Obat Atozet 10mg / 10mg MSD nambani Dyslipidemia, nyegah penyakit kardiovaskular (3 lepuh x 10 tablet)

Pharmacokology

Atc Kode: C10BA05

Atozet (Ezetimibe / Atorvastatin) minangka obat sing nyuda lipid getih, kanthi selaras penyerapan usus kolesterol lan sintesroli sing gegandhengan lan nimbang endogenol

Kolesterol Plasma asale saka penyerapan usus lan sintesis endogen. Atozet ngemot Ezetimibe lan Atorvastatin, rong senyawa sing nyuda lipid getih kanthi mekanisme tambahan. Atozet nyuda konsentrasi total kolesterol (total-c), ldl-c, apo b, lan ningkatake HDL-c, lan ningkatake HDL-c, lan sintesis kolesterol.

Ezetimibe

Kenangan Ezetimibe saka penyerapan kolesterol ing usus. Ezetimibe duwe kegiatan oral lan duwe mekanisme tumindak sing beda karo kelompok liyane kolesterol-senyawa (umpamane statin, asam uyah, turunan asam fibric. Molekul target Ezetimibe yaiku Pengiriman Sterol, Niemann-Pick C1-kaya 1 (NPC1L1), sing dadi peneraman saka usus cilik lan nyegah panyerepan kolesterol, sing nyuda transportasi kolesterol saka usus kanggo ati; Statin nyuda sintesis kolesterol ing ati lan mekanisme beda-beda iki nggawa peneraman kolomlik kolesterol, ezetimibe nyegah panyerepan 54%, dibandhingake karo plasebo.

Seri Studi Klinik wis ditindakake kanggo nemtokake pilihan ezetimibe ing nyampurake penyerapan kolesterol. Ezetimibe nyegah koleksi [14C] -Celesterol tanpa mengaruhi penyerapan trigliserida, asam lemak, asam progsteron, etinter, etinil,

ATORVASTATIN

Atorvastatin minangka inhibitor sing dipilih lan kompetitif HMG-Coa, iki minangka kacepetan watesan enzim, sing tanggung jawab kanggo konversi 3-hydroxy-glutaryl-coenzyme, kalebu kolesterol. Trigliserida lan kolesterol ing ati digabungake lipoprotein sing kurang banget (Vldl) lan dibebasake menyang plasma sing kurang saka VLDL lan utamane kataborasi liwat reseptor hiburan kanthi LDL (reseptor (reseptor LDL).

Atorvastatin wis ditampilake kanggo nyuda konsentrasi kolesterol (total -C) (30% - 46%), apolipoperid b (31%), apolipoperid b (31%), apolipoperid b (31%), 31% - 33% - 33% - 33% - 33% - 33% - 33% - 33% - 33% - 33%) Asil kasebut seragam ing pasien kanthi hipertensi hipertensi hipertensi hipertensial getih, kolesterol-ahli lipid getih sing dicampur Farmakokinetik sing dicampur Farmakkinetik Dosis Dinamis, kalebu ATOZET ditampilake kanggo nggunakake dosis sing cocog karo biologis Tablet Ezetimibe lan Atorvastatur.

Penyerapan

atozet

Efek saka dhaharan dhuwur ing Ezetimibe lan ATORVastatinetik nalika digunakake ing tablet atozet padha karo efek sing wis dilaporake menyang tabs sing wis dilaporake menyang saben zat sing kapisah.

Ezetimibe

Sawise nggunakake lisan, ezetimibe diapsi kanthi cepet lan digabungake kanthi glukulonida kanthi kegiatan farmakologis (ezetimibe-glukoronide). Konsentrasi maksimal (CMAX) ing Rata-rata Plasma dumadi sajrone 1-2 jam kanggo ezetimibe-glukononide lan 4-12 jam kanggo ezetimibe. Panganggoan Ezetimibe Absolute Ezetimibe amarga obrolan iki meh ora larut ing lingkungan banyu sing cocog kanggo injeksi.

bebarengan digunakake karo panganan (panganan sing dhuwur-dhuwur utawa ora duwe panganan) ora ana pengaruh kanggo bioavaility oral ezetimibe nalika digunakake ing bentuk tablet ezetimibe.

