MEDICINA ATOZET 10 mg/10mg MSD tratta la dislipidemia, prevenendo le malattie cardiovascolari (3 vesciche x 10 compresse)

Pharmacokology

Codice ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatina) è un farmaco che riduce i lipidi nel sangue, inibisce selettivamente l'assorbimento intestinale di colesterolo e steroli vegetali correlati e inibisce la sintesi del colesterolo endogeno.

Atozet

Il colesterolo plasmatico deriva dall'assorbimento intestinale e dalla sintesi endogena. Atozet contiene ezetimibe e atorvastatina, due composti che riducono i lipidi nel sangue con meccanismi aggiuntivi. Atozet riduce la crescente concentrazione di colesterolo totale (totale-C), LDL-C, APO B, TG e non HDL-C e aumenta l'HDL-C attraverso doppi inibitori sull'assorbimento e la sintesi del colesterolo.

Ezetimibe

Ricordi di ezetimibe dell'assorbimento del colesterolo nell'intestino. Ezetimibe ha attività orale e ha un meccanismo d'azione diverso dagli altri gruppi di composti che riducono il colesterolo (ad esempio, statine, acido biliare che separano farmaci [resina], derivati ​​di acido fibrico e stanolo delle piante). La molecola bersaglio di ezetimibe è la spedizione di sterolo, Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1), responsabile dell'assorbimento del colesterolo e del fitosterolo nell'intestino. La statina riduce la sintesi del colesterolo nel fegato e questi diversi meccanismi portano una diminuzione del colesterolo.

In uno studio clinico di 2 settimane in 18 pazienti con sangue di ipercolesterolo, l'ezetimibe inibisce l'assorbimento del colesterolo nell'intestino del 54%, rispetto al placebo.

Sono state condotte una serie di studi clinici per determinare la selezione di ezetimibe nell'inibizione dell'assorbimento del colesterolo. L'ezetimibe inibisce la raccolta [14C] -colesterolo senza influire sull'assorbimento di trigliceridi, acidi grassi, acido biliare, progesterone, etinil estradiolo o vitamine A e d nel grasso.

atorvastatina

Atorvastatina è un inibitore selettivo e competitivo di HMG-COA reduttasi, questo è un enzima limite di velocità, responsabile della conversione del 3-idrossi-3-metil-glutario-coenzima A in meovate, un precursore di sterolo, incluso il colesterolo. I trigliceridi e il colesterolo nel fegato sono combinati in lipoproteine ​​a bassa densità (VLDL) e vengono rilasciati in plasma per distribuire ai tessuti periferici.

La lipoproteina è a bassa densità (LDL) formata da VLDL e viene principalmente catabolizzata attraverso un recettore altamente affinità con LDL (LDL receptor).

Atorvastatin has been shown to reduce the concentration of total cholesterol (Total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), ApoLipoprotein B (34% - 50%) and Triglycerid (14% - 33%) while creating an increase in HDL -C and Apolipoprotein A1 in a study in a research on a research on the dose of doses. Questi risultati sono uniformi nei pazienti con ipertensione iperlessa ipertensione iperlemica, forme di colesterolo nel sangue -iperplasia e iperplasia lipidica a sangue misto, inclusi i pazienti con diabete indotti dall'insulina. compresse.

Assorbimento

Atozet

Gli effetti di un pasto ad alto contenuto di grassi sull'ezetimibe e la farmacocinetica di Atorvastatina se usati sotto forma di compresse di atozet sono equivalenti agli effetti che sono stati segnalati alle compresse di ciascuna sostanza separata.

ezetimibe

Dopo l'uso orale, l'ezetimibe viene rapidamente assorbito e fortemente combinato in una glucuronide fenolica con attività farmacologica (ezetimibe-glucuronide). La concentrazione massima (CMAX) nelle medie plasmatiche si verifica entro 1-2 ore per l'ezetimibe-glucuronide e 4-12 ore per ezetimibe. L'uso assoluto di Ezetimibe della biodisponibilità assoluta perché questa chat è quasi insolubile nell'ambiente idrico appropriato per l'iniezione.

