Аторпа-е

холестерин у плазмі складається з кишкового поглинання та ендогенного синтезу. Atorpa-E містить ezetimibe та Atorvastatin, два компоненти, що зменшують ліпід із додатковим механізмом дії.

Atorpa-E знижує загальний холестерин, ЛПНЩ-холестерин (ЛПНЩ-С), аполіпопротеїн B (APO B), тригліцериди (ТГ) та ліпопротеїн холестерину-низька щільність (без HDL-C) та HDL-C за допомогою подвійного гальмування поглинання холестеритолу та сидіння

ezetimibe інгібує поглинання холестерину з кишечника. Ezetimibe працює при пероральному застосуванні і має механізми, які відрізняються від препаратів, що редутують холестерин, інших груп (таких як статини, інгібітори секреції жовчної кислоти [смола], похідні фібринової кислоти та стани рослинного походження).

У 2 -тижневому клінічному дослідженні для 18 пацієнтів з гіперхолестеринемією ezetimibe інгібує поглинання холестерину в кишечнику близько 54% ​​порівняно з плацебо.

Серія клінічних досліджень була проведена для визначення інгібування селективного поглинання холестерину.

ezetimibe інгібує поглинання [14c] - холестерин, не впливаючи на поглинання тригліцеридів, жирні кислоти, жовчну кислоту, прогестерон, етініл естрадіол або вітаміни A і D в жирі.

аторвастатин

Аторвастатин-це селективний інгібітор редуктази HMG-COA, фермент обмеження швидкості відіграє роль у трансформації 3-гідрокси-3-метилглутаріларіл-коензиму А в мевабонат, попередник стеролів, включаючи холестерол. Тригліцериди та холестерин у печінці поєднуються з дуже низькою щільністю ліпопротеїну (VLDL) і вивільняються в плазму для розподілу периферичних тканин.

Ліпопротеїн -це низька щільність (ЛПНЩ), створений з VLDL і є катаболізується в основному через високо розміщені рецептори для рецептора LDL (LDL).

Аторвастатин знижує рівень холестерину та ліпопротеїну, інгібуючи процеси біосинтезу HMG-CoA, а потім процес біосинтезу холестерину в печінці та збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ у печінці на клітинній поверхні, посилює поглинання та катаболізм ЛПД.

Аторвастатин зменшує утворення ЛПНЩ та кількість калу ЛПНЩ. Аторвастатин створює повне та стійке збільшення активності рецептора ЛПНЩ, а також сприятлива зміна якості циркулюючих частинок ЛПНЩ.

Аторвастатин є ефективною для зниження ЛПНЩ-С у пацієнтів з гіпертонічним холестериновим холестерином крові, пацієнтів, які не реагують на ліпідні препарати.

препарат також працює для пацієнтів з гіперлесменованою гіпертонією, гетерозиготною, гіперхолестериновою гіперхолестерином та змішаною гіперліпідемією, включаючи діабет без інсуліну.

Динамічна фармакокінетика

поглинання

ezetimibe

не встановлений абсолютно використанням етимібами, оскільки ця діюча інгредієнт не розчиняється в розчиннику для ін'єкції.

Використовуйте ту саму їжу (високо -жирові або не -жирові страви) не впливає на пероральну біодоступність кезетимібу при використанні Czetimibe 10 мг.

Аторвастатин

розподіл

ezetimibe

ezetimibe та ezetimibe - глюкоронід, пов'язаний з білками плазми відповідно 99,7% та 88 - 92%.

Аторвастатин

трансформація

ezetimibe

ezetimibe в основному метаболізується в тонкому кишечнику та печінці завдяки кон'югату з глюкоронідом (реакція II фази), а потім виводиться через жовч.

спостерігали мінімальний метаболізм окислення (реакція стадії 1) у всіх видів досліджень.

ezetimibe та ezetimibe - глюкоронід усуваються з плазми повільно зі значним повторним використанням у кишечнику. Половина виділення цетімібів та езетимібу - глюкоронід близько 22 годин.

Аторвастатин

елімінація

ezetimibe

у людини, взявши "c-ezetimibe (20 мг), загальна кількість цетимібів становить близько 93% від загальної активної активної активної інгредієнти в плазмі. Було виявлено 78% та 11% активної активної інгредієнта в стільці та сечі, отриманих протягом 10 днів.

аторвастатин

Аторвастатин виводиться в основному через жовч після метаболізму в печінці та/ або поза печінкою. Однак аторвастатин суттєво не бере участі в кишковому кровообігу. Середній час утилізації Atorva 1 у плазмі становить приблизно 14 годин. Час відходів для інгібіторів редуктази HMG-COA становить приблизно від 20 до 30 годин через участь активних метаболітів.