ATORVASTATIN

ATORVASTATIN cepet diserep sawise nggunakake lisan; Konsentrasi maksimal ing Tuong (Cmax) dumadi sajrone 1-2 jam. Tingkat penyerapan nambah proporsi kanggo dosis Atorvastatin. Sawise nggunakake lisan, tablet film Anotorvastatin duwe 95% nganti 99% solusi lisan. ATORVASTIN sing mutlak kira-kira 12% lan awak kabeh kegiatan inhibitor HMG-CA udakara 30%. Bioavailability Bioavaility sing kurang dipikirake amarga ngresiki awak kabeh ing mukosa gastrointestinal lan / utawa metabolisme liwat ati sing sepisanan.

distribusi

Ezetimibe

ezetimibe nyambung 99,7% lan ezetimibe -glucuronide ikat 88 - 92% karo protein plasma.

ATORVastatin

Distribusi rata-rata Atorvastatin udakara 381 liter. Atorvastatin Cohesion> 98% karo protein plasma.

Transformasi

Ezetimibe

Ezetimibe wis metabolisme utamane ing usus cilik lan ati liwat kompleks glukoronida (reaksi panggung II) kanthi ekskresi rahasia sabanjure. Metabolisme oksidasi minimal (reaksi fase aku wis diamati ing kabeh spesies sing ditaksir. Ezetimibe lan ezetimibe -glucoronide minangka senyawa metabolisme utama obat-obatan obat kanggo 10-20% lan jumlah obat-obatan ing plasma. Loro ezetimibe lan ezetimibe-glukulonida mboko sithik ngilangi plasma kanthi bukti sing signifikan sirkulasi usus. Separuh umur Ezetimibe lan ezetimibe-glukulonida udakara 22 jam.

ATORVASTATIN

Atorvastatin diowahi dening Cytochrom P450 3A4 menyang turunan kimia ing Ortho lan para posisi lan produk beta-oksidasi sing beda. Saliyane dalan liyane, produk kasebut luwih owah liwat glukononida. In vitro inhibitor suda HMG-coa kanthi metabolit hydroxy ing ortho lan para posisi padha karo Atorvastatin. Udakara 70% kegiatan pencegahan kanggo redvectase HMG-Coa sajrone sirkulasi dikira amarga metabolit aktif.

Penghapiran

Ezetimibe

Sawise nggunakake oral 14c-ezetimibe (20mg) kanggo manungsa, total EzetimibeBe kira-kira udakara 93% saka total dosis sing ditandhani nganggo radioaktif ing plasma. Udakara 78% lan 11% dosis radioaktif sing wis digunakake ing tatanan lan ing urin sing cocog, sajrone 10 dina. Sawise 48 jam, ora ana level spidol radioaktif sing dideteksi ing plasma.

ATORVASTATIN

ATORVASTATIN DIPRECRETED utamane liwat empan sawise metabolisme liwat ati lan / utawa ing njaba ati. Nanging, obat kasebut ora koyone proses sing signifikan maneh kanggo numpak ati. Rata-rata adol atorvastatin ing wong udakara 14 jam. Setengah -life kegiatan inhibitory kanggo HMG -coa redvectase udakara 20 - 30 jam amarga kontribusi metabolit aktif.

Kumpulan Pasien Khusus

Gagal ginjel

Ezetimibe

Sawise dosis siji Ezetimibe 10mg ing pasien penyakit ginjel sing abot (8; clearance (AUC) rata-rata EzSlmibe

Pasien ing panaliten iki (sawise transplan ginjel lan akeh obat, kalebu siklosporin), duwe konsentrasi ezetimibe luwih saka 12 kali luwih dhuwur.

ATORVASTATIN

Penyakit ginjel ora mengaruhi konsentrasi plasma utawa efek lipid Atorvastatin lan metabolit aktif.

