ATORPA-E 40/10 Pencegahan Penyakit Kardiovaskular dan Hiperkolesterol (3 Lepuh X 10 Tablet)

Bentuk sediaan Kotak 3 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Ezetimibe, atorvastatin
Komposisi Apimed

Komposisi

Informasi KomposisiIsi
Ezetimibe10mg
Atorvastatin40mg

Kegunaan

Indikasi

Obat ATORPA-E ditunjukkan dalam kasus berikut:

pencegahan kardiovaskular:

Atorpa-e diindikasikan untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan penyakit arteri koroner (PJK) dan riwayat sindrom koroner akut (ACS), atau sebelum atau tidak diobati dengan statin.

hiper kolesterol:

Atorpa-E diindikasikan sebagai terapi suportif untuk pasien dewasa dengan kolesterol darah primer (heteroseksualitas heterozigot dengan sifat keluarga dan non-keluarga) atau gangguan lipid darah campuran saat menggunakan produk gabungan yang sesuai untuk:

Pasien tidak menanggapi pengobatan dengan statin soliter.

Pasien dirawat dengan statin dan ezetimibe.

kolesterol darah hiperlested (HOFH):

Atorpa-E diindikasikan sebagai terapi suportif untuk diet pada pasien HOFH. Pasien juga dapat menggunakan perawatan tambahan (misalnya: filter LDL).

Farmakologi

Kelompok farmakologis: Gangguan Lipid Darah

Mā ATC: CIOBA05

Kolesterol plasma terdiri dari penyerapan usus dan sintesis endogen. Atorpa-E mengandung ezetimibe dan atorvastatin, dua komponen yang mengurangi lipid dengan mekanisme aksi tambahan.

ATORPA-E Mengurangi kolesterol total, LDL-kolesterol (LDL-C), apolipoprotein B (apo B), trigliserida (TG) dan kolesterol lipoprotein/kelahes/kelahes/no hdl-c) dan meningkatkan hDL-C melalui penghambatan dua kolesterol dan sintrotein embleshese.

Ezetimibe menghambat penyerapan kolesterol dari usus. Ezetimibe bekerja ketika digunakan secara oral dan memiliki mekanisme yang berbeda dari obat pengurangan kolesterol dari kelompok lain (seperti statin, inhibitor sekresi asam empedu [resin], turunan asam fibrat, dan stanol yang berasal dari tanaman).

Molekul target ezetimibe adalah molekul transportasi sterol, niiemann-pick-like-like 1 (NPCILI), yang bertanggung jawab untuk menyerap kolesterol dan fitosterol dari usus.

Ezetimibe terlokalisasi di tepi sikat usus kecil dan menghambat penyerapan kolesterol, menghasilkan penurunan transportasi kolesterol dari usus ke hati; Statine mengurangi sintesis kolesterol di hati dan dua mekanisme terpisah ini saling melengkapi untuk mengurangi kolesterol.

Dalam studi klinis 2 minggu pada 18 pasien dengan hiperkolesterolemia, ezetimibe menghambat penyerapan kolesterol di usus sekitar 54% dibandingkan dengan plasebo.

Serangkaian studi klinis telah dilakukan untuk menentukan penghambatan penyerapan kolesterol selektif dari ezetimibe.

Ezetimibe menghambat penyerapan [14C] - kolesterol tanpa mempengaruhi penyerapan trigliserida, asam lemak, asam empedu, progesteron, etinil estradiol, atau vitamin A dan D dalam lemak.

atorvastatin

atorvastatin adalah inhibitor reduktase selektif dan HMG-CoA, enzim batas kecepatan berperan dalam mengubah 3-hydroxy-3-methylglutarianl-coenzyme A menjadi mevabonate, prekursor sterol termasuk kolesterol. Trigliserida dan kolesterol di hati dikombinasikan dengan lipoprotein kepadatan yang sangat rendah (VLDL) dan dilepaskan ke dalam plasma untuk didistribusikan ke jaringan perifer.

Lipoprotein adalah kepadatan rendah (LDL) yang dibuat dari VLDL dan terkaliboliskan melalui resepor tinggi untuk LDL yang ditsisasi dengan LDL).

atorvastatin mengurangi kadar kolesterol dan lipoprotein dengan menghambat proses hmg-CoA dan kemudian proses biosintesis kolesterol di hati dan meningkatkan jumlah reseptor LDL di hati pada permukaan sel, meningkatkan penyerapan dan katabolisme LDL.

atorvastatin mengurangi pembentukan LDL dan jumlah feses LDL. Atorvastatin menciptakan peningkatan yang lengkap dan berkelanjutan dalam aktivitas reseptor LDL bersama dengan perubahan menguntungkan dalam kualitas partikel LDL yang beredar.

ATorvastatin efektif dalam mengurangi LDL-C pada pasien dengan kolesterol darah tipe kolesterol hipertonik, pasien yang tidak menanggapi obat lipid.