Спеціальні суб'єкти

Діти

ezetimibe:

ezetimibe:

ezetimibe:

похилого віку: не коригування дози у пацієнтів похилого віку.

Діти: безпека та ефективність Atorpa-E у дітей не були доведені.

печінкова недостатність: будьте обережні, використовуючи Atorpa-E у пацієнтів з печінковою недостатністю. Atorpa-e протипоказаний у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Нокірна недостатність: Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Примітка: Наведена вище доза призначена лише для довідки. Конкретна дозування залежить від стану та рівня прогресування захворювання. Для відповідної дози вам потрібно проконсультуватися з лікарем чи медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

ezetimibe

У клінічних дослідженнях доза ezetimibe 50 мг/ добу протягом до 14 днів у 15 здорових суб'єктів або доза 40 мг/ добу протягом 56 днів у 18 пацієнтів з первинним холестерином крові, загалом, добре переноситься. Лише кілька звітів про випадок передозування та великих кал не супроводжуються несприятливими наслідками.

Негативні ефекти, про які повідомлялося при використанні передозування, не є серйозними. У тварин не дотримуйтесь токсичності після прийняття єдиної дози 5000 мг/ кг у мишей та 3000 мг/ кг у собак.

atorvastatin

Не існує особливої ​​вимоги щодо лікування наркотиків після вживання.

обережність при використанні

м'язової хвороби/пілота м’язів

Були звіти про випадки м’язової картини при використанні ezetimibe. Більшість пацієнтів з м’язовою схемою при використанні в поєднанні з ezetimibe зі статином. Однак є дуже рідкісні випадки м’язових цілей, які все ще повідомляються при використанні самотності ецетиміб або коли ецетиміб у поєднанні з іншими препаратами, що беруть участь у здатності збільшити ризик м'язової картини.

Аторвастатин, а також інші інгібітори редуктази HMG-CoA, у рідкісних випадках, які можуть впливати на болі скелетних м’язів та м’язів, запалення м’язів та захворювання м’язів, можуть перейти на синдром м’язів, ситуацію, яка може бути загрозливою для життя, що виявляється в 10 разів, що проявляється рівним рівнем).

перед лікуванням

під час лікування

Якщо концентрація CPK значно збільшиться (> 5 разів перевищує верхню межу нормального рівня) повинна припинити лікування.

Якщо м’язові симптоми є серйозними і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо концентрація CPK в 10 разів перевищує верхню межу нормального рівня), або якщо діагностується або підозрюється у пілотному м’язах.

Були дуже рідкісні повідомлення про некротичне захворювання м’язів через імунітет (ІМНМ) під час або після лікування деякими статинами. Клінічно IMNM демонструє постійні болі в м’язах і збільшує креатинін сироватки. Ці прояви продовжують перестати лікувати зі статином.

Оскільки Atorpa-E містить аторвастатин, ризик елімінації м’язів та м’язів збільшується, коли Atorpa-E одночасно застосовується з препаратами, які можуть підвищити рівень аторвастатину в плазмі, таких як сильні інгібітори або Cyp3a4 або доставка білків (наприклад, Colchicin, cicloscorin, telithromycin, Clarithromicc, Clarithromicc Стерпппппентоло, стурппентолог, стурпппентолог, стурппентолог, стурппентолог, стурппентолог, кетоконазол стерпппппппппппцентолом, воріконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включають ритонавір, Лопінавір, Атазанавір, Індинавір, Дарунавір ...).

Крім того, при використанні сильних інгібіторів CYP3A4 аторвастатин необхідний при нижній стартовому дозі, і необхідно провести відповідний клінічний моніторинг для цих пацієнтів (див. Взаємодія).

Не використовуйте Atorpa-E одночасно з фузидною кислотою. У пацієнтів, необхідних для використання фузідитової кислоти, статин слід зупинити під час лікування фузідинової кислоти.

Були повідомлення про випадки м’язової картини (деякі випадки смерті) у пацієнтів, які використовують фузидову кислоту в поєднанні зі статином (див. Взаємодія).

Терапія статином може бути використана через 7 днів від останньої дози фузідичної кислоти.

У спеціальних випадках, якщо для тривалого лікування фузидною кислотою необхідно, наприклад, для лікування важких інфекцій, одночасне використання Atorpa-E з фузідичною кислотою слід розглядати на основі конкретних випадків під суворим медичним моніторингом.

ферменти печінки:

У контрольних клінічних випробуваннях, що поєднують аторвастатин та ецетиміб, безперервна трансаміназа збільшувалася (> 3 рази обмежена нормальним рівнем) (див. небажані ефекти).

Перевірте функцію печінки перед тим, як почати використовувати Atorpa-E і часто згодом. Функцію печінки слід контролювати пацієнтами з ознаками або симптомами ураження печінки. Пацієнтів з високим рівнем трансамінази слід контролювати до тих пір, поки порушення не будуть вирішені.

