Obat atozet 10mg/10mg MSD mengobati dislipidemia, mencegah penyakit kardiovaskular (3 lepuh x 10 tablet)

Farmakokologi

kode ATC: C10BA05

Atozet (ezetimibe/atorvastatin) adalah obat yang mengurangi lipid darah, secara selektif menghambat penyerapan usus kolesterol dan sterol tanaman terkait dan menghambat sintesis kolesterol endogen.

Atozet

Kolesterol plasma berasal dari penyerapan usus dan sintesis endogen. Atozet mengandung ezetimibe dan atorvastatin, dua senyawa yang mengurangi lipid darah dengan mekanisme tambahan. Atozet mengurangi peningkatan konsentrasi kolesterol total (total-C), LDL-C, APO B, TG dan non-HDL-C, dan meningkatkan HDL-C melalui inhibitor ganda pada penyerapan dan sintesis kolesterol.

Ezetimibe

Kenangan Ezetimibe dari penyerapan kolesterol di usus. Ezetimibe memiliki aktivitas oral dan memiliki mekanisme aksi yang berbeda dari kelompok lain dari senyawa pengurangan kolesterol (misalnya, statin, obat pemisah asam empedu [resin], turunan asam fibrat dan stanol tanaman). Molekul target ezetimibe adalah pengiriman sterol, niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1), yang bertanggung jawab atas penyerapan kolesterol dan phytosterol di usus. Statin mengurangi sintesis kolesterol di hati dan mekanisme yang berbeda ini membawa penurunan kolesterol.

Dalam studi klinis 2 minggu pada 18 pasien dengan darah hiperkolesterol, ezetimibe menghambat penyerapan kolesterol di usus 54%, dibandingkan dengan PlacBO.

Serangkaian studi klinis telah dilakukan untuk menentukan pemilihan ezetimibe dalam menghambat penyerapan kolesterol. Ezetimibe menghambat pengumpulan [14C] -Colesterol tanpa mempengaruhi penyerapan trigliserida, asam lemak, asam empedu, progesteron, etinil estradiol atau vitamin A dan D dalam lemak.

Atorvastatin

atorvastatin adalah inhibitor selektif dan kompetitif dari HMG-CoA reductase, ini adalah enzim batas kecepatan, yang bertanggung jawab untuk konversi 3-hydroxy-3-metil-glutaryl-koenzim A menjadi meovalat, prekursor sterol, termasuk kolesterol. Trigliserida dan kolesterol di hati digabungkan ke dalam lipoprotein kepadatan yang sangat rendah (VLDL) dan dilepaskan ke dalam plasma untuk didistribusikan ke jaringan perifer.

Lipoprotein adalah kepadatan rendah (LDL) yang terbentuk dari VLDL dan sebagian besar dikatalasionalkan melalui reseptor yang sangat afinitas dengan LDLL (LDL).

Atorvastatin telah terbukti mengurangi konsentrasi total kolesterol (total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) dan APOLOP dalam A1% A1% A (14% A (APOLIP APOLIP INDIA INDIFOTE (34% ON -ONCOP INDIFOTE (34% ONDLE DAN APOLOP INDIFOTE ( dosis. Hasil ini seragam pada pasien dengan hipertensi hiperlemik hipertensi hipertensi, kolesterol darah -Hyperplasia bentuk dan hiperplasia lipid darah campuran, termasuk pasien diabetes yang diinduksi insulin.

Farmakokinikinesis yang sama -sama dari e -farmacokiny

atozet telah terbukti menjadi biologis dan atozet yang sesuai dengan biologis

atozet telah terbukti menjadi biologis dan ato -farmakin. tablet.

penyerapan

atozet

Efek dari makanan tinggi pada ezetimibe dan farmakokinetik atorvastatin ketika digunakan dalam bentuk tablet atozet setara dengan efek yang telah dilaporkan ke tablet dari setiap zat terpisah.

Ezetimibe

Setelah penggunaan oral, ezetimibe dengan cepat diserap dan sangat digabungkan menjadi glucuronide fenolik dengan aktivitas farmakologis (ezetimibe-glucuronide). Konsentrasi maksimum (Cmax) dalam rata-rata plasma terjadi dalam 1-2 jam untuk ezetimibe-glucuronide dan 4-12 jam untuk ezetimibe. Penggunaan absolut Ezetimibe dari ketersediaan hayati absolut karena obrolan ini hampir tidak larut di lingkungan air yang sesuai untuk injeksi.

