Atorpa-e Medicine 20/10 Apimedは心血管疾患とハイパーコレステロールを防ぎます（3ブリスターx 10錠）

血漿コレステロールは、腸の吸収と内因性合成で構成されています。 Atorpa-Eには、追加の作用機序で脂質を減らす2つの成分がエゼチミブとアトルバスタチンを含んでいます。

atorpa-eは、総コレステロール、LDLコレステロール（LDL-C）、アポリポタンパク質B（APO B）、トリグリセリド（TG）、コレステロールリポタンパク質が低密度（HDL-Cなし）を減少させ、コレステロール吸収の二重阻害シンセの二重阻害によりHDL-Cを増加させます。

ezetimibeは、腸からのコレステロール吸収を阻害します。エゼチミブは、経口使用すると機能し、他のグループのコレステロール還元薬（スタチン、胆汁酸分泌阻害剤[樹脂]、植物酸誘導体、植物起源のスタノールなど）とは異なるメカニズムがあります。

ezetimibeは小腸のブラシエッジに局在し、コレステロール吸収を阻害し、腸から肝臓へのコレステロール輸送の減少をもたらしました。スタティンは肝臓のコレステロール合成を減らし、これら2つの別々のメカニズムは互いに補完してコレステロールを減らします。

高コレステロール血症の18人の患者に関する2週間の臨床研究では、エゼチミベは腸内のコレステロールの吸収をプラセボと比較して約54％阻害します。

ezetimibeは吸収を阻害します[14C] - 脂肪中のトリグリセリド吸収、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニルエストラジオール、またはビタミンAおよびDに影響を与えることなくコレステロール。

アトルバスタチンは選択的かつHMG-CoAレダクターゼ阻害剤であり、速度制限酵素は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリアンゼンザイムAをコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバボネートに変換するのに役割を果たします。肝臓のトリグリセリドとコレステロールは、非常に低密度リポタンパク質（VLDL）と組み合わされ、末梢組織に分布するために血漿に放出されます。

アトルバスタチンは、HMG-CoA還元を阻害し、肝臓のコレステロール生合成プロセスを阻害することにより、コレステロールおよびリポタンパク質レベルを低下させ、細胞表面の肝臓のLDL受容体の数を増加させ、LDLの吸収と異系を促進します。

アトルバスタチンは、LDLの形成とLDL糞の数を減少させます。アトルバスタチンは、循環LDL粒子の品質の有益な変化とともに、LDL受容体の活性の完全かつ持続可能な増加を生み出します。

アトルバスタチンは、高張血液コレステロール型コレステロール患者、脂質療法に反応しない患者のLDL-Cの減少に効果的です。

この薬物は、インスリンを含まない糖尿病を含む、過剰な高血圧、ヘテロ接合性、高コレステリン高コレステロール、および混合高脂血症の患者にも機能します。

ezetimibe

飲酒後、エゼチミブは、フェノールグルコロンド（エゼチミブ - グルコロン酸）の効果を持つ物質に迅速かつ強く吸収されます。最大最大血漿濃度（CMAX）は、エゼチミブ - グルコロニドでは約1〜2時間、エゼチミブでは4〜12時間が現れます。

同じ食品（高脂肪または非脂肪の食事）を使用しても、Czetimibe 10 mgを使用する場合、Czetimibeの経口バイオアベイラビリティには影響しません。アトルバスタチンは飲酒後すぐに吸収されます。血漿（CMAX）のピーク濃度は、1〜2時間以内に達成されます。吸収のレベルは、アトルバスタチンの用量に対応する増加します。飲んだ後、アトルバスタチン膜錠剤は経口溶液と比較して95％から99％です。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約12％に達し、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の全身使用系は約30％に達します。低ボディバイオアベイラビリティは、胃腸粘膜の全身を吸収する前のクリアランスおよび/または肝臓の初期代謝によるものです。

