Atozet Medicine 10mg/10mg MSD يعامل dyslipidemia ، ويمنع أمراض القلب والأوعية الدموية (3 بثور × 10 أقراص)

علم الأدوية

رمز ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatin) هو دواء يقلل من الدهون في الدم ، ويمنع بشكل انتقائي امتصاص الأمعاء للكوليسترول والستيرول النباتي ذي الصلة ويمنع تخليق الكوليسترول الداخلي.

الكوليسترول في البلازما مشتق من الامتصاص المعوي والتوليف الداخلي. يحتوي Atozet على ezetimibe و atorvastatin ، وهما مركبان يقللان من الدهون الدمية بآليات إضافية. يقلل Atozet من زيادة تركيز الكوليسترول الكلي (Total-C) ، LDL-C ، APO B ، TG و Non-HDL-C ، ويزيد من HDL-C من خلال مثبطات مزدوجة على امتصاص الكوليسترول وتوليفه.

ezetimibe

ذكريات Ezetimibe من امتصاص الكوليسترول في الأمعاء. Ezetimibe لديه نشاط عن طريق الفم وله آلية للعمل تختلف عن مجموعات أخرى من مركبات الكوليسترول -المنقوشة (على سبيل المثال ، الستاتين ، أدوية فاصلة حمض الصفراء [الراتنج] ، مشتقات من حمض الألياف والستانول النباتية). الجزيء المستهدف من Ezetimibe هو شحن Sterol ، Niemann-Pick-Like 1 (NPC1L1) ، المسؤول عن امتصاص الكوليسترول والفيتوستيرول في الأمعاء. الكبد؛ ستاتين يقلل من تخليق الكوليسترول في الكبد وهذه الآليات المختلفة تجلب انخفاضًا في الكوليسترول.

تم إجراء سلسلة من الدراسات السريرية لتحديد اختيار ezetimibe في تثبيط امتصاص الكوليسترول. يمنع Ezetimibe جمع [14C] -دون التأثير على امتصاص الدهون الثلاثية ، والأحماض الدهنية ، وحمض الصفراء ، والبروجسترون ، أو الإيثين استراديول أو الفيتامينات A و D في الدهون.

atorvastatin

atorvastatin هو مثبط انتقائي وتنافسي لإختطاف HMG-CoA ، وهذا هو إنزيم الحد الأقصى للسرعة ، المسؤول عن تحويل 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A إلى Meovalate ، وهي مقدمة من ستيرول ، بما في ذلك الكوليسترول. يتم دمج الدهون الثلاثية والكوليسترول في الكبد في البروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL) ويتم إطلاقه في البلازما لتوزيعها على الأنسجة المحيطية.

البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المكونة من VLDL ويتم تعديله بشكل أساسي من خلال مستقبلات تقارب عالية مع LDL (LDL).

تبين أن atorvastatin يقلل من تركيز الكوليسترول الكلي (إجمالي -C) (30 ٪ - 46 ٪) ، LDL -C (41 ٪ - 61 ٪) ، البروتين البروتيني B (34 ٪ - 50 ٪) و triglycerid (14 ٪ - 33 ٪) أثناء إنشاء HDL -C و APOLIPOTIN AN A SESS. هذه النتائج موحدة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ارتفاع ضغط الدم ارتفاع في الدم ، وأشكال الكوليسترول في الدم ، وتضخم الدهون في الدم المختلط ، بما في ذلك مرضى السكري الناتج عن الأنسولين.

الامتصاص

atozet

تأثيرات الدوائية المرتفعة للدهون على ezetimibe و atorvastatin عند استخدامها في شكل أقراص atozet تعادل التأثيرات التي تم الإبلاغ عنها إلى أقراص كل مادة منفصلة.

ezetimibe

بعد الاستخدام عن طريق الفم ، يتم امتصاص ezetimibe بسرعة ودمج بقوة في الجلوكورونيد الفينولي مع النشاط الدوائي (Ezetimibe-glucuronide). يحدث الحد الأقصى للتركيز (CMAX) في متوسطات البلازما في غضون 1-2 ساعات ل ezetimibe-glucuronide و 4-12 ساعة لإيزيتيميبي. استخدام Ezetimibe المطلق للتوافر البيولوجي المطلق لأن هذه الدردشة غير قابلة للذوبان تقريبًا في بيئة المياه المناسبة للحقن.