Secara bersamaan digunakan dengan makanan (makanan tinggi -lemak atau makanan non -fat) tidak berpengaruh pada bioavailabilitas oral ezetimibe ketika digunakan dalam bentuk tablet ezetimibe 10mg.

atorvastatin

atorvastatin dengan cepat diserap setelah penggunaan oral; Konsentrasi maksimum di Tuong (Cmax) terjadi dalam 1-2 jam. Tingkat penyerapan meningkat sebanding dengan dosis atorvastatin. Setelah penggunaan oral, tablet film atorvastatin memiliki 95% hingga 99% dari solusi oral. Bioavailabilitas absolut atorvastatin adalah sekitar 12% dan seluruh tubuh aktivitas inhibitor reduktase HMG-CA adalah sekitar 30%. Bioavailabilitas tubuh rendah dianggap disebabkan oleh pembersihan seluruh tubuh di mukosa gastrointestinal dan/atau metabolisme melalui hati untuk pertama kalinya.

distribusi

Ezetimibe

Ezetimibe menghubungkan 99,7% dan ezetimibe -Glucuronide mengikat 88 - 92% dengan protein plasma.

ATorvastatin

Distribusi rata -rata atorvastatin adalah sekitar 381 liter. Kohesi atorvastatin> 98% dengan protein plasma.

transformasi

Ezetimibe

Ezetimibe dimetabolisme terutama di usus kecil dan hati melalui kompleks glukuronida (reaksi tahap II) dengan ekskresi rahasia berikutnya. Metabolisme oksidasi minimum (reaksi fase I) telah diamati pada semua spesies yang dinilai. Ezetimibe dan Ezetimibe -Glucuronide adalah senyawa metabolik utama dari obat yang terdeteksi dalam plasma, ezetimibe menyumbang 10-20% dan ezetimibe -glucuronide menyumbang sekitar 80 -90% dari jumlah total obat dalam plasma. Baik Ezetimibe dan Ezetimibe-glucuronide secara bertahap dihilangkan dari plasma dengan bukti signifikan sirkulasi usus. Waktu paruh Ezetimibe dan Ezetimibe-glucuronide adalah sekitar 22 jam.

atorvastatin

atorvastatin dikonversi oleh cytochrom P450 3A4 menjadi turunan hidroksi-kimia pada posisi ortho dan paragraf dan produk beta-oksidasi yang berbeda. Selain jalan lain, produk -produk ini lebih lanjut ditransformasikan melalui glucuronide. In vitro inhibitor reduktase HMG-CoA oleh metabolit hidroksi di posisi orto dan para setara dengan atorvastatin. Sekitar 70% aktivitas penghambatan untuk reduktase HMG-CoA selama sirkulasi dianggap karena metabolit aktif.

eliminasi

Ezetimibe

Setelah menggunakan oral 14C-Ezetimibe (20mg) untuk manusia, total ezetimibe menyumbang sekitar 93% dari total dosis yang ditandai dengan radioaktif dalam plasma. Sekitar 78% dan 11% dari dosis radioaktif yang digunakan ditemukan dalam rangka feses dan dalam urin yang sesuai, dalam waktu 10 hari. Setelah 48 jam, tidak ada tingkat penanda radioaktif yang terdeteksi dalam plasma.

atorvastatin

atorvastatin diekskresikan terutama melalui empedu setelah metabolisme melalui hati dan/atau di luar hati. Namun, obat tersebut tampaknya tidak menjalani proses yang signifikan untuk mengedarkan hati hati. Waktu penjualan rata -rata atorvastatin pada orang adalah sekitar 14 jam. Setengah -kehidupan aktivitas penghambatan untuk reduktase HMG -COA adalah sekitar 20 -30 jam karena kontribusi metabolit aktif.

Grup Pasien Khusus

gagal ginjal

Ezetimibe

Setelah dosis tunggal ezetimibe 10mg pada pasien dengan penyakit ginjal parah (n = 8; creatinin clearance (CRCI) rata -rata ≤ 30ml/min/1,73 m2), area di bawah kurva (AUC) dari rata -rata EzetlMibe meningkat sekitar 1,5 kali dibandingkan dengan benda sehat (n = 9).