Obat ini juga bekerja untuk pasien dengan hipertensi hipertensi, heterozigot, hiperkolesterolin hiperkolesterol, dan hiperlipidemia campuran, termasuk diabetes tanpa insulin.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Ezetimibe

Setelah minum, ezetimibe diserap dengan cepat dan kuat ke dalam zat yang memiliki efek glukoronid fenolik (ezetimibe - glucoronid). Konsentrasi plasma maksimum maksimum (Cmax) muncul sekitar 1 hingga 2 jam untuk ezetimibe-glucoronid dan 4 hingga 12 jam untuk ezetimibe.

Tidak ditentukan untuk benar-benar digunakan oleh ezetimibe karena bahan aktif ini tidak larut dalam pelarut untuk injeksi.

Gunakan makanan yang sama (makanan tinggi atau non -lemak) tidak mempengaruhi ketersediaan hayati oral czetimibe saat menggunakan czetimibe 10 mg.

atorvastatin

Atorvastatin diserap dengan cepat setelah minum. Konsentrasi puncak dalam plasma (Cmax) dicapai dalam 1 hingga 2 jam. Tingkat penyerapan meningkat sesuai dengan dosis atorvastatin.Setelah minum, tablet film atorvastatin adalah 95% hingga 99% dibandingkan dengan solusi oral. Bioavailabilitas absolut atorvastatin mencapai sekitar 12% dan sistem penggunaan sistemik inhibitor reduktase HMG-CoA mencapai sekitar 30%. Bioavailabilitas tubuh rendah disebabkan oleh pembersihan sebelum menyerap seluruh tubuh di mukosa pencernaan dan/atau metabolisme awal di hati.

distribusi

Ezetimibe

Ezetimibe dan Ezetimibe - terkait glukoronid dengan protein plasma, masing -masing 99,7% dan 88 - 92%.

atorvastatin

Volume distribusi rata -rata atorvastatin mencapai sekitar 381 liter dengan> 98% atorvastatin yang terkait dengan protein plasma.

transformasi

Ezetimibe

Ezetimibe pada dasarnya dimetabolisme di usus kecil dan hati berkat konjugat dengan glukoronid (reaksi fase II) dan kemudian diekskresikan melalui empedu.

Telah melihat metabolisme oksidasi minimum (reaksi tahap 1) pada semua spesies penelitian.

Ezetimibe dan Ezetimibe - glukoronid adalah komponen metabolik utama dari obat yang ditentukan dalam plasma, menyumbang sekitar 10 hingga 20% dan 80 hingga 90% dari total jumlah obat dalam plasma.

Ezetimibe dan Ezetimibe - glukoronid dihilangkan dari plasma perlahan dengan penggunaan kembali yang signifikan di usus. Setengah dari ekskresi czetimibe dan ezetimibe - glukoronid sekitar 22 jam.

atorvastatin

atorvastatin dikonversi oleh sitokrom P450 3A4 menjadi turunan orto dan parahydroxylatization dan produk beta-oksidasi yang berbeda. Produk -produk ini juga terus diubah melalui glucuronide.

Dalam in vitro, inhibitor reduktase HMG-CAA dari metabolit orto dan bahan kimia parahydroxylate setara dengan atorvastatin. Sekitar 70% inhibitor reduktase HMG-CoA adalah metabolit aktif.

eliminasi

Ezetimibe

Pada manusia, setelah mengambil "C-Ezetimibe (20 mg), total czetimibe menyumbang sekitar 93% dari total bahan aktif aktif aktif dalam plasma. Telah ditemukan 78% dan 11% dari bahan aktif dalam tinja dan urin yang diperoleh selama 10 hari.

Atorvastin

atorvastatin diekskresikan terutama melalui empedu setelah metabolisme di hati dan/ atau di luar hati. Namun, atorvastatin tidak secara signifikan berpartisipasi dalam sirkulasi usus. Waktu pembuangan rata -rata atorva 1 dalam plasma adalah sekitar 14 jam. Waktu limbah untuk inhibitor reduktase HMG-CoA adalah sekitar 20 hingga 30 jam karena partisipasi metabolit aktif.

subjek khusus

Anak -anak

Ezetimibe:

  • Penyerapan dan metabolisme ezetimibe serupa antara anak -anak dan remaja (10 hingga 18 tahun) dan orang dewasa. Berdasarkan dosis ezetimibe, tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik antara remaja dan orang dewasa. Tidak ada data dinamis pada anak -anak di bawah 10 tahun.
  • Clearance oral atorvastatin pada anak -anak mirip dengan orang dewasa bila dibandingkan dengan berat badan.

    Ezetimibe:

  • Konsentrasi plasma total ezetimibe pada lansia (265 tahun) sekitar 2 kali lebih tinggi dari yang muda (18 hingga 45 tahun).
  • Konsentrasi atorvastatin dan metabolit plasma yang lebih aktif pada orang tua sehat daripada orang muda sementara efeknya pada lipid mirip dengan pasien muda.