Ezetimibe

Sawise dosis siji Ezetimlbe 10 mg, area kurva rata-rata (AUC) saka total total Ezetimibe Total udakara udakara udakara 1,7 pasien kanthi gagal obyek sing sehat (6) dibandhingake karo barang sing sehat. Ing sinau macem-macem, 14 dina (10 mg / dina) kanthi rata-rata pasien gagal gagal 7 - September), yaiku AUC rata-rata Ezetimibe tambah akeh lan dina kaping 14 dibandhingake karo subjek sing sehat. Ora perlu nyetel dosis kanggo pasien kanthi gagal ati sing entheng. Amarga efek konsentrasi ezetimibe ing pasien kanthi gagal ati sing abot (bocah cilik> 9), ora dianjurake kanggo nggunakake ezetimibe kanggo pasien kasebut.

ATORVASTATIN

Konsentrasi Atorvastatin lan metabolit aktif ing plasma tambah kanthi signifikan (udakara 16 kaping kanggo CMAX lan udakara 11 ing AUC) ing pasien.

Ezetimibe

Penyerapan lan metabolisme Ezetimibe padha karo bocah-bocah lan remaja (10 - 18 taun) lan wong diwasa. Adhedhasar total konsentrasi ezetimibe, ora ana bedane ing farmakokinetik antarane para remaja lan wong diwasa. Ora ana data pharmacokinetic ing kelompok anak 65 taun) udakara 2 kaping luwih dhuwur tinimbang sing enom (18 - 45 taun). Pengurangan cathetan LDL-C lan safety antarane subjek tuwa lan enom diobati karo ezetimibe.

ATORVASTATIN

Konsentrasi Atorvastatin lan metabolit aktif ing plasma ing wong tuwa sing sehat luwih dhuwur ing wong enom nalika efek ing lipid padha karo pasien sing luwih enom.

balapan

Adhedhasar analisis sintetik pasinaon pharmacokinetic karo ezetimibe, ora ana bedane karo farmakokinetik antarane wong ireng lan putih.

gender

Ezetimibe

Konsentrasi ezetimibe total ing wanita luwih dhuwur (

Penyakit Otot / Penyakit Otot

Pola otot sing langka kanthi gagal ginjel tukaran sekunder amarga cipratan Myoglobin wis dilaporake menyang Atorvastatin lan obat-obatan liyane ing grup iki. Sejarah gagal ginjel bisa uga dadi faktor risiko kanggo generasi pola otot. Pasien iki kudu dipantau kanthi gampang kanggo efek ing otot.

ATORVASTATIN, kaya penyakit liyane, sok-sok minangka penyakit otot, bisa ditetepake minangka penyakit otot, 10 kali kaping ndhuwur tingkat normal (Uln). Apike kanggo nimbang penyakit otot ing pasien apa wae sing nyebar rasa nyeri otot, sensitivitas nyeri otot utawa kelemahane otot lan / utawa nambah cpk kanthi signifikan. Sampeyan perlu menehi saran pasien supaya bisa langsung nglaporake rasa nyeri otot, nyeri otot utawa kelemahane otot, utamane yen diiringi rasa ora nyaman utawa crib utawa yen gejala otot isih rusak sawise mandheg ing acet. Perawatan atozet kudu diterusake yen konsentrasi CPK nambah penyakit otot sing sacara signifikan didiagnosis utawa diduga.

Ati-ati kudu ati-ati ing pasien kanthi risiko pola otot. Tahap kinase (CK) kudu diukur sadurunge perawatan ing kasus ing ngisor iki: Fungsi ginjel, riwayat pribadi, sing ora duwe masalah, penyalahgunaan alkohol, wong tuwa (> 65 taun) utawa wanita.

