Médecine atozète 10 mg / 10 mg MSD traite la dyslipidémie, empêchant les maladies cardiovasculaires (3 blister x 10 comprimés)

Pharmacokology

Code ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe / atorvastatine) est un médicament qui réduit les lipides sanguins, inhibe sélectivement l'absorption intestinale du cholestérol et des stérols végétaux apparentés et inhibe la synthèse du cholestérol endogène.

atozet

Le cholestérol plasmatique est dérivé de l'absorption intestinale et de la synthèse endogène. Atozet contient de l'ézétimibe et de l'atorvastatine, deux composés qui réduisent les lipides sanguins avec des mécanismes supplémentaires. L'atozet réduit la concentration croissante de cholestérol total (total-C), LDL-C, APO B, TG et non-HDL-C, et augmente le HDL-C par des inhibiteurs doubles sur l'absorption et la synthèse du cholestérol.

ezetimibe

Ezetimibe Mémoires de l'absorption du cholestérol dans l'intestin. L'ézétimibe a une activité orale et a un mécanisme d'action différent des autres groupes de composés réducteurs de cholestérol (par exemple, statine, médicaments séparant l'acide biliaire [résine], dérivés d'acide fibrique et de stanol végétal). La molécule cible de l'ézétimibe est l'expédition de stérol, Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1), responsable de l'absorption du cholestérol et du phytostérol dans l'intestin.

Ezetimibe Positions, conduisant à une diminution du transport de cholesterol et inhibe l'absorption de la lutte contre le cholesterol, conduisant à une diminution du cholesterol; Les statines réduisent la synthèse du cholestérol dans le foie et ces différents mécanismes entraînent une diminution du cholestérol.

Dans une étude clinique de 2 semaines chez 18 patients atteints de sang d'hypercholestérol, l'ézétimibe inhibe l'absorption du cholestérol dans l'intestin de 54%, par rapport au placebo.

Une série d'études cliniques a été menée pour déterminer la sélection de l'ézétimibe dans l'inhibition de l'absorption du cholestérol. L'ézétimibe inhibe la collection [14C] -cholestérol sans affecter l'absorption des triglycérides, des acides gras, de l'acide biliaire, de la progestérone, de l'éthinyle estradiol ou des vitamines A et D dans la graisse.

atorvastatine

atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, il s'agit d'une enzyme de limite de vitesse, responsable de la conversion du 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en méovate, un précurseur de stérol, y compris du cholestérol. Les triglycérides et le cholestérol dans le foie sont combinés en lipoprotéines à très faible densité (VLDL) et sont libérés en plasma pour distribuer aux tissus périphériques.

Lipoprotéine est une densité basse (LDL) formée à partir de VLDL et est principalement catabolisé par un récepteur hautement affiné avec LDL (REPTor LDL).

Atorvastatin has been shown to reduce the concentration of total cholesterol (Total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), ApoLipoprotein B (34% - 50%) and Triglycerid (14% - 33%) while creating an increase in HDL -C and Apolipoprotein A1 in a study in a research on a research on the dose of doses. These results are uniform in patients with hyperlemical hypertension hyperlested hypertension, blood cholesterol -hyperplasia forms and mixed blood lipid hyperplasia, including insulin -induced diabetes patients.

Dynamic pharmacokinetics

Atozet has been shown to be biological equivalent for simultaneous use of the corresponding doses of Ezetimibe and Comprimés d'atorvastatine.

Absorption

atozet

Les effets d'un repas à haute teneur en toile sur l'ézétimibe et la pharmacocinétique de l'atorvastatine lorsqu'ils sont utilisés sous la forme de comprimés d'atozet sont équivalents aux effets qui ont été signalés aux comprimés de chaque substance séparée.

Ezetimibe

Après l'utilisation orale, l'ézétimibe est rapidement absorbé et fortement combiné dans un glucuronide phénolique avec une activité pharmacologique (ézétimibe-glucuronide). La concentration maximale (CMAX) dans les moyennes plasmatiques se produit dans les 1 à 2 heures pour l'ézétimibe-glucuronide et 4-12 heures pour l'ézétimibe. L'utilisation absolue par Ezetimibe de la biodisponibilité absolue car ce chat est presque insoluble dans l'environnement d'eau approprié pour l'injection.