    Ezetimibe:

  • Setelah dosis tunggal 10 mg ezetimibe, kurva ezetimibe rata-rata (AUC) dari peningkatan total adalah sekitar 1,7 kali pada pasien dengan gagal hati ringan (anak-anak pugh 5 atau 6) dibandingkan dengan orang sehat. Jumlah total ezetimibe meningkat sekitar 4 kali pada hari 1 dan 14 dibandingkan dengan orang sehat. Czetimibe tidak boleh digunakan untuk pasien dengan gangguan hati yang parah hingga parah (anak-anak pugh> 9), karena efek yang tidak diketahui dari peningkatan kadar ezetimibe pada pasien ini.
  • Konsentrasi plasma atorvastatin dan metabolit memiliki aktivitas yang signifikan (Cmax meningkat sekitar 16 kali dan AUC meningkat sekitar 11 kali) pada pasien dengan penyakit hati kronis karena alkohol (kelompok anak-pough B).

    Ezetimibe:

  • Setelah dosis tunggal 10 mg ezetimibe pada pasien dengan gagal hati yang parah (n = 8; rata -rata CRCL ≤ 30ml/menit 1,73 m), rata -rata AUC dari total ezetimibe meningkat sekitar 1,5 kali dibandingkan dengan
    • yang sehat

  • Sebelum mengambil ATORPA-E 40/10 Pencegahan Penyakit Kardiovaskular dan Hiperkolesterol (3 Lepuh X 10 Tablet)

    Cara menggunakan

    Obat atorpa-e digunakan secara oral. Ambil satu dosis tunggal, selama atau setelah makan.

    Dosis

    ATORPA-E Dosis obat untuk hiperkolesterol dan/atau pasien arteri koroner (dengan riwayat sindrom koroner akut):

  • Pasien harus memiliki diet lipid yang tepat dan harus melanjutkan diet ini selama perawatan dengan ATORPA-E. Tidak semua dosis tersedia. Dosis biasa adalah 10/10 mg/ waktu/ hari. Sebagaimana dihormati dengan terapi penurunan lipid yang digunakan. Ketika dosis diperlukan, jarak dibutuhkan setidaknya selama 4 minggu.
  • Dosis yang disarankan untuk pasien dengan keluarga kolesterol darah yang hiperlest adalah atorpa-e 10/10 mg/ hari atau 80/10 mg/ hari. ATORPA-E harus menggunakan perawatan komplementer untuk perawatan reduksi lipid lainnya (seperti pengangkatan LDL) pada pasien ini atau jika perawatan ini tidak tersedia.
  • Harus menggunakan atorpa-e sebelum 22 jam atau setelah 24 jam setelah menggunakan penyerapan asam empedu.

    Lansia: Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut.

    Anak-anak: Keselamatan dan efektivitas atorpa-e pada anak-anak belum terbukti.

    Kegagalan hati: Hati-hati saat menggunakan atorpa-e pada pasien dengan gagal hati. Atorpa-e kontraindis pada pasien dengan penyakit hati.

    Gagal ginjal: Tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan gagal ginjal.

    Apa yang harus dilakukan saat overdosis?

    Ezetimibe

    Dalam studi klinis, dosis ezetimibe 50 mg/ hari hingga 14 hari pada 15 subjek sehat atau dosis 40 mg/ hari selama 56 hari pada 18 pasien dengan kolesterol darah primer, secara umum, ditoleransi dengan baik. Hanya beberapa laporan tentang kasus overdosis dan kotoran besar tidak disertai dengan efek samping.

    Efek samping yang dilaporkan saat menggunakan overdosis tidak serius. Pada hewan, jangan amati toksisitas setelah mengambil satu -satunya dosis 5000 mg/ kg pada tikus dan 3000 mg/ kg pada anjing.

    atorvastatin

    Karena atorvastatin sangat terhubung dengan protein plasma, perdarahan sulit untuk secara signifikan meningkatkan pembersihan atorvastatin.

    Apa yang harus dilakukan ketika Anda lupa dosis? Namun, jika mendekati waktu dosis berikutnya, lewati dosis yang terlupakan. Jangan ambil dua kali lipat dosis untuk mengimbangi dosis yang terlupakan.

    Tidak ada persyaratan khusus tentang perawatan obat setelah digunakan.

    • Efek samping

    Kelompok klasifikasi frekuensi bersifat konvensional sebagai berikut: Sangat umum (> 1/10), umum (1/100 hingga 1/1.000 hingga 1/10.000 hingga

    Peringatan

    Kontraindikasi

    Atorpa-E obat dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

  • hipersensitivitas terhadap atorvastatin, ezetimibe atau eksipien obat apa pun.

