Atorpa-E 40/10 الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وفرط الكوليسترول (3 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني صندوق من 3 بثور × 10 أقراص
المواصفات Ezetimibe ، أتورفاستاتين
المكوّن apimed

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
Ezetimibe10mg
أتورفاستاتين40mg

الاستخدامات

[H3> المؤشرات

تتم الإشارة إلى أدوية Atorpa-E في الحالات التالية:

الوقاية من القلب والأوعية الدموية:

يشار إلى ATORPA-E للحد من خطر أحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي (CHD) وتاريخ متلازمة التاجية الحادة (ACS) ، أو قبل أو لا تعامل مع الستاتين.يشار إلى ATORPA-E كعلاج داعم للمرضى البالغين الذين يعانون من الكوليسترول في الدم الأولي (غير متجانسة متغاير الزيجوت مع طبيعة الأسرة وغير العائلية) أو اضطرابات الدهون في الدم المختلطة عند استخدام المنتجات المدمجة المناسبة لـ:

لا يستجيب المرضى للعلاج مع الستاتين الانفرادي.

تم علاج المرضى مع الستاتين و ezetimibe.

الكوليسترول في الدم المتزايد (HOFH):

يشار إلى

atorpa-E كعلاج داعم لنظام غذائي في مرضى HOFH. قد يستخدم المرضى أيضًا علاجات إضافية (على سبيل المثال: مرشح LDL).

علم الصيدلة

المجموعة الدوائية: اضطرابات الدهون في الدم

mā atc: cioba05

يتكون الكوليسترول في البلازما من الامتصاص المعوي والتوليف الداخلي. يحتوي Atorpa-E على Ezetimibe و Atorvastatin ، مكونان يقللان من الدهون مع آلية عمل إضافية.

atorpa-e يقلل من الكوليسترول الكلي ، LDL-cholesterol (LDL-C) ، البروتين البروتيني B (apo B) ، الدهون الثلاثية (TG) والبروتين الدهني للكوليسترول منخفضة الكثافة.

ezetimibe يمنع امتصاص الكوليسترول من الأمعاء. يعمل Ezetimibe عند استخدامه عن طريق الفم ولديه آليات مختلفة عن أدوية تقليص الكوليسترول في المجموعات الأخرى (مثل الستاتين ، ومثبطات إفراز حمض الصفراء [الراتنج] ، ومشتقات حمض الأليفية ، والستانول من أصل النبات).

الجزيء المستهدف من Ezetimibe هو جزيء لنقل ستيرول ، Niiemann-Pick CL-Like 1 (NPCILI) ، المسؤول عن امتصاص الكوليسترول والفيتوستيرول من الأمعاء.

ezetimibe المترجمة عند حافة الفرشاة للأمعاء الدقيقة وتمنع امتصاص الكوليسترول ، مما يؤدي إلى انخفاض نقل الكوليسترول من الأمعاء إلى الكبد ؛ تقلل إحصاءات تخليق الكوليسترول في الكبد ، وتتكمل هاتان الآليتان المنفصلتان بعضهما البعض لتقليل الكوليسترول.

في دراسة سريرية لمدة أسبوعين على 18 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم ، يمنع Ezetimibe امتصاص الكوليسترول في الأمعاء حوالي 54 ٪ مقارنةً بالعلاج الوهمي.

تم إجراء سلسلة من الدراسات السريرية لتحديد استنشاق امتصاص الكوليسترول الانتقائي من Ezetimibe.

ezetimibe يمنع الامتصاص [14C] - الكوليسترول دون التأثير على امتصاص الدهون الثلاثية ، والأحماض الدهنية ، وحمض الصفراء ، والبروجسترون ، أو الإيثينيل استراديول ، أو الفيتامينات A و D في الدهون.

atorvastatin هو مثبط انتقائي و HMG-CoA اختزال ، فإن إنزيم الحد الأقصى للسرعة يلعب دورًا في تحويل 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلولوتاريانل-كوينزيم A إلى ميدوابونات ، وهي مقدمة من ستيرول ، بما في ذلك الكوليسترول. يتم الجمع بين الدهون الثلاثية والكوليسترول في الكبد مع البروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL) ويتم إطلاقه في البلازما لتوزيع على الأنسجة المحيطية.

البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) التي تم إنشاؤها من VLDL ويتم تعديلها بشكل أساسي من خلال المستقبلات عالية الحجم لمستقبل LDL (LDL).

atorvastatin يقلل من مستويات الكوليسترول والبروتين الدهني عن طريق تثبيط اختزال HMG-CoA ثم عملية التخليق الحيوي للكوليسترول في الكبد ويزيد من عدد مستقبلات LDL في الكبد على سطح الخلية ، ويعزز امتصاص LDL وتهدمه.

atorvastatin يقلل من تكوين LDL وعدد براز LDL. يخلق Atorvastatin زيادة كاملة ومستدامة في نشاط مستقبلات LDL إلى جانب التغيير المفيد في جودة جزيئات LDL المتداولة.

atorvastatin فعال في الحد من LDL-C في المرضى الذين يعانون من الكوليسترول في الدم المفرط في الدم ، والمرضى الذين لا يستجيبون للأدوية الدهنية.