Utilisé simultanément avec de la nourriture (repas à haute teneur en matière de brouillard ou repas non en matière de brouillard) n'a aucun effet sur la biodisponibilité orale de l'ézétimibe lorsqu'il est utilisé sous forme de comprimés de 10 mg d'ézétimibe.

atorvastatine

atorvastatine est rapidement absorbé après une utilisation orale; La concentration maximale dans le Tuong (Cmax) se produit dans les 1 à 2 heures. Le niveau d'absorption augmente proportionnelle à la dose de l'atorvastatine. Après l'utilisation orale, les comprimés de films atorvastatine ont 95% à 99% de la solution orale. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 12% et l'ensemble du corps de l'activité de l'inhibiteur de HMG-CA réductase est d'environ 30%. On pense que la biodisponibilité à faible corps est due à la clairance de tout le corps dans la muqueuse gastro-intestinale et / ou au métabolisme à travers le foie pour la première fois.

Distribution

ezetimibe

ezetimibe relie 99,7% et l'ézétimibe -glucuronide se lie à 88 à 92% avec les protéines plasmatiques.

atorvastatine

La distribution moyenne de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. Cohésion de l'atorvastatine> 98% avec la protéine plasmatique.

Transformation

ezetimibe

ezetimibe est métabolisé principalement dans l'intestin grêle et le foie à travers le complexe glucuronide (réaction de stade II) avec la prochaine excrétion secrète. Le métabolisme d'oxydation minimum (réaction de phase I) a été observé chez toutes les espèces évaluées. L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide sont les principaux composés métaboliques du médicament détecté dans le plasma, l'ézétimibe représente 10 à 20% et l'ézétimibe -glucuronide représente environ 80 à 90% de la quantité totale de médicaments dans le plasma. L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide sont progressivement éliminés du plasma avec des preuves significatives de circulation intestinale. La demi-vie de l'ézétimibe et de l'ezetimibe-glucuronide dure environ 22 heures.

atorvastatine

atorvastatine est converti par le cytochrom P450 3A4 en dérivés hydroxy chimiques aux positions ortho et para et différents produits de bêta-oxydation. En plus d'autres routes, ces produits sont encore transformés par le glucuronide. In vitro, les inhibiteurs de HMG-CoA réductase par les métabolites d'hydroxy dans les positions ortho et para sont équivalents à l'atorvastatine. On pense que environ 70% de l'activité d'inhibition de la HMG-CoA réductase pendant la circulation est due à des métabolites actifs.

élimination

ezetimibe

Après avoir utilisé le 14c-ezetimibe (20 mg) oral pour l'homme, l'ézétimibe total représente environ 93% de la dose totale marquée par radioactive dans le plasma. Environ 78% et 11% de la dose radioactive utilisée ont été trouvés dans l'ordre dans les excréments et dans l'urine correspondante, dans les 10 jours. Après 48 heures, aucun niveau de marqueurs radioactifs détecté dans le plasma.

atorvastatine

atorvastatine est excrété principalement par la bile après le métabolisme à travers le foie et / ou à l'extérieur du foie. Cependant, le médicament ne semble pas subir un processus significatif de circulation de la circulation du foie. Le temps de vente moyen de l'atorvastatine chez les gens est d'environ 14 heures. La demi-vie de l'activité inhibitrice pour HMG -COA réductase est d'environ 20 à 30 heures en raison de la contribution des métabolites actifs.

Groupes de patients spéciaux

insuffisance rénale

ezetimibe

Après une seule dose d'ézétimibe 10 mg chez les patients atteints d'une maladie rénale sévère (n = 8; clairance de la créatine (CRCI) ≤ 30 ml / min / 1,73 m2), la zone sous la courbe (AUC) de l'Ezetlmibe moyen augmente environ 1,5 fois par rapport aux objets sains (n ​​= 9).

Un patient de cette étude (après la transplantation rénale et de nombreux médicaments, y compris la cyclosporine), a une concentration totale d'ézétimibe que 12 fois plus.

atorvastatine

La maladie rénale n'affecte pas les concentrations plasmatiques ou les effets lipidiques de l'atorvastatine et les métabolites actifs.

