis in some patients because of the prostaglandin synthesis inhibitors (a thrombotic anti -thrombotic) and does not affect Тромбоксан А2 (речовина -проронна речовина). Додаток, целекоксиб також може запобігти проліферації клітин раку товстої кишки та зменшити колоректальні поліпи.

Фармакокінетика

поглинання

etoriCoxib добре поглинає, коли приймає перорально. Абсолютна біодоступність препарату становить приблизно 100%. Після прийняття дози 120 мг х 1 час/добу, у стабільному стані пікова концентрація препарату в плазмі (середнє значення CMAX = 3,6 нг/мл) досягається приблизно через 1 годину (TMAX) після прийому препарату у дорослих. Площа нижче середньої кривої (AUC0-24 години) становить близько 37,8 кг/мл. Мобільна фармакокінетика лінійного етторикоксибу в дозі клінічного лікування.

вживати препарат разом з їжею (жирні страви) не впливає на рівень поглинання eToriCoxib на 120 мг, а зниження CMAX на 36% та збільшуючи TMAX до 2 годин, ці зміни не є клінічно значущими. У клінічних випробуваннях еторікоксиб можна використовувати з їжею чи ні.

розподіл

Близько 92% etoriCoxib зв'язується з білками плазми, в межах концентрації від 0,05 до 5 кг/мл. Обсяг розподілу в стабільному стані (VDSS) становить приблизно 120 л у людини.

метаболізм

Більшість еторикоксибу метаболізується, менше 1% дози, що містяться в сечі в постійній формі.

Основним метаболічним шляхом препарату є утворення 6'-гідроксиметил, каталізується ферментами CYP. CYP3A4 бере участь у метаболізмі in vivo in vivo. Дослідження in vitro показують, що CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 та CYP2C19 також можуть каталізувати цей шлях трансформації, але їх реальна роль в організмі не вивчена.

виявив 5 метаболітів еторикоксибу у людини. Основна метаболічна речовина-похідні EtoriCoxib 6-карбонової кислоти EtoriCoxib, утворених шляхом продовження окислення 6-хгідроксиметил-речовини. Ці основні метаболіти не є активними або лише інгібіційними інгібіторами. Жодні метаболіти не інгібують COX-1

елімінація

Після внутрішньовенної ін'єкції доза еторікоксибу відзначає 25 мг радіоактивних для здорових добровольців, 70% помітної дози виявляється в сечі, а 20% виявляється в калі, головним чином у вигляді метаболітів.

Менше 2% дози виявляється в постійній формі.

Еторікоксиб метаболізується та усувається через нирки. Стабільна концентрація EtoriCoxib досягається протягом 7 днів після прийняття дози 120 мг х 1 раз/добу, швидкість накопичення близько 2, а час продажу становить близько 22 годин. Зоря плазми після внутрішньовенної ін'єкції 25 мг оцінюється в 50 мл/хв.

Спеціальна суб'єктна група

похилого віку: фармакокінетика у людей старше 65 років схожа на нормальних людей.

Секс: Фармакокінетика препарату схожа у чоловіків і жінок.

Нокірна недостатність: Фармакокінетика при використанні одноразової дози етторикоксибу 120 мг для пацієнтів із середньою та важкою нирковою недостатністю, а пацієнти з порушенням нирки кінцевої етапі не виявляють суттєвих відмінностей у порівнянні зі здоровими об'єктами. Діаліз суттєво не впливає на усунення препаратів.

Діти: Фармакокінетика EtoriCoxib у дітей (до 12 років) не створена.

Будьте обережні при використанні

впливу на шлунково-кишковий тракт

Наведені вище ускладнення травних трактів (перфорація, виразки або кровотечі - паб), деякі можуть призвести до смерті, які трапляються у пацієнтів, які отримували еторикоксиб.

побічні ефекти на шлунково -кишковий тракт (травні виразки або інші ускладнення) ризикують збільшити при використанні міді

Еторікоксиб Період з ацетилсаліциловою кислотою, навіть при використанні лише при низьких дозах. Значна різниця в плані безпеки з часом кровотечі між використанням одночасно вибирає інгібітори COX-2 з ацетилсаліциловою кислотою та НПЗП з ацетилсаліциловою кислотою не було доведено в тривалих клінічних випробуваннях.