يعمل الدواء أيضًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المتزايد ، وفرط الكوليسترول ، فرط الكوليسترول ، فرط الدم المختلط ، بما في ذلك مرض السكري بدون الأنسولين.

ezetimibe

بعد الشرب ، يتم امتصاص ezetimibe بسرعة وقوية في مادة لها تأثير الجلوكورونيد الفينولي (ezetimibe - glucoronid). يظهر الحد الأقصى لتركيز البلازما (CMAX) حوالي ساعة إلى ساعتين لـ Ezetimibe-glucoronid و 4 إلى 12 ساعة لـ ezetimibe.

غير محدد على أنه يتم استخدامه تمامًا من قبل Ezetimibe لأن هذا المكون النشط لا يذوب في المذبحة للحقن.

استخدم نفس الطعام (وجبات عالية الدسم أو غير دسم) لا يؤثر على التوافر البيولوجي عن طريق الفم من czetimibe عند استخدام czetimibe 10 mg.

atorvastatin

يتم امتصاص أتورفاستاتين بسرعة بعد الشرب. يتم تحقيق تركيز الذروة في البلازما (CMAX) في غضون 1 إلى ساعتين. يزيد مستوى الامتصاص المقابل لجرعة أتورفاستاتين.بعد الشرب ، تتراوح أقراص أفلام أتورفاستاتين من 95 ٪ إلى 99 ٪ مقارنة بمحلول الفم. يصل التوافر البيولوجي المطلق لـ Atorvastatin إلى حوالي 12 ٪ ويصل نظام الاستخدام المنهجي لمثبطات اختزال HMG-COA إلى حوالي 30 ٪. يرجع التوافر البيولوجي المنخفض -إلى الخلوص قبل امتصاص الجسم كله في الغشاء المخاطي المعوي و/أو التمثيل الغذائي الأولي في الكبد.

التوزيع

ezetimibe

ezetimibe و ezetimibe - glucoronid مرتبط ببروتينات البلازما ، على التوالي 99.7 ٪ و 88 - 92 ٪.

atorvastatin

يصل متوسط ​​حجم التوزيع من أتورفاستاتين إلى حوالي 381 لترًا مع> 98 ٪ من أتورفاستاتين المرتبط ببروتينات البلازما.

التحول

ezetimibe

ezetimibe يتم استقلابها بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة والكبد بفضل المترافق مع الجلوكورونيد (تفاعل المرحلة الثانية) ثم يفرز عبر الصفراء.

شهدت الحد الأدنى من استقلاب الأكسدة (تفاعل المرحلة 1) في جميع أنواع الأبحاث.

ezetimibe و ezetimibe - glucoronid هي المكونات الأيضية الرئيسية للدواء المحدد في البلازما ، حيث تمثل حوالي 10 إلى 20 ٪ و 80 إلى 90 ٪ من إجمالي عدد الأدوية في البلازما.

ezetimibe و ezetimibe - glucoronid يتم التخلص منها من البلازما ببطء مع إعادة استخدام كبيرة في الأمعاء. نصف إفراز czetimibe و ezetimibe - glucoronid حوالي 22 ساعة.

atorvastatin

يتم تحويل atorvastatin بواسطة cytochrom p450 3a4 إلى مشتقات ortho و parahydroxylatization ومنتجات الأكسدة بيتا المختلفة. كما تستمر هذه المنتجات في تحويلها عبر الجلوكورونيد.

في المختبر ، تعادل مثبطات اختزال HMG-CAA في المستقلبات من المواد الكيميائية للبراهيدروكسيلات الباراهيدروكسيلات مع أتورفاستاتين. حوالي 70 ٪ من مثبطات اختزال HMG-COA هي مستقلبات نشطة.

القضاء

ezetimibe

في البشر ، بعد تناول "C-ezetimibe (20 ملغ) ، يمثل إجمالي Czetimibe حوالي 93 ٪ من إجمالي المكون النشط النشط النشط في البلازما. لقد وجد أن 78 ٪ و 11 ٪ من المكون النشط النشط في البراز والبول تم الحصول عليه لمدة 10 أيام.

يتم إفراز atorvastatin بشكل رئيسي من خلال الصفراء بعد عملية التمثيل الغذائي في الكبد و/ أو خارج الكبد. ومع ذلك ، لا يشارك أتورفاستاتين بشكل كبير في الدورة الدموية المعوية. يبلغ متوسط ​​وقت التخلص من أتورفا 1 في البلازما حوالي 14 ساعة. يبلغ وقت نفايات مثبطات اختزال HMG-COA حوالي 20 إلى 30 ساعة بسبب مشاركة المستقلبات النشطة.