يستخدم في وقت واحد مع الطعام (وجبات عالية الدسم أو وجبات غير داء) ليس له أي تأثير على التوافر الحيوي عن طريق الفم Ezetimibe عند استخدامه في شكل أقراص Ezetimibe 10mg.

atorvastatin

يتم امتصاص atorvastatin بسرعة بعد الاستخدام عن طريق الفم ؛ يحدث الحد الأقصى للتركيز في tuong (CMAX) في غضون 1-2 ساعة. يزيد مستوى الامتصاص مع جرعة أتورفاستاتين. بعد الاستخدام عن طريق الفم ، تحتوي أقراص أفلام أتورفاستاتين على 95 ٪ إلى 99 ٪ من الحلول عن طريق الفم. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق لـ Atorvastatin حوالي 12 ٪ ، ويبلغ الجسم الكامل من نشاط مثبط اختزال HMG-CA حوالي 30 ٪. يُعتقد أن التوافر البيولوجي المنخفض -يرجع إلى إزالة الجسم كله في الغشاء المخاطي المعوي و/أو التمثيل الغذائي عبر الكبد لأول مرة.

التوزيع

ezetimibe

ezetimibe يربط 99.7 ٪ و ezetimibe -glucuronide يربط 88 - 92 ٪ مع بروتينات البلازما.

atorvastatin

متوسط ​​توزيع أتورفاستاتين حوالي 381 لتر. تماسك أتورفاستاتين> 98 ٪ مع بروتين البلازما.

التحول

ezetimibe

ezetimibe بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة والكبد من خلال مجمع الجلوكورونيد (تفاعل المرحلة الثانية) مع إفراز السر التالي. وقد لوحظ الحد الأدنى من استقلاب الأكسدة (تفاعل المرحلة الأولى) في جميع الأنواع التي تم تقييمها. Ezetimibe و ezetimibe -glucuronide هما المركبات الأيضية الرئيسية للدواء المكتشف في البلازما ، تمثل Ezetimibe 10-20 ٪ ويزيتيميبي -جلوكرونيد لحوالي 80 -90 ٪ من إجمالي المبلغ في البلازما. يتم التخلص تدريجياً من كل من Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide من البلازما مع أدلة مهمة على الدورة الدموية المعوية. عمر النصف من Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide حوالي 22 ساعة.

atorvastatin

يتم تحويل atorvastatin بواسطة cytochrom p450 3A4 إلى مشتقات هيدروكسي الكيميائية في مواقع Ortho و Para ومنتجات Beta-Oxidation المختلفة. بالإضافة إلى الطرق الأخرى ، يتم تحويل هذه المنتجات بشكل أكبر من خلال الجلوكورونيد. في المختبر ، تعادل مثبطات اختزال HMG-COA بواسطة مستقلبات الهيدروكسي في مواقع Ortho و Para مع Atorvastatin. يُعتقد أن حوالي 70 ٪ من نشاط تثبيط اختزال HMG-COA أثناء الدورة الدموية ناتجة عن المستقلبات النشطة.

القضاء

ezetimibe

بعد استخدام 14C-ezetimibe (20mg) عن طريق الفم للبشر ، يمثل إجمالي Ezetimibe حوالي 93 ٪ من الإجمالي للجرعة المشعة في البلازما. تم العثور على حوالي 78 ٪ و 11 ٪ من الجرعة المشعة المستخدمة بالترتيب في البراز وفي البول المقابل ، في غضون 10 أيام. بعد 48 ساعة ، لا يوجد مستوى من العلامات المشعة التي تم اكتشافها في البلازما.

atorvastatin

يتم إفراز atorvastatin بشكل رئيسي من خلال الصفراء بعد التمثيل الغذائي عبر الكبد و/أو خارج الكبد. ومع ذلك ، لا يبدو أن الدواء يخضع لعملية مهمة لإعادة تدوير الكبد. يبلغ متوسط ​​وقت بيع أتورفاستاتين في الأشخاص حوالي 14 ساعة. نصف الحياة للنشاط المثبط للاختزال HMG -COA حوالي 20 -30 ساعة بسبب مساهمة المستقلبات النشطة.

مجموعات المريض الخاصة

الفشل الكلوي

ezetimibe

بعد جرعة واحدة من Ezetimibe 10mg في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى الحاد (ن = 8 ؛ خلوص الكرياتينين (CRCI) متوسط ​​≤ 30ml/min/1.73 m2) ، والمساحة تحت المنحنى (AUC) من متوسط ​​Ezetlmibe يزيد حوالي 1.5 مرة مقارنة مع الأشياء الصحية (ن = 9).

مريض في هذه الدراسة (بعد عملية زرع الكلى والعديد من الأدوية ، بما في ذلك السيكلوسبورين) ، لديه تركيز إجمالي من Ezetimibe أعلى من 12 مرة.

atorvastatin

لا يؤثر مرض الكلى على تركيزات البلازما أو تأثيرات الدهون في أتورفاستاتين والمستقلبات النشطة.