    Perhatian saat menggunakan

    penyakit otot/pilot otot

    Ada laporan tentang kasus pola otot saat menggunakan ezetimibe. Sebagian besar pasien dengan pola otot saat digunakan dalam kombinasi dengan ezetimibe dengan statin. Namun, ada kasus target otot yang sangat jarang yang masih dilaporkan ketika menggunakan ezetimibe saja atau ketika ezetimibe dikombinasikan dengan obat lain yang terlibat dalam kemampuan untuk meningkatkan risiko pola otot.

    Atorvastatin serta inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, dalam kasus yang jarang terjadi yang dapat mempengaruhi otot rangka dan nyeri otot, peradangan otot dan penyakit otot dapat berkembang menjadi sindrom otot, situasi yang dapat diancam oleh level my-canobin (CPK) secara signifikan.

    sebelum perawatan

    ATORPA-E perlu digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor-faktor yang mempengaruhi sindrom otot. Tes CPK harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dalam kasus -kasus berikut:
  • Hypertman
    • Gangguan fungsi ginjal
  • Riwayat itu sendiri atau riwayat keluarga penyakit otot genetik
  • Riwayat penyakit otot akibat statin atau fibrat sebelumnya
  • Riwayat penyakit hati dan/atau meminum banyak alkohol
  • Pasien yang lebih tua (70 tahun).

    Jangan mengukur konsentrasi kreatin fosfokinase (CPK) setelah latihan tenaga atau ketika ada adanya penyebab tertentu yang dapat meningkatkan konsentrasi CPK karena ini dapat membuat hasil penyimpangan hasil
    . Jika konsentrasi CK meningkat secara signifikan sebelum pengobatan (> 5 kali batas atas tingkat normal), tes harus dilakukan untuk mendefinisikan kembali dalam 5-7 hari.

    selama perawatan

    Minta pasien untuk segera memberi tahu ketika nyeri otot, kelemahan otot atau kelenturan otot terutama ketika disertai dengan kelelahan atau demam, atau jika tanda dan gejala masih ada setelah menghentikan perawatan dengan atorpa-e.

    Jika gejala ini terjadi saat pasien menggunakan atorvastatin, konsentrasi CPK harus diukur.

    Jika konsentrasi CPK meningkat secara signifikan (> 5 kali batas atas tingkat normal) harus menghentikan pengobatan.

    Jika gejala otot serius dan menyebabkan ketidaknyamanan sehari -hari, bahkan jika konsentrasi CPK 10 kali batas atas tingkat normal), atau jika didiagnosis atau diduga dari pilot otot.

    Ada laporan yang sangat jarang tentang penyakit nekrotik otot karena kekebalan (IMNM) selama atau setelah perawatan dengan beberapa statin. IMNM klinis menunjukkan nyeri otot terus menerus dan meningkatkan kreatinin serum. Manifestasi ini terus berhenti merawat dengan statin.

    Because Atorpa-E contains Atorvastatin, the risk of muscle and muscle elimination increases when Atorpa-E is simultaneously used with drugs that can increase the level of Atorvastatin in plasma such as strong inhibitors or CYP3A4 or shipping proteins (e.g. Colchicin, Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavidin, Stirpentol, Stirpentol, Stirpentol, Stirpentol, Stirpentol, Stirpentol, Stirpentol Ketoconazole, Voriconazole, Itraconazole, Posaconazole dan HIV Protease Inhibitor termasuk Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Indinavir, Darvir, Indinavir, Indinavir,.

    Risiko penyakit otot juga dapat meningkat ketika dikoordinasikan dengan gemfibrozil dan fibrat lainnya, erythromycin, niasin, obat antivirus antivirus, boceprevir, telaprevir, elbasvl, grazeprevir yang diperlukan di mana kombinasi tipranaviri ritonavir. diperlukan untuk mempertimbangkan manfaat dan risiko perawatan. Ketika pasien menggunakan obat yang dapat meningkatkan konsentrasi atorvastatin dalam plasma, atorvastatin harus digunakan pada dosis yang lebih rendah daripada dosis maksimum.

    Selain itu, ketika menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat, atorvastatin diperlukan pada dosis awal yang lebih rendah dan perlu untuk melakukan pemantauan klinis yang tepat untuk pasien ini (lihat interaksi).

    Jangan gunakan atorpa-e secara bersamaan dengan asam fusidic. Pada pasien yang diperlukan untuk menggunakan asam fusida, statin harus dihentikan selama perawatan asam fusida.

    Ada laporan tentang kasus -kasus pola otot (beberapa kematian) pada pasien yang menggunakan asam fusida dalam kombinasi dengan statin (lihat interaksi).

    Terapi statin dapat digunakan kembali setelah 7 hari dari dosis terakhir asam fusidic.

    Dalam kasus khusus, jika diperlukan untuk pengobatan yang berkepanjangan dengan asam fusidic, misalnya, untuk mengobati infeksi parah, penggunaan atorpa-E secara simultan dengan asam fusida harus dipertimbangkan berdasarkan kasus spesifik di bawah pemantauan medis yang ketat.