مواضيع خاصة

الأطفال

ezetimibe:

  • يشبه امتصاص و ezetimibe بين الأطفال والمراهقين (من 10 إلى 18 عامًا) والبالغين. بناءً على جرعة ezetimibe ، لا يوجد فرق في الحرائك الدوائية بين المراهقين والبالغين. لا توجد بيانات ديناميكية لدى الأطفال دون سن 10 سنوات.
  • تتشابه التخليص الشفهي الظاهر لـ Atorvastatin عند الأطفال عند مقارنتها بوزن الجسم.

    ezetimibe:

  • تركيز البلازما من إجمالي Ezetimibe في كبار السن (265 عامًا) أعلى حوالي 2 مرات من الشباب (من 18 إلى 45 عامًا).
  • تركيز atorvastatin وأيضات البلازما الأكثر نشاطًا في كبار السن من الشباب ، في حين أن التأثيرات على الدهون تشبه المرضى الشباب.

    ezetimibe:

  • بعد جرعة واحدة من 10 ملغ Ezetimibe ، يبلغ متوسط ​​منحنى Ezetimibe (AUC) من الإجمالي حوالي 1.7 مرة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل (الطفل 5 أو 6) مقارنة بالأشخاص الأصحاء. يزيد المبلغ الإجمالي لـ Ezetimibe حوالي 4 مرات في اليوم الأول و 14 مقارنة بالأشخاص الأصحاء. لا ينبغي استخدام Czetimibe للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد شديد إلى شديد (الطفل> 9) ، بسبب التأثير غير المعروف لزيادة مستويات الجسم من Ezetimibe في هؤلاء المرضى.
  • تركيزات البلازما على أتورفاستاتين والمستقلبات لها نشاط كبير (يزيد CMAX حوالي 16 مرة ويزيد AUC حوالي 11 مرة) في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المزمن بسبب الكحول (مجموعة الأطفال ب).

    ezetimibe:

  • بعد جرعة واحدة من 10 ملغ ezetimibe في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد شديد (ن = 8 ؛ متوسط ​​CRCL ≤ 30 مل/دقيقة 1.73 م) ، يزيد متوسط ​​AUC من إجمالي Ezetimibe حوالي 1.5 مرة مقارنة مع الصحة

  • قبل اتخاذ Atorpa-E 40/10 الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وفرط الكوليسترول (3 بثور × 10 أقراص)

    كيفية استخدام

    يتم استخدام طب Atorpa-E شفهيًا. خذ جرعة واحدة من اليوم ، أثناء أو بعد الوجبات.

    الجرعة

    جرعة أدوية Atorpa-E لفرط الكوليسترول و/أو مرضى الشريان التاجي (مع تاريخ متلازمة التاجية الحادة):

  • يجب أن يكون لدى المرضى نظام غذائي مناسب للدهون ويجب أن يواصلوا هذا النظام الغذائي أثناء العلاج مع ATORPA-E. ليست كل الجرعات متوفرة. الجرعة المعتادة هي 10/10 ملغ/ الوقت/ اليوم. حسبما يحظى باحترام مع علاج خفض الدهون في الاستخدام. عندما تكون هناك حاجة إلى الجرعة ، هناك حاجة إلى المسافة لمدة 4 أسابيع على الأقل.
  • الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من عائلة الكوليسترول في الدم المتزايد هي ATORPA-E 10/10 ملغ/ يوم أو 80/10 ملغ/ يوم. يجب أن تستخدم ATORPA-E علاجات تكميلية لعلاجات الحد من الدهون الأخرى (مثل إزالة LDL) في هؤلاء المرضى أو إذا لم تكن هذه العلاجات متوفرة.
  • يجب استخدام ATORPA-E قبل 22 ساعة أو بعد 24 ساعة بعد استخدام امتصاص حمض الصفراء.

    كبار السن: لا يوجد تعديل للجرعة في المرضى المسنين.

    الأطفال: لم يثبت سلامة وفعالية ATORPA-E عند الأطفال.

    الفشل الكبدي: كن حذرًا عند استخدام ATORPA-E في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. Atorpa-E موانع في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد.

    الفشل الكلوي: ليست هناك حاجة لضبط الجرعة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

    ماذا تفعل عندما جرعة زائدة؟

    ezetimibe

    في الدراسات السريرية ، جرعة Ezetimibe من 50 ملغ/ يوم لمدة تصل إلى 14 يومًا في 15 موضوعًا صحيًا أو جرعة من 40 ملغ/ يوم لمدة 56 يومًا في 18 مريضًا يعانون من الكوليسترول في الدم الأولي ، بشكل عام ، مُحلل جيدًا. فقط عدد قليل من التقارير حول حالة الجرعة الزائدة والبراز الكبير لا يرافقها آثار ضارة.

    الآثار الضارة المبلغ عنها عند استخدام جرعة زائدة ليست خطيرة. في الحيوانات ، لا تراقب السمية بعد تناول الجرعة الوحيدة من 5000 ملغ/ كغ في الفئران و 3000 ملغ/ كغ في الكلاب.

    atorvastatin

    لأن أتورفاستاتين مرتبط بقوة ببروتينات البلازما ، يصعب النزف زيادة بشكل كبير من خلوص أتورفاستاتين.

    ماذا تفعل عندما تنسى الجرعة؟ ومع ذلك ، إذا كان بالقرب من وقت الجرعة التالية ، تخطي الجرعة المنسية. لا تأخذ ضعف الجرعة للتعويض عن الجرعة المنسية.

    لا يوجد شرط خاص لعلاج المخدرات بعد الاستخدام.

    • آثار جانبية

    مجموعات تصنيف الترددات تقليدية على النحو التالي: شائع جدًا (> 1/10) ، شائع (1/100 إلى 1/1000 إلى 1/10،000 إلى

    تحذيرات

    موانع

    Atorpa-e Medicine موانع في الحالات التالية:

  • فرط الحساسية لأتورفاستاتين ، ezetimibe أو أي سواغات من الدواء.