Seorang pasien dalam penelitian ini (setelah transplantasi ginjal dan banyak obat, termasuk siklosporin), memiliki konsentrasi total ezetimibe dari 12 kali lebih tinggi.

atorvastatin

Penyakit ginjal tidak mempengaruhi konsentrasi plasma atau efek lipid atorvastatin dan metabolit aktif.

gagal hati

Ezetimibe

Setelah dosis tunggal ezetimlbe 10 mg, luas kurva rata -rata (AUC) dari total total ezetimibe meningkat sekitar 1,7 kali pada pasien dengan gagal hati ringan (anak pugh 5 atau 6) dibandingkan dengan benda sehat. Dalam studi multi -dosis, 14 hari (10 mg/hari) pada rata -rata pasien gagal hati (skor anak Pugh 7 - September), rata -rata AUC dari total ezetimibe meningkat sekitar 4 kali pada hari pertama dan hari ke -14 dibandingkan dengan subjek yang sehat. Tidak perlu menyesuaikan dosis untuk pasien dengan gagal hati ringan. Karena efek yang tidak diketahui dari konsentrasi ezetimibe pada pasien dengan gagal hati sedang hingga berat (anak -anak pugh> 9), tidak disarankan untuk menggunakan ezetimibe untuk pasien ini.

atorvastatin

Konsentrasi atorvastatin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat secara signifikan (sekitar 16 kali ke Cmax dan sekitar 11 pada AUC) pada pasien dengan penyakit hati kronis karena alkohol.

anak -anak

Ezetimibe

Penyerapan dan metabolisme ezetimibe serupa antara anak -anak dan remaja (10 - 18 tahun) dan orang dewasa. Berdasarkan konsentrasi total ezetimibe, tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik antara remaja dan orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik dalam kelompok anak -anak 65 tahun) sekitar 2 kali lebih tinggi dari yang muda (18 - 45 tahun). Pengurangan LDL-C dan catatan keselamatan antara subjek lanjut usia dan muda diperlakukan dengan ezetimibe.

atorvastatin

Konsentrasi atorvastatin dan metabolit aktifnya dalam plasma pada orang tua yang sehat lebih tinggi pada orang muda sementara efek pada lipid setara dengan efek pasien yang lebih muda.

ras

Berdasarkan analisis sintetis studi farmakokinetik dengan ezetimibe, tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik antara orang kulit hitam dan kulit putih.

Jenis kelamin

Ezetimibe

Konsentrasi total ezetimibe plasma pada wanita sedikit lebih tinggi (

tindakan pencegahan saat menggunakan

Penyakit otot/penyakit otot

Kasus -kasus yang jarang dari pola otot dengan gagal ginjal akut sekunder akibat mioglobin urin telah dilaporkan ke atorvastatin dan dengan obat lain dalam kelompok ini. Riwayat gagal ginjal mungkin menjadi faktor risiko untuk generasi pola otot. Pasien -pasien ini perlu dipantau lebih dekat untuk efek pada otot.

ATorvastatin, seperti statin lainnya, kadang -kadang menyebabkan penyakit otot, didefinisikan sebagai nyeri otot atau kelemahan otot yang dikombinasikan dengan peningkatan kreatin fosfokinase (CPK)> 10 kali batas atas tingkat normal (ULN). Dianjurkan untuk mempertimbangkan penyakit otot pada setiap pasien dengan menyebarkan nyeri otot, sensitivitas nyeri otot atau kelemahan otot dan/atau peningkatan CPK secara signifikan. Penting untuk menyarankan pasien untuk segera melaporkan nyeri otot, nyeri otot atau kelemahan otot, terutama jika disertai dengan ketidaknyamanan atau buaian atau jika tanda -tanda dan gejala otot masih rusak setelah berhenti pada aset. Perawatan atozet harus dihentikan jika konsentrasi CPK meningkat secara signifikan atau penyakit otot didiagnosis atau diduga.

Perhatian harus berhati -hati pada pasien yang berisiko pola otot. Level creatine kinase (CK) harus diukur sebelum awal pengobatan dalam kasus -kasus berikut: fungsi ginjal, cacat tiroid yang tidak dikontrol, riwayat pribadi atau keluarga dengan gangguan genetik, riwayat keracunan otot karena statin atau fibrat, penyalahgunaan alkohol, lansia (> 65 tahun) atau wanita.