    Enzim hati:

    Dalam uji klinis kontrol yang menggabungkan atorvastatin dan ezetimibe, transaminase kontinu meningkat (> 3 kali terbatas pada tingkat normal) (lihat efek yang tidak diinginkan).

    Periksa fungsi hati sebelum mulai menggunakan ATORPA-E dan sering setelah itu. Fungsi hati harus dipantau pada pasien dengan tanda atau gejala kerusakan hati. Pasien dengan kadar transaminase yang tinggi harus dipantau sampai kelainan telah diselesaikan.

    Jika konsentrasi transaminase masih lebih tinggi dari 3 dan batas atas level normal, dosis atau berhenti menggunakan atorpa-e (lihat efek yang tidak diinginkan).

    Berhati-hatilah saat menggunakan atorpa-e untuk pasien minum banyak alkohol dan/ atau riwayat penyakit hati.

    Kegagalan Hepatik:

    Karena efek yang tidak diketahui dari peningkatan konsentrasi ezetimibe pada pasien dengan gagal hati sedang atau berat, atorpa-E tidak boleh digunakan untuk pasien yang memantul (lihat farmakokinetik).

    Fibrat:

    Tidak mempelajari keamanan dan efisiensi menggunakan kombinasi ezetimibe dengan fibrat. Oleh karena itu, tidak boleh menggunakan atorpa-e dikombinasikan dengan fibrat.

    Ciclosporin:

    Berhati-hatilah saat memulai dengan ATORPA-E selama pengobatan dengan ciclosporin.

    Perlu memantau kadar ciclosporin pada pasien yang menggunakan ATORPA-E dikombinasikan dengan ciclosporin.

    Anticoagulans:

    Harus mengikuti internasionalisasi internasionalisasi yang tepat (INR) ketika menggabungkan atorpa-e dengan wafarin, obat anti-wajar yang resisten terhadap vitamin K atau fluindion.

    Pencegahan stroke dengan secara aktif mengurangi kadar kolesterol (pencegahan stroke dengan pengurangan agresif dalam kadar kolesterol (sparcl)):

    Menurut analisis analisis posting kelompok stroke pada pasien tanpa penyakit arteri koroner baru atau infark sementara, laju stroke hemoragik pada pasien mulai mengobati atorvastatin 80 mg lebih tinggi dari palsu yang sama. Peningkatan risiko telah dicatat secara khusus pada pasien yang mengalami stroke atau infark cacat sebelum perawatan.

    Untuk pasien yang mengalami stroke hemoragik atau infark, keseimbangan antara risiko dan manfaat atorvastatin 80 mg belum ditentukan dan potensi risiko stroke perdarahan harus dipertimbangkan dengan cermat sebelum memulai pengobatan (lihat farmakokinetik).

    Penyakit paru interstitial:

    Beberapa kasus khusus penyakit paru interstitial telah dicatat ketika menggunakan beberapa statin, terutama pengobatan jangka panjang (lihat efek yang tidak diinginkan). Manifestasi yang paling umum termasuk sesak napas, batuk kering dan gangguan kesehatan pada kelelahan umum, penurunan berat badan dan demam). Jika seorang pasien diduga penyakit paru interstitial, statin harus dihentikan.

    Diabetes:

    Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin meningkatkan kadar gula darah pada beberapa pasien dengan risiko tinggi diabetes, menyebabkan hiperglikemia, yang mengarah ke pengobatan. Namun, risiko ini tidak signifikan dibandingkan dengan mengurangi risiko kardiovaskular statin dan oleh karena itu bukan alasan untuk menghentikan pengobatan dengan statin.

    Pasien berisiko hiperglikemia (gula darah pada 5,6 hingga 6,9 mmol, indeks massa tubuh (BMI)> 30 kg/m, peningkatan trigliserida, hipertensi) harus dipantau baik klinis dan biokimia menurut instruksi nasional.

    Ekspsient:

    Obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan penyakit genetik langka adalah galaktosa, defisiensi enzim laktase atau glukosa-galaktosa malposif tidak boleh diambil.

    Menggunakan obat untuk wanita hamil dan menyusui

    Wanita hamil:

    Aterosklerosis adalah proses kronis, dan dengan malu -malu mengobati obat lipid konvensional selama kehamilan memiliki sedikit dampak pada risiko jangka panjang yang terkait dengan kolesterol hiperkolenik.

    Kontraindikasi untuk menggunakan atorpa -e selama kehamilan.

    Penggunaan ezetimibe dan atorvastatin secara simultan pada tikus hamil menunjukkan peningkatan tulang yang tidak normal "mengurangi kimia tulang dalam pembakaran sternum" yang terkait dengan dosis tinggi atorvastatin dosis tinggi. Ini terkait dengan pengurangan berat badan janin. Pada kelinci hamil, mengamati sebagian kecil kelainan kerangka.

    atorvastatin

  • Keamanan atorvastatin ketika digunakan untuk wanita hamil belum ditentukan. Ada laporan berbahaya tentang cacat lahir setelah terpapar inhibitor reduktase HMG-CoA di dalam rahim.