    الحذر عند استخدام

    مرض العضلات/طيار العضلات

    كانت هناك تقارير عن حالات نمط العضلات عند استخدام Ezetimibe. معظم المرضى الذين يعانون من نمط العضلات عند استخدامه في تركيبة مع ezetimibe مع الستاتين. ومع ذلك ، هناك حالات نادرة جدًا لأهداف العضلات التي لا يزال يتم الإبلاغ عنها عند استخدام ezetimibe وحدها أو عندما يتم دمج ezetimibe مع الأدوية الأخرى المتورطة في القدرة على زيادة خطر نمط العضلات.

    atorvastatin وكذلك مثبطات اختزال HMG-COA الأخرى ، في حالات نادرة يمكن أن تؤثر على عضلة الهيكل العظمي وآلام العضلات ، والتهاب العضلات وأمراض العضلات يمكن أن يتقدم إلى متلازمة العضلات ، وهو الموقف الذي يمكن أن يتجلى في التكاثر من خلال مستويات الفوسفوكينز الكرياتين (CPK) زيادة كبيرة في المستوى الأعلى.

    قبل العلاج

    يجب استخدام ATORPA-E بحذر في المرضى الذين يعانون من عوامل تؤثر على متلازمة العضلات. يجب إجراء اختبارات CPK قبل بدء العلاج في الحالات التالية:
  • Hypertman
    • ضعف الوظيفة الكلوية
  • تاريخ نفسه أو تاريخ عائلي لمرض العضلات الوراثية
  • تاريخ مرض العضلات بسبب الستاتين أو الفايرات السابق
  • تاريخ مرض الكبد و/أو يتجرب الكثير من الكحول
  • المرضى الأكبر سناً (70 عامًا).

    لا تقيس تركيز فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) بعد ممارسة التمارين الرياضية أو عندما يكون هناك سبب معين يمكن أن يزيد من تركيز CPK لأن هذا يمكن أن يجعل انحراف النتيجة
    . إذا زاد تركيز CK بشكل كبير قبل العلاج (> 5 أضعاف الحد الأعلى للمستوى الطبيعي) ، فيجب إجراء اختبار لإعادة تعريفه في غضون 5-7 أيام.

    أثناء العلاج

    اطلب من المريض إخطارًا فورًا عند ألم العضلات أو ضعف العضلات أو التشنج العضلي وخاصة عندما يكون مصحوبًا بالتعب أو الحمى ، أو إذا كانت العلامات والأعراض لا تزال موجودة بعد وقف العلاج باستخدام Atorpa-E.

    إذا زاد تركيز CPK بشكل كبير (> 5 أضعاف ، يجب أن يتوقف الحد الأعلى للمستوى الطبيعي).

    إذا كانت أعراض العضلات خطيرة وتتسبب في عدم الراحة اليومية ، حتى لو كان تركيز CPK 10 أضعاف الحد الأعلى للمستوى الطبيعي) ، أو إذا تم تشخيصه أو مشتبه به من طيار العضلات.

    كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن مرض نخرية العضلات بسبب المناعة (IMNM) أثناء أو بعد العلاج مع بعض الستاتينات. يظهر IMNM سريريًا آلامًا مستمرة في العضلات ويزيد من الكرياتينين في الدم. تستمر هذه المظاهر في التوقف عن العلاج مع الستاتين.

    لأن Atorpa-E يحتوي على أتورفاستاتين ، يزداد خطر القضاء على العضلات والقضاء على العضلات عندما يتم استخدام ATORPA-E في وقت واحد مع الأدوية التي يمكن أن تزيد من مستوى أتورفاستاتين في البلازما مثل مثبطات القوية أو CYP3A4 أو البروتينات الشحن (على سبيل المثال colchicin ، ciclosporin ، telithromycin ، clarpincin ، claritomycin ، الناربينتول ، الناربنتول ، الناربنتول ، الناربنتول ، الناربنتول ، الركبتينول الويبنتول كيتوكونازول ، فوريكونازول ، إيتراكونازول ، بوساكونازول وفيروس نقص المناعة البشرية البروتيني تشمل ريتونافير ، لوبيناافير ، أتازانافير ، دارونافير ، دارونافير ...).

    يمكن أن يزداد خطر الإصابة بمرض العضلات أيضًا عند التنسيق مع gemfibrozil وغيرها ضروري للنظر في فوائد ومخاطر العلاج. عندما يتناول المرضى أدوية يمكن أن تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما ، يجب استخدام أتورفاستاتين بجرعة أقل من الجرعة القصوى.

    بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام مثبطات CYP3A4 القوية ، يلزم atorvastatin بجرعة انطلاق أقل ومن الضروري إجراء مراقبة سريرية مناسبة لهؤلاء المرضى (انظر التفاعل).

    لا تستخدم atorpa-e في وقت واحد مع حمض fusidic. في المرضى اللازمة لاستخدام حمض الفوسيديك ، يجب إيقاف الستاتين أثناء علاج حمض الفوسيديك.

    كانت هناك تقارير عن حالات نمط العضلات (بعض الوفيات) في المرضى الذين يستخدمون حمض fusidic مع الستاتين (انظر التفاعل).

    يمكن إعادة استخدام

    علاج الستاتين بعد 7 أيام من آخر جرعة من حمض الفوسيديك.