فشل الكبد

ezetimibe

بعد جرعة واحدة من Ezetimlbe 10 ملغ ، زادت مساحة المنحنى المتوسط ​​(AUC) من إجمالي إجمالي Ezetimibe بحوالي 1.7 مرة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل (الطفل بوغ 5 أو 6) مقارنة بالأشياء الصحية. في دراسة متعددة الجرعة ، 14 يومًا (10 ملغ/يوم) في متوسط ​​مرضى فشل الكبد (درجة الطفل بوغ 7 - سبتمبر) ، زاد متوسط ​​AUC من إجمالي Ezetimibe حوالي 4 مرات في اليوم الأول واليوم الرابع عشر مقارنةً بالمواضيع الصحية. ليست هناك حاجة لضبط الجرعة للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل. نظرًا للتأثير غير المعروف لتركيز Ezetimibe في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط ​​إلى الحاد (الطفل Pugh> 9) ، لا ينصح باستخدام Ezetimibe لهؤلاء المرضى.

atorvastatin

تركيز أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في البلازما زادت بشكل ملحوظ (حوالي 16 مرة إلى CMAX وحوالي 11 في AUC) في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المزمن بسبب الكحول.

الأطفال

ezetimibe

يشبه امتصاص و ezetimibe بين الأطفال والمراهقين (من 10 إلى 18 عامًا) والبالغين. استنادًا إلى تركيز Ezetimibe الكلي ، لا يوجد اختلاف في علم الدوائية بين المراهقين والبالغين. لا توجد بيانات دوائية في مجموعات من الأطفال 65 عامًا) أعلى حوالي 2 مرات من الشباب (18 - 45 عامًا). يتم علاج الحد من LDL-C وسجلات السلامة بين المواضيع المسنين والشباب مع Ezetimibe.

atorvastatin

تركيز atorvastatin ومستقلباته النشطة في البلازما لدى كبار السن الأصحاء أعلى في الشباب في حين أن التأثير على الدهون يعادل تأثير المرضى الأصغر سنا.

سباق

استنادًا إلى التحليل الاصطناعي للدراسات الدوائية مع Ezetimibe ، لا يوجد فرق في الحرائك الدوائية بين الأشخاص السود والبيض.

الجنس

ezetimibe

تركيز إجمالي البلازما ezetimibe في النساء أعلى قليلاً (

تم الإبلاغ عن الحالات النادرة لنمط العضلات مع الفشل الكلوي الحاد الثانوي بسبب الميوغلوبين إلى أتورفاستاتين ومع أدوية أخرى في هذه المجموعة. قد يكون تاريخ الفشل الكلوي عامل خطر لتوليد نمط العضلات. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بشكل أوثق للتأثيرات على العضلات.

atorvastatin ، مثل الستاتينات الأخرى ، التي تسبب أحيانًا أمراض العضلات ، يتم تعريفها على أنها آلام العضلات أو ضعف العضلات مع زيادة فوسفوكيناز الكرياتين (CPK)> 10 أضعاف الحد الأعلى للمستويات العادية (ULN). يوصى بالنظر في مرض العضلات لدى أي مريض يعاني من انتشار آلام العضلات ، وحساسية آلام العضلات أو ضعف العضلات و/أو زيادة CPK بشكل كبير. من الضروري أن ننصح المرضى بالإبلاغ فورًا عن آلام العضلات أو آلام العضلات أو ضعف العضلات ، خاصةً إذا كانت مصحوبة بعدم الراحة أو سرير أو إذا كانت العلامات وأعراض العضلات لا تزال تضررت بعد التوقف عند ACET. يجب إيقاف علاج Atozet إذا زاد تركيز CPK بشكل كبير أو يتم تشخيص مرض العضلات أو مشتبه به.

يجب أن يكون الحذر حذراً في المرضى المعرضين لخطر نمط العضلات. يجب قياس مستويات الكرياتين كيناز (CK) قبل بداية العلاج في الحالات التالية: الوظيفة الكلوية ، عيب الغدة الدرقية غير المتحكم فيه ، التاريخ الشخصي أو العائلة مع اضطرابات وراثية ، تاريخ من التسمم بالعضلات بسبب الستاتين أو الفيبرات ، تعاطي الكحول ، كبار السن (> 65 عامًا) أو النساء.

