Atozet Medicine 10mg/10mg MSD는 이상 지질 혈증을 치료하여 심혈관 질환 예방 (3 물집 x 10 정제)

약리학

ATC 코드 : C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatin)은 혈액 지질을 줄이고 콜레스테롤 및 관련 식물 스테롤의 장 흡수를 선택적으로 억제하고 내인성 콜레스테롤 합성을 억제하는 약물입니다.

atozet

혈장 콜레스테롤은 장 흡수 및 내인성 합성에서 유래됩니다. ATOZET은 에제티미브 및 아토르바스타틴, 추가 메커니즘으로 혈액 지질을 감소시키는 2 개의 화합물을 함유한다. Atozet은 총 콜레스테롤 (Total-C), LDL-C, APO B, TG 및 비 HDL-C의 농도를 증가시키고 콜레스테롤의 흡수 및 합성에 대한 이중 억제제를 통해 HDL-C를 증가시킵니다.

Ezetimibe

장의 콜레스테롤 흡수에 대한 ezetimibe 기억. 에제티미브는 경구 활성을 가지며 다른 그룹의 콜레스테롤 -감소 화합물 (예 : 스타틴, 담즙산 분리 약물 [수지], 섬유 산 및 식물 스타놀의 유도체)와 다른 작용 메커니즘을 갖는다. Ezetimibe의 표적 분자는 장에서 콜레스테롤과 피토스테롤의 흡수를 담당하는 스테롤, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)의 운송입니다.

작은 장의 브러시의 가장자리에서 에제이미 멘스 위치는 콜레스테롤의 흡수로 이어지고, 콜레스테로의 흡수를 유도합니다. 간; 스타틴은 간에서 콜레스테롤 합성을 감소시키고 이러한 상이한 메커니즘은 콜레스테롤의 감소를 가져옵니다.

고 콜레스테롤 혈액을 가진 18 명의 환자에서 2 주 임상 연구에서, 에제티미브는 54%의 콜레스테롤 흡수를 Placebo에 비해 억제합니다.

콜레스테롤 흡수 억제에서 에제티미브의 선택을 결정하기 위해 일련의 임상 연구가 수행되었다. Ezetimibe는 트리글리세리드, 지방산, 담즙산, 프로게스테론, 에티 닐 에스트라 디올 또는 비타민 A 및 D의 지방의 흡수에 영향을 미치지 않으면 서 수집 [14C] -콜레스테롤을 억제합니다.

아토르바스타틴

atorvastatin은 HMG-CoA 환원 효소의 선택적이고 경쟁적인 억제제이며, 이것은 콜레스테롤을 포함하여 스테롤의 전구체 인 3- 하이드 록시 -3- 메틸-글루 타르-코엔자임 A의 전환을 담당하는 속도 제한 효소입니다. 간에서 트리글리세리드와 콜레스테롤은 매우 저밀도 지단백질 (VLDL)으로 결합되어 말초 조직에 분포하기 위해 혈장으로 방출됩니다.

지단백질은 VLDL로부터 형성된 저밀도 (LDL)이며 주로 LDL (LDL 수용체)을 갖는 매우 풍도 수용체를 통해 촉매 화된다.

아토르바스타틴은 총 콜레스테롤 (총 -C) (총 -C) (총 -C) (30% -46%), LDL -C (41% -61%), apolipoprotein B (34% -50%) 및 트리글리세리드 (14% -33%)의 농도를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 고혈압 고혈압 고혈압 고혈압, 혈액 콜레스테롤 -유산소 형태 및 인슐린 -유도 당뇨병 환자를 포함한 혼합 혈액 지질 과형성 환자에서 균일하다.

동시 약동학

ATOZET은 동시에 동시에 동의하는 것으로 나타났다. 에제티미브 및 아토르바스타틴 정제.

흡수

atozet

atozet 정제의 형태로 사용될 때 에제 티미브 및 아토르바스타틴의 약동학에 대한 고무적 인 식사의 효과는 각 별도의 물질의 정제에보고 된 효과와 동일합니다.

ezetimibe

경구 사용 후, 에제 티미브는 신속하게 흡수되어 약리학 적 활성 (Ezetimibe-Glucuronide)과 페놀 글루 쿠로 나이드로 강하게 결합된다. 혈장 평균에서의 최대 농도 (CMAX)는 에제이미브 글루 쿠로 나이드의 경우 1-2 시간 내에, 에제 티미브의 경우 4-12 시간 내에 발생합니다. Ezetimibe의 절대 생체 이용률을 절대적으로 사용 하여이 채팅은 주입을위한 적절한 물 환경에서 거의 불용성이기 때문입니다.