Insuffisance hépatique

ezetimibe

Après une seule dose d'Ezetimlbe 10 mg, la zone de la courbe moyenne (AUC) du total du total d'ézétimibe a augmenté d'environ 1,7 fois chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (Child Pugh 5 ou 6) par rapport aux objets sains. Dans une étude multidose, 14 jours (10 mg / jour) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique moyenne (le score de l'enfant Pugh 7 - septembre), l'ASC moyen de l'ézétimibe total a augmenté environ 4 fois le premier jour et le 14e jour par rapport aux sujets sains. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour les patients souffrant d'une légère insuffisance hépatique. En raison de l'effet inconnu de la concentration d'ézétimibe chez les patients atteints d'insuffisance hépatique moyenne à sévère (Child Pugh> 9), il n'est pas recommandé d'utiliser l'ézétimibe pour ces patients.

atorvastatine

La concentration d'atorvastatine et ses métabolites actifs dans le plasma ont augmenté de manière significative (environ 16 fois par rapport à la CMAX et environ 11 dans l'ASC) chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique due à l'alcool.

Enfants

ezetimibe

L'absorption et le métabolisme de l'ézétimibe sont similaires entre les enfants et les adolescents (10 à 18 ans) et les adultes. Sur la base de la concentration totale d'ézétimibe, il n'y a pas de différence dans la pharmacocinétique entre les adolescents et les adultes. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques en groupes d'enfants 65 ans) est environ 2 fois plus élevée que les jeunes (18 à 45 ans). La réduction de LDL-C et les dossiers de sécurité entre les sujets âgés et les jeunes sont traités avec de l'ézétimibe.

atorvastatine

atorvastatine et ses métabolites actifs dans le plasma chez les personnes âgées en bonne santé sont plus élevées chez les jeunes tandis que l'effet sur les lipides équivaut à l'effet des patients plus jeunes.

race

Sur la base de l'analyse synthétique des études pharmacocinétiques avec l'ézétimibe, il n'y a pas de différence dans la pharmacocinétique entre les Noirs et les Blancs.

Sexe

ezetimibe

La concentration de l'ézétimibe plasmatique total chez les femmes est légèrement plus élevée (

Précautions lors de l'utilisation

maladie musculaire / maladie musculaire

Les rares cas de motif musculaire avec une insuffisance rénale aiguë secondaire due à la myoglobine, l'urine a été signalée à l'atorvastatine et avec d'autres médicaments de ce groupe. Les antécédents d'insuffisance rénale peuvent être un facteur de risque pour la génération de schémas musculaire. Ces patients doivent être surveillés plus étroitement pour les effets sur le muscle.

atorvastatine, comme d'autres statines, provoquent parfois des maladies musculaires, est définie comme une douleur musculaire ou une faiblesse musculaire combinée à une augmentation de la créatine phosphokinase (CPK)> 10 fois la limite supérieure des niveaux normaux (ULN). Il est recommandé de considérer les maladies musculaires chez tout patient souffrant de douleur musculaire, de sensibilité de la douleur musculaire ou de la faiblesse musculaire et / ou d'augmenter considérablement le CPK. Il est nécessaire de conseiller aux patients de se présenter immédiatement sur des douleurs musculaires, des douleurs musculaires ou une faiblesse musculaire, surtout si elle est accompagnée d'inconfort ou de berceau ou si les signes et les symptômes musculaires sont toujours endommagés après s'arrêter à un ACET. Le traitement atozète doit être interrompu si la concentration de CPK augmente de manière significative ou si une maladie musculaire est diagnostiquée ou suspectée.

La prudence doit être prudente chez les patients à risque de schéma musculaire. Les niveaux de créatine kinase (CK) doivent être mesurés avant le début du traitement dans les cas suivants: fonction rénale, défaut thyroïdien non contrôlé, antécédents personnels ou famille souffrant de troubles génétiques, antécédents d'empoisonnement musculaire en raison de statines ou de fibrates, d'abus d'alcool, de personnes âgées (> 65 ans) ou de femmes.