Dalam kasus ini, perlu untuk mempertimbangkan risiko pengobatan dan kemungkinan dan manfaat yang direkomendasikan. Jika konsentrasi CK meningkat secara signifikan dibandingkan dengan awal (> 5 kali batas atas tingkat normal) tidak boleh memulai pengobatan.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased due to simultaneous use with cyclosporin, derivatives of acid
fibric, erythromycin, clarithromycin, hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining
protease inhibitors of HIV -Including HIV, including HIVIVIRA Lopinavir plus Ritonavir, Tipranavir plus
dengan ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, dan fosamprenavir plus ritonavir, niasin, atau
azol kelompok antijamur. Dokter mempertimbangkan terapi kombinasi atozet dan turunan asam fibrat, eritromisin,
klaritromisin, elbasvir, grazoprevir, dikombinasikan dengan ritonavir, fosamprenavir, atau fosam. Saquinavir plus itonavir, iopinavir plus ritonavir, darunavir dengan ritonavir, azol atau dosis niasin mengurangi lipid harus mempertimbangkan dengan cermat antara manfaat dan risiko dan harus memantau pasien dengan hati -hati tentang tanda -tanda atau gejala nyeri otot, nyeri debos, terutama pada setiap bulan pertama dan pada tahap yang meningkat. Dosis atozet harus dipertimbangkan dan dipertahankan lebih rendah ketika digunakan secara bersamaan dengan obat -obatan di atas.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan laktasi

wanita cenderung hamil

Wanita yang cenderung hamil harus menggunakan kontrasepsi yang tepat selama perawatan.

wanita hamil

Aterosklerosis adalah proses kronis dan penghentian obat yang mengurangi lipid selama kehamilan memiliki sedikit dampak pada hasil pengobatan jangka panjang dari hiperkolesterolem primer. Penggunaan atozet yang dikontraindikasikan pada wanita hamil. ATOZET hanya boleh digunakan untuk wanita usia reproduksi ketika pasien sangat sulit untuk hamil dan telah diberitahu tentang kemungkinan bahaya. Jika pasien hamil saat minum obat ini, perawatan harus dihentikan dan memberi tahu pasien tentang bahaya yang mungkin terjadi untuk janin.

Ezetimibe

Tidak ada data klinis tentang kasus wanita hamil menggunakan obat.

atorvastatin

Tidak ada penelitian yang memadai dan dikontrol dengan baik tentang penggunaan atorvastatin selama kehamilan. Ada laporan jarang cacat lahir setelah terpapar rahim. Dalam penilaian sekitar 100 kasus kehamilan dipantau dalam waktu pada wanita yang menggunakan statin lain, tingkat cacat lahir, keguguran spontan dan janin/kematian/kematian saat lahir tidak melebihi tingkat yang diharapkan pada populasi umum. Namun, penelitian ini hanya dapat mengesampingkan peningkatan risiko cacat lahir 3-4 dari rasio yayasan. Pada 89% dari kasus ini, perawatan obat dimulai sebelum kehamilan dan berhenti dalam 3 bulan pertama kehamilan ketika kehamilan telah ditentukan.

Menyusui Ibu

Studi tikus telah menunjukkan bahwa ezetimibe dan atorvastatin diekskresikan dalam susu tikus. Tidak jelas apakah ezetimibe atau atorvastatin akan dikeluarkan dalam ASI, sehingga wanita yang menyusui tidak digunakan atozet.

Pengaruh obat pada kemampuan untuk mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian tentang dampak pada kemampuan untuk mengarahkan dan mengoperasikan mesin. Namun, beberapa efek samping telah dilaporkan ke atozet yang dapat mempengaruhi kemampuan untuk mengendarai atau mengoperasikan mesin beberapa pasien. Respons setiap pasien berubah ke atozet dapat berubah. [Lihat reaksi yang tak henti -hentinya!]

Interaksi obat

Jangan mengamati interaksi farmakokinetik klinis ketika ezetimibe secara bersamaan digunakan dengan atorvastatin.

Interaksi dengan CYP3A4

Dalam studi praklinis, telah menunjukkan bahwa Ezetimibe tidak menginduksi enzim enzim metabolik sitokrom P450. Tidak diamati bahwa interaksi farmakokinetik klinis antara ezetimibe dan obat-obatan telah dimetabolisme oleh sitokrom P4501A2,2d6,2c8,2c9 dan 3a4 atau n-asetiltransferase.

Atorvastatin dimetabolisme oleh sikrom P450. Penggunaan atorvastatin secara simultan dengan inhibitor sitokrom P450 3A4 dapat menyebabkan peningkatan kadar atorvastatin dalam plasma. Tingkat interaksi dan potensial tergantung pada perubahan efek pada sitokrom P450 3A4.

Sitokrom P3A4 inhibitor meningkatkan risiko penyakit otot dengan mengurangi eliminasi bahan atorvastatin atozet.