동시에 음식 (고무 식사 또는 비 지방 식사)과 함께 사용되는 동시에 Ezetimibe 10mg 정제 형태로 사용될 때 에제이미브 경구 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다.

atorvastatin

아토르바스타틴은 구강 사용 후 빠르게 흡수됩니다. Tuong (CMAX)의 최대 농도는 1-2 시간 내에 발생합니다. 흡수 수준은 아토르바스타틴 용량에 비례하여 증가합니다. 경구 사용 후, 아토르바스타틴 필름 정제는 구강 용액의 95% 내지 99%를 갖는다. 아토르바스타틴의 절대 생체 이용률은 약 12%이고 HMG-CA 환원 효소 억제제 활성의 전신은 약 30%입니다. 낮은 생체 이용률은 위장 점막에서 전신의 정리 및/또는 간을 통한 신진 대사로 인한 것으로 생각됩니다.

분포

ezetimibe

Ezetimibe는 99.7%를 연결하고 Ezetimibe -Glucuronide는 88-92%를 혈장 단백질과 결합합니다.

atorvastatin

아토르바스타틴의 평균 분포는 약 381 리터입니다. 혈장 단백질을 사용한 아토르바스타틴 응집력> 98%.

변환

ezetimibe

Ezetimibe는 다음 비밀 배설과 함께 글루 쿠로 나이드 복합체 (단계 II 반응)를 통해 주로 소장과 간에서 대사됩니다. 최소 산화 대사 (상 I 반응)는 평가 된 모든 종에서 관찰되었다. 에제티미브 및 에제이미브 -글루 쿠로 나이드는 혈장에서 검출 된 약물의 주요 대사 화합물이며, 에제 티미브는 10-20%를 차지하고 에제티미브 -글루 쿠로 나이드는 혈장에서 총 약물의 약 80-90%를 차지한다. 에제 티미브 및 에제이미 혈 글루 쿠로 나이드는 장 순환의 중요한 증거로 혈장으로부터 점차 제거된다. 에제 티미브 및 에제이미 혈 글루 쿠로 나이드의 반감기는 약 22 시간이다.

atorvastatin

아토르바스타틴은 시토크롬 P450 3A4에 의해 오르토 및 파라 위치 및 다른 베타 산화 생성물에서 하이드 록시-화학적 유도체로 전환된다. 다른 도로 외에도이 제품들은 글루 쿠로 나이드를 통해 더욱 전환됩니다. 시험 관내에서 오르토 및 PARA 위치에서 하이드 록시 대사 산물에 의한 HMG-CoA 환원 효소 억제제는 아토르바스타틴과 동일하다. 순환 동안 HMG-CoA 환원 효소에 대한 억제 활성의 약 70%는 활성 대사 산물에 의한 것으로 생각된다.

제거

ezetimibe

인간의 14c-ezetimibe (20mg) 경구를 사용한 후, 총 에제이미브는 혈장에서 방사성으로 표시된 총 용량의 약 93%를 차지합니다. 사용 된 방사성 용량의 약 78% 및 11%가 대변과 상응하는 소변에서 10 일 이내에 순서대로 발견되었다. 48 시간 후, 혈장에서 검출 된 방사성 마커 수준은 없습니다.

atorvastatin

아토르바스타틴은 간 및/또는 간 외부를 통한 대사 후 주로 담즙을 통해 배설됩니다. 그러나이 약물은 간을 재순환하는 중요한 과정을 거치지 않는 것으로 보입니다. 사람들의 아토르바스타틴의 평균 판매 시간은 약 14 시간입니다. HMG -COA 환원 효소에 대한 억제 활성의 절반 수명은 활성 대사 산물의 기여로 인해 약 20-30 시간이다.

특수 환자 그룹

신부전

ezetimibe

심한 신장 질환 환자 (n = 8; 크레아티닌 클리어런스 (CRCI) 평균 ≤ 30ml/min/1.73 m2)에서 단일 용량의 에제티미브 10mg 후, 평균 에제트 메이브의 곡선 (AUC) 하의 영역은 건강한 물체에 비해 약 1.5 배 증가합니다 (n = 9).