    Ezetimibe:

  • Tidak ada data klinis tentang penggunaan ezetimibe pada wanita hamil.

    • Wanita menyusui:

    Karena potensi risiko efek samping yang serius, wanita yang diobati dengan atorpa-e tidak boleh menyusui. Penelitian tikus menunjukkan bahwa Ezetimibe disekresikan menjadi susu. Pada tikus, atorvastatin pertanian dalam plasma dan metabolit aktifnya setara dengan zat yang ditemukan dalam susu. Tidak diketahui apakah bahan aktif atorpa-e diekskresikan dalam ASI, sehingga atorpa-e dikontraindikasikan pada wanita menyusui.

    Pengaruh obat pada mesin mengemudi dan operasi

    ATORPA-E tidak mempengaruhi atau diabaikan pada kemampuan untuk mengendarai dan mengoperasikan mesin. Namun, kemungkinan pusing dapat ditemui setelah menggunakan atorpa-e.

    Interaksi obat

    gaya interaktif

    atorvastatin, komponen ATORPA-E, dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan merupakan zat untuk mengangkut protein misalnya, mengangkut penyerapan dalam hati OATPB1.

    Penggunaan simultan obat adalah penghambat CYP3A4 atau protein transportasi yang dapat menyebabkan peningkatan kadar atorvastatin kubik dan meningkatkan risiko penyakit otot. Risiko juga dapat meningkat ketika menggunakan atorpa-e secara bersamaan dengan obat lain yang cenderung menyebabkan penyakit otot seperti fibrat dan ezetimibe.

    interaksi seluler

    Pengaruh obat lain pada atorpa-e:

    Ezetimibe

    Obat anti -akid: Saat menggunakan antasida yang sama, tingkat penyerapan ezetimibe berkurang tetapi tidak mempengaruhi ketersediaan hayati ezetimibe. Pengurangan tingkat penyerapan ini dipertimbangkan tanpa signifikansi klinis.

    Kolestyramin: Bersetaraan dengan kolestyramin mengurangi AUC rata -rata dari total czetimibe (ezetimibe + ezetimibe glucuronid) sebesar 55%. Tingkat pengurangan suplemen LDL-C ATORPA-E ke terapi kolestyramin mungkin lebih buruk karena interaksi ini.

    Ciclosporin:

  • Dalam sebuah penelitian pada 8 pasien setelah transplantasi ginjal dengan peningkatan kreatinin> 50 ml/ menit ketika menggunakan dosis tetap ciclosporin, hanya 10 mg dosis ezetimibe meningkat 3,4 kali (2,3 menjadi 7,9 kali) rata -rata total ezetimibe dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat dari penelitian lain (n = 17). (Creatinin Clearance 13,2 mL menit 1,73M) telah digunakan banyak obat, termasuk ciclosporin, meningkatkan konsentrasi czetimibe lebih dari 12 kali dibandingkan dengan kelompok kontrol. (Dari 10% ke peningkatan 51%) dibandingkan dengan ketika menggunakan hanya 100 mg ciclosporin.

    Fibrat: Penggunaan dalam kombinasi dengan tenofibrat atau gemfibrozil, meningkatkan konsentrasi total ezetimibe sekitar 1,5 - 1,7 kali tetapi tidak signifikansi klinis. Kontraindikasi untuk atorpa-e bersamaan dengan gemfibrozil dan fibrat lainnya tidak dianjurkan.

    atorvastatin

    Inhibitor CYP3A4:

    Inhibitor CYP3A4 yang kuat telah terbukti secara signifikan meningkatkan kadar atorvastatin (lihat Tabel 1 dan informasi spesifik di bawah). Inhibitor CYP3A4 yang kuat harus dihindari (misalnya, ciclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavidrin, stiripentol, ketoconazol, voricazol, otraconazol, posaconazole dan hiv protease inhibitor seperti ritonavir, lowazir, posaconazole dan HIV seperti ritonavir, ritonAvir, lowazir, posaziran, seperti ritonavir, lowazir, posazir, ritonAvir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir, posazir seperti ritonAvi, Darunavir, ...). Dalam kasus di mana tidak mungkin untuk menghindari penggunaan simultan protease inhibitor dengan atorpa-e, disarankan untuk menggunakan dosis yang lebih rendah daripada dosis asli dan perlu memantau hutan yang tepat.

    Medium CYP3A4 inhibitor (seperti eritromisin, diltiazem, verapamil dan fluconazole) dapat meningkatkan konsentromicin. Peningkatan risiko penyakit otot telah dicatat saat menggunakan eritromisin secara bersamaan dengan statin. Penelitian tentang penilaian interaksi obat tentang efek amiodaron atau verapamil ke atorvastatin belum dilakukan.

