Atorpa-E Medicine 20/10 Apimed предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и гиперхолестерин (3 волдыри x 10 таблеток)

Mā ATC: CIOBA05

Холестерин плазмы состоит из кишечного поглощения и эндогенного синтеза. Atorpa-E содержит эзетимиб и аторвастатин, два компонента, которые уменьшают липид с помощью дополнительного механизма действия.

Atorpa-E reduces total cholesterol, LDL-Cholesterol (LDL-C), Apolipoprotein B (APO B), Triglycerides (TG) and Cholesterol Lipoprotein are low density (no HDL-C) and increase HDL-C through double inhibition of cholesterol absorption and synthesis.

ezetimibe

ezetimibe ингибирует поглощение холестерина из кишечника. Ezetimibe работает при использовании перорально и имеет механизмы, которые отличаются от препаратов, ослабляющих холестерин других групп (таких как статины, ингибиторы секреции желчной кислоты [смола], производные фибровой кислоты и станолы растительного происхождения).

ezetimibe локализован на краю кисти тонкой кишки и ингибирует поглощение холестерина, что приводит к снижению переноса холестерина из кишечника в печень; Статины уменьшают синтез холестерина в печени, и эти два отдельных механизма дополняют друг друга, чтобы уменьшить уровень холестерина.

В 2 -недельном клиническом исследовании 18 пациентов с гиперхолестеринемией ezetimibe ингибирует поглощение холестерина в кишечнике около 54% ​​по сравнению с плацебо.

ряд клинических исследований был проведен для определения ингибирования селективного поглощения холестерина эзетимиба.

ezetimibe ингибирует абсорбцию [14C] - холестерин, не влияя на абсорбцию триглицеридов, жирные кислоты, желчную кислоту, прогестерон, этинилэстрадиол или витамины A и D в жире.

Аторвастатин является селективным ингибитором и ингибитором hmg-coa-редуктазы, фермент ограничения скорости играет роль в трансформировании 3-гидрокси-3-метилтутаритарию-кофермента А в мевабонат, предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени объединяются с очень низкой плотностью липопротеина (LLDL) и высвобождаются в плазме для распределения по периферическим тканям.

липопротеин с низкой плотностью (LDL), созданный из LDL и катаболизируется главным образом через рецепторы высокого размера для рецептора LDL (LDL).

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов, ингибируя HMG-CoA Reductasc, а затем процесс биосинтеза холестерина в печени и увеличивает количество рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клетки, усиливает абсорбцию и катаболизм LDL.

Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и количество фекалий ЛПНП. Аторвастатин создает полное и устойчивое увеличение активности рецептора ЛПНП наряду с полезным изменением качества циркулирующих частиц ЛПНП.

аторвастатин эффективен при снижении ЛПНП у пациентов с гипертоническим уровнем холестерина крови крови, пациенты, которые не реагируют на лечение липидов.

препарат также работает для пациентов с гипертонированной гипертонией, гетерозиготной, гиперхолестеринолиновой гиперхолестерином и смешанной гиперлипидемией, включая диабет без инсулина.

Динамическая фармакокинетика

ezetimibe

После выпивки эзетимиб быстро и сильно впитывается в вещество, которое влияет на фенольный глюконид (ezetimibe - glucoronid). Максимальная максимальная концентрация в плазме (CMAX) появляется примерно от 1 до 2 часов для ezetimibe-glucoronid и от 4 до 12 часов для ezetimibe.

не определяется как абсолютно используется эзетимибе, поскольку этот активный ингредиент не растворится в растворителе для инъекции.

Использовать ту же пищу (с высоким содержанием пищи или не -фата) не влияет на биодоступность пероральной биодоступности при использовании четика 10 мг.

Аторвастатин

Распределение

ezetimibe

ezetimibe и ezetimibe - glucoronid, связанный с плазменными белками, соответственно 99,7% и 88 - 92%.

Аторвастатин

преобразование

ezetimibe

ezetimibe в основном метаболизируется в тонкой кишке, а печень благодаря конъюгату с глюкоронидом (реакция фазы II), а затем выделяется через желчь.