Ing kasus kasebut, kudu nimbang risiko perawatan lan bisa uga mupangat. Yen konsentrasi CK mundhak kanthi signifikan dibandhingake wiwitan (> 5 kaping watesan ndhuwur tingkat normal) ora kudu miwiti perawatan.

risiko penyakit otot nalika perawatan statin tambah amarga nggunakake cyclapor, elbasvycin, elbasvycin, elbasvycin, elbasvoycin, elbasvoycin, elbasym c Tipranivir Plus
Ritonavir, Ritonavir ditambah karo Ritonavir, FoSamprenavir, lan Fosamprenavir ditambah ritonavir, niacin, utawa
grup antifungal. Dokter nimbang terapi kombinasi Atozet lan turunan asam fibric, erythromycin, elbasvirycin, elbasvir, grazoprevir, gabungan karo ritonavir, utawa fosamprenavir, utawa fosamprenavir, utawa Fosamprenavir, utawa Fosamprenavir, utawa Fosamprenavir, utawa Fosamprenavir, utawa Fosam. Saquinavir Plus Itonovir, Iopinavir Plus Ritonavir, Daresuvir karo Ritonavir, Azol utawa Niacin Dosis nyuda lipid kudu nimbang kanthi tliti lan bisa ngawasi pasien kanthi ati-ati lan ing tahap nambahi dosis saben dosis obat-obatan saben dosis. Dosis atozet kudu dianggep luwih murah nalika digunakake bebarengan karo obat-obatan ing ndhuwur.

Gunakake obat kanggo wanita sajrone meteng lan lactation

Wanita ​​strong>

Wanita sing bisa meteng kudu nggunakake kontrasepsi sing cocog sajrone perawatan.

Wanita Ngandham

Atherosclerosis minangka proses kronis lan mandheg obat sing nyuda lipid sajrone meteng duwe pengaruh sethithik ing asil perawatan hypercholeserolem dawa. panggunaan kontraindikasi atozet ing wanita ngandhut. Atozet mung kudu digunakake kanggo wanita umur reproduksi nalika pasien angel banget kanggo meteng lan wis dilaporake babagan beboyo sing mungkin. Yen pasien meteng nalika ngombe obat iki, perawatan kudu dihentikan lan pengiriman notifikasi pasien babagan bahaya sing bisa kedadeyan kanggo janin.

Ezetimibe

Ora ana data klinis babagan kasus wanita ngandhut nggunakake obat-obatan.

ATORVASTATIN

Ora ana riset sing cukup lan ora bisa digunakake kanggo nggunakake Atorvastatin nalika meteng. Ana laporan langka cacat lair sawise kena ing rahim. Ing evaluasi udakara udakara 100 kasus meteng dipantau ing wayah wanita sing nggunakake statisi liyane, tingkat cacat spontan lan pati / pati / seda / pati / seda Nanging, panaliten iki mung bisa nambah paningkatan risiko bebrayan cacat 3-4 tinimbang rasio dhasar. Ing 89% saka kasus kasebut, perawatan obat diwiwiti sadurunge meteng lan mandheg ing 3 wulan meteng nalika meteng wis ditemtokake.

Ibu nyusoni

Pasinaon Rat wis nuduhake manawa Ezetimibe lan Atorvastatin diekskresi ing susu mouse. Ora jelas apa Ezetimibe utawa Atorvastatin bakal ekspretasi ing susu ibu, saengga para wanita sing nyusoni ora digunakake atozet.

Efek obat ing kemampuan kanggo nyetir lan ngoperasikake mesin

Ora ana riset babagan efek kanggo nyetir lan ngoperasikake mesin. Nanging, sawetara efek mbebayani wis dilaporake menyang Atozet sing bisa mengaruhi kemampuan kanggo nyetir utawa ngoperasikake mesin sawetara pasien. Tanggepan saben pasien ganti ing Atozet bisa uga ganti. [Deleng reaksi sing ora cocog!]

interaksi h3

Aja mirsani interaksi pharmacokinetik klinis nalika ezetimibe digunakake bebarengan karo Atorvastatin.