Utilizzato contemporaneamente con alimenti (pasti ad alto contenuto di grassi o pasti non grassi) non ha alcun effetto sulla biodisponibilità orale ezetimibe se utilizzata sotto forma di compresse da 10 mg di ezetimibe.

atorvastatin

Atorvastatina viene rapidamente assorbita dopo l'uso orale; La concentrazione massima nel tuong (CMAX) si verifica entro 1-2 ore. Il livello di assorbimento aumenta proporzionale alla dose di atorvastatina. Dopo l'uso orale, le compresse di pellicola atorvastatina hanno dal 95% al ​​99% della soluzione orale. La biodisponibilità assoluta dell'atorvastatina è di circa il 12% e l'intero corpo dell'attività dell'inibitore della HMG-CA reduttasi è di circa il 30%. Si ritiene che la biodisponibilità a basso corpo sia dovuta alla clearance di tutto il corpo nella mucosa gastrointestinale e/o al metabolismo attraverso il fegato per la prima volta.

Distribuzione

ezetimibe

Ezetimibe collega il 99,7% ed ezetimibe -glucuronide si lega all'88 al 92% con le proteine ​​plasmatiche.

atorvastatin

La distribuzione media di atorvastatina è di circa 381 litri. Coesione atorvastatina> 98% con proteina plasmatica.

trasformazione

ezetimibe

Ezetimibe è metabolizzato principalmente nell'intestino tenue e nel fegato attraverso il complesso di glucuronide (reazione in stadio II) con la prossima escrezione segreta. Il metabolismo minimo di ossidazione (reazione di fase I) è stato osservato in tutte le specie valutate. Ezetimibe ed ezetimibe -glucuronide sono i principali composti metabolici del farmaco rilevati nel plasma, l'ezetimibe rappresenta il 10-20% e l'ezetimibe -glucuronide rappresenta circa l'80-90% della quantità totale di farmaci nel plasma. Sia l'ezetimibe che l'ezetimibe-glucuronide vengono gradualmente eliminati dal plasma con prove significative di circolazione intestinale. L'emivita di ezetimibe e ezetimibe-glucuronide è di circa 22 ore.

atorvastatin

Atorvastatina viene convertita da Cytochrom P450 3A4 in derivati ​​idrossi-chimici in posizioni Ortho e Para e diversi prodotti di beta-ossidazione. Oltre ad altre strade, questi prodotti vengono ulteriormente trasformati attraverso il glucuronide. In vitro Gli inibitori di HMG-CoA reduttasi da parte dei metaboliti idrossie in posizioni Ortho e Para sono equivalenti all'atorvastatina. Si ritiene che circa il 70% dell'attività di inibizione per HMG-CoA reduttasi durante la circolazione sia dovuta a metaboliti attivi.

eliminazione

ezetimibe

Dopo aver usato il 14C-ezetimibe (20 mg) per l'uomo, Ezetimibe totale rappresenta circa il 93% della dose totale contrassegnata con radioattivo nel plasma. Circa il 78% e l'11% della dose radioattiva usata sono stati trovati in ordine nelle feci e nelle corrispondenti urine, entro 10 giorni. Dopo 48 ore, non vi è alcun livello di marcatori radioattivi rilevati nel plasma.

atorvastatin

Atorvastatina viene escreta principalmente attraverso la bile dopo il metabolismo attraverso il fegato e/o all'esterno del fegato. Tuttavia, il farmaco non sembra sottoporsi a un processo significativo di ri -circolare il fegato. Il tempo medio di vendita di atorvastatina nelle persone è di circa 14 ore. La mezza vita di attività inibitoria per HMG -coa reduttasi è di circa 20-30 ore a causa del contributo dei metaboliti attivi.

gruppi di pazienti speciali

insufficienza renale

ezetimibe

Dopo una singola dose di ezetimibe 10 mg in pazienti con grave malattia renale (n = 8; clearance della creatinina (CRCI) media ≤ 30 ml/min/1,73 m2), l'area sotto la curva (AUC) della media ezetlmibe aumenta circa 1,5 volte rispetto agli oggetti sani (n = 9).