серцево -судинний тромбоз

Небіноїдні протизапальні препарати (НПЗП), неспірин, цукор тіла, можуть збільшити ризик серцево -судинного тромбозу, включаючи міокардіал та інсульт, що може призвести до смерті.

Цей ризик може з’явитися на початку кількох тижнів прийому препарату і може збільшуватися з часом.

Ризик серцево -судинного тромбозу реєструється переважно у високих дозах.

Лікарі повинні періодично оцінювати появу серцево -судинних подій, навіть якщо у пацієнта немає попередніх серцево -судинних симптомів. Пацієнтів слід попередити про симптоми серйозних серцево -судинних подій, і вони повинні відвідувати лікаря, як тільки вони з’являться.

, щоб мінімізувати ризик побічних подій, еторікоксиб потрібен у найнижчих добових дозах у найкоротші терміни.

Вплив на нирки

простагландин на нирках може відігравати роль у підтримці кровотоку через нирки. Тому у випадку, якщо приплив крові через нирки не є стабільним, використання еторікоксибу може зменшити утворення простагландину, а потім зменшити перфузію нирок, що призводить до порушення функції нирок. Пацієнти з найвищим ризиком включають пацієнтів з порушенням функції нирок, серцевою недостатністю або втратою цирозу. Потрібно розглянути можливість моніторингу функції нирок у цих пацієнтів.

утримання води, набряки та гіпертонія

Як і інші інгібітори синтезу простагландину, утримання води, набряки та гіпертонія, спостерігали у пацієнтів, які використовують etoriCoxib. Усі нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи etoriCoxib, можуть призвести до початку або рецидиву застійної серцевої недостатності. Будьте обережні, призначаючи препарат у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю в анамнезі, дисфункції лівого шлуночка, високого кров'яного тиску або пацієнтів з набряком з будь -якої причини. Якщо є клінічні докази гіршого стану пацієнта, необхідно застосувати відповідні заходи, включаючи припинення еторикоксибу.

Еторікоксиб може призвести до більш частих та енергетичної гіпертензії, ніж деякі НПЗП та інші селективні інгібітори COX-2, особливо при використанні у високих дозах. Тому артеріальний тиск пацієнта потрібно лікувати еторікоксибом перед лікуванням, а також приділяти особливу увагу моніторингу артеріального тиску під час лікування еторікоксибу. Моніторинг артеріального тиску протягом двох тижнів слід контролювати після початку лікування, а потім періодично перевіряти. Якщо гіпертонія суттєво, повинна розглянути інші альтернативні варіанти лікування.

вплив на печінку

Збільшення трансамінази ALT та/або AST приблизно в 3 рази вища або більше, ніж верхня межа повідомлялося приблизно на 1% пацієнтів у клінічних випробуваннях, лікувані до 1 року дози еторикоксибу 30 мг, 60 мг та 90 мг х 1 раз/добу.

Будь -який пацієнт із симптомами та/або ознаками, які мають дисфункцію печінки, або аномальні тести на функцію печінки повинні контролювати. Якщо є ознаки печінкової недостатності або аномального тесту на функцію печінки (в 3 рази вище вищевказаної межі), він повинен припинити використання etoriCoxib.

тіло

Під час лікування пацієнт виявляє описані вище симптоми, які слід лікувати належним чином і потрібно розглянути можливість зупинки еторикоксибу. Потрібно підтримувати медичний моніторинг при вживанні ліків у літніх людей, або

Пацієнти з дисфункцією печінки, нирок або серця.

Серйозні шкірні реакції, деякі можуть спричинити смерть, включаючи плачучий дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та епідермальне отруєння, повідомлялося про рідкісні при використанні НПЗП та деяких селективних інгібіторів COX-2. Пацієнти мають найвищий ризик цих реакцій на початку лікування, більшість випадків відбулися протягом першого місяця лікування. Повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості, такі як гіперчутливість та ангіоневротима, у пацієнтів, які використовують еторікоксиб. Деякі селективні інгібітори COX-2 можуть збільшити ризик шкіри у пацієнтів з алергією в анамнезі до деяких препаратів. Еторікоксиб слід припинити, коли починають виявляти шкірні висипання, ураження слизової оболонки або будь -які ознаки гіперчутливості.

etoriCoxib може приховувати лихоманку та ознаки запалення.