    في الحالات الخاصة ، إذا كان ذلك مطلوبًا للعلاج المطول مع حمض fusidic ، على سبيل المثال ، لعلاج الالتهابات الشديدة ، ينبغي النظر في الاستخدام المتزامن لـ ATORPA-E مع حمض fusidic على أساس حالات محددة تحت مراقبة طبية صارمة.

    إنزيمات الكبد:

    في السيطرة على التجارب السريرية التي تجمع بين أتورفاستاتين و ezetimibe ، زاد ترانساميناز المستمر (> 3 مرات يقتصر على المستويات العادية) (انظر التأثيرات غير المرغوب فيها).

    تحقق من وظيفة الكبد قبل البدء في استخدام ATORPA-E وغالبًا بعد ذلك. يجب مراقبة وظيفة الكبد في المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض تلف الكبد. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مستويات ترانساميناز عالية حتى يتم حل التشوهات.

    إذا كان تركيز الترانساميناز لا يزال أعلى من 3 والحدود العليا للمستويات العادية ، فإن الجرعة أو التوقف عن استخدام ATORPA-E (انظر التأثير غير المرغوب فيه).

    كن حذرًا عند استخدام Atorpa-E للمرضى لشرب الكثير من الكحول و/ أو تاريخ من أمراض الكبد.

    الفشل الكبدي:

    بسبب التأثير غير المعروف لزيادة تركيز ezetimibe في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط ​​أو الشديد ، يجب ألا تستخدم ATORPA-E للمرضى الذين يرتدون (انظر الدوائية).

    fibrats:

    عدم دراسة السلامة وكفاءة استخدام مزيج ezetimibe مع fibrats. لذلك ، لا ينبغي استخدام atorpa-e مع fibrats.

    ciclosporin:

    كن حذرًا عند البدء بـ ATORPA-E أثناء العلاج مع السيكلوسبورين.

    تحتاج إلى مراقبة مستويات السيكلوسبورين في المرضى الذين يستخدمون ATORPA-E مع ciclosporin.

    مضادات التخثر:

    يجب أن يتبع التدويل المناسب للتدويل (INR) عند الجمع بين ATORPA-E مع وافارين ، ومضاد للأدوية مقاومة للعقاق

    وفقًا لتحليل تحليل مجموعات السكتة الدماغية في المرضى الذين لا يعانون من مرض الشريان التاجي الجديد أو احتشاء عابر ، يبدأ معدل السكتة الدماغية النزفية في المرضى في علاج Atorvastatin 80 ملغ أعلى من نفس المزيفة. وقد لوحظ زيادة المخاطر بشكل خاص في المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو احتشاء معاق قبل العلاج.

    بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية النزفية أو احتشاء ، لم يتم تحديد التوازن بين خطر وفوائد Atorvastatin 80 mg ، ويجب النظر في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بعناية قبل بدء العلاج (انظر الدوائية).

    مرض الرئة الخلالي:

    تم تسجيل بعض الحالات الخاصة لمرض الرئة الخلالي عند استخدام بعض الستاتين ، وخاصة العلاج على المدى الطويل (انظر التأثير غير المرغوب فيه). يشمل المظهر الأكثر شيوعًا ضيق التنفس والسعال الجاف وضعف الصحة في التعب العام وفقدان الوزن والحمى). إذا كان يشتبه في أن المريض من مرض الرئة الخلالي ، فيجب إيقاف الستاتين.

    مرض السكري:

    تشير بعض الأدلة إلى أن الستاتين تزيد من مستويات السكر في الدم لدى بعض المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالسكري ، مما يسبب ارتفاع السكر في الدم ، مما يؤدي إلى العلاج. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر ليس كبيرًا مقارنةً بتقليل خطر القلب والأوعية الدموية من الستاتين ، وبالتالي ليس سبب التوقف عن العلاج باستخدام الستاتين.

    المرضى معرضون لخطر ارتفاع السكر في الدم (السكر في الدم عند 5.6 إلى 6.9 مليمول ، يجب مراقبة مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 30 كجم/م ، زيادة الدهون الثلاثية ، ارتفاع ضغط الدم) على حد سواء السريرية والكيميائية الحيوية وفقًا للتعليمات الوطنية.

    سواغات:

    يحتوي الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من الأمراض الوراثية النادرة هم الجالاكتوز ، ولا ينبغي أن يؤخذ نقص إنزيم اللاكتاز أو الجلوكوز الغالاكتوز السارق.

    استخدام الأدوية للنساء الحوامل والرضاعة

    النساء الحوامل:

    تصلب الشرايين هو عملية مزمنة ، وعلاج الأدوية الدهنية التقليدية أثناء الحمل له تأثير ضئيل على خطر الطويل المدى المرتبط بالكوليسترول المفرط في الكوليسترول.

    موانع لاستخدام ATORPA -E أثناء الحمل.

    الاستخدام المتزامن لـ Ezetimibe و Atorvastatin في الفئران الحامل يظهر زيادة غير طبيعية في "تقليل كيمياء العظام في حرق القص" المتعلقة بجرعات عالية من atorvastatin ezetimiber. وهذا يرتبط بتقليل وزن الجنين. في الأرانب الحوامل ، لاحظت نسبة صغيرة من تشوهات الهيكل العظمي.

    atorvastatin

  • لم يتم تحديد سلامة أتورفاستاتين عند استخدامها للنساء الحوامل. كانت هناك تقارير خطيرة عن العيوب الخلقية بعد التعرض لمثبطات اختزال HMG-COA في الرحم.

    ezetimibe:

  • لا توجد بيانات سريرية حول استخدام Ezetimibe في النساء الحوامل.