Un paziente in questo studio (dopo trapianto di rene e molti farmaci, tra cui la ciclosporina), ha una concentrazione totale di ezetimibe rispetto a 12 volte superiore.

atorvastatin

La malattia renale non influisce sulle concentrazioni plasmatiche o gli effetti lipidici dell'atorvastatina e i metaboliti attivi.

Insufficienza epatica

ezetimibe

Dopo una singola dose di ezetimlbe 10 mg, l'area della curva media (AUC) del totale totale di ezetimibe è aumentata di circa 1,7 volte in pazienti con lieve insufficienza epatica (Child Pugh 5 o 6) rispetto agli oggetti sani. In uno studio multi -dose, 14 giorni (10 mg/die) in pazienti con insufficienza epatica media (il punteggio del bambino Pugh 7 - settembre), l'AUC media dell'ezetimibe totale è aumentata circa 4 volte il primo giorno e il 14 ° giorno rispetto ai soggetti sani. Non è necessario regolare la dose per i pazienti con lieve insufficienza epatica. A causa dell'effetto sconosciuto della concentrazione di ezetimibe in pazienti con insufficienza epatica medio -grave (Child Pugh> 9), non si raccomanda di utilizzare ezetimibe per questi pazienti.

atorvastatin

La concentrazione di atorvastatina e i suoi metaboliti attivi nel plasma sono aumentati significativamente (circa 16 volte a CMAX e circa 11 in AUC) nei pazienti con malattia epatica cronica a causa dell'alcol.

bambini

ezetimibe

L'assorbimento e il metabolismo dell'ezetimibe sono simili tra bambini e adolescenti (10-18 anni) e adulti. Sulla base della concentrazione totale di ezetimibe, non vi è alcuna differenza nella farmacocinetica tra adolescenti e adulti. Non ci sono dati farmacocinetici in gruppi di bambini 65 anni) è circa 2 volte superiore ai giovani (18-45 anni). La riduzione dei record di LDL-C e di sicurezza tra anziani e giovani soggetti sono trattati con ezetimibe.

atorvastatin

Concentrazione di atorvastatina e i suoi metaboliti attivi nel plasma nelle persone anziane sane sono più alti nei giovani mentre l'effetto sui lipidi è equivalente all'effetto dei pazienti più giovani.

razza

Basato sull'analisi sintetica degli studi di farmacocinetica con ezetimibe, non vi è alcuna differenza nella farmacocinetica tra i bianchi e i bianchi.

genere

ezetimibe

La concentrazione dell'ezetimibe plasmatico totale nelle donne è leggermente più alta (

Precauzioni quando si usano

Malattia muscolare/Malattia muscolare

I rari casi di modello muscolare con insufficienza renale acuta secondaria dovuta alla mioglobina le urine sono state segnalate ad atorvastatina e con altri farmaci in questo gruppo. La storia dell'insufficienza renale può essere un fattore di rischio per la generazione del modello muscolare. Questi pazienti devono essere monitorati più da vicino per gli effetti sul muscolo.

atorvastatina, come altre statine, a volte causano malattie muscolari, è definita come dolore muscolare o debolezza muscolare combinata con un aumento della creatina fosfocinasi (CPK)> 10 volte il limite superiore dei livelli normali (ULN). Si raccomanda di considerare la malattia muscolare in qualsiasi paziente con diffusione del dolore muscolare, la sensibilità del dolore muscolare o la debolezza muscolare e/o l'aumento del CPK significativamente. È necessario consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente il dolore muscolare, il dolore muscolare o la debolezza muscolare, specialmente se accompagnata da disagio o culla o se i segni e i sintomi muscolari sono ancora danneggiati dopo essersi fermato a un ACET. Il trattamento degli atozet deve essere sospeso se la concentrazione di CPK aumenta in modo significativo o viene diagnosticata o sospetta la malattia muscolare.

La cautela dovrebbe fare attenzione nei pazienti a rischio di schema muscolare. I livelli di creatina chinasi (CK) dovrebbero essere misurati prima dell'inizio del trattamento nei seguenti casi: funzione renale, difetto tiroideo non controllato, storia personale o famiglia con disturbi genetici, una storia di avvelenamento muscolare dovuto a statine o fibrat, abuso di alcol, anziani (> 65 anni) o donne.

