Atozet Medicine 10mg/10mg MSD léčí dyslipidemii, což zabraňuje kardiovaskulárním onemocněním (3 puchýře x 10 tablet)

Pharmakokologie

ATC Kód: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatin) je lék, který snižuje krevní lipidy, selektivně inhibuje střevní absorpci cholesterolu a souvisejících rostlinných sterolů a inhibuje endogenní syntézu cholesterolu.

atozet

Plazmatický cholesterol je odvozen z absorpce střeva a endogenní syntézy. Atozet obsahuje ezetimibe a atorvastatin, dvě sloučeniny, které snižují krevní lipidy s dalšími mechanismy. Atozet snižuje rostoucí koncentraci celkového cholesterolu (celkem C), LDL-C, Apo B, TG a non-HDL-C a zvyšuje HDL-C prostřednictvím dvojitého inhibitorů na absorpci a syntéze cholesterolu.

ezetimibe

ezetimibe vzpomínky na absorpci cholesterolu ve střevě. Ezetimibe má perorální aktivitu a má mechanismus účinku odlišný od jiných skupin sloučenin redukujících cholesterol (například statin, léčiva separující statin, deriváty kyseliny fibrové a stanolu rostlin). Cílovou molekulou ezetimibe je doprava sterolu, Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1), odpovědná za absorpci cholesterolu a fytosterolu ve střevě, což vede ke snižování cholesterolu v intenzivním útvaru; Statin snižuje syntézu cholesterolu v játrech a tyto různé mechanismy přinášejí snížení cholesterolu.

atorvastatin

atorvastatin je selektivní a konkurenční inhibitor HMG-CoA reduktázy, jedná se o enzym s rychlostí, zodpovědný za přeměnu 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-Coenzyme A do meovalátu a prekurzoru sterolu, včetně cholesterolu. Triglyceridy a cholesterol v játrech se kombinují do lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) a jsou uvolňovány do plazmy, aby se distribuovaly do periferních tkání.

Absorpce

atozet

Účinky jídla s vysokým obsahem masa na ezetimibe a farmakokinetiku Atorvastatinu při použití ve formě tablet atozetu jsou ekvivalentní účinkům, které byly hlášeny tabletům každé samostatné látky.

ezetimibe

Po perorálním použití je ezetimibe rychle absorbován a silně kombinován do fenolického glukuronidu s farmakologickou aktivitou (ezetimibe-glukuronid). Maximální koncentrace (CMAX) v plazmatických průměrech se vyskytuje do 1-2 hodin u ezetimibe-glukuronidu a 4-12 hodin pro ezetimib. Absolutní použití absolutní biologické dostupnosti Ezetimibe, protože tento chat je téměř nerozpustný v příslušném vodním prostředí pro injekci.

Současně používané s potravinami (jídla s vysokým obsahem potravy nebo jídla) nemá žádný vliv na ezetimibe orální biologickou dostupnost, když se používá ve formě ezetimibe 10mg tabletů.

atorvastatin

atorvastatin se po perorálním použití rychle absorbuje; Maximální koncentrace v Tuong (CMAX) se vyskytuje během 1-2 hodin. Úroveň absorpce se zvyšuje úměrná dávce atorvastatinu. Po perorálním použití mají filmové tablety atorvastatinu 95% až 99% perorálního roztoku. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je asi 12% a celé tělo aktivity inhibitoru HMG-CA reduktázy je asi 30%. Je považována za s nízkou biologickou dostupnost na dostupnosti způsobené vůní celého těla v gastrointestinální sliznici a/nebo metabolismu skrz játra poprvé.

distribuce

ezetimibe

ezetimibe spojuje 99,7% a ezetimibe -glukuronid se váže 88 - 92% s plazmatickými proteiny.

atorvastatin

Průměrná rozdělení atorvastatinu je asi 381 litrů. Atorvastatinová soudržnost> 98% s plazmatickým proteinem.

transformace

ezetimibe

ezetimibe je metabolizován hlavně v tenkém střevě a játrech prostřednictvím glukuronidového komplexu (reakce fáze II) s dalším tajným vylučováním. U všech hodnocených druhů byl pozorován minimální oxidační metabolismus (reakce fáze I). Ezetimibe a ezetimibe -glukuronid jsou hlavními metabolickými sloučeninami léčiva detekovaného v plazmě, ezetimibe představuje 10-20% a ezetimibe -glukuronid představuje přibližně 80 -90% z celkového množství léčiv v plazmě. Ezetimibe i ezetimibe-glukuronid jsou postupně eliminovány z plazmy s významným důkazem střevního oběhu. Poločas ezetimibe a ezetimibe-glukuronidu je asi 22 hodin.

