Atozet Medicine 10mg/10mg MSD merawat dislipidemia, mencegah penyakit kardiovaskular (3 lepuh x 10 tablet)

Pharmacokology

Kod ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatin) adalah ubat yang mengurangkan lipid darah, secara selektif menghalang penyerapan usus kolesterol dan sterol tumbuhan yang berkaitan dan menghalang sintesis kolesterol endogen.

Kolesterol plasma berasal dari penyerapan usus dan sintesis endogen. Atozet mengandungi ezetimibe dan atorvastatin, dua sebatian yang mengurangkan lipid darah dengan mekanisme tambahan. Atozet mengurangkan kepekatan total kolesterol (total-C), LDL-C, Apo B, Tg dan bukan HDL-C, dan meningkatkan HDL-C melalui inhibitor berganda pada penyerapan dan sintesis kolesterol.

Ezetimibe

Ezetimibe kenangan penyerapan kolesterol dalam usus. Ezetimibe mempunyai aktiviti lisan dan mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza daripada kumpulan lain yang mengini kolesterol (contohnya, statin, asid hempedu memisahkan ubat [resin], derivatif asid fibrik dan stanol tumbuhan). Molekul sasaran ezetimibe adalah perkapalan sterol, niemann-pick c1-seperti 1 (npc1l1), yang bertanggungjawab untuk penyerapan kolesterol dan phytosterol dalam usus. hati; Statin mengurangkan sintesis kolesterol dalam hati dan mekanisme yang berbeza ini membawa penurunan kolesterol.

Satu siri kajian klinikal telah dijalankan untuk menentukan pemilihan ezetimibe dalam menghalang penyerapan kolesterol. Ezetimibe menghalang koleksi [14c] -cholesterol tanpa menjejaskan penyerapan trigliserida, asid lemak, asid hempedu, progesteron, etinil estradiol atau vitamin A dan D dalam lemak.

atorvastatin

atorvastatin adalah perencat selektif dan kompetitif HMG-CoA reductase, ini adalah enzim had laju, yang bertanggungjawab untuk penukaran 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme menjadi meovalate, prekursor sterol, termasuk kolesterol. Trigliserida dan kolesterol di hati digabungkan ke dalam lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah (VLDL) dan dilepaskan ke plasma untuk mengedarkan tisu periferal.

atorvastatin telah ditunjukkan untuk mengurangkan kepekatan total kolesterol (total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) dan trigliserid (14% Keputusan ini seragam pada pesakit dengan hipertensi hipertensi hipertensi hipertensi hipertensi, kolesterol darah -hyperplasia bentuk dan hiperplasia lipid bercampur -campur, termasuk pesakit diabetes. Tablet atorvastatin.

penyerapan

atozet

Kesan makanan yang tinggi pada farmakokinetik ezetimibe dan atorvastatin apabila digunakan dalam bentuk tablet atozet bersamaan dengan kesan yang telah dilaporkan kepada tablet setiap bahan berasingan.

ezetimibe

Selepas penggunaan lisan, ezetimibe dengan cepat diserap dan digabungkan dengan kuat ke dalam glukuronida fenolik dengan aktiviti farmakologi (Ezetimibe-glucuronide). Kepekatan maksimum (Cmax) dalam purata plasma berlaku dalam masa 1-2 jam untuk ezetimibe-glucuronide dan 4-12 jam untuk ezetimibe. Penggunaan mutlak bioavailabiliti mutlak Ezetimibe kerana sembang ini hampir tidak larut dalam persekitaran air yang sesuai untuk suntikan.

Secara serentak digunakan dengan makanan (makanan yang tinggi -fat atau makanan bukan -fat) tidak memberi kesan kepada bioavailabiliti oral ezetimibe apabila digunakan dalam bentuk tablet ezetimibe 10mg.

atorvastatin

atorvastatin dengan cepat diserap selepas penggunaan lisan; Kepekatan maksimum dalam tuong (cmax) berlaku dalam masa 1-2 jam. Tahap penyerapan meningkat berkadar dengan dos atorvastatin. Selepas penggunaan lisan, tablet filem atorvastatin mempunyai 95% hingga 99% penyelesaian oral. Bioavailabiliti mutlak atorvastatin adalah kira-kira 12% dan seluruh badan aktiviti inhibitor reduktase HMG-CA adalah kira-kira 30%. Bioavailabiliti yang rendah dianggap disebabkan oleh pelepasan seluruh badan dalam mukosa gastrousus dan/atau metabolisme melalui hati untuk kali pertama.