分布

ezetimibe

ezetimibeおよびezetimibe-血漿タンパク質にそれぞれリンクされたグルコロニド、99.7％および88-92％。

atorvastatin

変換

ezetimibe

ezetimibeは基本的に小腸と肝臓で代謝され、グルコロニドとの共役（フェーズII反応）のおかげで、胆汁に排泄されます。

すべての研究で最小酸化代謝（ステージ1反応）が見られました。

ezetimibe and ezetimibe-グルコロニドは、血漿で決定される薬物の主要な代謝成分であり、血漿中の薬物の総数の約10〜20％および80〜90％を占めています。

ezetimibeおよびezetimibe -glucoronidは血漿からゆっくりと除去され、腸内でかなりの再利用があります。 CzetimibeとEzetimibe -Glucoronidの排泄の半分 - 約22時間。

atorvastatin

アトルバスタチンは、シトクロムP450 3A4によってOrthoおよびParahydroxylatization誘導体および異なるベータ酸化産物に変換されます。これらの製品は、グルクロニドを介して変換され続けています。

in vitroでは、オルソおよびパラヒドロキシレート化学物質の代謝産物のHMG-CAAレダクターゼ阻害剤はアトルバスタチンと同等です。 HMG-CoA還元酵素阻害剤の約70％は活性代謝産物です。

排除

ezetimibe

人間では、「c-ezetimibe（20 mg）を服用した後、総チェチミベは血漿中の総活性活性成分の約93％を占めています。10日間得られた便および尿中の活性活性成分の78％および11％であることがわかりました。

アトルバスタチンは、主に肝臓の代謝および/または肝臓の外側の後に胆汁を排出されます。しかし、アトルバスタチンは腸の循環に有意に関与していません。血漿中のアトルバ1の平均廃棄時間は約14時間です。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の廃棄物時間は、活性代謝産物の関与により約20〜30時間です。

特別な科目

子供

ezetimibe：

ezetimibe：

ezetimibe：

服用する前に Atorpa-e Medicine 20/10 Apimedは心血管疾患とハイパーコレステロールを防ぎます（3ブリスターx 10錠）

使用方法

atorpa-e医学20mg/10mgは経口で使用されます。食事中または食後、1日の1回の用量を服用してください。

投与量

血液コレステロールおよび/または冠動脈患者の過剰検査の場合の通常の用量（急性冠症候群の病歴）：

高齢者：高齢患者の用量調整はありません。

子供：子供のアトルパエの安全性と有効性は証明されていません。

肝不全：肝不全患者にアトルパエを使用する場合は注意してください。肝臓疾患患者では、atorpa-eは禁忌です。

腎不全：腎不全患者の用量を調整する必要はありません。

注：上記の用量は参照用です。特定の投与量は、病気の進行の状態とレベルに依存します。適切な用量のために、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取時に何をすべきか？

ezetimibe

臨床研究では、15人の健康な被験者で最大14日間50 mg/日のエゼチミブ投与量、または原発性血液コレステロールの18人の患者で56日間40 mg/日の用量が一般的に許容されます。過剰摂取の場合と大きな糞便の場合についての報告は、副作用を伴わない。

過剰摂取を使用した場合に報告された悪影響は深刻ではありません。動物では、マウスで5000 mg/ kgの唯一の用量、犬で3000 mg/ kgを服用した後、毒性を観察しないでください。

atorvastatin

アトルバスタチンは血漿タンパク質に強く接続されているため、出血はアトルバスタチンのクリアランスを大幅に増加させることが困難です。ただし、次の用量の時間に近い場合は、忘れられた用量をスキップします。忘れられた用量を補償するために、2倍の用量を服用しないでください。

使用後の薬物治療に関する特別な要件はありません。

筋肉疾患/筋肉パイロットを使用する場合の注意

エゼチミブを使用する際に筋肉パターンの症例に関する報告があります。エゼチミブとスタチンと組み合わせて使用​​すると、筋肉パターンを持つほとんどの患者。ただし、筋肉の標的の非常にまれな症例は、単独でエゼチミブを使用したとき、またはエゼチミベが筋肉パターンのリスクを高める能力に関与する他の薬物と組み合わせたときにまだ報告されています。

運動後のクレアチンホスホキナーゼ（CPK）の濃度を測定しないでください。または、結果偏差
の結果をもたらす可能性があるため、CPK濃度を増加させる可能性のある特定の原因が存在する場合。 CKの濃度が治療前に大幅に増加する場合（通常レベルの上限の5倍以上）、5〜7日以内に再定義するためにテストを行う必要があります。