Clarithromycin: Area di bawah kurva (AUC) dari atorvastatin meningkat secara signifikan ketika menggunakan periode dayorvastatin 2 80mg dengan clarvastatin secara signifikan ketika menggunakan dayromy. Atorvastatin. Oleh karena itu, pada pasien yang menggunakan klaritromisin, kehati -hatian harus berhati -hati ketika dosis atozet melebihi 10/20mg.

Menggabungkan protease inhibitor: AUC atorvastatin meningkat secara signifikan ketika menggunakan atorvastatin secara bersamaan dengan beberapa bentuk kombinasi inhibitor protease HIV serta telaprevir adalah inhibitor protease virus hepatitis C dibandingkan dengan atorvastatin yang unik. Oleh karena itu, pada pasien yang menggunakan Tipranavir plus ritonavir adalah protease inhibitor HIV atau telaprevir adalah protease inhibitor dari virus hepatitis C, harus menghindari menggunakan atozet secara bersamaan, pada pasien -orang yang menggunakan lopinavir plus ritonavir adalah inhibitor protease dari HIV secara bersamaan, perlu dilakukan oleh orang -orang yang perlu diatur oleh HIV. patients with the patients of the drug inhibitors inhibitors inhibitors inhibitors inhibitors The protease of HIV Saquinavir plus Ritonavir, Darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, or fosamprenavir plus ritonavir, or boceprevir is a protease inhibitor of hepatitis C virus, Atozet dose should not exceed 10/20mg and need Agar berhati -hati saat menggunakan [lihat peringatan dan hati -hati, penyakit otot siklosporin, klaritromisin, itrakonazol atau beberapa inhibitor protease] pada pasien yang menggunakan nelfinavir adalah inhibitor protease HIV, dosis atozet tidak boleh melebihi 10/40mg dan merekomendasikan pemantauan klinis yang dekat. ITRACONAZOLE: Area di bawah kurva (AUC) atorvastatin meningkat secara signifikan ketika menggunakan atorvastatin 40mg dan itraconazole 200mg secara bersamaan. Oleh karena itu, pada pasien yang menggunakan itrakonazol, kehati -hatian harus berhati -hati ketika dosis atozet melebihi 10/20mg.

Jus Grapefruit: Mengandung satu atau lebih inhibitor CYP 3A4 dan dapat meningkatkan konsentrasi atorvastatin dalam plasma, terutama saat minum terlalu banyak jus jeruk bali (> 1,2 liter/hari).

Cyclosporin: Dalam sebuah penelitian pada 8 pasien setelah transplantasi ginjal, pembersihan kreatinin> 50ml/menit dengan dosis siklosporin yang stabil, dosis tunggal 10mg ezetimibe telah menyebabkan peningkatan rata -rata ezetimibe dari semua 3,4 kali (sekitar 2,3,7,9 kali) dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat dari kelompok lain dari semua penelitian lain (n = n = N = 2,3,9 kali) dibandingkan dengan kelompok kontrol sehat dari kelompok lain dari penelitian lain dari semua penelitian lain (n = n = N = 2,3,9 kali) dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat dari kelompok yang sehat dari kelompok lain dari Neale dari A Healthy dari sebuah studi yang sehat dari kelompok lain dari neare (n = n = N = 2,3,9. Dalam penelitian lain, seorang pasien dengan gagal ginjal yang parah (jelas 13,2 mL kreatinin/menit/1,73m2), yang menggunakan banyak obat, termasuk siklosporin, telah menunjukkan konsentrasi total ezetimibe 12 kali lebih tinggi dari kelompok kontrol simultan. Dalam studi silang dua tahap dua tahap dalam 12 subjek yang sehat, menggunakan ezetimibe 20mg/hari selama 8 hari dengan dosis tunggal siklosporin 100mg pada hari Sabtu, yang menyebabkan peningkatan AUC rata -rata siklosporin 15% (dari pengurangan 10% ke -sebesar ator -dosis dengan satu mekane dan transformasi dari dosis tunggal dengan singlosporin 100%. Atau satu mekane, ator -oror, ator -orporin, Airvast, ACORTIN, ADALOK, ADALAH MEKANTINE DAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN TUNGGALAN SIGLOSOK TUNGGALAN SIGLOSOUS TUNGKUTOK Tunggal tunggal 100 OATP1B1. Inhibitor OATP1B1 (misalnya cyclosporin) dapat meningkatkan ketersediaan hayati atorvastatin. AUC atorvastatin meningkat secara signifikan ketika menggunakan atorvastatin, 10mg dan cyclosporin 5,2mg/kg/hari dibandingkan dengan penggunaan atorvastatin yang unik. Periode atozet harus dihindari dengan siklosporin.