Atozet Medicine 10mg/10mg MSD trata la dislipidemia, evitando enfermedades cardiovasculares (3 ampollas x 10 tabletas)

Pharmacokology

Código ATC: C10BA05

Atozet (ezetimiba/atorvastatin) es un fármaco que reduce los lípidos sanguíneos, inhibe selectivamente la absorción intestinal de colesterol y esteroles vegetales relacionados e inhibe la síntesis de colesterol endógena.

Atozet

se deriva de la absorción intestinal y la síntesis endógena. Atozet contiene ezetimiba y atorvastatina, dos compuestos que reducen los lípidos sanguíneos con mecanismos adicionales. Atozet reduce la concentración creciente de colesterol total (Total-C), LDL-C, Apo B, TG y no HDL-C, y aumenta HDL-C a través de inhibidores dobles en la absorción y síntesis del colesterol.

ezetimibe

ezetimibe recuerdos de la absorción de colesterol en el intestino. La ezetimibe tiene actividad oral y tiene un mecanismo de acción diferente de otros grupos de compuestos reductores de colesterol (por ejemplo, estatinas, ácidos biliares que separan los medicamentos [resina], derivados de ácido fibrático y estanol vegetal). La molécula objetivo de ezetimibe es el envío de esteroles, Niemann-Pick-Like 1 (NPC1L1), responsable de la absorción de colesterol y fitosterol en el intestino.

Ezetimibe Positions en el borde del pincel del intestino y inhibe la absorción de la absorción de la absorción de la intestino del acocio; La estatina reduce la síntesis de colesterol en el hígado y estos diferentes mecanismos provocan una disminución en el colesterol.

En un estudio clínico de 2 semanas en 18 pacientes con sangre de hipercolesterol, la ezetimibe inhibe la absorción de colesterol en el intestino del 54%, en comparación con el placebo.

Se han realizado una serie de estudios clínicos para determinar la selección de ezetimiba en la inhibición de la absorción de colesterol. La ezetimibe inhibe la colección [14c] -colesterol sin afectar la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácido biliar, progesterona, etinilestradiol o vitaminas A y D en grasas.

atorvastatina

atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de HMG-CoA reductasa, esta es una enzima límite de velocidad, responsable de la conversión de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mealizado, un precursor de esterol, incluido el colesterol. Los triglicéridos y el colesterol en el hígado se combinan en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se liberan en plasma para distribuir a los tejidos periféricos.

La lipoproteína es de baja densidad (LDL) formada a partir de VLDL y se cataboliza principalmente a través de un receptor de afinidad altamente con LDL (LDL).

Atorvastatin has been shown to reduce the concentration of total cholesterol (Total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), ApoLipoprotein B (34% - 50%) and Triglycerid (14% - 33%) while creating an increase in HDL -C and Apolipoprotein A1 in a study in a research on a research on the dose of doses. Estos resultados son uniformes en pacientes con hipertensión hipertensión hiperlémica hipertensión hiperlida, formas de colesterol en sangre -hypperplasia e hiperplasia de lípidos sanguíneos mixtos, incluidos los pacientes con diabetes inducida por insulina. Tabletas de atorvastatina.

absorción

Atozet

Los efectos de una comida alta en grasa en ezetimibe y la farmacocinética de la atorvastatina cuando se usan en forma de tabletas de Atozet son equivalentes a los efectos que se han informado a las tabletas de cada sustancia separada.

ezetimibe

Después del uso oral, la ezetimibe se absorbe rápidamente y se combina fuertemente en un glucurónido fenólico con actividad farmacológica (ezetimibe-glucurónido). La concentración máxima (CMAX) en los promedios plasmáticos ocurren dentro de 1-2 horas para ezetimiba-glucurónido y 4-12 horas para ezetimibe. El uso absoluto de Ezetimibe de la biodisponibilidad absoluta porque este chat es casi insoluble en el entorno de agua apropiado para la inyección.