이 연구에서 환자 (신장 이식 후 및 사이클로스포린을 포함한 많은 약물 이후)는 12 배 더 높은 총 에제이미브의 농도가 있습니다.

atorvastatin

신장 질환은 혈장 농도 또는 아토르바스타틴의 지질 효과 및 활성 대사 산물에 영향을 미치지 않습니다.

간부전

ezetimibe

Ezetimlbe 10 mg의 단일 용량 후, 총 에제티미브 총계의 평균 곡선 (AUC)의 면적은 건강한 물체와 비교하여 가벼운 간부전 (어린이 PUGH 5 또는 6) 환자에서 약 1.7 배 증가했습니다. 다중 공정 연구에서 평균 간부전 환자 (어린이 PUGH 7-9 월의 점수)에서 14 일 (10 mg/일), 총 에제티미브의 평균 AUC는 첫날에 약 4 배, 14 일은 건강한 피험자에 비해 증가했습니다. 가벼운 간부전 환자의 경우 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 중간 내지 중증 간부전 환자에서 에제 티미브 농도의 알려지지 않은 효과로 인해 (아동 PUGH> 9), 이들 환자에게는 에제이미브를 사용하는 것이 권장되지 않습니다.

atorvastatin

알코올로 인한 만성 간 질환 환자에서 아토르바스타틴 농도와 혈장에서의 활성 대사 산물은 알코올로 인해 만성 간 질환 환자에서 유의하게 (약 16 회 CMAX 및 AUC에서 약 11) 증가했습니다.

어린이

ezetimibe

에제 티미브의 흡수와 신진 대사는 어린이와 십대 (10-18 세)와 성인 사이에서 유사합니다. 총 에제티미브 농도에 기초하여, 십대와 성인 사이의 약동학에는 차이가 없습니다. 65 세의 어린이 그룹에는 약동학 적 데이터가 없음)는 젊은이 (18-45 세)보다 약 2 배나 높습니다. 노인과 젊은 대상 사이의 LDL-C 및 안전 기록의 감소는 에제 티미브로 치료됩니다.

atorvastatin

건강한 노인에서 아토르바스타틴 농도와 혈장에서의 활성 대사 산물은 젊은이에서 더 높지만 지질에 미치는 영향은 젊은 환자의 영향과 동일합니다.

레이스

Ezetimibe를 이용한 약동학 연구의 합성 분석에 기초하여, 흑인과 백인의 약동학에는 차이가 없습니다.

성별

ezetimibe

여성의 총 혈장 에제 티미 비의 농도는 약간 높습니다 (

근육 질환/근육 질환을 사용할 때의 예방 조치

미오글로빈으로 인한 이차 급성 신부전으로 근육 패턴의 드문 경우 소변은 아토르바스타틴 과이 그룹의 다른 약물로보고되었습니다. 신부전의 병력은 근육 패턴의 생성에 대한 위험 인자 일 수 있습니다. 이 환자들은 근육에 미치는 영향에 대해 더 면밀히 모니터링해야합니다.

아토르바스타틴은 다른 스타틴과 마찬가지로 근육 질환을 유발하는 경우와 마찬가지로, 근육 통증 또는 근육 약화가 증가 된 크레아틴 포스 포키나 제 (CPK)와 결합 된 정상 수준 (ULN)의 상한의 10 배로 정의됩니다. 근육통이 퍼지는 환자의 근육 질환, 근육통의 민감성 또는 근육 약화 및/또는 CPK를 크게 증가시키는 것이 좋습니다. 환자에게 근육통, 근육통 또는 근육 약화에 대해 즉시보고하도록 조언해야합니다. 특히 불편 함이나 침대가 동반되거나 ACET에서 멈춘 후에도 징후 및 근육 증상이 여전히 손상된 경우. CPK 농도가 크게 증가하거나 근육 질환이 진단되거나 의심되는 경우 ATOZET 치료를 중단해야합니다.

근육 패턴의 위험이있는 환자에게주의를 기울여야합니다. 크레아틴 키나제 (CK) 수준은 다음과 같은 경우 치료가 시작되기 전에 측정해야합니다. 신장 기능, 비 -제어 갑상선 결함, 개인 병력 또는 유전 적 장애, 스타틴 또는 섬유, 알코올 남용, 노인 (> 65 세) 또는 여성으로 인한 근육 중독의 병력.

이 경우 치료의 위험과 가능한 권장 혜택을 고려해야합니다. CK 농도가 시작과 비교하여 크게 증가하면 (정상 수준의 상한의 5 배) 치료를 시작해서는 안됩니다.