筋肉の痛み、筋肉の衰弱、または筋肉の痙縮が特に疲労または発熱を伴う場合、またはアトルパEでの治療を停止した後も兆候と症状が存在する場合、患者にすぐに通知するように依頼します。

CPK濃度が大幅に増加した場合（通常レベルの上限の5倍以上）治療を停止するはずです。

筋肉の症状が深刻であり、CPK濃度が正常レベルの10倍の上限の10倍であっても、毎日不快感を引き起こす場合、または筋肉パイロットの診断または疑わしい場合。

いくつかのスタチンによる治療中または治療後の免疫（IMNM）による筋肉壊死疾患に関する非常にまれな報告がありました。臨床的にIMNMは、連続した筋肉の痛みを示し、血清クレアチニンを増加させます。これらの症状は、スタチンでの治療を停止し続けています。

アトルパEにはアトルバスタチンが含まれているため、アトルパEが強力な阻害剤またはCYP3A4などの血漿中のアトルバスタチンのレベルを増加させる可能性のある薬物または輸送タンパク質（例えば、コルチシン、テリサポリン、テリサポリン、デラブロマイニン、クラリトロミンマイニン、クラリトロミンマイナミン、クラリトロミンマイナミン、クラリトロミンマイニン、クロリトロミンマイニン、筋肉型、筋肉除去のリスクが増加するため、アトルパEがアトルバスタチンを含むため、筋肉と筋肉の除去のリスクが増加します。スターペントール、シスタペントール、シュテルペントール、シュタpentol、シュタpentol、シュタpentol、シュタpentolケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、およびHIVプロテアーゼ阻害剤には、リトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インディナビル、ダーナビルなどが含まれます。

ゲムフィブロジルおよび他のフィブラット、エリスロマイシン、ナイアシン、抗ウイルス抗ウイルス薬、ボセプレビル、テラプレビル、エルバスフ、グラゼプレビル、または組み合わせて、Tipranaviri ritonair。治療の利点とリスクを考慮する必要があります。患者が血漿中のアトルバスタチンの濃度を増加させる可能性のある薬物を服用している場合、アトルバスタチンは最大用量よりも低用量で使用する必要があります。

さらに、強力なCYP3A4阻害剤を使用する場合、アトルバスタチンはより低い開始用量で必要であり、これらの患者に適切な臨床モニタリングを実施する必要があります（相互作用を参照）。

フシジン酸と同時にatorpa-eを使用しないでください。フシジン酸を使用する必要がある患者では、フシジン酸治療中にスタチンを停止する必要があります。

スタチンと組み合わせてフシジン酸を使用している患者の筋肉パターン（一部の死亡）の症例に関する報告があります（相互作用を参照）。

スタチン療法は、フシジン酸の最後の用量から7日後に再利用できます。

特別な場合、たとえば、フシジン酸による長期治療に重度の感染症を治療するために必要な場合、アトルパEとフシジン酸との同時使用は、厳密な医療監視下の特定の症例に基づいて考慮する必要があります。

肝臓酵素：

アトルバスタチンとエゼチミブを組み合わせた対照臨床試験では、連続トランスアミナーゼが増加しました（正常レベルに3倍以上）（不要な効果を参照）。

アトルパEを使用し始める前に肝臓機能を確認し、その後しばしば使用します。肝臓の機能は、肝臓損傷の兆候または症状のある患者で監視する必要があります。トランスアミナーゼレベルが高い患者は、異常が解決されるまで監視する必要があります。