في هذه الحالات ، من الضروري النظر في خطر العلاج والفوائد المحتملة والموصى بها. إذا زاد تركيز CK بشكل كبير مقارنة بالبداية (> 5 أضعاف ، يجب ألا يبدأ الحد الأعلى للمستويات العادية) في العلاج.

يزداد خطر الإصابة بمرض العضلات أثناء علاج الستاتين بسبب الاستخدام المتزامن مع السيكلوسبورين ، مشتقات الحمض
الليفي ، الإريثروميسين ، كلاريثروميسين ، التهاب الكبد الوبائي Telaprevir ، Elbasvir ، Grazoprevir ، الجمع بين المدينات البروتيرة من Hiv -including ، بما في ذلك Hivivir. Tipranavir Plus
مع Ritonavir و Darunavir Plus Ritonavir و Fosamprenavir و Fosamprenavir Plus Ritonavir أو Niacin أو
مجموعة مضادة للفطريات Azol. يعتبر الأطباء علاجًا مزيجًا من Atozet ومشتق من حمض الليفي ، والريثروميسين ،
Clarithromycin ، Elbasvir ، Grazoprevir ، جنبًا إلى جنب مع ريتونافير ، فوسامبرينافير ، أو فوسام. ساكينافير زائد Itonavir ، Iopinavir Plus Ritonavir ، Darunavir مع ريتونافير أو جرعة الأزول أو النياسين يقلل من الدهون التي يجب أن تنظر بعناية بين الفوائد والمخاطر وينبغي مراقبة المرضى بعناية عن أي علامات أو أعراض من ألم العضلات أو الألم أو ألم العضلات ، وخاصة في الأشهر الأولى من العلاج ومرحلة من جرعة كل جرعة. يجب النظر في جرعة Atozet والحفاظ عليها أقل عند استخدامها في وقت واحد مع الأدوية أعلاه.

استخدم الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

من المحتمل أن تكون النساء حاملات

يجب على النساء اللائي يحملن الحمل استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج.

النساء الحوامل

تصلب الشرايين هو عملية مزمنة ووقف الدواء الذي يقلل من الدهون أثناء الحمل له تأثير ضئيل على نتائج العلاج الطويلة المدى لفرط الكوليسترول الأولي. موانع الاستخدام Atozet في النساء الحوامل. يجب استخدام Atozet فقط للنساء في سن الإنجاب عندما يكون من الصعب للغاية تصور المريض وتم إخطاره بالمخاطر المحتملة. إذا كان المريض حاملًا أثناء تناول هذا الدواء ، فيجب إيقاف العلاج وإخطار المريض بالمخاطر التي قد تحدث للجنين.

ezetimibe

لا توجد بيانات سريرية عن حالات النساء الحوامل اللائي يعتدين الأدوية.

atorvastatin

لا يوجد بحث كافٍ يتم التحكم فيه جيدًا حول استخدام أتورفاستاتين أثناء الحمل. كانت هناك تقارير نادرة عن العيوب الخلقية بعد تعرضها للرحم. في تقييم لحوالي 100 حالة من حالات الحمل في الوقت الذي تستخدم فيه النساء اللائي يستخدمن الستاتينات الأخرى ، لا يتجاوز معدل العيوب الخلقية والإجهاض التلقائي والجنين/الوفاة عند الولادة المعدل المتوقع في عامة السكان. ومع ذلك ، يمكن أن تستبعد هذه الدراسة سوى زيادة في خطر العيوب الخلقية 3-4 من نسبة الأساس. في 89 ٪ من هذه الحالات ، يبدأ علاج الدواء قبل الحمل ويتوقف في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل عند تحديد الحمل.

الأم الرضاعة الطبيعية

أن Ezetimibe و Atorvastatin يفرز في حليب الماوس. من غير الواضح ما إذا كانت Ezetimibe أو Atorvastatin ستفرغ في حليب الأم ، لذلك لا تستخدم النساء اللائي يرضعن الرضاعة الطبيعية.

تأثير الدواء على القدرة على قيادة وتشغيل الآلات

لم يكن هناك أي بحث حول التأثير على القدرة على قيادة الآلات وتشغيلها. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن بعض الآثار الضارة إلى Atozet التي يمكن أن تؤثر على القدرة على قيادة أو تشغيل آلات بعض المرضى. قد تتغير استجابة كل مريض إلى Atozet. [انظر رد الفعل الذي لا يلين!]

تفاعلات الدواء

لا تلاحظ التفاعل الدوائي السريري عندما يتم استخدام ezetimibe في وقت واحد مع atorvastatin.