pengedaran

Ezetimibe

Ezetimibe menghubungkan 99.7% dan ezetimibe -glucuronide mengikat 88 - 92% dengan protein plasma.

atorvastatin

Pengagihan purata atorvastatin adalah kira -kira 381 liter. Cohesion atorvastatin> 98% dengan protein plasma.

transformasi

Ezetimibe

Ezetimibe dimetabolisme terutamanya dalam usus kecil dan hati melalui kompleks glukuronida (tindak balas peringkat II) dengan perkumuhan rahsia seterusnya. Metabolisme pengoksidaan minimum (reaksi fasa I) telah diperhatikan dalam semua spesies yang dinilai. Ezetimibe dan Ezetimibe -Glucuronide adalah sebatian metabolik utama ubat yang dikesan dalam plasma, ezetimibe menyumbang 10-20% dan ezetimibe -glucuronide menyumbang kira -kira 80 -90% daripada jumlah ubat dalam plasma. Kedua-dua Ezetimibe dan Ezetimibe-glucuronide secara beransur-ansur dihapuskan dari plasma dengan bukti ketara peredaran usus. Separuh hayat Ezetimibe dan Ezetimibe-glucuronide adalah kira-kira 22 jam.

atorvastatin

atorvastatin ditukar oleh cytochrom P450 3A4 ke dalam derivatif hidroksi-kimia di kedudukan ortho dan para dan produk beta-pengoksidaan yang berbeza. Sebagai tambahan kepada jalan lain, produk ini terus berubah melalui glucuronide. In vitro Inhibitor reduktase HMG-CoA oleh metabolit hidroksi dalam kedudukan ortho dan para adalah bersamaan dengan atorvastatin. Kira-kira 70% aktiviti perencatan untuk reduktase HMG-CoA semasa peredaran dianggap disebabkan oleh metabolit aktif.

Penghapusan

Ezetimibe

Selepas menggunakan lisan 14C-Ezetimibe (20mg) untuk manusia, jumlah ezetimibe menyumbang kira-kira 93% daripada jumlah dos yang ditandai dengan radioaktif dalam plasma. Kira -kira 78% dan 11% daripada dos radioaktif yang digunakan didapati di dalam najis dan dalam air kencing yang sepadan, dalam masa 10 hari. Selepas 48 jam, tiada tahap penanda radioaktif yang dikesan dalam plasma.

atorvastatin

atorvastatin dikeluarkan terutamanya melalui hempedu selepas metabolisme melalui hati dan/atau di luar hati. Walau bagaimanapun, ubat itu nampaknya tidak menjalani proses yang signifikan untuk menyiratkan hati. Masa jualan purata atorvastatin pada orang adalah kira -kira 14 jam. Separuh kehidupan aktiviti penghambatan untuk reduktase HMG -COA adalah kira -kira 20 -30 jam disebabkan oleh sumbangan metabolit aktif.

Kumpulan Pesakit Khas

Kegagalan buah pinggang

Ezetimibe

Selepas satu dos ezetimibe 10mg pada pesakit dengan penyakit buah pinggang yang teruk (n = 8; pelepasan kreatinin (CRCI) purata ≤ 30ml/min/1.73 m2), kawasan di bawah lengkung (AUC) dari purata Ezetlmibe meningkat kira -kira 1.5 kali berbanding dengan objek yang sihat (n = 9).

Pesakit dalam kajian ini (selepas pemindahan buah pinggang dan banyak ubat, termasuk cyclosporin), mempunyai kepekatan keseluruhan ezetimibe daripada 12 kali lebih tinggi.

atorvastatin

Penyakit buah pinggang tidak menjejaskan kepekatan plasma atau kesan lipid atorvastatin dan metabolit aktif.

Kegagalan hati

Ezetimibe

Selepas satu dos ezetimlbe 10 mg, kawasan lengkung purata (AUC) daripada jumlah keseluruhan Ezetimibe meningkat sebanyak kira -kira 1.7 kali pada pesakit dengan kegagalan hati ringan (anak pugh 5 atau 6) berbanding objek yang sihat. Dalam kajian pelbagai, 14 hari (10 mg/hari) dalam purata pesakit kegagalan hati (skor kanak -kanak Pugh 7 - September), purata AUC dari jumlah Ezetimibe meningkat kira -kira 4 kali pada hari pertama dan hari ke -14 berbanding subjek yang sihat. Tidak perlu menyesuaikan dos untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan. Oleh kerana kesan kepekatan Ezetimibe yang tidak diketahui pada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana hingga teruk (kanak -kanak Pugh> 9), tidak disyorkan untuk menggunakan ezetimibe untuk pesakit -pesakit ini.

atorvastatin

Kepekatan atorvastatin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat dengan ketara (kira -kira 16 kali ke Cmax dan kira -kira 11 dalam AUC) pada pesakit dengan penyakit hati kronik akibat alkohol.

Kanak -kanak

Ezetimibe

Penyerapan dan metabolisme Ezetimibe adalah sama antara kanak -kanak dan remaja (10 - 18 tahun) dan orang dewasa. Berdasarkan jumlah kepekatan Ezetimibe, tidak ada perbezaan farmakokinetik antara remaja dan orang dewasa. Tiada data farmakokinetik dalam kumpulan kanak -kanak 65 tahun) adalah kira -kira 2 kali lebih tinggi daripada yang muda (18 - 45 tahun). Pengurangan rekod LDL-C dan keselamatan antara subjek warga tua dan muda dirawat dengan Ezetimibe.

atorvastatin

Kepekatan atorvastatin dan metabolit aktifnya dalam plasma pada orang tua yang sihat lebih tinggi pada orang muda manakala kesan pada lipid bersamaan dengan kesan pesakit yang lebih muda.

Race

Berdasarkan analisis sintetik kajian farmakokinetik dengan ezetimibe, tidak ada perbezaan dalam farmakokinetik antara orang kulit hitam dan putih.

Gender

Ezetimibe

Kepekatan jumlah plasma ezetimibe pada wanita sedikit lebih tinggi (

Langkah berjaga -jaga apabila menggunakan

Penyakit otot/penyakit otot

Kes -kes yang jarang berlaku corak otot dengan kegagalan buah pinggang akut sekunder akibat myoglobin air kencing telah dilaporkan kepada atorvastatin dan dengan ubat -ubatan lain dalam kumpulan ini. Sejarah kegagalan buah pinggang mungkin merupakan faktor risiko bagi penjanaan corak otot. Pesakit -pesakit ini perlu dipantau dengan lebih teliti untuk kesan pada otot.

atorvastatin, seperti statin lain, kadang -kadang menyebabkan penyakit otot, ditakrifkan sebagai sakit otot atau kelemahan otot yang digabungkan dengan peningkatan fosfokinase creatin (CPK)> 10 kali had atas paras normal (ULN). Adalah disyorkan untuk mempertimbangkan penyakit otot di mana -mana pesakit dengan menyebarkan kesakitan otot, sensitiviti sakit otot atau kelemahan otot dan/atau meningkatkan CPK dengan ketara. Adalah perlu untuk memberi nasihat kepada pesakit untuk segera melaporkan kesakitan otot, sakit otot atau kelemahan otot, terutamanya jika disertai dengan ketidakselesaan atau katil atau jika tanda -tanda dan gejala otot masih rosak selepas berhenti di ACET. Rawatan Atozet hendaklah dihentikan jika kepekatan CPK meningkat dengan ketara atau penyakit otot didiagnosis atau disyaki.

berhati -hati harus berhati -hati pada pesakit yang berisiko corak otot. Tahap creatine kinase (CK) harus diukur sebelum permulaan rawatan dalam kes -kes berikut: fungsi buah pinggang, kecacatan tiroid yang tidak terkawal, sejarah peribadi atau keluarga dengan gangguan genetik, sejarah keracunan otot akibat statin atau fibrat, penyalahgunaan alkohol, warga tua (> 65 tahun) atau wanita.

Dalam kes ini, adalah perlu untuk mempertimbangkan risiko rawatan dan faedah yang mungkin dan disyorkan. Jika kepekatan CK meningkat dengan ketara berbanding dengan permulaan (> 5 kali had atas tahap normal) tidak boleh memulakan rawatan.

Risiko penyakit otot semasa rawatan statin meningkat disebabkan oleh penggunaan serentak dengan siklosporin, derivatif asid
fibric, erythromycin, clarithromycin, hepatitis c telaprevir, elbasvir, grazoprevir, menggabungkan hivveving hiv -hiv. Ritonavir, Tipranavir Plus
dengan ritonavir, darunavir ditambah ritonavir, fosamprenavir, dan fosamprenavir ditambah ritonavir, niacin, atau
kumpulan antikulat azol. Doktor menganggap terapi kombinasi atozet dan derivatif asid fibrik, erythromycin,
Clarithromycin, Elbasvir, Grazoprevir, digabungkan dengan ritonavir, fosamprenavir, atau fosam. Saquinavir ditambah Itonavir, iopinavir ditambah ritonavir, darunavir dengan ritonavir, azol atau dos niacin mengurangkan lipid harus mempertimbangkan dengan teliti antara manfaat dan risiko dan harus memantau pesakit dengan teliti tentang sebarang tanda -tanda atau gejala -gejala sakit otot, sakit setiap bulan. Dos atozet perlu dipertimbangkan dan dikekalkan lebih rendah apabila digunakan serentak dengan ubat -ubatan di atas.

Gunakan ubat untuk wanita semasa kehamilan dan laktasi

Wanita mungkin hamil

Wanita yang mungkin hamil harus menggunakan kontrasepsi yang sesuai semasa rawatan.

Wanita hamil

aterosklerosis adalah proses kronik dan berhenti ubat yang mengurangkan lipid semasa kehamilan mempunyai sedikit kesan terhadap hasil rawatan panjang hiperkolesterolem utama. Penggunaan Atozet pada wanita hamil. Atozet hanya boleh digunakan untuk wanita usia reproduktif apabila pesakit sangat sukar untuk hamil dan telah diberitahu tentang kemungkinan bahaya. Sekiranya pesakit hamil semasa mengambil ubat ini, rawatan mesti dihentikan dan memberitahu pesakit tentang bahaya yang mungkin berlaku untuk janin.

ezetimibe

Tiada data klinikal mengenai kes -kes wanita hamil yang menggunakan dadah.

atorvastatin

Tidak ada penyelidikan yang mencukupi dan terkawal mengenai penggunaan atorvastatin semasa kehamilan. Terdapat laporan yang jarang berlaku mengenai kecacatan kelahiran selepas terdedah kepada rahim. Dalam penilaian kira -kira 100 kes kehamilan dipantau pada masa wanita yang menggunakan statin lain, kadar kecacatan kelahiran, keguguran spontan dan janin/kematian/kematian semasa kelahiran tidak melebihi kadar yang dijangkakan dalam populasi umum. Walau bagaimanapun, kajian ini hanya boleh menolak peningkatan risiko kecacatan kelahiran 3-4 daripada nisbah asas. Dalam 89% daripada kes ini, rawatan dadah bermula sebelum kehamilan dan berhenti dalam 3 bulan pertama kehamilan ketika kehamilan telah ditentukan.

Ibu menyusu

Kajian tikus telah menunjukkan bahawa ezetimibe dan atorvastatin dikumuhkan dalam susu tikus. Tidak jelas sama ada ezetimibe atau atorvastatin akan mengeluarkan susu ibu, jadi wanita yang menyusu tidak digunakan atozet.

Kesan ubat keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Tidak ada penyelidikan mengenai kesan keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera. Walau bagaimanapun, beberapa kesan buruk telah dilaporkan kepada atozet yang boleh menjejaskan keupayaan untuk memandu atau mengendalikan jentera sesetengah pesakit. Tanggapan setiap pesakit yang berubah ke atozet boleh berubah. [Lihat reaksi yang tidak henti -henti!]

Interaksi Dadah

Jangan perhatikan interaksi farmakokinetik klinikal apabila ezetimibe secara serentak digunakan dengan atorvastatin.

Interaksi dengan CYP3A4

Dalam kajian pramatang, ia telah menunjukkan bahawa ezetimibe tidak mendorong enzim enzim enzim cytochrom p450. Tidak diperhatikan bahawa interaksi farmakokinetik klinikal antara ezetimibe dan ubat-ubatan telah dimetabolisme oleh cytochrom P4501A2,2D6,2C8,2C9 dan 3A4 atau N-acetyltransferase. Penggunaan serentak atorvastatin dengan inhibitor cytochrom P450 3A4 boleh menyebabkan peningkatan tahap atorvastatin dalam plasma. Tahap interaksi dan potensi bergantung kepada perubahan kesan pada cytochrom P450 3A4.

inhibitor cytochrom p3a4 meningkatkan risiko penyakit otot dengan mengurangkan penghapusan bahan -bahan atorvastatin atozet. Atorvastatin. Therefore, in patients using Clarithromycin, caution should be cautious when the Atozet dose exceeds 10/20mg.

Menggabungkan perencat protease: AUC atorvastatin meningkat dengan ketara apabila menggunakan atorvastatin serentak dengan beberapa bentuk gabungan inhibitor protease HIV serta telaprevir adalah perencat protease virus hepatitis C berbanding dengan atorvastatin yang unik. Oleh itu, pada pesakit yang mengambil tipranavir ditambah ritonavir adalah inhibitor protease HIV atau telaprevir adalah perencat protease dari virus hepatitis C, harus mengelakkan menggunakan atozet secara serentak, pada pesakit yang mengambil lopinavir ditambah ritonavir adalah protease protease, perlu untuk menjadi prescreal untuk mendapatkan prescreal untuk hito. daripada pesakit dengan pesakit inhibitor dadah inhibitor inhibitor inhibitor inhibitors protease of protease of hIV saquinavir ditambah ritonavir, darunavir ditambah ritonavir, fosamprenavir, atau fosamprenavir ditambah ritonavir, atau boceprevir protease prote. Perlu berhati -hati apabila menggunakan [lihat amaran dan berhati -hati, penyakit otot cyclosporin, clarithromycin, itraconazole atau beberapa inhibitor protease] pada pesakit yang mengambil nelfinavir adalah inhibitor protease HIV, dos atozet tidak boleh melebihi 10/40mg dan mencadangkan pemantauan klinikal yang rapat. ITraconazole: Kawasan di bawah lengkung (AUC) atorvastatin meningkat dengan ketara apabila menggunakan atorvastatin 40mg dan itraconazole 200mg serentak. Oleh itu, pada pesakit yang mengambil iTraconazole, berhati -hati harus berhati -hati apabila dos atozet melebihi 10/20mg.

Jus limau gedang: Mengandungi satu atau lebih inhibitor CYP 3A4 dan boleh meningkatkan kepekatan atorvastatin dalam plasma, terutama ketika minum terlalu banyak jus limau gedang (> 1.2 liter/hari).

Cyclosporin: Dalam kajian dalam 8 pesakit selepas pemindahan buah pinggang, pelepasan kreatinin> 50ml/minit dengan dos stabil siklosporin, satu dos tunggal ezetimibe 10mg telah menyebabkan peningkatan purata ezetimibe semua 3.4 kali (kira -kira 2,3,7.9 kali) berbanding dengan satu lagi. Dalam satu lagi kajian, pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (jelas 13.2ml kreatinin/minit/1.73m2), yang menggunakan banyak ubat, termasuk siklosporin, telah menunjukkan kepekatan keseluruhan ezetimibe 12 kali lebih tinggi daripada kumpulan kawalan serentak. Dalam kajian silang dua peringkat dalam 12 subjek yang sihat, menggunakan ezetimibe 20mg/hari selama 8 hari dengan satu dos cyclosporin 100mg pada hari Sabtu, yang menyebabkan purata AUC cyclosporin 15% (dari 10% pengurangan kepada 51%) adalah mekanik OATP1B1. Inhibitor OATP1B1 (contohnya siklosporin) boleh meningkatkan bioavailabiliti atorvastatin. AUC ATORVastatin meningkat dengan ketara apabila menggunakan atorvastatin, 10mg dan cyclosporin 5.2mg/kg/hari berbanding penggunaan atorvastatin yang unik. Tempoh atozet harus dielakkan dengan cyclosporin.