トランスアミナーゼ濃度がまだ3よりも高く、正常レベルの上限が高い場合、Atorpa-Eの用量または停止の使用（不要な効果を参照）。

患者にアトルパエを使用して、多くのアルコールや肝疾患の病歴を飲む場合は注意してください。

肝障害：

中または重度の肝不全の患者におけるエゼチミブ濃度の増加の効果が未知のため、アトルパEは跳ね返る患者には使用しないでください（薬物動態を参照）。

フィブラット：

エゼチミベの組み合わせとフィブラットを使用する安全性と効率を研究していません。したがって、フィブラットと組み合わせたatorpa-eを使用しないでください。

シクロスポリン：

シクロスポリンでの治療中にアトルパEから始めるときは注意してください。

アトルパEとシクロス​​ポリンを組み合わせた患者のシクロスポリンレベルを監視する必要があります。

抗凝固薬：

は、アトルパEとワファリン、ビタミンKまたは液体に耐性抗酸凝固薬を組み合わせるときに、適切な国際化（INR）に従う必要があります。

新しい冠動脈疾患または一時的な梗塞のない患者における脳卒中群の分析の分析によれば、患者の出血性脳卒中の速度は、アトルバスタチン80 mgが同じ偽物よりも高い治療を開始します。治療前に脳卒中または障害のある梗塞を起こした患者では、リスクの増加が特に認められています。

出血性脳卒中または梗塞を起こした患者の場合、アトルバスタチン80 mgのリスクと利益のバランスは決定されておらず、出血脳卒中の潜在的なリスクは治療を開始する前に慎重に考慮する必要があります（薬物動態を参照）。

間質性肺疾患：

いくつかのスタチン、特に長期治療を使用すると、間質性肺疾患の特別な症例が記録されています（不要な効果を参照）。最も一般的な症状には、息切れ、乾燥咳、一般的な疲労、減量、発熱における健康障害が含まれます）。患者が間質性肺疾患の疑いがある場合、スタチンを停止する必要があります。

糖尿病：

いくつかの証拠は、糖尿病のリスクが高い一部の患者でスタチンが血糖値を増加させ、高血糖を引き起こし、治療を引き起こすことを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの心血管リスクを減らすことと比較して有意ではないため、スタチンによる治療を停止する理由ではありません。

患者は、高血糖（5.6〜6.9 mmol、ボディマス指数（BMI）> 30 kg/m、トリグリセリドの増加、高血圧）のリスクがあります。

賦形剤：

薬には乳糖が含まれています。まれな遺伝的疾患の患者はガラクトースであり、ラクターゼ酵素の欠乏または異常なグルコースガラクトースを服用すべきではありません。

妊娠中および授乳中の女性に薬物を使用する

妊娠中の女性：

妊娠中の長期のリスクにほとんど影響を与えません。

妊娠マウスにおけるエゼチミブとアトルバスタチンの同時使用は、骨の異常な増加を示しています。これは、胎児の体重減少に関連しています。妊娠中のウサギでは、骨格異常のごく一部が観察されました。

atorvastatin

ezetimibe：

atorvastatin

CYP3A4阻害剤：

アミオダロンとベラパミルの両方は、CYP3A4の活性を阻害することが知られており、アトルパEと同時に使用すると、アトルバスタチンとの接触が増加する可能性があります。したがって、アトルバスタチンは低用量で考慮されるべきであり、臨床モニタリングは、患者が中程度のCYP3A4阻害剤と同時にアトルバスタチンを使用するのに適しています。 CYP3A4阻害剤を開始または
後に適切に監視します。

抗がんタンパク質阻害剤および（BCRP）：

輸送タンパク質阻害剤：

gemfibrozil/ fibrats：

孤独なフィブラットの使用は、筋肉パターンを含む機械的イベントに関連することがあります。これらのイベントのリスクは、フィブラットとアトルバスタチンを同時に使用することで増加させることができます。これらの薬物を避けることができない場合は、最低のアトルバスタチン用量を使用して治療の目的を達成し、患者を適切に監視する必要があります。これらのイベントのリスクは、エゼチミブとアトルバスタチンを同時に使用することで増加させることができます。これらの患者の臨床モニタリング。

コレスチポール：アトルバスタチンと同時のコレスチポールの場合、血漿およびより低い活性代謝産物（約25％）におけるアトルバスタチン濃度（約25％）。ただし、これら2つの薬物のみを使用する場合と比較して、
が同時にアトルバスタチンとコレスチポールを同時に使用する場合、脂質の減少効果は大きくなります。筋肉パターンの症例（一部の死亡）は、フューシジックとスタチン酸を同時に使用する場合、
に言われています。体がフシジン酸で必要な場合は、フシジン酸処理中にアトルバスタチンでの治療を停止する必要があります。