    Baik amiodaron dan verapamil diketahui menghambat aktivitas CYP3A4 dan bila digunakan secara bersamaan dengan atorpa-E dapat menyebabkan peningkatan kontak dengan atorvastatin. Oleh karena itu, atorvastatin harus dipertimbangkan pada dosis yang lebih rendah dan pemantauan klinis cocok untuk pasien untuk menggunakan atorvastatin secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 tingkat menengah. Pemantauan klinis yang tepat setelah memulai atau setelah
    menyesuaikan inhibitor CYP3A4.

    Inhibitor protein anti -kanker dan (bcrp):

    Inhibitor BCRP yang bersamaan (seperti Elbasvir dan Grazoprevir) dapat meningkatkan tingkat lattvastatin dalam plasma dan meningkatkan risiko penyakit otot. Oleh karena itu, perlu untuk mempertimbangkan menyesuaikan dosis atorvastatin. Penggunaan simultan elbasvir dengan grazoprevir dengan atorvastatin meningkatkan tingkat atorvastatin dalam plasma 1,5 kali (lihat Tabel 1). Oleh karena itu, dosis atorpa-e tidak boleh melebihi 10/20 mg setiap hari pada pasien yang menggunakan produk obat dan mengandung Elbasvir atau Grazeprevir.

    Sitokrom P450 344:

    Penggunaan simultan atorvastatin dengan P450 3A4 (seperti Efavirenz, rifampicin, St. John's Wort) dapat mengurangi konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

    Karena mekanisme interaksi rifikin yang berkurang (sitokrom P450 3A4 menyentuh dan oatp1b1b1 yang dapat di -level (sitokrom P450 3A4 menyentuh dan oatp1b1b1 caning intokrom) level intib1 inti. Kadar atorvastatin plasma rifampisin pada konsentrasi atorvastatin dalam sel hati, tetapi jika tidak diketahui, itu tidak dapat dicegah dengan kombinasi pengobatan.

    Inhibitor protein transportasi:

    Inhibitor protein transportasi (misalnya ciclosporin) dapat meningkatkan tingkat kontak tubuh tubuh. Pengaruh penghambatan zat penyerapan hati pada konsentrasi atorvastatin dalam sel hati tidak diketahui. Jika obat -obatan ini tidak dapat dihindari, mereka harus mengurangi dosis dan pemantauan klinis untuk mengendalikan efektivitas pengobatan.

    Gemfibrozil/ Fibrat:

    Penggunaan fibrat soliter kadang -kadang terkait dengan peristiwa mekanis, termasuk pola otot. Risiko peristiwa ini dapat ditingkatkan dengan penggunaan fibrat dan atorvastatin secara simultan. Jika tidak mungkin untuk menghindari obat -obatan ini, dosis atorvastatin terendah harus digunakan untuk mencapai tujuan pengobatan dan perlu memantau pasien dengan tepat.

    Ezetimibe: Penggunaan ezetimibe soliter dapat menyebabkan kejadian yang berhubungan dengan otot, termasuk pola otot. Risiko peristiwa ini dapat ditingkatkan dengan penggunaan simultan ezetimibe dan atorvastatin. Pemantauan klinis dengan tepat untuk pasien ini.

    Colestipol: konsentrasi atorvastatin dalam plasma dan metabolit aktif yang lebih rendah (sekitar 25%) ketika colestipol bersamaan bersama dengan atorvastatin. Namun, efek reduksi lipid lebih besar ketika
    secara bersamaan digunakan atorvastatin dan colestipol dibandingkan ketika menggunakan salah satu dari dua obat ini saja.

    Asam fosidat: risiko penyakit otot, termasuk pola otot meningkat ketika menggunakan asam fusidic dan statin. Kasus -kasus pola otot (beberapa kematian) telah diberitahu
    saat menggunakan asam fusid dan statin secara bersamaan. If the body is needed with fusidic acid, should stop treatment with Atorvastatin during fusidic acid treatment.

    Colchicin: Although there has been no study on drug interaction between Atorvastatin and Colchicin, cases of muscle disease have been reported when Atorvastatin is simultaneously used with colchicin, so be careful when indicated atorvastatin general with colchicin.

    BOCEPREVIR: Eksposur atorvastatin meningkat ketika dikombinasikan dengan boceeprevir. Jika perlu untuk berkoordinasi dengan atorpa-e, perlu untuk memulai dengan atorpa-e pada dosis serendah mungkin dan kemudian meningkatkan dosis di bawah pengawasan ketat sampai efek klinis yang diinginkan tidak melebihi dosis harian 10 mg.

    pada pasien yang diobati dengan dosis 10 mg. Atorvastatin dalam sel hati yang tidak diketahui. Jika obat -obatan ini tidak dapat dihindari, mereka harus mengurangi dosis dan pemantauan klinis untuk mengendalikan efektivitas pengobatan.