печінкова невдача:

фібри:

Не вивчаючи безпеку та ефективність використання комбінації ezetimibe з фібратами. Тому не слід використовувати Atorpa-E у поєднанні з фібратами.

ciclosporin:

Будьте обережні, починаючи з Atorpa-E під час лікування циклоспорином.

Необхідно контролювати рівень цикоспорину у пацієнтів, які використовують Atorpa-E в поєднанні з циклоспорином.

антикоагулянти:

повинно слідувати відповідній інтернаціоналізації інтернаціоналізації (INR) при поєднанні Atorpa-E з вафарином, анти-антикоагулянтним, стійким до наркотиків, стійким до вітаміну К або флюїдом.

профілактика інсульту шляхом активного зниження рівня холестерину (профілактика інсульту шляхом агресивного зниження рівня холестерину (спаркл):

Згідно з аналізом проведення аналізу груп інсульту у пацієнтів, які не мають нової хвороби коронарної артерії або перехідного інфаркту, швидкість геморагічного інсульту у пацієнтів починає лікувати аторвастатин на 80 мг вище, ніж однакова підробка. Підвищений ризик особливо відзначався у пацієнтів, які мали інсульт або інфаркт інвалідів перед лікуванням.

Для пацієнтів, які мали геморагічний інсульт або інфаркт, баланс між ризиком та перевагами аторвастатину 80 мг не був визначений, і перед початком лікування слід враховувати потенційний ризик крововиливу (див. Фармакокінетику).

Інтерстиціальна хвороба легенів:

Деякі особливі випадки інтерстиціальної хвороби легенів були зафіксовані при використанні деяких статинів, особливо тривалого лікування (див. Небажаний ефект). Найпоширеніший прояв включає задишку, сухий кашель та порушення здоров'я в загальній втомі, втрату ваги та лихоманці). Якщо пацієнта підозрюють у інтерстиціальних захворюваннях легенів, статин слід зупинити.

Діабет:

Деякі дані свідчать про те, що статини збільшують рівень цукру в крові у деяких пацієнтів з високим ризиком діабету, викликаючи гіперглікемію, що призводить до лікування. Однак цей ризик не є суттєвим порівняно зі зниженням серцево -судинного ризику статину, і тому це не є причиною припинити лікування статином.

Пацієнти ризикують гіперглікемією (цукор у крові при 5,6 до 6,9 ммоль, індекс маси тіла (ІМТ)> 30 кг/м, збільшити тригліцериди, гіпертонію) слід контролювати як клінічні, так і біохімічні за національними інструкціями.

Екстилії:

препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними захворюваннями є галактозою, дефіцит ферменту лактази або злопозивна глюкозо-галактоза не слід приймати.

з використанням наркотиків для вагітних та годуючих жінок

вагітних жінок:

протипоказаний для використання Atorpa -E під час вагітності.

Одночасне використання езетимібу та аторвастатину у вагітних мишей демонструє аномальне збільшення кістки "зменшення хімії кісток при спалюванні грудини", пов'язаного з високими дозами езетимібера аторвастатину. Це пов'язано зі зменшенням ваги плода. У вагітних кроликів спостерігався невеликий відсоток скелетних відхилень.

Аторвастатин

ezetimibe:

фібрики: використання в поєднанні з тенофібратом або гемфіброзилом, збільшуючи загальну концентрацію ezetimibe приблизно в 1,5 - 1,7 рази, але не клінічне значення. Протипоказання Atorpa-E одночасно з Gemfibrozil та іншими фібратами не рекомендуються.

Аторвастатин

інгібітори CYP3A4:

середні інгібітори CYP3A4 (наприклад, еритроміцину, Ділтіазем, Верапаміл та Флуконазол) можуть збільшити концентрацію атоорвастатіна в Плласмані. Підвищений ризик захворювань м’язів був зафіксований при використанні еритроміцину одночасно зі статинами. Дослідження оцінки взаємодії з наркотиками ефекту аміодарона або верапаміл до аторвастатину не проводилися.

Як відомо, і аміодарон, і верапаміл інгібують активність CYP3A4 і при використанні одночасно з Atorpa-E можуть спричинити збільшення контакту з аторвастатином. Тому аторвастатин слід враховувати в нижчих дозах, а клінічний моніторинг підходить для пацієнтів, які використовують аторвастатин одночасно з інгібіторами CYP3A4 середнього рівня. Відповідний клінічний моніторинг після запуску або після
відрегулюйте інгібітори CYP3A4.