Se usa simultáneamente con alimentos (comidas de alta grasa o comidas no grasas) no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad oral de ezetimiba cuando se usa en forma de tabletas ezetimibe 10mg.

atorvastatin

atorvastatina se absorbe rápidamente después del uso oral; La concentración máxima en el tuong (Cmax) ocurre dentro de 1-2 horas. El nivel de absorción aumenta proporcional a la dosis de atorvastatina. Después del uso oral, las tabletas de película de atorvastatina tienen del 95% al ​​99% de la solución oral. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es de aproximadamente el 12% y todo el cuerpo de la actividad del inhibidor de HMG-CA reductasa es de aproximadamente el 30%. Se cree que la biodisponibilidad baja en el cuerpo se debe a la eliminación de todo el cuerpo en la mucosa gastrointestinal y/o el metabolismo a través del hígado por primera vez.

distribución

ezetimibe

ezetimibe conecta 99.7% y ezetimibe -glucuronide se une al 88 - 92% con proteínas plasmáticas.

atorvastatina

La distribución promedio de atorvastatina es de aproximadamente 381 litros. Cohesión de atorvastatina> 98% con proteína plasmática.

transformación

ezetimibe

ezetimibe se metaboliza principalmente en el intestino delgado y en el hígado a través del complejo de glucurónido (reacción de etapa II) con la próxima excreción secreta. El metabolismo mínimo de oxidación (reacción de fase I) se ha observado en todas las especies evaluadas. Ezetimibe y ezetimibe -glucuronida son los principales compuestos metabólicos de la droga detectada en plasma, ezetimibe representa 10-20% y ezetimibe -glucuronida representa aproximadamente 80 -90% de la cantidad total de drogas en plasma. Tanto la ezetimiba como la ezetimiba-glucurónido se eliminan gradualmente del plasma con evidencia significativa de circulación intestinal. La vida media de Ezetimibe y Ezetimibe-glucuronide es de aproximadamente 22 horas.

atorvastatin

atorvastatina se convierte por citochrom p450 3a4 en derivados hidroxi químicos en posiciones de orto y para y diferentes productos de oxidación beta. Además de otros caminos, estos productos se transforman aún más a través de la glucurónida. In vitro Los inhibidores de HMG-CoA reductasa por metabolitos hidroxi en posiciones orto y para son equivalentes a la atorvastatina. Se cree que aproximadamente el 70% de la actividad de inhibición para HMG-CoA reductasa durante la circulación se debe a metabolitos activos.

Eliminación

ezetimibe

Después de usar 14c-ezetimibe (20 mg) oral para humanos, la ezetimibe total representa aproximadamente el 93% de la dosis total marcada con radiactiva en plasma. Alrededor del 78% y el 11% de la dosis radiactiva usada se encontraron en orden en las heces y en la orina correspondiente, dentro de los 10 días. Después de 48 horas, no hay un nivel de marcadores radiactivos detectados en el plasma.

atorvastatin

atorvastatina se excreta principalmente a través de la bilis después del metabolismo a través del hígado y/o fuera del hígado. Sin embargo, la droga no parece sufrir un proceso significativo de re -circulación del hígado. El tiempo de venta promedio de atorvastatina en personas es de aproximadamente 14 horas. La vida media de la actividad inhibitoria para HMG -COA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos.

grupos especiales de pacientes

insuficiencia renal

ezetimibe

Después de una sola dosis de ezetimibe 10mg en pacientes con enfermedad renal grave (n = 8; aclaramiento de creatinina (CRCI) promedio ≤ 30ml/min/1.73 m2), el área bajo la curva (AUC) del promedio de ezetlmibe aumenta aproximadamente 1,5 veces en comparación con los objetos sanos (n = 9).