Dans ces cas, il est nécessaire de considérer le risque de traitement et les avantages possibles et recommandés. Si la concentration de CK augmente significativement par rapport au début (> 5 fois la limite supérieure des niveaux normaux) ne devrait pas commencer le traitement.

Le risque de maladie musculaire pendant le traitement aux statines est augmenté en raison de l'utilisation simultanée avec la cyclosporine, les dérivés d'acide
fibric, érythromycine, clarithromycine, hépatite C télaprevir, elbasvir, grazoprevir, combinaison
inhibiteurs de la protection de la hivavir. Tipranavir plus
avec du ritonavir, du darunavir plus du ritonavir, du fosamprénavir et du fosamprénavir plus du ritonavir, de la niacine ou
groupe antifongique Azol. Les médecins considèrent la thérapie combinée atozet et le dérivé de l'acide fibrique, de l'érythromycine,
clarithromycine, elbasvir, grazoprevir, combiné avec du ritonavir, du fosamprénavir ou du fosam. Saquinavir plus itonavir, iopinavir plus ritonavir, darunavir avec du ritonavir, de l'azol ou de la dose de niacine réduit les lipides qui devraient considérer attentivement entre les avantages et les risques et devraient surveiller attentivement les patients sur tout signe d'augmentation de la douleur musculaire, de la douleur ou de la douleur musculaire, en particulier dans les premiers mois de traitement et dans le stade de l'augmentation du dose de la dose de chaque dose de dose. La dose d'atozet doit être considérée et maintenue plus bas lorsqu'elle est utilisée simultanément avec les médicaments ci-dessus.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et la lactation

Les femmes sont susceptibles d'être enceintes

Les femmes susceptibles d'être enceintes devraient utiliser une contraception appropriée pendant le traitement.

Femmes enceintes

L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt du médicament qui réduit les lipides pendant la grossesse a un peu d'impact sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire. Utilisation contre-indiquée de l'atozet chez les femmes enceintes. L'atozet ne doit être utilisé que pour les femmes en âge de procréer lorsque le patient est très difficile à concevoir et a été informé des dangers possibles. Si le patient est enceinte lors de la prise de ce médicament, le traitement doit être arrêté et informer le patient des dangers qui peuvent survenir pour le fœtus.

ezetimibe

Il n'y a pas de données cliniques sur les cas de femmes enceintes utilisant des médicaments.

atorvastatine

Il n'y a pas de recherche adéquate et bien contrôlée sur l'utilisation de l'atorvastatine pendant la grossesse. Il y a eu de rares rapports de malformations congénitales après avoir été exposées à l'utérus. Dans une évaluation d'une centaine de cas de grossesse est surveillé dans le temps chez les femmes qui utilisent d'autres statines, le taux de malformations congénitales, la fausse couche spontanée et le fœtus / décès / décès à la naissance ne dépasse pas le taux prévu dans la population générale. Cependant, cette étude ne peut exclure une augmentation du risque de malformations congénitales 3-4 que le rapport de fondation. Dans 89% de ces cas, le traitement médicamenteux commence avant la grossesse et s'arrête au cours des 3 premiers mois de grossesse lorsque la grossesse a été déterminée.

Mallfeeding Mère

des rats ont montré que l'ézétimibe et l'atorvastatine sont excrétés dans le lait de souris. Il n'est pas clair si l'ezétimibe ou l'atorvastatine excrèteront dans le lait maternel, de sorte que les femmes qui allaitent ne sont pas utilisées en atozotant.

L'effet du médicament sur la capacité de conduire et de faire fonctionner les machines

Il n'y a eu aucune recherche sur l'impact sur la possibilité de conduire et de faire fonctionner des machines. Cependant, certains effets néfastes ont été signalés dans une atozète qui peut affecter la capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines de certains patients. La réponse de chaque patient passant à Atozet peut changer. [Voir la réaction implacable!]

Interactions médicamenteuses

n'observent pas l'interaction pharmacocinétique clinique lorsque l'ézétimibe est simultanément utilisé avec l'atorvastatine.