наблюдали минимальный метаболизм окисления (реакция 1) у всех видов исследований.

ezetimibe и ezetimibe - glucoronid являются основными метаболическими компонентами препарата, определенными в плазме, составляя от 10 до 20% и от 80 до 90% от общего числа лекарств в плазме.

ezetimibe и ezetimibe - glucoronid, медленно удаляются из плазмы со значительным повторным использованием в кишечнике. Половина экскреции Czetimibe и Ezetimibe - Glucoronid около 22 часов.

Аторвастатин

Аторвастатин превращается с помощью цитохрома P450 3A4 в производные орто и парагидроксилатизации и различные продукты бета-окисления. Эти продукты также продолжают трансформироваться через глюкуронид.

В in vitro ингибиторы HMG-CAA редуктазы метаболитов орто и парагидроксилатных химических веществ эквивалентны аторвастатину. Около 70% ингибиторов hMG-CoA-редуктазы имеют активные метаболиты.

elmination

ezetimibe

У людей, после того, как он взял «c-ezetimibe (20 мг), общий четимиб составляет около 93% от общего активного активного активного ингредиента в плазме. Было обнаружено, что он составляет 78%, а 11% активного активного ингредиента в стуле и моче, полученном в течение 10 дней.

Аторвастатин выделяется в основном через желчь после метаболизма в печени и/ или за пределами печени. Тем не менее, аторвастатин не участвует в кишечнике. Среднее время утилизации Atorva 1 в плазме составляет приблизительно 14 часов. Время отходов для ингибиторов hmg-coa-редуктазы составляет около 20-30 часов из-за участия активных метаболитов.

Специальные субъекты

Дети

ezetimibe:

ezetimibe:

ezetimibe:

ezetimibe:

Прежде чем принимать Atorpa-E Medicine 20/10 Apimed предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и гиперхолестерин (3 волдыри x 10 таблеток)

Как использовать

atorpa-e Medicine 20 мг/10 мг используется Oral. Возьмите одну дозу дня, во время или после еды.

дозировка

Обычная доза в случае гиперестировки холестерина в крови и/или пациента с коронарной артерией (с историей острого коронарного синдрома):

Пожилые люди: нет корректировки дозы у пожилых пациентов.

Дети: безопасность и эффективность Atorpa-E у детей не были доказаны.

печеночная недостаточность: будьте осторожны при использовании Atorpa-E у пациентов с печеночной недостаточностью. ATORPA-E противопоказанный у пациентов с заболеванием печени.

Почечная недостаточность: нет необходимости корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Примечание: вышеуказанная доза предназначена только для справки. Конкретная доза зависит от состояния и уровня прогрессирования заболевания. Для подходящей дозы вам нужно проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке?

В клинических исследованиях доза ezetimibe 50 мг/ день в течение до 14 дней у 15 здоровых субъектов или доза 40 мг/ день в течение 56 дней у 18 пациентов с первичным холестерином в крови, в целом, хорошо складывается. Только несколько сообщений о случае передозировки и больших фекалий не сопровождаются побочными эффектами.

Побочные эффекты, представленные при использовании передозировки, не являются серьезными. У животных не наблюдайте токсичности после приема единственной дозы 5000 мг/ кг у мышей и 3000 мг/ кг у собак.

atorvastatin

Поскольку аторвастатин тесно связан с белками плазмы, кровоизлияние трудно значительно увеличить клиренс аторвастатина.

Что делать, когда вы забываете дозу? Однако, если около следующей дозы, пропустите забытую дозу. Не принимайте вдвое больше дозы, чтобы компенсировать забытую дозу.

Не существует особого требования к лечению наркотиков после использования.

Осторожно при использовании

мышечной заболевания/мышечного пилота

Были сообщения о случаях мышц при использовании ezetimibe. Большинство пациентов с мышечной схемой при использовании в сочетании с эзетимибе с статином. Тем не менее, существуют очень редкие случаи мышечных мишеней, о которых все еще сообщается при использовании отдельного эзетимиба или когда эзетимиб в сочетании с другими лекарствами, участвующими в способности увеличивать риск мышечной схемы.

аторвастатин, а также другие ингибиторы hmg-coa-редуктазы, в редких случаях, которые могут влиять на скелетные мышцы и мышечную боль, мышечное воспаление и мышечное заболевание, могут перейти в мышечный синдром, ситуация, которая может быть опасной для жизни, проявляется в норве, на уровне креатиновой фосфокиназы (CPK) значительно повышается (> 10 раз превышается в верхнем пределе).