інгібітори білків анти -криштру та (BCRP):

Cytochrom P450 344:

інгібітори транспорту білка:

gemfibrozil/ fibrats:

Використання одиноких фібратів іноді пов'язане з механічними подіями, включаючи м'язовий малюнок. Ризик цих подій може бути збільшений шляхом одночасного використання фібратів та аторвастатину. Якщо уникнути цих препаратів неможливо, найнижчу дозу аторвастатину слід використовувати для досягнення мети лікування та необхідності належним чином контролювати пацієнта.

ezetimibe: використання одиночного ецетимібу може спричинити події, пов'язані з м’язами, включаючи м’язову схему. Ризик цих подій може бути збільшений шляхом одночасного використання езетимібу та аторвастатину. Клінічний моніторинг належним чином для цих пацієнтів.

колхіцин: Хоча не було дослідження взаємодії з наркотиками між аторвастатином та колхіцином, випадки хвороби м’язів не повідомлялися, коли аторвастатин одночасно застосовується з колхіцином, тому ретельно застосовується аорвастатином з кольччином.

у пацієнтів, які лікувались з Atorpa-e, щоденно, щоденна доза ATORPA-E не повинна перевищувати 10/20/MPREVER. Аторвастатин у невідомих клітинах печінки. Якщо цих препаратів не можна уникнути, вони повинні зменшити дозу та клінічний моніторинг для контролю ефективності лікування.

gemfibrozil/ fibrats:

Використання одиноких фібратів іноді пов'язане з механічними подіями, включаючи м'язовий малюнок. Ризик цих подій може бути збільшений шляхом одночасного використання фібратів та аторвастатину. Якщо неможливо уникати цих препаратів, найнижчу дозу аторвастатину слід використовувати для досягнення мети лікування та необхідності належним чином контролювати пацієнта.

ezetimibe:

colestipol:

Концентрація аторвастатину в плазмі та нижчі активні метаболіти (приблизно 25%) при використанні колестиполу одночасно з аторвастатином. Однак ефект відновлення ліпідів більший при використанні аторвастатину та колестиполу порівняно з одним із цих двох препаратів.

Фосидова кислота:

Ризик захворювання м’язів, включаючи м’язову схему, збільшується при одночасно використання фузидної та статинової кислоти.

Механізм цієї взаємодії не відомий. Випадки м’язової картини (деякі випадки смерті) були розповідані при одночасному використанні фузидної та статинової кислоти. Якщо організм необхідний з фузідичною кислотою, слід припинити лікування аторвастатином під час лікування фузидної кислоти.

кольчіцин:

boceprevir:

Atorvastatin

збільшується з BocePrevir. Якщо необхідно координувати з Atorpa-E, слід почати з Atorpa-E у найнижчих можливих дозах, а потім збільшити дозу під ретельним наглядом, поки бажаний клінічний ефект не перевищує добову дозу 10 20 мг. У пацієнтів, які лікують Atorpa-E, щоденна доза Atorpa-E не повинна перевищувати 10/20 мг при використанні з BocePrevir.

Вплив Atorpa-E на динаміку інших препаратів

ezetimibe:

У доклінічних дослідженнях було показано, що ezetimibe не викликає ферментів метаболізації цитохрому P450. Не існує клінічної фармакокінетичної взаємодії між езетимібами та препаратами, що метаболізуються цитохромом P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 та 3A4, або N-Ацетилтрансферазою.

антикоагулянт. У дослідженні 12 здорових волонтерів -чоловіків одночасно використовується з ezetimibe (10 мг раз на день) не впливає суттєво на біодоступність варфарину та протромбінового часу.

Однак після розповсюдження препарату на ринку з'явився звіт про INR, що збільшується у пацієнтів, які використовують ezetimibe одночасно з варфарином або флюіндіоном. Тому при використанні Atorpa-E одночасно з варфарином або іншими антикоагулянтами або флюїдом слід контролювати відповідний індекс INR.

Аторвастатин

Дігоксин: Одночасно використовуйте повторний досгоксин, а аторвастатин 10 мг збільшує рівноважну концентрацію дигоксину. Пацієнтів, які лікують дигоксином, слід регулярно контролювати.

оральний контрацептив: Одночасне використання аторвастатину та оральних контрацептивів збільшує концентрацію плазми норетістерону та етилу Естрадіо.

Варфарин:

У клінічному дослідженні у пацієнтів, які перебувають під тривалому лікуванні з варфарином, одночасно приймаючи аторвастатин 80 мг щодня скорочує протромбіновий час до 1,7 секунди за перші 4 дні, це значення є нормальним протягом 15 днів з початку аторвастатину.

Хоча повідомляється про дуже рідкісні випадки клінічних взаємодій, перед початком лікування ATORPA-E у пацієнтів, які приймають антикоагулянтні препарати, існують дуже рідкісні випадки клінічних взаємодій, і ми часто починаємо лікування. Застосовуйте аналогічно до випадків зміни дози або припинення лікування ATORPA-E.

Таблиця 1: Вплив інших препаратів на фармакокінетику аторвастатину.