atorvastatin

atorvastatin je přeměněn Cytochrom P450 3A4 na hydroxy-chemické deriváty v ortho a para-pozicích a různé produkty beta-oxidace. Kromě jiných silnic se tyto výrobky dále transformují glukuronidem. In vitro inhibitory reduktázy HMG-CoA reduktázy hydroxy metabolity v ortho a para pozicích jsou ekvivalentní atorvastatinu. Asi 70% inhibiční aktivity pro reduktázu HMG-CoA během oběhu je považováno za aktivní metabolity.

eliminace

ezetimibe

Po použití 14c-ezetimibe (20 mg) pro člověka představuje celkový ezetimibe asi 93% celkové dávky označené radioaktivním v plazmě. Asi 78% a 11% použité radioaktivní dávky bylo nalezeno v pořadí ve stolici a v odpovídající moči do 10 dnů. Po 48 hodinách není v plazmě detekována žádná úroveň radioaktivních markerů.

atorvastatin

atorvastatin se vylučuje hlavně žluč po metabolismu přes játra a/nebo mimo játra. Nezdá se však, že by léčivo podrobilo významným procesem opětovného ocitování játra. Průměrná prodejní doba atorvastatin u lidí je asi 14 hodin. Poloviční život inhibiční aktivity pro reduktázu HMG -COA je asi 20 -30 hodin v důsledku příspěvku aktivních metabolitů.

Speciální skupiny pacientů

selhání ledvin

ezetimibe

Po jedné dávce ezetimibe 10 mg u pacientů se závažným onemocněním ledvin (n = 8; clearance kreatininu (CRCI) průměr ≤ 30 ml/min/1,73 m2) se oblast pod křivkou (AUC) zvyšuje přibližně 1,5krát ve srovnání se zdravými objekty (n = 9).

Pacient v této studii (po transplantaci ledvin a mnoho léků, včetně cyklosporinu), má celkovou koncentraci ezetimibe než 12krát vyšší.

atorvastatin

Onemocnění ledvin neovlivňuje plazmatické koncentrace ani atorvastatinové lipidové účinky a aktivní metabolity.

selhání jater

ezetimibe

Po jedné dávce ezetimlbe 10 mg se plocha průměrné křivky (AUC) celkové ezetimibe celkem zvýšila asi o 1,7krát u pacientů s mírným selháním jater (dítě pugh 5 nebo 6) ve srovnání se zdravými předměty. Ve studii s více dávkami, 14 dní (10 mg/den) u pacientů s průměrným selháním jater (skóre dítěte Pugh 7 - září) se průměrná AUC celkové ezetimibe zvýšila v první den a 14. den ve srovnání se zdravými subjekty. Není třeba upravovat dávku pro pacienty s mírným selháním jater. Vzhledem k neznámému účinku koncentrace ezetimibe u pacientů se středním až závažným selháním jater (Child Pugh> 9) se nedoporučuje používat pro tyto pacienty ezetimibe.

atorvastatin

Koncentrace atorvastatinu a jeho aktivní metabolity v plazmě se významně zvýšily (asi 16krát na CMAX a asi 11 v AUC) u pacientů s chronickým onemocněním jater v důsledku alkoholu.

děti

ezetimibe

Absorpce a metabolismus ezetimibe je podobný mezi dětmi a teenagery (10 - 18 let) a dospělými. Na základě celkové koncentrace ezetimibe není žádný rozdíl ve farmakokinetice mezi teenagery a dospělými. Neexistují žádná farmakokinetická data ve skupinách dětí 65 let) je asi 2krát vyšší než mladí (18 - 45 let). Snížení LDL-C a bezpečnostních záznamů mezi staršími a mladými subjekty se léčí ezetimibem.

atorvastatin

Koncentrace atorvastatinu a jeho aktivní metabolity v plazmě u zdravých starších lidí jsou u mladých lidí vyšší, zatímco vliv na lipid je ekvivalentní účinku mladších pacientů.

rasa

Na základě syntetické analýzy farmakokinetických studií s ezetimibem není žádný rozdíl ve farmakokinetice mezi černými a bílými lidmi.

pohlaví

ezetimibe

Koncentrace celkového ezetimibe plazmy u žen je o něco vyšší (

Vzácné případy svalového vzoru se sekutním akutním selháním ledvin v důsledku myoglobinu moč byla hlášena atorvastatinu a další léky v této skupině. Historie selhání ledvin může být rizikovým faktorem pro generování svalového vzoru. Tito pacienti musí být těsněji sledováni účinky na svaly. Doporučuje se zvážit svalové onemocnění u kteréhokoli pacienta s šířením bolesti svalů, citlivosti bolesti svalů nebo slabosti svalů a/nebo významně zvýšení CPK. Je nutné poradit pacientům, aby okamžitě hlásili bolest svalů, bolesti svalů nebo svalové slabosti, zejména pokud jsou doprovázeny nepohodlí nebo postýlkou ​​nebo pokud jsou příznaky a svalové příznaky stále poškozeny po zastavení na ACET. Léčba atozetu by měla být přerušena, pokud se koncentrace CPK výrazně zvyšuje nebo je diagnostikována nebo podezření na svalové onemocnění.