In questi casi, è necessario considerare il rischio di trattamento e possibili benefici raccomandati. Se la concentrazione di CK aumenta in modo significativo rispetto all'inizio (> 5 volte il limite superiore dei livelli normali) non deve iniziare il trattamento.

Il rischio di malattie muscolari durante il trattamento con statine è aumentato a causa dell'uso simultaneo con ciclosporina, derivati ​​di acido
fibric, eritromicina, claritromicina, epatite c telaprevir, elbasvir, grazoprevir, combinando
inibitori di proteasi con ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir e fosamprenavir plus ritonavir, niacina o
gruppo antifungino Azol. I medici considerano la terapia di combinazione atozet e il derivato di acido fibrico, eritromicina,
Claritromicina, Elbasvir, Grazoprevir, combinato con Ritonavir, Fosamprenavir o Fosam. Saqinavir Plus Itonavir, Iopinavir Plus Ritonavir, Darunavir con ritonavir, azol o dose di niacina riduce i lipidi dovrebbero considerare attentamente tra benefici e rischi e dovrebbero monitorare attentamente i pazienti di eventuali segni o sintomi muscolosi, dolore muscolare, dolore muscolare, soprattutto nei primi mesi di trattamento e nella fase di aumento del dose di ciascuno dose. La dose di atozet deve essere considerata e mantenuta più in basso se utilizzata contemporaneamente con i farmaci di cui sopra.

Usa i farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Le donne sono probabilmente incinte

Le donne che sono probabilmente incinte dovrebbero usare una contraccezione adeguata durante il trattamento.

Donne in gravidanza

L'aterosclerosi è un processo cronico e l'arresto del farmaco che riduce i lipidi durante la gravidanza ha un piccolo impatto sui risultati del trattamento a lungo termine dell'ipercolesterolem primario. Uso controindicato di atozet nelle donne in gravidanza. L'atozet dovrebbe essere usato solo per le donne in età riproduttiva quando il paziente è molto difficile da concepire ed è stato avvisato dei possibili pericoli. Se il paziente è incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il trattamento deve essere fermato e avvisare al paziente i pericoli che possono verificarsi per il feto.

ezetimibe

Non ci sono dati clinici sui casi di donne in gravidanza che usano farmaci.

atorvastatin

Non esiste una ricerca adeguata e ben controllata sull'uso dell'atorvastatina durante la gravidanza. Ci sono stati rari segnalazioni di difetti alla nascita dopo essere stati esposti all'utero. In una valutazione di circa 100 casi di gravidanza viene monitorato nel tempo nelle donne che usano altre statine, il tasso di difetti alla nascita, aborti spontanei e feto/morte/morte alla nascita non supera il tasso atteso nella popolazione generale. Tuttavia, questo studio può solo escludere un aumento del rischio di difetti alla nascita 3-4 rispetto al rapporto di fondazione. Nell'89% di questi casi, il trattamento farmacologico inizia prima della gravidanza e si ferma nei primi 3 mesi di gravidanza quando è stata determinata la gravidanza.

Madre al seno

Studi sui ratti hanno dimostrato che l'ezetimibe e l'atorvastatina sono escreti nel latte di topo. Non è chiaro se l'ezetimibe o l'atorvastatina si esploderanno nel latte materno, quindi le donne che stanno l'allattamento non sono usate atuet.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e gestire macchinari

Non ci sono state ricerche sull'impatto sulla capacità di guidare e gestire macchinari. Tuttavia, sono stati segnalati alcuni effetti avversi ad Atozet che possono influire sulla capacità di guidare o gestire macchinari di alcuni pazienti. La risposta di ciascun paziente che passa ad Athozet può cambiare. [Vedi la reazione inarrestabile!]

interazioni farmacologiche

Non osservare l'interazione clinica farmacocinetica quando l'ezetimibe viene utilizzata simultaneamente con atorvastatina.

Interazione con CYP3A4

In studi preclinici, ha dimostrato che l'ezetimibe non induce gli enzimi metabolici degli enzimi citocrom P450. Non si osserva che le interazioni cliniche farmacocinetiche tra ezetimibe e farmaci sono state metabolizzate da Cytochrom P4501A2,2D6,2C8,2c9 e 3A4 o N-acetiltransferasi.