コルチシン：アトルバスタチンとコルチシンの間の薬物相互作用に関する研究はありませんが、アトルバスタチンがコルチシンと同時に使用される場合、アトルバスタチンが同時に使用される場合、筋肉疾患の症例が報告されています。

Boceprevir：Atorvastatinの暴露は、Boceeprevirと組み合わせると増加します。 Atorpa-Eと調整する必要がある場合は、可能な限り低用量でAtorpa-Eから開始し、希望する臨床効果が10 20 mgの毎日の用量を超えないまで、緊密な監督下で線量を増やす必要があります。未知の肝細胞のアトルバスタチン。これらの薬物を避けられない場合、治療の有効性を制御するために用量と臨床モニタリングを減らす必要があります。

gemfibrozil/ fibrats：

孤独なフィブラットの使用は、筋肉パターンを含む機械的イベントに関連することがあります。これらのイベントのリスクは、フィブラットとアトルバスタチンを同時に使用することで増加させることができます。これらの薬物を避けることができない場合は、治療の目的を達成するために最低のアトルバスタチン用量を使用し、患者を適切に監視する必要がある必要があります。

ezetimibe：

コールスティポール：

fosidit酸：

筋肉のパターンを含む筋肉疾患のリスクは、フューシドとスタチン酸を同時に使用すると増加します。

この相互作用のメカニズムは不明です。筋肉パターンの症例（一部の死亡）は、フューシジックとスタチン酸を同時に使用する際に語られています。フシジン酸で体が必要な場合は、フシジン酸処理中にアトルバスタチンでの治療を停止する必要があります。

コルチシン：

アトルバスタチンとコルチシン間の薬物相互作用に関する研究は実施されていませんが、アトルバスタチンをコルチシンと同時に使用すると筋肉疾患の症例が報告されているため、コルチシンとアトルバスタチンを示す場合は注意してください。

boceprevir：

は、ボセプレビルとの接触が増加します。 Atorpa-Eと調整する必要がある場合は、可能な限り低用量でAtorpa-Eから始めてから、目的の臨床効果が10 20 mgの毎日の用量を超えないまで、緊密な監督下で線量を増やす必要があります。 Atorpa-Eで治療されている患者では、Atorpa-Eの毎日の投与は、Boceprevirで使用する場合、10/20 mgを超えてはなりません。

他の薬物のダイナミクスに対するAtorpa-Eの影響

ezetimibe：

前臨床研究では、エゼチミブが酵素にシトクロムP450を代謝しないことが示されています。シトクロムP450 1A2、2D6、2C8、2C9、および3A4、またはN-アセチルトランスフェラーゼによって代謝されるエゼチミブと薬物の間には臨床薬物動態相互作用はありません。

抗凝固剤。同時にエゼチミブ（1日1回10 mg）とともに使用される12人の健康な男性ボランティアに関する研究では、ワルファリンとプロトロンビン時間の生物学的利用能に大きな影響を与えません。

しかし、薬物が市場で循環した後、エゼチミベを同時にワルファリンまたはflindionと同時に使用している患者のINR増加に関する報告がありました。したがって、ワルファリンまたは他の抗凝固剤またはflundionと同時にAtorpa-Eを使用する場合、適切なINR指数を監視する必要があります。

atorvastatin

ジゴキシン：同時に、繰り返されるドスゴキシンとアトルバスタチン10 mgを使用すると、ジゴキシンの平衡濃度が増加します。ジゴキシンで治療されている患者は定期的に監視する必要があります。

経口避妊薬：アトルバスタチンと経口避妊薬の同時使用は、ノーエティストロンとエチニルエストラジオの血漿濃度を増加させます。

ワルファリン：

ワルファリンによる長期治療を受けている患者の臨床研究では、同時にアトルバスタチン80 mgを毎日服用すると、プロトロンビン時間が最初の4日間で1.7秒に減少します。この値はアトルバスタチンの開始から15日間正常です。

臨床的相互作用の非常にまれな症例が報告されていますが、抗凝固薬を服用している患者のアトルパEで治療を開始する前に、プロトロンビン時間を決定する必要があり、しばしば治療を開始します。用量を変更したり、Atorpa-E治療を停止したりする場合と同様に適用します。

表1：アトルバスタチンの薬物動態に対する他の薬物の効果。