Un paciente en este estudio (después del trasplante de riñón y muchos medicamentos, incluida la ciclosporina), tiene una concentración total de ezetimiba que 12 veces más alta.

atorvastatin

La enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas o los efectos lipídicos de la atorvastatina y los metabolitos activos.

insuficiencia hepática

ezetimibe

Después de una sola dosis de Ezetimlbe 10 mg, el área de la curva promedio (AUC) del total de ezetimiba total aumentó aproximadamente 1,7 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve (niño Pugh 5 o 6) en comparación con objetos sanos. En un estudio de dosis múltiple, 14 días (10 mg/día) en pacientes con insuficiencia hepática promedio (la puntuación de Child Pugh 7 - septiembre), el AUC promedio de la ezetimiba total aumentó aproximadamente 4 veces el primer día y el día 14 en comparación con los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve. Debido al efecto desconocido de la concentración de ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática media a grave (niño Pugh> 9), no se recomienda usar ezetimiba para estos pacientes.

atorvastatin

La concentración de atorvastatina y sus metabolitos activos en plasma aumentaron significativamente (aproximadamente 16 veces a Cmax y aproximadamente 11 en AUC) en pacientes con enfermedad hepática crónica debido al alcohol.

niños

ezetimibe

La absorción y el metabolismo de la ezetimibe es similar entre niños y adolescentes (de 10 a 18 años) y adultos. Basado en la concentración total de ezetimibe, no hay diferencia en la farmacocinética entre adolescentes y adultos. No hay datos farmacocinéticos en grupos de niños de 65 años) son aproximadamente 2 veces más altos que los jóvenes (de 18 a 45 años). La reducción de LDL-C y los registros de seguridad entre los sujetos mayores y jóvenes se tratan con ezetimiba.

atorvastatin

La concentración de atorvastatina y sus metabolitos activos en plasma en personas mayores sanas son más altos en los jóvenes, mientras que el efecto sobre el lípido es equivalente al efecto de los pacientes más jóvenes.

raza

Basado en el análisis sintético de estudios farmacocinéticos con ezetimibe, no hay diferencia en la farmacocinética entre las personas en blanco y negro.

Género

ezetimibe

La concentración de la ezetimiba plasmática total en las mujeres es ligeramente mayor (

Precauciones cuando se usa

enfermedad muscular/enfermedad muscular

Los casos raros de patrón muscular con insuficiencia renal aguda secundaria debido a la mioglobina, se ha informado que la orina atorvastatina y con otras drogas en este grupo. La historia de insuficiencia renal puede ser un factor de riesgo para la generación del patrón muscular. Estos pacientes deben monitorear más de cerca los efectos en el músculo.

atorvastatina, como otras estatinas, a veces causan enfermedades musculares, se define como dolor muscular o debilidad muscular combinada con una mayor creatina fosfocinasa (CPK)> 10 veces el límite superior de los niveles normales (ULN). Se recomienda considerar la enfermedad muscular en cualquier paciente con la propagación del dolor muscular, la sensibilidad del dolor muscular o la debilidad muscular y/o el aumento de CPK significativamente. Es necesario aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente sobre el dolor muscular, el dolor muscular o la debilidad muscular, especialmente si acompañan la incomodidad o la cuna o si los signos y los síntomas musculares aún se dañan después de detenerse en un ACET. El tratamiento con atoz se debe suspender si la concentración de CPK aumenta significativamente o se diagnostica o sospecha enfermedad muscular.

La precaución debe tener cuidado en los pacientes con riesgo de patrón muscular. Los niveles de creatina quinasa (CK) deben medirse antes del comienzo del tratamiento en los siguientes casos: función renal, defecto tiroideo no controlado, historia personal o familia con trastornos genéticos, antecedentes de envenenamiento muscular debido a estatinas o fibrat, abuso de alcohol, ancianos (> 65 años) o mujeres.

En estos casos, es necesario considerar el riesgo de tratamiento y los posibles beneficios y recomendados. Si la concentración de CK aumenta significativamente en comparación con el principio (> 5 veces el límite superior de los niveles normales) no debe comenzar el tratamiento.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased due to simultaneous use with cyclosporin, derivatives of acid
fibric, erythromycin, clarithromycin, hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining
protease inhibitors of HIV -Including HIV, including HIVIVIRA Lopinavir plus Ritonavir, Tipranavir Plus
con Ritonavir, Darunavir Plus Ritonavir, Fosamprenavir y Fosamprenavir Plus Ritonavir, Niacin o
Anifungal Group azol. Los médicos consideran la terapia combinada de Atozet y el derivado de ácido fibrático, eritromicina,
claritromicina, Elbasvir, Grazoprevir, combinada con ritonavir, fosamprenavir o fosam. Saquinavir Plus Itonavir, Iopinavir Plus Ritonavir, Darunavir con ritonavir, dosis de azol o niacina reducen los lípidos cuidadosamente entre los beneficios y los riesgos y deben monitorear a los pacientes cuidadosamente sobre cualquier signo o síntoma de dolor muscular, dolor o dolor muscular, especialmente en los primeros meses de tratamiento y en la etapa de aumento de la dosis de cada dosis de cada dosis de cada medicamento. La dosis de Atozet debe considerarse y mantenerse más bajo cuando se usa simultáneamente con las drogas anteriores.

Use drogas para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Las mujeres probablemente estén embarazadas

Las mujeres que probablemente estén embarazadas deben usar la anticoncepción apropiada durante el tratamiento.

mujeres embarazadas

La aterosclerosis es un proceso crónico y la detención del fármaco que reduce el lípido durante el embarazo tiene un poco de impacto en los resultados del tratamiento a largo plazo del hipercolesterolem primario. Uso contraindicado de Atozet en mujeres embarazadas. Atozet solo debe usarse para mujeres de edad reproductiva cuando el paciente es muy difícil de concebir y ha sido notificado de los posibles peligros. Si el paciente está embarazada mientras toma este medicamento, el tratamiento debe detenerse y notificar al paciente sobre los peligros que pueden ocurrir para el feto.

ezetimibe

No hay datos clínicos sobre casos de mujeres embarazadas que usan drogas.

atorvastatin

No hay una investigación adecuada y bien controlada sobre el uso de atorvastatina durante el embarazo. Ha habido informes raros de defectos de nacimiento después de ser expuesto al útero. En una evaluación de aproximadamente 100 casos de embarazo se monitorea en el tiempo en las mujeres que usan otras estatinas, la tasa de defectos de nacimiento, el aborto espontáneo y el feto/muerte/muerte al nacer no excede la tasa esperada en la población general. Sin embargo, este estudio solo puede descartar un aumento en el riesgo de defectos de nacimiento 3-4 que la relación de base. En el 89% de estos casos, el tratamiento con drogas comienza antes del embarazo y se detiene en los primeros 3 meses de embarazo cuando se ha determinado el embarazo.

Madre de lactancia

Los estudios de ratas han demostrado que la ezetimiba y la atorvastatina se excretan en la leche de ratón. No está claro si la ezetimiba o la atorvastatina se excretarán en la leche materna, por lo que las mujeres que están amamantando no se usan atoszet.

El efecto del fármaco sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria

no ha habido una investigación sobre el impacto sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria. Sin embargo, se han informado algunos efectos adversos a Atozet que pueden afectar la capacidad de conducir u operar maquinaria de algunos pacientes. La respuesta de cada paciente que cambia a Atozet puede cambiar. [¡Vea la reacción implacable!]

fármacos

no observen la interacción farmacocinética clínica cuando la ezetimiba se usa simultáneamente con atorvastatina.

Interacción con CYP3A4

En estudios preclínicos, ha demostrado que la ezetimiba no induce las enzimas enzimas metabólicas citocrom p450. No se observa que las interacciones farmacocinéticas clínicas entre la ezetimiba y los medicamentos han sido metabolizadas por citocrom p4501a2,2d6,2c8,2c9 y 3a4 o n-acetiltransferasa.

La atorvastatina está metabolizada por el citacrom p450 3A4. El uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de citocrom P450 3A4 puede conducir a un aumento de los niveles de atorvastatina en plasma. El grado de interacción y potencial depende del cambio de efecto sobre el citocrom P450 3A4.

Los inhibidores de la citchrom p3A4 aumentan el riesgo de enfermedad muscular al reducir la eliminación de los ingredientes de atorvastatina de Atozet.

claritromicina: el área bajo la curva (AUC) de atorvastatina aumenta significativamente cuando se usa el período de atorvastatina 80mg con la aclaritromicina (500mg, 2 veces, el día/día) en el período de atorvastatina. Por lo tanto, en pacientes que usan claritromicina, la precaución debe ser cautelosa cuando la dosis de Atozet excede los 10/20 mg.

Combinar inhibidores de la proteasa: el AUC de la atorvastatina aumenta significativamente cuando se usa atorvastatina simultáneamente con algunas formas combinadas de inhibidores de proteasa del VIH, así como telaprevir, es un inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C en comparación con la atorvastatina única. Por lo tanto, en los pacientes que toman tipranavir más ritonavir son inhibidores de la proteasa del VIH o telaprevir son inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C, deben evitar usar ATOZET simultáneamente, en los pacientes que toman lopinavir más ritonavir son inhibidores de proteasa de los pacientes, deben ser cautizantes cuando las aplicaciones de la presentación de los pacientes y deberían usar las aplicaciones y deberían usar las aplicaciones más bajas y deberían usar las aplicaciones y deberían usar las aplicaciones y deberían usar las aplicaciones más bajas y deberían usar las aplicaciones y deberían usar las aplicaciones. Con los pacientes de los inhibidores de los fármacos inhibidores de inhibidores inhibidores de inhibidores de inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir más ritonavir, o boceprevir inhibidor de la proteasa de hepatitis c, a la dosis de la dosis además de 10/20/20, no es necesario que el inhibidor de la proteasa de la proteasa C sea exitoso a los 10. Tenga cuidado cuando se use [ver advertencia y precaución, la ciclosporina de la enfermedad muscular, la claritromicina, el itraconazol o algunos inhibidores de la proteasa] en pacientes que toman nelfinavir son inhibidores de la proteasa del VIH, la dosis de Atozet no debe exceder los 10/40 mg y recomendar el monitoreo clínico estrechamente clínico. Itraconazol: el área debajo de la curva (AUC) de atorvastatina aumenta significativamente cuando se usa atorvastatina 40 mg e itraconazol 200mg simultáneamente. Por lo tanto, en pacientes que toman itraconazol, la precaución debe tener cuidado cuando la dosis de Atozet excede los 10/20 mg.

Jugo de toronja: contiene uno o más inhibidores de CYP 3A4 y puede aumentar la concentración de atorvastatina en plasma, especialmente cuando se bebe demasiado jugo de toronja (> 1.2 litros/día).

Ciclosporina: en un estudio en 8 pacientes después del trasplante de riñón, la eliminación de creatinina> 50 ml/minuto con una dosis estable de ciclosporina, una dosis única de 10 mg de ezetimiba ha llevado a un aumento promedio de ezetimiba de todas las 3.4 veces (aproximadamente 2,3,7.9 veces) comparadas con un grupo de control sano de otro estudio (n = 17). En otro estudio, un paciente con insuficiencia renal severa (claramente 13.2 ml de creatinina/minuto/1.73m2), que está utilizando muchos medicamentos, incluida la ciclosporina, ha demostrado una concentración total de ezetimibe 12 veces más alta que los grupos de control simultáneos. In a two -stage cross -study study in 12 healthy subjects, using ezetimibe 20mg/day for 8 days with a single dose of Cyclosporin 100mg on Saturday, which led to the average AUC increase of Cyclosporin 15% (from 10% reduction to an increase of 51%) compared to a single dose of Cyclosporin 100mg single -use Atorvastatin and the transformations of AtorVastatin are the Mecánicos OATP1B1. Los inhibidores de OATP1B1 (por ejemplo, la ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de la atorvastatina. El AUC de la atorvastatina aumenta significativamente cuando se usa atorvastatina, 10 mg y ciclosporina 5.2mg/kg/día en comparación con el uso único de atorvastatina. El período de Atozet debe evitarse con la ciclosporina.