Upozornění by mělo být opatrné u pacientů s rizikem svalového vzoru. Hladiny kreatinové kinázy (CK) by měly být měřeny před začátkem léčby v následujících případech: funkce ledvin, nekontrolovaná defekt štítné žlázy, osobní historie nebo rodina s genetickými poruchami, anamnéza otravy svalů v důsledku statinu nebo fibrat, zneužívání alkoholu, starší (> 65 let) nebo ženy.

V těchto případech je nutné zvážit riziko léčby a možné a doporučené výhody. Pokud se koncentrace CK výrazně zvýší ve srovnání se začátkem (> 5krát vyšší než horní hranice normálních hladin) by neměla spustit léčbu.

Riziko svalového onemocnění během léčby statinu se zvyšuje v důsledku současného používání s cyklosporinem, deriváty kyseliny
fibric, erythromycin, klaritromycin, hepatitida C telaprevir, elbasvir, grazoprevir
inhibitory hiv -in -includ, včetně hivrivavoru lopií, plus ritivoravir, lipir, lopir, lopir, lopir, lopir, lopir, lopir, lopir, lipir, lopir, lopir, lopir, lopir plus ritiviravoru Tipranavir plus
s ritonavirem, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir a fosamprenavir plus ritonavir, niacin nebo
antifungální skupina Azol. Lékaři zvažují atozetovou kombinovanou terapii a derivát kyseliny fibrové, erytromycinu,
klaritromycin, elbasvir, grazoprevir v kombinaci s ritonavirem, fosamprenavirem nebo fosamem. Saquinavir plus itonavir, iopinavir plus ritonavir, darunavir s ritonavirem, azol nebo niacinovou dávkou snižuje lipidy pečlivě zvážit mezi přínosy a rizika a měla by pečlivě sledovat pacienty o jakýchkoli příznacích svalů, bolesti nebo bolesti svalů, zejména v prvním měsíci léčby a v každém stupni léčby a v každém stupni léčby a by měly pečlivě sledovat dotaz a v každém stupni léčby a v každém stupni léčby. Dávka atozetu by měla být zvažována a udržována nižší, když se používá současně s výše uvedenými léky.

Používejte drogy pro ženy během těhotenství a laktace

Ženy budou pravděpodobně těhotné

Ženy, které budou pravděpodobně těhotné, by měly během léčby používat vhodnou antikoncepci.

těhotné ženy

ateroskleróza je chronický proces a zastavení léčiva, které snižuje lipid během těhotenství, má malý dopad na výsledky dlouhodobého léčby primárního hypercholesterolemu. Kontraindikované použití atozetu u těhotných žen. Atozet by se měl používat pouze pro ženy v reprodukčním věku, když je pacient velmi obtížné otěhotnět a byl informován o možných nebezpečích. Pokud je pacient při užívání tohoto léku těhotná, musí být léčba zastavena a informovat pacienta o nebezpečích, která se mohou vyskytnout pro plod.

ezetimibe

Neexistují žádné klinické údaje o případech těhotných žen užívajících léky.

atorvastatin

Neexistuje dostatečný a dobře kontrolovaný výzkum využití atorvastatinu během těhotenství. Po vystavení děloze byly vzácné zprávy o vrozených vadách. Při posouzení asi 100 případů těhotenství je monitorováno v době u žen, které používají jiné statiny, míra vrozených vad, spontánního potratů a plodu/smrt/smrt při narození nepřesahuje očekávanou míru v běžné populaci. Tato studie však může pouze vyloučit zvýšení rizika vrozených vad 3-4 než poměr základu. V 89% těchto případů začíná léčba drog před těhotenstvím a zastavuje se v prvních 3 měsících těhotenství, kdy bylo stanoveno těhotenství.

Kojení matka

Studie potkanů ​​ukázaly, že ezetimibe a atorvastatin se vylučují v myším mléce. Není jasné, zda se ezetimibe nebo atorvastatin vyloučí do mateřského mléka, takže ženy, které kojí, se nepoužívají atozet.