التفاعل مع CYP3A4

في الدراسات قبل السريرية ، أظهر أن ezetimibe لا يحفز إنزيمات الأنزيمات الأيضية cytochrom p450. لم يلاحظ أن التفاعلات الدوائية السريرية بين Ezetimibe والأدوية قد تم استقلابها بواسطة cytochrom p4501a2،2d6،2c8،2c9 و 3a4 أو n-acetyltransferase. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Atorvastatin مع مثبطات Cytochrom P450 3A4 إلى زيادة مستويات أتورفاستاتين في البلازما. تعتمد درجة التفاعل والإمكانات على تغيير التأثير على cytochrom p450 3A4.

مثبطات Cytochrom P3A4 تزيد من خطر الإصابة بمرض العضلات عن طريق تقليل القضاء على مكونات أتورفاستاتين في أتزت.

كلاريثروميسين: المنطقة تحت منحنى (AUC) من Atorvastatin يزيد بشكل كبير عند استخدام Atorvastatin الفريدة من نوعها. لذلك ، في المرضى الذين يستخدمون كلاريثروميسين ، يجب أن يكون الحذر حذرًا عندما تتجاوز جرعة Atozet 10/20 ملغ.

الجمع بين مثبطات الأنزيم البروتيني: يزداد AUC of Atorvastatin بشكل كبير عند استخدام atorvastatin في وقت واحد مع بعض الأشكال المشتركة من مثبطات البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية وكذلك telaprevir هو مثبط البروتياز لفيروس التهاب الكبد C مقارنة مع أتورفاستاتين الفريد. Therefore, in patients who are taking Tipranavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV or Telaprevir are protease inhibitors of the hepatitis C virus, should avoid using Atozet simultaneously, in patients taking Lopinavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV, need to be cautious when prescribing the Atozet applications and should use the lowest -to -do doses of patients with مرضى مثبطات مثبطات مثبطات مثبطات مثبطات الدواء ، مثبطات مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية ساكينافير بالإضافة إلى ريتونافير ، دارونافير زائد ريتونافير ، فوسامبرينافير ، أو فوسامبرينافير بالإضافة إلى ريتونافير ، أو بونسيبريفير هو مثبط البروتياز للتهاب البصات ، عند استخدام [انظر التحذير والحذر ، سيكلوسبورين ، مرض العضلات ، كلاريثروميسين ، إيتراكونازول أو بعض مثبطات الأنزيم البروتيني] في المرضى الذين يتناولون Nelfinavir هم مثبطات البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ، يجب ألا تتجاوز جرعة Atozet 10/40 ملغ وتوصي مراقبة سريرية عن كثب. Itraconazole: تزداد المنطقة الموجودة تحت المنحنى (AUC) من Atorvastatin بشكل كبير عند استخدام Atorvastatin 40mg و Itraconazole 200mg في وقت واحد. لذلك ، في المرضى الذين يتناولون Itraconazole ، يجب أن يكون الحذر حذراً عندما تتجاوز جرعة Atozet 10/20 ملغ.

عصير الجريب فروت: يحتوي على مثبطات واحدة أو أكثر من CYP 3A4 ويمكن أن تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما ، خاصة عند شرب الكثير من عصير الجريب فروت (> 1.2 لتر/يوم).

السيكلوسبورين: في دراسة أجريت على 8 مرضى بعد زرع الكلى ، خلوص الكرياتينين> 50 مل/دقيقة مع جرعة مستقرة من السيكلوسبورين ، أدت جرعة واحدة من 10 ملغ Ezetimibe إلى زيادة في دراسة أخرى (N = 17). في دراسة أخرى ، أظهر مريض يعاني من الفشل الكلوي الحاد (بوضوح 13.2 مل من الكرياتينين/الدقيقة/1.73 م 2) ، والذي يستخدم العديد من الأدوية ، بما في ذلك السيكلوسبورين ، تركيزًا كليًا من Ezetimibe أعلى 12 مرة من مجموعات التحكم المتزامنة. في دراسة اثنين من المرحين -دراسة الدراسات في 12 موضوعًا صحية ، باستخدام Ezetimibe 20mg/day لمدة 8 أيام مع جرعة واحدة من السيكلوسبورين 100mg يوم السبت ، مما أدى الميكانيكية OATP1B1. قد تزيد مثبطات OATP1B1 (مثل السيكلوسبورين) من التوافر البيولوجي للأتورفاستاتين. يزداد AUC AUC في أتورفاستاتين بشكل كبير عند استخدام أتورفاستاتين ، 10 ملغ وسيكلوسبورين 5.2mg/kg/يوم مقارنة باستخدام أتورفاستاتين الفريد. يجب تجنب فترة Atozet مع السيكلوسبورين.