Atorvastatina viene metabolizzata da Cytocrom P450 3A4. L'uso simultaneo di atorvastatina con gli inibitori del citocromo P450 3A4 può portare ad un aumento dei livelli di atorvastatina nel plasma. Il grado di interazione e potenziale dipende dal cambiamento di effetto dal Cytochrom P450 3A4.

Inibitori del Cytochrom P3A4 aumentano il rischio di malattia muscolare riducendo l'eliminazione degli ingredienti atorvastatina di Ator. Atorvastatina. Pertanto, nei pazienti che utilizzano claritromicina, la cautela dovrebbe essere cauta quando la dose di atozet supera i 10/20mg.

Combinazione di inibitori della proteasi: l'AUC di atorvastatina aumenta in modo significativo quando si utilizza contemporaneamente atorvastatina con alcune forme combinate di inibitori della proteasi dell'HIV e il telaprevir è un inibitore della proteasi del virus dell'epatite C rispetto all'octorvatatina unica. Pertanto, nei pazienti che stanno assumendo tipranavir più ritonavir sono inibitori della proteasi dell'HIV o di telaprevir sono inibitori della proteasi del virus dell'epatite C, dovrebbero evitare di usare atozet contemporaneamente, nei pazienti che assumono lopinavir più ritonavir sono inibitori di proteasi, devono essere cauti quando prescrivono le applicazioni Atoz -DOVED e Con i pazienti degli inibitori degli inibitori degli inibitori degli inibitori degli inibitori della proteasi dell'HIV Saqinavir più ritonavir, darunavir più ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir più ritonavir o boceprevir è un inibitore proteasi di e -patite, non dovrebbe superare il virus di 20mg e essere superando il virus di 20mg e non superano il virus di 20mg e non superano il virus. cauto quando si utilizza [vedere avvertimento e cautela, ciclosporina muscolare, claritromicina, itraconazolo o alcuni inibitori della proteasi] nei pazienti che assumono nelfinavir sono inibitori della proteasi dell'HIV, la dose di atozet non deve superare i 10/40 mg e raccomandare un monitoraggio clinico da vicino. Itraconazolo: l'area sotto la curva (AUC) di atorvastatina aumenta in modo significativo quando si utilizza contemporaneamente Atorvastatina 40mg e Itraconazolo 200mg. Pertanto, nei pazienti che prendono itraconazolo, la cautela dovrebbe fare attenzione quando la dose di atozet supera i 10/20mg.

succo di pompelmo: contiene uno o più inibitori del CYP 3A4 e può aumentare la concentrazione di atorvastatina nel plasma, specialmente quando si bevono troppo succo di pompelmo (> 1,2 litri/giorno).

Ciclosporina: in uno studio su 8 pazienti dopo trapianto di rene, clearance della creatinina> 50 ml/minuto con una dose stabile di ciclosporina, una singola dose di 10 mg di ezetimibe ha portato a un aumento medio di ezetimibe di tutte le 3,4 volte (circa 2,3,7,9 volte) rispetto a un altro gruppo di controllo sano da uno studio (n = 17). In un altro studio, un paziente con insufficienza renale grave (chiaramente 13,2 ml di creatinina/minuto/1,73 m2), che utilizza molti farmaci, tra cui la ciclosporina, ha mostrato una concentrazione totale di ezetimibe 12 volte superiore rispetto ai gruppi di controllo simultanei. In uno studio sullo studio trasversale a due stadi in 12 soggetti sani, usando Ezetimibe 20 mg/giorno per 8 giorni con una singola dose di ciclosporina 100 mg di sabato, che ha portato all'aumento medio di AUC del 15% di Ciclosporina (da una riduzione del 10% di ACSATICE rispetto al meccanico) OATP1B1. Gli inibitori di OATP1B1 (EG Ciclosporina) possono aumentare la biodisponibilità dell'atorvastatina. L'AUC di Atorvastatina aumenta in modo significativo quando si utilizza atorvastatina, 10 mg e ciclosporina 5,2 mg/kg/giorno rispetto all'uso unico di atorvastatina. Il periodo degli atozet dovrebbe essere evitato con la ciclosporina.