Ing pasinaon preclinical, wis nuduhake manawa ezetimibe ora nyurung enzim enzim enzim P450. Sampeyan ora bisa dingerteni manawa interaksi pharmacokinetic klinis ing antarane Ezetimibe lan obat-obatan wis metabolisasi dening Cytochrom P4501A2,2c8,2c9 lan 3A4 utawa N-acetyltransferase dening metabocrom P450 3A4. Panganggone Antorvastatin kanthi sitoprom P450 inhibitor bisa nyebabake tingkat ATORVASTATIN ing plasma. Gelar interaksi lan potensi gumantung saka owah-owahan efek ing Cytochrom P450 3A4.

Inhibitor P3A4 Cytochrom nambah risiko penyakit otot kanthi nyuda penghapusan Atorvastatin ATAzet: Wilayah ing ngisor ATORVastatin nambahi kanthi nggunakake Clarithromycin (AUCTHROYSTION (500MG, 2 kali) dibandhingake unik Atorvastatin. Mula, ing pasien nggunakake clarithromycin, kanthi ati-ati kudu ngati-ati nalika dosis atozet ngluwihi 10 / 20mg.

nggabungake inhibitor protease: AUCS Atorvastatin mundhak akeh nalika nggunakake Atorvastatin kanthi bebarengan karo sawetara inhibitor protease HIV uga inhibitor protease HEPATitis C dibandhingake karo ATORVastatin sing unik. Mula, ing pasien sing njupuk Tipranivir Plus Ritonavir protease saka HIV utawa Telapatervir minangka inhibitor protease HIV, kudu ngati-ati nalika nulis aplikasi atozet lan kudu nggunakake paling murah --to -To -do Dosis pasien karo pasien inhibitor tamba inhibitor inhibitor nyawang Ritonavir protease HIV, utawa FoSamprenavir Plus Ritonavir, utawa Boceprevir Plus Ritonavir, Dosis Protease ora bisa ngluwihi 10 / 20mg lan kudu ngati-ati nalika nggunakake [ndeleng peringatan lan ngati-ati, penyakit clarithromycin, itraconazole utawa sawetara inhibitor protease HIV ora kudu ngluwihi 10 / 40mg lan nyaranake pemantikan klinis. Itraconazole: Wilayah ing kurva (AUC) ATORVASTATIN mundhak nalika nggunakake Atorvastatin 40mg lan Itraconazole 200mg bebarengan. Mula, ing pasien sing njupuk itraconazole, ati-ati kudu ati-ati nalika dosis atozet ngluwihi 10 / 20mg.

Jus jeruk: ngemot inhibitor siji utawa luwih lan bisa nambah konsentrasi Atorvastatin ing plasma, utamane nalika ngombe jus jeruk (> 1.2 liter / dina).

Cyclosporin: Ing sinau ing 8 pasien sawise transplantasi ginjel, clearance bun, dosis sitoson, kaping pindho (udakara 2,3,7.9 kaping) dibandhingake karo klompok kontrol sing sehat saka panaliten liyane (n = 17). Ing panaliten liyane, pasien gagal ginjel sing abot (cetha 13.2ml bun / 1.73m2), sing nggunakake akeh obat-obatan, sing nggunakake siklusporin, kalebu konsentrasi Ezetimibe 12 kaping luwih dhuwur tinimbang kelompok kontrol bebarengan. Ing silang cross -Study rong -study ing 12 subjek sehat, nggunakake ezetimibe 20mg / dina suwene 8 dina kanthi nambah dosis cyclosporin 100mg (saka 10% SATURS SATUBAL-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG-UNDANG SUBCLOSI TANGGAL SATUGI TELEP AUBROGI TELEP ATORVASTIN yaiku mekanisme oatp1b1. Inhibitor OATP1B1 (kayata cyclosporin) bisa nambah bioavailability Atorvastatin. AUC Atorvastatin mundhak nalika nggunakake Atorvastatin, 10mg lan Cyclosporin 5.2mg / dina dibandhingake karo panggunaan otorvastatin sing unik. Periode atozet kudu nyingkiri nganggo cyclosporin.