스타틴 치료 중 근육 질환의 위험은 사이클로스포린, 산의 유도체
섬유, 클라리 트로 마이신, C 형 간염 Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, hivivivivivir, hitopinaibir, hivivivivir, hitopinaivir, hitoprevir의 프로테아제 억제제, grazoprevir, grazoprevir, grazoprevir와 동시에 사용하기 때문에 증가됩니다. Tipranavir Plus
Ritonavir, Darunavir Plus Ritonavir, Fosamprenavir 및 Fosamprenavir Plus Ritonavir, Niacin 또는
항진균 그룹 Azol. 의사는 atozet 병용 요법 및 섬유산, 에리스로 마이신,
clarithromycin, elbasvir, grazoprevir의 유도체를 고려합니다. Saquinavir Plus Itonavir, Iopinavir Plus Ritonavir, Ritonavir, Azol 또는 Niacin 용량을 가진 Darunavir는 지질을 감소시켜야하며, 특히 치료의 첫 달에 근육 통증, 통증 또는 근육통의 증상이나 증상에 대해 신중하게 고려해야하며 각각의 약물의 약물이 증가하는 단계에서 환자를 신중하게 모니터링해야합니다. 상기 약물과 동시에 사용될 때 Atozet 용량을 고려하고 유지해야합니다.

임신과 수유 중 여성에게 약물 사용

여성은 임신 할 가능성이 높습니다

임신했을 가능성이있는 여성은 치료 중에 적절한 피임법을 사용해야합니다.

임산부

죽상 동맥 경화증은 만성 과정이며 임신 중 지질을 감소시키는 약물의 멈추는 것은 1 차 고 콜레스테롤 렘의 장기 치료 결과에 약간 영향을 미칩니다. 임산부에서 Atozet의 금기 사항 사용. ATOZET은 환자가 임신하기가 매우 어렵고 가능한 위험을 알리는 생식 연령의 여성에게만 사용해야합니다. 이 약을 복용하는 동안 환자가 임신 한 경우, 치료를 중단하고 태아에게 발생할 수있는 위험에 대해 환자에게 알리야합니다.

ezetimibe

약물을 사용하는 임산부의 사례에 대한 임상 데이터는 없습니다.

atorvastatin

임신 중 아토르바스타틴 사용에 대한 적절하고 잘 통제 된 연구는 없습니다. 자궁에 노출 된 후 선천적 결함에 대한 드문 보고서가있었습니다. 다른 스타틴을 사용하는 여성의 시간에 약 100 건의 임신 사례를 평가할 때, 선천적 결함, 자발적 유산 및 태아/사망/사망/사망은 일반 인구의 예상 비율을 초과하지 않습니다. 그러나이 연구는 기초 비율보다 선천적 결함 3-4의 위험이 증가 할 수 있습니다. 이 경우의 89%에서, 임신 전 임신 전의 첫 3 개월 동안 약물 치료가 시작되어 임신이 결정되었을 때의 약물 치료가 중단됩니다.

모유 수유 어머니

쥐 연구에 따르면 에제 티미브와 아토르바스타틴은 마우스 우유에 배설되는 것으로 나타났습니다. 에제티미브 또는 아토르바스타틴이 모유로 배설할지 여부는 확실하지 않으므로 모유 수유를하는 여성은 atozet을 사용하지 않습니다.

약물이 기계를 운전하고 운전하는 능력에 미치는 영향

기계를 운전하고 운영하는 능력에 대한 영향에 대한 연구는 없었습니다. 그러나 일부 환자의 기계를 운전하거나 운전하는 능력에 영향을 줄 수있는 일부 부작용이 Atozet에보고되었습니다. ATOZET으로 변경하는 각 환자의 반응이 변경 될 수 있습니다. [끊임없는 반응 참조!]

약물 상호 작용

에제 티미브가 아토르바스타틴과 동시에 사용될 때 임상 약동학 상호 작용을 관찰하지 마십시오.

CYP3A4와의 상호 작용

전임상 연구에서, 에제이미브는 효소 대사 효소 시토크롬 P450을 유도하지 않는 것으로 나타났습니다. 에제티미브와 약물 사이의 임상 약동학 적 상호 작용은 시토크롬 P4501A2,2D6,2C8,2C9 및 3A4 또는 N- 아세틸 트랜스퍼 라제에 의해 대사 된 것으로 관찰되지 않았다. 시토크롬 P450 3A4 억제제와 아토르바스타틴의 동시 사용은 혈장에서 아토르바스타틴 수준을 증가시킬 수있다. 상호 작용의 정도와 잠재력은 시토크롬 P450 3A4에 대한 효과의 변화에 ​​달려 있습니다.