Účinek léčiva na schopnost řídit a provozovat stroje

Nedošel žádný výzkum dopadu na schopnost řídit a provozovat stroje. Atozetu však byly popsány některé nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo provozovat stroje některých pacientů. Reakce každého pacienta, který se mění na Atozet, se může změnit. [Viz neúprosná reakce!]

Interakce léčiva

Nepozorujte klinickou farmakokinetickou interakci, když se ezetimibe používá současně s atorvastatinem.

Interakce s CYP3A4

V předklinických studiích ukázalo, že ezetimibe neindukuje enzymy metabolické enzymy cytochrom P450. Není pozorováno, že klinické farmakokinetické interakce mezi ezetimibem a léky byly metabolizovány Cytochrom P4501A2,2D6,2C8,2C9 a 3A4 nebo N-acetyltransferázou.

atorvastatin je cytochrom P450 3A4. Současné použití atorvastatinu s inhibitory Cytochrom P450 3A4 může vést ke zvýšeným hladinám atorvastatinu v plazmě. Stupeň interakce a potenciálu závisí na změně účinku na cytochrom P450 3A4.

cytochrom p3a4 inhibitory zvyšují riziko svalového onemocnění snížením eliminace atorvastatinových složek Atozetu. Atorvastatin. U pacientů používajících klaritromycin by proto měla být opatrnost opatrná, když dávka atozetu přesahuje 10/20 mg.

Kombinace inhibitorů proteázy: AUC atorvastatinu se výrazně zvyšuje při použití atorvastatinu současně s některými kombinovanými formami inhibitorů HIV a telapreviru je proteázovou inhibitorem viru hepatitidy C viru hepatitidy C ve srovnání s jedinečným atorvastatinem. Therefore, in patients who are taking Tipranavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV or Telaprevir are protease inhibitors of the hepatitis C virus, should avoid using Atozet simultaneously, in patients taking Lopinavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV, need to be cautious when prescribing the Atozet applications and should use the lowest -to -do doses of Pacienti s pacienty s inhibitory inhibitorů léčiva inhibitory inhibitory inhibitorují proteázu HIV saquinaviru plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, nebo fosamprenavir plus ritonavir, nebo boceprevir, nebo je nutné, aby přesahoval 10/20mgg, který by neměl překročit 10/20Mrgg, ať už než 10/20mgg, který by neměl překročit 10/20Mrgg, ať už než 10/20mggr, ať už je třeba překročit 10/20Mrgr, ať už je třeba překročit 10/20mgrevir, nebo je třeba proteas. Při používání [viz varování a opatrnost, cyklosporin svalové choroby, klaritromycin, itrakonazol nebo některé inhibitory proteázy] u pacientů užívajících neelfinavir jsou inhibitory HIV, atozetová dávka by neměla překročit 10/40 mg a doporučit pečlivě klinické sledování. Itraconazol: Oblast pod křivkou (AUC) atorvastatinu se významně zvyšuje při použití atorvastatinu 40 mg a itrakonazolu 200 mg současně. U pacientů, kteří berou itrakonazol, by proto měla být opatrná opatrnost, pokud dávka atozetu přesahuje 10/20 mg.

Grapefruitová šťáva: obsahuje jeden nebo více inhibitorů CYP 3A4 a může zvýšit koncentraci atorvastatinu v plazmě, zejména při pití příliš velkého množství grapefruitových šťávy (> 1,2 litru/den).

Cyclosporin: Ve studii u 8 pacientů po transplantaci ledvin clearance kreatininu> 50 ml/minuta se stabilní dávkou cyklosporinu vedla jediná dávka 10 mg ezetimibe (n = 17). V jiné studii pacient s těžkým selháním ledvin (jasně 13,2 ml kreatininu/minutu/1,73 m2), který užívá mnoho léků, včetně cyklosporinu, prokázal celkovou koncentraci ezetimibe 12krát vyšší než simultánní kontrolní skupiny. In a two -stage cross -study study in 12 healthy subjects, using ezetimibe 20mg/day for 8 days with a single dose of Cyclosporin 100mg on Saturday, which led to the average AUC increase of Cyclosporin 15% (from 10% reduction to an increase of 51%) compared to a single dose of Cyclosporin 100mg single -use Atorvastatin and the transformations of AtorVastatin are the mechaniky oatp1b1. Inhibitory OATP1B1 (např. Cyklosporin) mohou zvýšit biologickou dostupnost atorvastatinu. Atorvastatin AUC se významně zvyšuje při použití atorvastatinu, 10 mg a cyklosporinu 5,2 mg/kg/den ve srovnání s jedinečným používáním atorvastatinu. Období Atozetu by se mělo zabránit cyklosporinem.