Не використовуйте etoriCoxib або будь -який інгібітор Кокса або синтез простагландину у жінок, які намагаються зачати.

Вживати наркотики для жінок під час вагітності та лактації

вагітні жінки

Немає клінічних даних для використання етторикоксибу для вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали токсичні препарати на відтворенні. Людські ризики не були виявлені під час вагітності.

etoriCoxib, а також інгібітори простагландину можуть спричинити скорочення матки та артерію раннього закриття протягом останніх трьох місяців вагітності. Не використовуйте еторикоксиб для вагітних жінок. Якщо жінка вагітна під час лікування, необхідно припинити використання etoriCoxib.

Жінки, що годують грудьми

Невідомо, чи буде еторикоксиб виводитися в грудному молоці, але еторикоксиб присутній у молоці миші, що піднімається молоком. Не використовуйте еторикоксиб для жінок, що годують груддю.

Репродукція

Не рекомендується використовувати etoriCoxib, а також інші інгібітори COX-2 для жінок, які намагаються зачати.

Взаємодія лікарських засобів

Фармакологічна взаємодія

пероральний антикоагулянт: При прийомі еторікоксибу для хронічних пацієнтів, які приймають варфарин, доза еторікоксибу 120 мг х 1 час/добу показує протромбіновий час (міжнародний час нормалізації - INR).

Тому необхідно уважно стежити за протромбіном INR для пацієнтів, які використовують пероральні анти -Дінамічні препарати, особливо протягом декількох днів після початку лікування еторікоксибом або зміною дози еторікоксибу.

сечогінні, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II: НПЗП можуть знизити ефективність діуретиків або інших гіпертонічних препаратів. У деяких пацієнтів із пошкодженням ниркової функції, такими як зневоднені пацієнти, пацієнти похилого віку або порушення функції нирок, одночасне використання інгібіторів ACE -SACE або антагоністів ангіотензину II та інгібіторів Кокса можуть призвести до порушення функції нирок, включаючи гострою нирковою недостатністю, але можуть відновитись. Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які використовують етрікоксиб разом з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотенсії II. Тому будьте обережні при поєднанні цих препаратів, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам слід повністю забезпечити воду та потрібно розглянути можливість моніторингу функції нирок після початку лікування, і потрібно розглянути періодичний моніторинг пізніше.

Ацетилсаліцилова кислота: У дослідженні здорового добровольця в стабільному стані доза еторікоксибу 120 мг х 1 час/добу не впливає на активність антиплати ацетилсаліцилової кислоти (81 мг х 1 час/добу). Еторікоксиб можна використовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою при серцево -судинній профілактиці (низька доза). Однак одночасне використання цих двох препаратів може збільшити швидкість травних виразок або інших ускладнень, порівняно з випадком лише еторикоксибу. Не рекомендується одночасно використовувати еторикоксиб з ацетилсаліциловою кислотою при більш високих дозах, ніж серцево -судинна профілактика.

Фармакокінетична взаємодія

Вплив EtoriCoxib на динаміку деяких інших препаратів

Літхі: НПЗП знижує екскрецію літію, тим самим збільшуючи рівень літію в крові. Якщо необхідно, уважно перевіряйте концентрацію літію та відрегулюйте дозу літію в поєднанні з НПЗП, або не використовуйте НПЗП під час вживання цього препарату.

Метотрексат: Два дослідження показали, що використання дози еторікоксибу 60, 90 та 120 мг х 1 час/добу протягом 7 днів у пацієнтів, які отримували щотижня метотрексатом при дозі від 7,5 мг до 20 мг для лікування ревматоїдного артриту.

Еторікоксиб у дозі 60 мг і 90 мг не впливає на концентрацію крові або на кліренс метотрексату. У дослідженні etoriCoxib 120 мг не впливає, але в іншому дослідженні доза еторикоксибу 120 мг збільшує 28% концентрації метотрексату в крові та знижуючи 13% кліренсу нирок метотрексату. Адекватний моніторинг токсичності, пов’язаного з метотрексатом, при використанні одночасно з етторикоксибом.