시토크롬 P3A4 억제제는 Atozet의 아토르바스타틴 성분의 제거를 감소시킴으로써 근육 질환의 위험을 증가시킨다.

클라리 트로 마이신 : 아토르바스타틴의 곡선 (AUC) 하의 영역 (AUC)은 80MG 아타 바스타틴 기간 (500mg, 2 astorvastin)과 비교할 때 상당히 증가한다. 따라서, Clarithromycin을 사용하는 환자의 경우, Atozet 용량이 10/20mg을 초과 할 때주의해야합니다.

프로테아제 억제제 조합 : 아토르바스타틴의 AUC는 아토르바스타틴을 동시에 사용하여 동시에 HIV 프로테아제 억제제와 동시에 Telaprevir와 비교하여 C 형 간염 바이러스의 프로테아제 억제제를 사용하여 크게 증가합니다. 따라서, tipranavir plus ritonavir를 복용하는 환자에서 HIV의 프로테아제 억제제 또는 Telaprevir는 C 형 간염 바이러스의 프로테아제 억제제이며, Lopinavir와 Ritonavir를 복용하는 환자에서는 Atozet을 동시에 사용하지 않아야합니다. hiv의 프로테아제 억제제는 Atozet의 적용을 처방해야 할 때 균열이 필요합니다. 약물 억제제 억제제 억제제 억제제 억제제 HIV SAQUINAVIR PLUS RITONAVIR, DARUNAVIR PLUS RITONAVIR, FOSAMPRENAVIR 또는 FOSAMPRENAVIR PLUS RITONAVIR 또는 RITONAVIR의 프로테아제 또는 BOECREVIR의 프로테아제 억제제의 프로테아제 C의 프로테아제는 atoze가되어야한다. Nelfinavir를 복용하는 환자에서 [경고 및주의, 근육 질환 사이클로스 포린, 클라리 트로 마이신, 이트라코나졸 또는 일부 프로테아제 억제제]를 사용할 때는 신중합니다. Nelfinavir를 복용하는 환자의 경우 HIV 프로테아제 억제제, ATOZET 용량은 10/40mg을 초과해서는 안되며 임상 모니터링을 권장해야합니다. ITRACONAZOLE : 아토르바스타틴 40mg과 Itraconazole 200mg을 동시에 사용할 때 아토르바스타틴의 곡선 (AUC) 하의 영역은 크게 증가합니다. 따라서 Itraconazole을 복용하는 환자의 경우 Atozet 용량이 10/20mg을 초과 할 때주의해야합니다.

자몽 주스 : 하나 이상의 CYP 3A4 억제제를 함유하고 특히 혈장에서 아토르바스타틴의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 특히 자몽 주스 (> 1.2 리터/일).

사이클로스포린 : 신장 이식 후 8 명의 환자에서의 연구에서, 크레아티닌 클리어런스> 50ml/분의 안정적인 선량의 사이클로스포린으로 단일 용량의 10mg 에제이미브는 다른 연구에서 건강한 대조군과 비교하여 3.4 배 (약 2,3,7.9 회)의 평균 증가를 초래했다 (n = 17). 다른 연구에서, 사이클로스포린을 포함한 많은 약물을 사용하는 심각한 신부전이있는 환자 (분명히 13.2ml의 크레아티닌/분/1.73m2)는 동시 대조군보다 12 배 높은 에제이미브의 총 농도를 보여 주었다. 토요일에 단일 선량의 사이클로스포린 100mg으로 8 일 동안 에제 티미브 20mg/일을 사용하여 12 개의 건강한 대상체에서 2 단계 교차 학생 연구에서, 사이클로스 포린 15% (10% 감소에서 51% 증가)의 평균 AUC 증가를 초래했다. OATP1B1. OATP1B1 억제제 (예 : 사이클로스 포린)는 아토르바스타틴의 생체 이용률을 증가시킬 수있다. Atorvastatin의 AUC는 독특한 아토르바스타틴 사용과 비교하여 아토르바스타틴, 10mg 및 사이클로스 포린 5.2mg/kg/일을 사용할 때 크게 증가합니다. 사이클로스포린으로 Atozet 기간을 피해야합니다.