до лечения

Не измеряйте концентрацию креатиновой фосфокиназы (CPK) после тренировки или, когда существует наличие определенной причины, которая может увеличить концентрацию CPK, поскольку это может сделать результаты результатов. Если концентрация CK значительно увеличивается до обработки (> 5 раз превышает верхний предел нормального уровня), следует пройти тест, чтобы переопределить в течение 5-7 дней.

во время лечения

Попросите пациента немедленно уведомить при мышечной боли, мышечной слабости или мышечной спастичности, особенно когда они сопровождаются усталостью или лихорадкой, или если признаки и симптомы все еще существуют после прекращения лечения с помощью атпа-э.

Если эти симптомы возникают, когда пациенты используют аторвастатин, концентрация CPK должна быть измерена.

Если концентрация CPK значительно увеличивается (> 5 раз превышает верхний предел нормального уровня) должна остановить лечение.

Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если концентрация CPK в 10 раз превышает верхний предел нормального уровня) или при диагностике или подозрении на мышечный пилот.

Были очень редкие сообщения о некротическом заболевании мышц из -за иммунитета (IMNM) во время или после лечения с некоторыми статинами. Клинически IMNM показывает непрерывные мышечные боли и увеличивает сывороточный креатинин. Эти проявления продолжают прекращать лечение со статином.

Because Atorpa-E contains Atorvastatin, the risk of muscle and muscle elimination increases when Atorpa-E is simultaneously used with drugs that can increase the level of Atorvastatin in plasma such as strong inhibitors or CYP3A4 or shipping proteins (e.g. Colchicin, Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavidin, Стирпентол, штирпентол, штирпентол, штирпентол, штирпентол, штирпентол, штирпентол кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ включают ританавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, Дарунавир ...).

Риск мышечной заболевания также может увеличиваться при координации с гемфиброзилом и другими фибратами, эритромицином, ниацином, противовирусными противовирусными препаратами, бокперевиром, телапревиром, эльбасвлом, гразепревиром, или комбинированным типранавирским ритонавиром. необходим для рассмотрения преимуществ и рисков лечения. Когда пациенты принимают лекарства, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме, аторвастатин следует использовать в более низкой дозе, чем максимальная доза.

Кроме того, при использовании сильных ингибиторов CYP3A4 аторвастатин необходим в более низкой начальной дозе, и необходимо провести соответствующий клинический мониторинг для этих пациентов (см. Взаимодействие).

Не используйте atorpa-e одновременно с фьюзидной кислотой. У пациентов, необходимых для использования фьюзидной кислоты, статин должен быть остановлен во время обработки фузидной кислоты.

Были сообщения о случаях мышц (некоторых смертей) у пациентов, которые используют фузидную кислоту в сочетании со статином (см. Взаимодействие).

Статиновая терапия может быть повторно использована через 7 дней после последней дозы фузидной кислоты.

В особых случаях, если это необходимо для длительного лечения фьюзидальной кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, одновременное использование ATORPA-E следует учитывать на основе конкретных случаев при строгом медицинском мониторинге.

Ферменты печени:

В контрольных клинических испытаниях, которые сочетают в себе аторвастатин и эзетимиб, непрерывная трансаминаза увеличивалась (> 3 раза ограничена нормальными уровнями) (см. Нежелательные эффекты).

Проверьте функцию печени, прежде чем начать использовать atorpa-e, и часто после этого. Функция печени должна контролироваться у пациентов с признаками или симптомами повреждения печени. Пациентов с высоким уровнем трансаминазы следует контролировать до тех пор, пока не будут разрешены аномалии.

Если концентрация трансаминазы все еще выше 3, а верхние пределы нормальных уровней, доза или остановка использования Atorpa-E (см. Нежелательный эффект).

Будьте осторожны при использовании atorpa-e для пациентов, чтобы выпить много алкоголя и/ или в анамнезе заболевания печени.

Печеночная неудача:

Из-за неизвестного эффекта увеличения концентрации эзетимиба у пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью ATORPA-E не следует использовать для подпрыгивания пациентов (см. Фармакокинетику).

Фибраты:

Не изучать безопасность и эффективность использования комбинации эзетимиба с фибратами. Следовательно, не должен использовать Atorpa-E в сочетании с фибратами.