    Gemfibrozil/ Fibrat:

    Penggunaan fibrat soliter kadang -kadang terkait dengan peristiwa mekanis, termasuk pola otot. Risiko peristiwa ini dapat ditingkatkan dengan penggunaan fibrat dan atorvastatin secara simultan. Jika tidak mungkin untuk menghindari obat -obatan ini, dosis atorvastatin terendah harus digunakan untuk mencapai tujuan pengobatan dan perlu memantau pasien dengan tepat.

    Ezetimibe:

    Penggunaan ezetimibe soliter dapat menyebabkan peristiwa yang berhubungan dengan otot, termasuk pola otot. Risiko peristiwa ini dapat ditingkatkan dengan penggunaan simultan ezetimibe dan atorvastatin. Pemantauan klinis dengan tepat untuk pasien ini.

    Colestipol:

    Konsentrasi atorvastatin dalam plasma dan metabolit aktif yang lebih rendah (sekitar 25%) saat menggunakan colestipol secara bersamaan dengan atorvastatin. Namun, efek reduksi lipid lebih besar saat menggunakan atorvastatin dan colestipol dibandingkan ketika menggunakan salah satu dari dua obat ini saja.

    Asam fosidat:

    Risiko penyakit otot, termasuk pola otot meningkat saat menggunakan asam fusid dan statin secara bersamaan.

    Mekanisme interaksi ini tidak diketahui. Kasus pola otot (beberapa kematian) telah diberitahu ketika menggunakan asam fusid dan statin secara bersamaan. Jika tubuh diperlukan dengan asam fusidic, harus menghentikan pengobatan dengan atorvastatin selama pengobatan asam fusida.

    Colchicin:

    Meskipun penelitian belum dilakukan pada interaksi obat antara atorvastatin dan colchicin, kasus penyakit otot telah dilaporkan ketika atorvastatin digunakan secara bersamaan dengan colchicin, jadi berhati -hatilah ketika menunjukkan atorvastatin dengan colchicin.

    BOCEPREVIR:

    ATORVASTATIN's

    Peningkatan kontak dengan BOCEPREVIR. Jika perlu untuk berkoordinasi dengan ATORPA-E, harus dimulai dengan ATORPA-E pada dosis serendah mungkin dan kemudian meningkatkan dosis di bawah pengawasan ketat sampai efek klinis yang diinginkan tidak melebihi dosis harian 10 20 mg. Pada pasien yang diobati dengan atorpa-e, dosis harian atorpa-e tidak boleh melebihi 10/20 mg ketika digunakan dengan boceprevir.

    pengaruh atorpa-e pada dinamika obat lain

    Ezetimibe:

    Dalam studi praklinis, telah ditunjukkan bahwa ezetimibe tidak menyebabkan enzim memetabolisme sitokrom P450. Tidak ada interaksi farmakokinetik klinis antara ezetimibe dan obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, dan 3A4, atau N-acetyltransferase.

    Antikoagulan. Dalam sebuah studi tentang 12 sukarelawan pria yang sehat, secara bersamaan digunakan dengan ezetimibe (10 mg sekali sehari) tidak secara signifikan mempengaruhi ketersediaan hayati waktu warfarin dan protrombin.

    Namun, setelah obat beredar di pasaran, ada laporan tentang peningkatan INR pada pasien yang menggunakan ezetimibe secara bersamaan dengan warfarin atau fluindion. Oleh karena itu, saat menggunakan atorpa-e secara bersamaan dengan warfarin atau antikoagulan lainnya, atau fluindion, harus memantau indeks INR yang sesuai.

    atorvastatin

    Digoxin: Secara simultan menggunakan dosgoxin dan atorvastatin 10 mg yang berulang meningkatkan konsentrasi keseimbangan digoxin. Pasien yang dirawat dengan digoxin harus dipantau secara teratur.

    Kontrasepsi oral: Penggunaan atorvastatin dan kontrasepsi oral secara simultan meningkatkan konsentrasi plasma norethisteron dan etinyl estradio.

    Warfarin:

    Dalam sebuah studi klinis pada pasien yang berada di bawah pengobatan jangka panjang dengan warfarin, secara bersamaan mengambil atorvastatin 80 mg setiap hari mengurangi waktu protrombin menjadi 1,7 detik dalam 4 hari pertama, nilai ini normal selama 15 hari dari awal atorvastatin.

    Meskipun ada kasus interaksi klinis yang sangat jarang dilaporkan, waktu protrombin harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dengan ATORPA-E pada pasien yang menggunakan obat antikoagulan, dan kita sering sering memulai pengobatan. Oleskan serupa dengan kasus mengubah dosis atau menghentikan pengobatan ATORPA-E.

    Perawatan atorvastatin tidak terkait dengan perdarahan atau mengubah waktu protrombin pada pasien tanpa antikoagulan.

    Tabel 1: Pengaruh obat lain pada farmakokinetik atorvastatin.

    • Penyimpanan

    Biarkan tempat yang dingin, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰c.

    Obat lain

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    count views

    Kata kunci populer