оральний контрацептив: еторикоксиб одночасно використовував 60 мг з пероральним контрацептивом, що містить 35 мкг етинового естрадіолу (ЕЕ) та від 0,5 до 1 мг норетіндрона за 21 день, збільшує площу під кривою AUCO-24 ЕЕ 37%. Доза еторікоксибу 120 мг для тих же оральних контрацептивних таблеток, в той же час або 12 годин один від одного, збільшуючи AUC0-24 години ЕЕ з 50-60%. Необхідно розглянути можливість збільшення цієї концентрації ЕЕ при виборі використання оральних контрацептивів та еторикоксибу. Збільшення AUC AUC AUC може збільшити частоту небажаних ефектів пероральних контрацептивів (наприклад, венозний тромбоз у ризикованих жінок).

Лікування гормонів (HRT): Еторікоксиб 120 мг лікування гормоно-заміною терапії, що включає естроген (0,625 мг preminintm), що збільшується в 28-річному рівні, збільшуючи рівень 0,625 мг, рівновину 41%, збільшуючи рівень 0,625 мг, рівновину 41%, рівномірний рівень рівного рівня 76%та 17-B-Eltradiol 22%. Ефект рекомендованої дози для хронічних захворювань еторікоксибу (30, 60 та 90 мг) не вивчений. Втечі еторікоксибу 120 мг на AUC0-24 години на компонентах естрогену премаріну наполовину нижчі, ніж зорова цінність при використанні для монопольного премаріну, а доза збільшується з 0,625 до 1,25 мг. Клінічне значення цього збільшення не визначається, і не існує дослідження поєднання еторикоксибу з премаріном у більш високих дозах. Тому необхідно згадати підвищення рівня естрогену при використанні замісної терапії гормоновим гормоном одночасно з еторікоксибом, через це підвищення рівня естрогену може збільшити небажані ефекти, пов'язані з HRT

prednison/prednisolon: У інтерактивних дослідженнях лікарських засобів etoriCoxib не має суттєвого клінічного впливу на фармакокінетику преднісона або преднізолону.

Вплив еторікоксибу на препарати, що метаболізуються сульфотрансферазою

Еторікоксиб є інгібітором сульфотрансферази у людини, особливо Sultie1, і демонструє збільшення концентрації етінілового естрадіолу в сироватці крові. Хоча дані про вплив багатьох сульфотрансферази обмежені та клінічно впливають на багато препаратів, все ще вивчаються, необхідно бути обережним при одночасному вживанні еторикоксибу та основних метаболічних препаратів за допомогою сульфотрансферази (наприклад, сальбутамолу та міноксидилу перорального міноксидилу).

У дослідженнях in vitro etoriCoxib не бачить цитохрому p450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4. У дослідженні здорового добровольця, використовуючи etoriCoxib 120 мг х 1 час/добу, не змінює активності Cyp3a4 in liver, коли оцінює тестування Eronycon in inement efitecting. Препарати на фармакокінетиці etoriCoxib

Основний метаболічний шлях EtoriCoxib залежить від ферментів CYP. CYP3A4 бере участь у метаболізмі етторикоксибу в організмі. Дослідження in vitro показують, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 або CYP2C19 також можуть каталізувати цей шлях трансформації, але їх справжня роль в організмі не вивчена.

кетоконазол: кетоконазол- інгібітор CYP3A4, приймаючи дозу 400 мг х 1 час/добу протягом 11 днів на здоровому добровольцям, він не виявляє значного клінічного впливу порівняно з використанням лише однієї дози еторікоксибу 60 мг (AUC збільшує 43%).

рифампіцин: одночасно використовуйте етторикоксиб та рифампіцину - 1, що інгібує ферментну систему CYP, знижуючи 65% концентрації еторікоксибу в крові, зменшуючи ефект етторикоксибу та рецидивуючі симптоми. Незважаючи на те, що пропозиція про збільшення дози, координація рифампіцину з еторикоксиком у дозі більша, ніж рекомендована доза для кожного індикатора, не вивчена, тому не рекомендується одночасно вживати ці два препарати.

Антацид: Антацид не має клінічного впливу на фармакокінетику етторикоксибу.