Циклоспорин:

Будьте осторожны, когда начинаете с Atorpa-E во время лечения циклоспорином.

необходимо контролировать уровни циклоспорина у пациентов, использующих Atorpa-E в сочетании с циклоспорином.

Антикоагулянты:

должен следовать соответствующей интернационализации интернационализации (INR) при сочетании ATORPA-E с вафарином, антиантоагулянтным препаратом, устойчивым к витаминам K или жидкости.

Профилактика инсульта путем активного снижения уровней холестерина (профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина (SPARCL):

Согласно анализу пропусковного анализа групп инсульта у пациентов, не имеющих новой заболевания коронарной артерии или переходного инфаркта, скорость геморрагического инсульта у пациентов начинает лечить аторвастатин на 80 мг выше, чем в той же фальшивой. Повышенный риск был особенно отмечен у пациентов, у которых был инсульт или инфаркт с ограниченными возможностями до лечения.

Для пациентов, у которых был геморрагический инсульт или инфаркт, баланс между риском и преимуществами аторвастатина 80 мг не был определен, и потенциальный риск инсульта кровоизлияния следует тщательно рассмотреть перед началом лечения (см. Фармакокинетику).

Интерстициальная болезнь легких:

Некоторые особые случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при использовании некоторых статинов, особенно длительного лечения (см. Нежелательный эффект). Наиболее распространенное проявление включает в себя одышку, сухой кашель и нарушение здоровья при общей усталости, потере веса и лихорадкой). Если пациент подозревается в интерстициальном заболевании легких, статины следует остановить.

Диабет:

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины повышают уровень сахара в крови у некоторых пациентов с высоким риском диабета, вызывая гипергликемию, что приводит к лечению. Тем не менее, этот риск не является значительным по сравнению с снижением сердечно -сосудистого риска статина, и, следовательно, это не является причиной прекращения лечения статином.

Пациенты подвергаются риску гипергликемии (сахар в крови при от 5,6 до 6,9 ммоль, индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг/м, увеличение триглицеридов, гипертония) следует контролировать как клинические, так и биохимические в соответствии с национальными инструкциями.

Экспциплии:

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими генетическими заболеваниями-это галактоза, дефицит фермента лактазы или недостаточная гибкая глюкозо-галактоза.

Использование лекарств для беременных и кормящих женщин

Беременные женщины:

противопоказанный для использования ATORPA -E во время беременности.

одновременное использование эзетимиба и аторвастатина у беременных мышей показывает аномальное увеличение кости «снижение химии костей при сжигании грудины», связанное с высокими дозами аторвастатина эзетимибра. Это связано с снижением веса плода. У беременных кроликов наблюдался небольшой процент аномалий скелета.

Аторвастатин

ezetimibe:

Фибраты: использование в комбинации с тенофибратом или гемфиброзилом, увеличивая общую концентрацию эзетимиба примерно в 1,5 - 1,7 раза, но не клиническое значение. Противопоказания ATORPA-E одновременно с гемфиброзилом и другими фибратами не рекомендуются.

Аторвастатин

ингибиторы CYP3A4:

Ингибиторы белка анти -канцелярия и (BCRP):

Cytochrom p450 344:

Ингибиторы белка транспорта:

Gemfibrozil/ Fibrats:

Использование одиночных фибратов иногда связано с механическими событиями, включая мышечную картину. Риск этих событий может быть увеличен путем одновременного использования фибратов и аторвастатина. Если невозможно избежать этих препаратов, самая низкая доза аторвастатина должна использоваться для достижения цели лечения и необходимости надлежащим образом контролировать пациента. Риск этих событий может быть увеличен путем одновременного использования ezetimibe и аторвастатина. Клинический мониторинг соответствующим образом для этих пациентов.

colestipol: концентрация аторвастатина в плазме и более низкие активные метаболиты (приблизительно 25%) при одновременном колениполе вместе с аторвастатином. Тем не менее, эффект снижения липидов больше, когда
одновременно используется аторвастатин и колестипол по сравнению с использованием одного из этих двух препаратов. Случаи мышц (некоторые смерти) были сказаны
при одновременном использовании фьюзидной и статиновой кислоты. Если организм необходим для фьюзидной кислоты, должно остановить лечение аторвастатином во время лечения фьюзидановой кислотой.