    • النساء الرضاعة الطبيعية:

    بسبب المخاطر المحتملة للآثار الجانبية الخطيرة ، يجب ألا ترضع النساء المعاملات بـ ATORPA-E. تظهر أبحاث الماوس أن Ezetimibe يفرز في الحليب. في الفئران ، فإن الزراعة أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباتها النشطة تعادل المواد الموجودة في الحليب. من غير المعروف ما إذا كانت المكونات النشطة لـ ATORPA-E تفرز في حليب الأم ، لذلك يتم موانع ATORPA-E في نساء التمريض.

    لا يؤثر تأثير الدواء على آلات القيادة والتشغيل

    atorpa-E على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك ، يمكن مواجهة إمكانية الدوخة بعد استخدام ATORPA-E.

    تفاعل الدواء

    قوة تفاعلية

    atorvastatin ، مكون من ATORPA-E ، يتم استقلابه بواسطة Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) وهو مادة لنقل البروتين على سبيل المثال ، ونقل الامتصاص في كبد OATPB1.

    الاستخدام المتزامن للأدوية هو مثبطات لبروتينات CYP3A4 أو النقل التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة مستويات Atorvastatin المكعبة وزيادة خطر الإصابة بمرض العضلات. يمكن أن يزداد الخطر أيضًا عند استخدام ATORPA-E في وقت واحد مع الأدوية الأخرى التي من المحتمل أن تسبب مرض العضلات مثل fibrats و ezetimibe.

    التفاعل المحمول

    تأثير الأدوية الأخرى على atorpa-e:

    ezetimibe

    الأدوية المضادة للحساسية: عند استخدام مضادات الحموضة نفسها ، يتناقص معدل امتصاص Ezetimibe ولكنه لا يؤثر على التوافر البيولوجي لـ Ezetimibe. يعتبر الحد من معدل الامتصاص هذا دون أهمية سريرية.

    cholestyramin: مصنع مع الكوليسترامين يقلل من متوسط ​​AUC من إجمالي czetimibe (Ezetimibe + ezetimibe glucuronid) بنسبة 55 ٪. قد تكون درجة تقليل مكملات LDL-C ATORPA-E إلى علاج Cholestyramin أسوأ بسبب هذا التفاعل.

    ciclosporin:

  • في دراسة أجريت على 8 مرضى بعد زرع الكلى مع زيادة الكرياتينين> 50 مل/ دقيقة عند استخدام الجرعة الثابتة للسيكلوسبورين ، زادت جرعة Ezetimibe 10 ملغ الوحيدة بمقدار 3.4 مرات (2.3 إلى 7.9 مرة) بمعدل إجمالي Ezetimibe مقارنة مع مجموعة مراقبة صحية من دراسة أخرى (ن = 17). (تم استخدام خلوص الكرياتينين 13.2 مل في الدقيقة 1.73M) في العديد من الأدوية ، بما في ذلك السيكلوسبورين ، مما يزيد من تركيز Czetimibe أكثر من 12 مرة مقارنة بالمجموعة الضابطة. (من 10 ٪ إلى زيادة قدرها 51 ٪) مقارنةً عند استخدام 100 ملغ فقط من السيكلوسبورين.

    fibrats: استخدم في تركيبة مع Tenofibrat أو gemfibrozil ، مما يزيد من تركيز Ezetimibe حوالي 1.5 - 1.7 مرة ولكن ليس الأهمية السريرية. لا ينصح بموانع Atorpa-e في وقت واحد مع gemfibrozil وغيرها من fibrats.

    atorvastatin

    مثبطات CYP3A4:

    وقد تبين أن مثبطات CYP3A4 القوية تزيد بشكل كبير من مستويات أتورفاستاتين (انظر الجدول 1 والمعلومات المحددة أدناه). يجب تجنب مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ، سيكلوسبورين ، تيليثروميسين ، كلاريثروميسين ، ديلافيدرين ، الحركية ، كيتوكونازول ، فوريكازول ، أوزر ، إندرا ، إندري ، إندري ، إندرا ، إندريان ، إندريان ، إندرينا ، إندرينا ، إندريرا ، إندريرا ، إندريرا ، إندريرا ، إندريرا ، إندريرا ، إندريرا ، إندرايرا دارونافير ، ...). في الحالات التي يستحيل فيها تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني مع ATORPA-E ، من المستحسن استخدام جرعات أقل من الجرعة الأصلية والحاجة إلى مراقبة الغابة المناسبة.

    مُثبطات CYP3A4 المتوسطة (مثل erythromycin ، و diltiazem ، و verapamil و fluconazole) قد تزيد من تركيز ATORVIN في الصرام. تم تسجيل خطر الإصابة بمرض العضلات عند استخدام الإريثروميسين في وقت واحد مع الستاتين. لم يتم إجراء البحوث حول تقييم التفاعل الدوائي لتأثير أميودارون أو فيراباميل إلى أتورفاستاتين.

    من المعروف أن كل من amiodaron و verapamil يمنع نشاط CYP3A4 وعند استخدامه في وقت واحد مع ATORPA-E يمكن أن يسبب زيادة في الاتصال مع أتورفاستاتين. لذلك ، ينبغي النظر في أتورفاستاتين في جرعات أقل والمراقبة السريرية مناسبة للمرضى لاستخدام أتورفاستاتين في وقت واحد مع مثبطات CYP3A4 متوسطة المستوى. المراقبة السريرية المناسبة بعد البدء أو بعد
    اضبط مثبطات CYP3A4.

    مثبطات البروتين المضادة للسرطان و (BCRP):

    قد تؤدي مثبطات BCRP المصاحبة (مثل Elbasvir و Grazoprevir) إلى زيادة مستوى لاتفاستاتين في البلازما وزيادة خطر الإصابة بمرض العضلات. لذلك ، من الضروري التفكير في ضبط جرعة أتورفاستاتين. الاستخدام المتزامن للألباسفير مع grazoprevir مع أتورفاستاتين يزيد من مستوى أتورفاستاتين في البلازما 1.5 مرة (انظر الجدول 1). لذلك ، يجب ألا تتجاوز جرعة ATORPA-E 10/20 ملغ يوميًا في المرضى الذين يستخدمون منتجات الدواء ويحتويون على Elbasvir أو Grazeprevir.

    cytochrom p450 344:

    الاستخدام المتزامن atorvastatin مع p450 3a4 (مثل efavirenz ، ريفامبيسين ، نبتة سانت جون) قد يقلل من تركيز atorvastatin في البلازما. مستويات Atorvastatin البلازما من ريفامبيسين على تركيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد ، ولكن إذا لم يكن معروفًا ، فلا يمكن منعه بمجموعة من العلاج.

    مثبطات بروتين النقل:

    مثبطات بروتين النقل (مثل السيكلوسبورين) قد تزيد من مستوى التلامس في الجسم. تأثير تثبيط مواد امتصاص الكبد على تركيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروف. إذا كان لا يمكن تجنب هذه الأدوية ، فيجب أن تقلل من الجرعة والمراقبة السريرية للتحكم في فعالية العلاج.

    gemfibrozil/ fibrats:

    يستخدم استخدام الليفيات الانفرادية أحيانًا بالأحداث الميكانيكية ، بما في ذلك نمط العضلات. يمكن زيادة خطر هذه الأحداث عن طريق الاستخدام المتزامن للألياف والأتورفاستاتين. إذا لم يكن من الممكن تجنب هذه الأدوية ، فيجب استخدام أقل جرعة Atorvastatin لتحقيق الغرض من العلاج والحاجة إلى مراقبة المريض بشكل مناسب. يمكن زيادة خطر هذه الأحداث عن طريق الاستخدام المتزامن لـ Ezetimibe و Atorvastatin. المراقبة السريرية بشكل مناسب لهؤلاء المرضى.

    كوليستيبول: تركيز أتورفاستاتين في البلازما وأعلى مستقلبات نشطة منخفضة (حوالي 25 ٪) عندما يكون كوليستيبول متزامن مع أتورفاستاتين. ومع ذلك ، يكون تأثير تقليل الدهون أكبر عندما يتم استخدام
    في وقت واحد Atorvastatin و Colestipol مقارنةً عند استخدام أحد هذين العقارين وحدهما.

    حمض الفوسيديك: يزيد خطر الإصابة بمرض العضلات ، بما في ذلك نمط العضلات عند استخدام حمض الفوسيديك والستاتين. تم إخبار حالات نمط العضلات (بعض الوفيات)
    عند استخدام حمض الفوسيديك وحمض الستاتين في وقت واحد. إذا كانت هناك حاجة إلى الجسم مع حمض الفوسيديك ، فيجب أن يتوقف عن العلاج مع أتورفاستاتين أثناء علاج حمض الفوسيديك.

    كولشيسين: على الرغم من عدم وجود دراسة حول التفاعل بين المخدرات بين أتورفاستاتين وكولشيسين ، فقد تم الإبلاغ عن حالات مرض العضلات عندما يتم استخدام أتورفاستاتين في وقت واحد مع الكولشيسين ، كما هو موضح عند الحذر في كولشين.

    boceprevir: يزداد تعرض atorvastatin عندما يقترن مع boceeprevir. إذا كان من الضروري التنسيق مع ATORPA-E ، فمن الضروري أن نبدأ بـ ATORPA-E بأدنى جرعة ممكنة ثم زيادة الجرعة تحت إشراف وثيق حتى لا يتجاوز التأثير السريري المطلوب جرعة ATORPA اليومية 10/20 ميغنتر عند استخدامها مع البتوور. خلايا الكبد غير معروفة. إذا كان لا يمكن تجنب هذه الأدوية ، فيجب أن تقلل من الجرعة والمراقبة السريرية للتحكم في فعالية العلاج.

    gemfibrozil/ fibrats:

    يستخدم استخدام الليفيات الانفرادية أحيانًا بالأحداث الميكانيكية ، بما في ذلك نمط العضلات. يمكن زيادة خطر هذه الأحداث عن طريق الاستخدام المتزامن للألياف والأتورفاستاتين. إذا لم يكن من الممكن تجنب هذه الأدوية ، فيجب استخدام أقل جرعة Atorvastatin لتحقيق الغرض من العلاج والحاجة إلى مراقبة المريض بشكل مناسب.

    ezetimibe:

    يمكن أن يسبب استخدام ezetimibe الانفرادي أحداثًا مرتبطة بالعضلات ، بما في ذلك نمط العضلات. يمكن زيادة خطر هذه الأحداث عن طريق الاستخدام المتزامن لـ Ezetimibe و Atorvastatin. المراقبة السريرية بشكل مناسب لهؤلاء المرضى.

    كوليستيبول:

    تركيز atorvastatin في البلازما والأيضات النشطة السفلية (حوالي 25 ٪) عند استخدام كوليستيبول في وقت واحد مع أتورفاستاتين. ومع ذلك ، يكون تأثير تقليل الدهون أكبر عند استخدام Atorvastatin و Colestipol مقارنةً عند استخدام أحد هذين الأدوية وحدهما.

    حمض فوسيديك:

    يزداد خطر الإصابة بمرض العضلات ، بما في ذلك نمط العضلات عند استخدام حمض الستاتين وحمض الستاتين في وقت واحد.

    آلية هذا التفاعل غير معروفة. تم إخبار حالات نمط العضلات (بعض الوفيات) عند استخدام حمض الفوسيديك وحمض الستاتين في وقت واحد. إذا كانت هناك حاجة إلى الجسم مع حمض الفوسيديك ، فيجب أن يتوقف عن العلاج مع أتورفاستاتين أثناء علاج حمض الفوسيديك.

    الكولشيسين:

    على الرغم من أنه لم يتم إجراء الدراسات حول التفاعل الدوائي بين أتورفاستاتين والكولشيسين ، فقد تم الإبلاغ عن حالات مرض العضلات عند استخدام أتورفاستاتين في وقت واحد مع الكولشيسين ، لذلك كن حذرا عند الإشارة إلى أتورفاستاتين مع الكولشيسين.

    boceprevir:

    يتزايد Atorvastatin

    في ملامسة boceprevir. إذا كان من الضروري التنسيق مع ATORPA-E ، فيجب أن تبدأ بـ ATORPA-E عند أدنى جرعات ممكنة ثم زيادة الجرعة تحت إشراف وثيق حتى لا يتجاوز التأثير السريري المطلوب الجرعة اليومية البالغة 10 20 ملغ. في المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام ATORPA-E ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من ATORPA-E 10/20 ملغ عند استخدامها مع boceprevir.

    تأثير ATORPA-E على ديناميات الأدوية الأخرى

    ezetimibe:

    في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن ezetimibe لا يتسبب في استقلاب الإنزيمات السيتوكروم p450. لا يوجد تفاعل دوائي سريري بين Ezetimibe والأدوية المستقرة بواسطة Cytochrom P450 1A2 ، 2D6 ، 2C8 ، 2C9 ، و 3A4 ، أو N-Acetyltransferase.

    مضادات التخثر. في دراسة حول 12 متطوعًا من الذكور الأصحاء ، لا يؤثر استخدام Ezetimibe (10 ملغ مرة واحدة في اليوم) في وقت واحد بشكل كبير على التوافر الحيوي لوقت الوارفارين وبرومبين.

    ومع ذلك ، بعد تعميم الدواء في السوق ، كان هناك تقرير عن زيادة INR في المرضى الذين يستخدمون ezetimibe في وقت واحد مع الوارفارين أو الفلويد. لذلك ، عند استخدام atorpa-e في وقت واحد مع الوارفارين أو مضادات التخثر الأخرى ، أو الفلوند ، يجب مراقبة مؤشر INR المناسب.

    atorvastatin

    digoxin: استخدام الدوسجوكسين المتكرر في وقت واحد ويزيد 10 ملغ من تركيز التوازن من الديجوكسين. يجب مراقبة المرضى الذين يتم علاجهم مع الديجوكسين بانتظام.

    وسائل منع الحمل عن طريق الفم: الاستخدام المتزامن للموانئ المتزامنة وموانع الحمل عن طريق الفم يزيد من تركيزات البلازما من نورثيستون وإيثينيل استراديو.

    الوارفارين:

    في دراسة سريرية في المرضى الذين يعانون من علاج طويل المدى مع الوارفارين ، في وقت واحد يأخذ Atorvastatin 80 ملغ يوميا يقلل من وقت البروثرومبين إلى 1.7 ثانية في الأيام الأربعة الأولى ، هذه القيمة طبيعية لمدة 15 يومًا من بداية أتورفاستاتين.

    على الرغم من وجود حالات نادرة جدًا للتفاعلات السريرية ، يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل بدء العلاج مع ATORPA-E في المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للتخثر ، وغالبًا ما نبدأ في العلاج في كثير من الأحيان. تنطبق بشكل مشابه على حالات تغيير الجرعة أو إيقاف علاج ATORPA-E.

    لا يرتبط علاج أتورفاستاتين بالنزيف أو تغيير وقت البروثرومبين في المرضى الذين لا يعانون من مضادات التخثر.

    الجدول 1: تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية في أتورفاستاتين.

    • التخزين

    اترك مكانًا رائعًا ، وتجنب الضوء ، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية.

    عقاقير أخرى

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    count views

    كلمات رئيسية شعبية