Interaction avec le CYP3A4

Dans les études précliniques, il a montré que l'ézétimibe n'induit pas les enzymes métaboliques enzymes Cytochrom P450. Il n'est pas observé que les interactions pharmacocinétiques cliniques entre l'ézétimibe et les médicaments ont été métabolisées par le cytochrom P4501A2,2d6,2c8,2c9 et 3A4 ou N-acétyltransférase.

atorvastatine est métabolisé par le cytochrom p450 3A4. L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec les inhibiteurs du cytochrom P450 3A4 peut entraîner une augmentation des niveaux d'atorvastatine dans le plasma. Le degré d'interaction et de potentiel dépend du changement d'effet sur le cytochrom P450 3A4.

Les inhibiteurs du cytochrom P3A4 augmentent le risque de maladie musculaire en réduisant l'élimination des ingrédients de l'atorvastatine d'Atorvastatine.

Clarithromycine: la zone sous la courbe (AUC) de l'atorvastatine augmente considérablement lorsque vous utilisez la période d'atorvastatine de 80 mg) comparé à l'atorvastatine (500 mg, 2 fois / jour. Par conséquent, chez les patients utilisant de la clarithromycine, la prudence devrait être prudente lorsque la dose d'atozet dépasse 10/20 mg.

combinant des inhibiteurs de protéase: l'ASUC de l'atorvastatine augmente considérablement lors de l'utilisation de l'atorvastatine simultanément avec certaines formes combinées d'inhibiteurs de protéase du VIH ainsi que le télaprévir est un inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C par rapport à l'atorvastatine unique. Par conséquent, chez les patients qui prennent le tipranavir plus du ritonavir sont des inhibiteurs de protéase du VIH ou du télaprévir Les patients des inhibiteurs de médicament inhibiteurs inhibiteurs inhibiteurs inhibiteurs de la protéase du saquinavir et du ritonavir, du darunavir plus du ritonavir, du fosamprénavir ou prudent lors de l'utilisation de [voir l'avertissement et la prudence, la cyclosporine des maladies musculaires, la clarithromycine, l'itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase] chez les patients prenant du nefinavir sont des inhibiteurs de protéase VIH, la dose d'atozet ne doit pas dépasser 10/40 mg et recommander un suivi étroitement clinique. Itraconazole: La zone sous la courbe (AUC) de l'atorvastatine augmente considérablement lors de l'utilisation simultanée de l'atorvastatine 40 mg et de l'itraconazole. Par conséquent, chez les patients qui prennent de l'itraconazole, la prudence doit être prudente lorsque la dose d'atozet dépasse 10/20 mg.

Jus de pamplemousse: contient un ou plusieurs inhibiteurs du CYP 3A4 et peut augmenter la concentration de l'atorvastatine dans le plasma, en particulier lorsque vous buvez trop de jus de pamplemousse (> 1,2 litre / jour).

cyclosporine: Dans une étude chez 8 patients après une transplantation rénale, une clairance de la créatinine> 50 ml / minute avec une dose stable de cyclosporine, une seule dose de 10 mg d'ézétimibe a conduit à une augmentation moyenne de l'ézétimibe de tous les 3,4 fois (environ 2,3,7,9 fois) par rapport à un groupe témoin sain d'une autre étude (n = 17). Dans une autre étude, un patient souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairement 13,2 ml de créatinine / minute / 1,73 m2), qui utilise de nombreux médicaments, y compris la cyclosporine, a montré une concentration totale d'ézétimibe 12 fois plus élevée que les groupes témoins simultanés. Dans une étude croisée à deux étages chez 12 sujets sains, en utilisant de l'ézétimibe 20 mg / jour pendant 8 jours avec une seule dose de cyclosporine 100 mg samedi, ce qui a conduit à l'augmentation moyenne de l'ASC de la cyclosporine 15% (de 10% de réduction à une augmentation de 51%) par rapport à une seule dose de cyclosporine 100mg à l'atorvastat Mécaniques OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (par exemple la cyclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'AUC de l'atorvastatine augmente considérablement lors de l'utilisation de l'atorvastatine, de 10 mg et de la cyclosporine 5,2 mg / kg / jour par rapport à l'utilisation unique de l'atorvastatine. La période d'atozet doit être évitée avec la cyclosporine.