Колхицин: Хотя не было проведено никаких исследований взаимодействия лекарственного средства между аторвастатином и колхицином, случаи мышечной заболевания сообщалось, когда аторвастатин одновременно используется с колчицином, так что будет осторожен, когда он признан в общем общем.

Boceceprevir: воздействие аторвастатина увеличивается в сочетании с BoceePrevir. Если необходимо координировать с atorpa-e, необходимо начать с Atorpa-E в минимальной возможной дозе, а затем увеличить дозу под пристальным наблюдением до тех пор, пока желаемый клинический эффект не превышает ежедневную дозу 10 20 мг. Неизвестные клетки печени. Если эти препараты нельзя избежать, они должны снизить дозу и клинический мониторинг, чтобы контролировать эффективность лечения.

Gemfibrozil/ Fibrats:

Использование одиночных фибратов иногда связано с механическими событиями, включая мышечную картину. Риск этих событий может быть увеличен путем одновременного использования фибратов и аторвастатина. Если невозможно избежать этих препаратов, самая низкая доза аторвастатина должна использоваться для достижения цели лечения и необходимости надлежащим образом контролировать пациента.

ezetimibe:

colestipol:

Концентрация аторвастатина в плазме и более низкие активные метаболиты (приблизительно 25%) при одновременном использовании колестипола с аторвастатином. Тем не менее, эффект снижения липидов больше при использовании аторвастатина и колестипола по сравнению с использованием одного из этих двух препаратов.

Фозидная кислота:

Риск мышечной заболевания, включая мышечную схему, увеличивается при одновременном использовании фьюзидной и статиновой кислоты.

Механизм этого взаимодействия не известен. Случаи мышц (некоторые смерти) были рассказаны при одновременном использовании фьюзидной и статиновой кислоты. Если организм необходим для фьюзидной кислоты, следует остановить обработку аторвастатином во время обработки фьюзидановой кислоты.

Колхицин:

Несмотря на то, что исследования не проводились по взаимодействию лекарств между аторвастатином и колхицином, случаи мышечной заболевания сообщались, когда аторвастатин используется одновременно с колхицином, поэтому будьте осторожны, когда указывают на аторвастатин с колхицином.

Boceceprevir:

в контакте с Boceceprevir. Если необходимо координировать с atorpa-e, должно начинаться с Atorpa-E в самых низких дозах, а затем увеличить дозу под пристальным наблюдением, пока желаемый клинический эффект не превышает ежедневную дозу 10 20 мг. У пациентов, которых лечится атпо-е, ежедневная доза ATORPA-E не должна превышать 10/20 мг при использовании с бокперевиром.

ezetimibe:

В доклинических исследованиях было показано, что ezetimibe не заставляет ферменты метаболизировать цитохром P450. Не существует клинического фармакокинетического взаимодействия между ezetimibe и лекарствами, метаболизируемыми Cytochrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4 или N-ацетилтрансферазой.

Антикоагулянт. В исследовании 12 здоровых добровольцев мужского пола, одновременно используемого с ezetimibe (10 мг один раз в день), существенно не влияет на биодоступность временного времени варфарина и протромбина.

Тем не менее, после того, как препарат распространяется на рынке, был отчет о увеличении INR у пациентов, использующих ezetimibe одновременно с варфарином или жидкостью. Следовательно, при использовании atorpa-e одновременно с варфарином или другими антикоагулянтами или жидкостью следует контролировать соответствующий индекс INR.

Atorvastatin

дигоксин: одновременно используйте повторный досгоксин, а аторвастатин 10 мг увеличивает равновесную концентрацию дигоксина. Пациенты, которые лечат дигоксином, должны регулярно контролироваться.

Оральный контрацептив: одновременное использование аторвастатина и оральных контрацептивов увеличивает концентрации в плазме норэтистерона и этинилэстадио.

warfarin:

В клиническом исследовании у пациентов с длительным лечением с варфарином, одновременно принимая аторвастатин 80 мг в день сокращает время протромбина до 1,7 секунды за первые 4 дня, это значение является нормальным в течение 15 дней с самого начала аторвастатина.

Несмотря на то, что есть очень редкие случаи клинических взаимодействий, до начала лечения с Atorpa-E следует определить время протромбина, и мы часто начинаем лечение. Применить аналогично случаям изменения дозы или остановки лечения ATORPA-E.

Таблица 1: Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина.