Atozet Medicine 10 mg/10 mg MSD behandelt dyslipidemie, waardoor cardiovasculaire ziekten worden voorkomen (3 blaren x 10 tabletten)

Pharmacokology

ATC Code: C10BA05

Atoweret (Ezetimibe/atorvastatine) is een medicijn dat bloedlipiden vermindert, selectief de darmabsorptie van cholesterol en gerelateerde plantensterolen remt en endogene cholesterolsynthese remt.

AtozeT

Plasma -cholesterol is afgeleid van darmabsorptie en endogene synthese. Atozet bevat ezetimibe en atorvastatine, twee verbindingen die bloedlipiden met extra mechanismen verminderen. AtozeT vermindert de toenemende concentratie van totaal cholesterol (total-C), LDL-C, APO B, TG en niet-HDL-C, en verhoogt HDL-C door dubbele remmers op de absorptie en synthese van cholesterol.

Ezetimibe

ezetimibe herinneringen aan cholesterolabsorptie in de darm. Ezetimibe heeft orale activiteit en heeft een werkingsmechanisme anders dan andere groepen cholesterol -reducerende verbindingen (bijvoorbeeld statine, galzuurscheidende geneesmiddelen [hars], derivaten van fibrinezuur en plantenstanol). Het doelmolecuul van Ezetimibe is de verzending van Sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), verantwoordelijk voor de absorptie van cholesterol en fytosterol in de darm.

ezetimibe-posities aan de rand van de borstel van de kleine darm en remmen de absorptie van de lever van de lever; Statine vermindert de cholesterolsynthese in de lever en deze verschillende mechanismen brengen een afname van cholesterol.

In een klinisch onderzoek van 2 weken bij 18 patiënten met hypercholesterolbloed remt Ezetimibe de absorptie van cholesterol in de darm van 54%, vergeleken met placebo.

Er is een reeks klinische studies uitgevoerd om de selectie van ezetimibe te bepalen bij het remmen van cholesterolabsorptie. Ezetimibe remt de verzameling [14C] -cholesterol zonder de absorptie van triglyceriden, vetzuren, galzuur, progesteron, ethinylestradiol of vitamine A en D in vet te beïnvloeden.

Atorvastatine

Atorvastatine is een selectieve en competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, dit is een snelheidslimiet enzym, verantwoordelijk voor de conversie van 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A in meovalate, een voorloper van sterol, inclusief cholesterol. Triglyceriden en cholesterol in de lever worden gecombineerd in een zeer lage dichtheid lipoproteïne (VLDL) en worden vrijgegeven in plasma om te distribueren naar perifere weefsels.

lipoproteïne is lage dichtheid (LDL) gevormd uit VLDL en wordt voornamelijk gekataboliseerd door een zeer affiniteitsreceptor met LDL (LDL -receptor).

Atorvastatine is aangetoond dat het de concentratie van het totale cholesterol (totaal -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%) vermindert, apolipoproteïne B (34% - 50%) en triglycerid (14% - 33%) terwijl een toename van HDL -C en APOLIPOPOPOPOPOPOPOPROTEIN A1 IN EEN DOSSES. These results are uniform in patients with hyperlemical hypertension hyperlested hypertension, blood cholesterol -hyperplasia forms and mixed blood lipid hyperplasia, including insulin -induced diabetes patients.

Dynamic pharmacokinetics

Atozet has been shown to be biological equivalent for simultaneous use of the corresponding doses of Ezetimibe and Atorvastatine -tabletten.

absorptie

Atozet

De effecten van een maaltijd met hoge vet op Ezetimibe en de farmacokinetiek van atorvastatine bij gebruik in de vorm van Atozet -tabletten zijn gelijk aan de effecten die zijn gemeld aan de tabletten van elke afzonderlijke stof.

Ezetimibe

Na oraal gebruik wordt ezetimibe snel opgenomen en sterk gecombineerd in een fenolische glucuronide met farmacologische activiteit (ezetimibe-glucuronide). Maximale concentratie (CMAX) in plasmagemiddelden treden binnen 1-2 uur op voor ezetimibe-glucuronide en 4-12 uur voor ezetimibe. Ezetimibe's absoluut gebruik van absolute biologische beschikbaarheid omdat deze chat bijna onoplosbaar is in de juiste wateromgeving voor injectie.

Gelijktijdig gebruikt met voedsel (hoge vetmaaltijden of niet -vette maaltijden) heeft geen effect op ezetimibe orale biologische beschikbaarheid bij gebruik in de vorm van Ezetimibe 10mg -tabletten.

Atorvastatin

Atorvastatine wordt snel geabsorbeerd na oraal gebruik; De maximale concentratie in de tuong (cmax) vindt plaats binnen 1-2 uur. Het absorptieniveau neemt evenredig toe met de dosis atorvastatine. Na oraal gebruik hebben tabletten van atorvastatine 95% tot 99% van de orale oplossing. De absolute biologische beschikbaarheid van atorvastatine is ongeveer 12% en het hele lichaam van de HMG-CA-reductaseremmeractiviteit is ongeveer 30%. Men denkt dat de biologische beschikbaarheid van lage biologische beschikbaarheid te wijten is aan de opruiming van het hele lichaam in het gastro -intestinale slijmvlies en/of het metabolisme voor het eerst door de lever.

distributie

ezetimibe

ezetimibe verbindt 99,7% en ezetimibe -glucuronide bindt 88 - 92% met plasma -eiwitten.

atorvastatine

De gemiddelde verdeling van atorvastatine is ongeveer 381 liter. Atorvastatine cohesie> 98% met plasma -eiwit.

transformatie

ezetimibe

Ezetimibe wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de dunne darm en de lever door het glucuronidecomplex (stadium II -reactie) met de volgende geheime uitscheiding. Het minimale oxidatiemetabolisme (fase I -reactie) is waargenomen in alle beoordeelde soorten. Ezetimibe en ezetimibe -glucuronide zijn de belangrijkste metabole verbindingen van het medicijn dat is gedetecteerd in plasma, Ezetimibe is goed voor 10-20% en ezetimibe -glucuronide is goed voor ongeveer 80 -90% van de totale hoeveelheid medicijnen in plasma. Zowel Ezetimibe als Ezetimibe-glucuronide worden geleidelijk uit plasma geëlimineerd met significant bewijs van darmcirculatie. De halfwaardetijd van Ezetimibe en Ezetimibe-glucuronide is ongeveer 22 uur.

Atorvastatin

Atorvastatine wordt omgezet door cytochrom P450 3A4 in hydroxy-chemische derivaten op ortho- en para-posities en verschillende bèta-oxidatieproducten. Naast andere wegen worden deze producten verder getransformeerd door glucuronide. In vitro zijn de HMG-CoA-reductaseremmers door hydroxymetabolieten in ortho- en para-posities gelijk aan atorvastatine. Ongeveer 70% van de remmingsactiviteit voor HMG-CoA-reductase tijdens de circulatie wordt verondersteld te wijten te zijn aan actieve metabolieten.

eliminatie

ezetimibe

Na het gebruik van 14C-Ezetimibe (20 mg) orale voor mensen, is de totale Ezetimibe goed voor ongeveer 93% van de totale dosis gemarkeerd met radioactief in plasma. Ongeveer 78% en 11% van de gebruikte radioactieve dosis werden binnen 10 dagen in volgorde gevonden in de ontlasting en in de overeenkomstige urine. Na 48 uur is er geen niveau van radioactieve markers gedetecteerd in plasma.

Atorvastatin

Atorvastatine wordt voornamelijk uitgescheiden door gal na metabolisme door de lever en/of buiten de lever. Het medicijn lijkt echter geen significant proces te ondergaan om de lever opnieuw te circuleren. De gemiddelde verkooptijd van atorvastatine bij mensen is ongeveer 14 uur. Het halfwaardeleven van remmende activiteit voor HMG -COA -reductase is ongeveer 20 -30 uur vanwege de bijdrage van actieve metabolieten.

Speciale patiëntgroepen

nierfalen

ezetimibe

Na een enkele dosis ezetimibe 10 mg bij patiënten met ernstige nierziekte (n = 8; creatinine -klaring (CRCI) gemiddeld ≤ 30 ml/min/1,73 m2), neemt het gebied onder de curve (AUC) van de gemiddelde ezetlmibe ongeveer 1,5 keer toe in vergelijking met gezonde objecten (n = 9).

Een patiënt in deze studie (na niertransplantatie en veel medicijnen, waaronder cyclosporine), heeft een totale concentratie ezetimibe dan 12 keer hoger.

Atorvastatin

Nierziekte heeft geen invloed op de plasmaconcentraties of de lipide -effecten en actieve metabolieten van atorvastatine.

leverfalen

ezetimibe

Na een enkele dosis ezetimlbe 10 mg nam het gebied van de gemiddelde curve (AUC) van het totale Ezetimibe -totaal met ongeveer 1,7 keer toe bij patiënten met mild leverfalen (kind Pugh 5 of 6) vergeleken met gezonde objecten. In een multi -dosis studie, 14 dagen (10 mg/dag) bij gemiddelde leverfalenpatiënten (de score van Child Pugh 7 - september), nam de gemiddelde AUC van de totale Ezetimibe ongeveer 4 keer toe op de eerste dag en de 14e dag in vergelijking met gezonde proefpersonen. Het is niet nodig om de dosis aan te passen voor patiënten met mild leverfalen. Vanwege het onbekende effect van Ezetimibe -concentratie bij patiënten met medium tot ernstig leverfalen (kind Pugh> 9), wordt het niet aanbevolen om Ezetimibe voor deze patiënten te gebruiken.

Atorvastatin

Atorvastatineconcentratie en zijn actieve metabolieten in plasma namen aanzienlijk toe (ongeveer 16 keer tot Cmax en ongeveer 11 in AUC) bij patiënten met chronische leverziekte als gevolg van alcohol.

kinderen

ezetimibe

Het absorptie en het metabolisme van Ezetimibe is vergelijkbaar tussen kinderen en tieners (10 - 18 jaar oud) en volwassenen. Op basis van de totale ezetimibe -concentratie is er geen verschil in farmacokinetiek tussen tieners en volwassenen. Er zijn geen farmacokinetische gegevens in groepen kinderen 65 jaar) zijn ongeveer 2 keer hoger dan de jongeren (18 - 45 jaar oud). De vermindering van LDL-C en veiligheidsrecords tussen ouderen en jonge proefpersonen worden behandeld met Ezetimibe.

Atorvastatin

Atorvastatineconcentratie en zijn actieve metabolieten bij plasma bij gezonde oudere mensen zijn hoger bij jongeren, terwijl het effect op lipide gelijkwaardig is aan het effect van jongere patiënten.

race

Gebaseerd op de synthetische analyse van farmacokinetische studies met Ezetimibe, is er geen verschil in farmacokinetiek tussen zwarte en blanke mensen.

Gender

ezetimibe

De concentratie van de totale plasma ezetimibe bij vrouwen is iets hoger (

voorzorgsmaatregelen bij gebruik

Muscle -ziekte/spierziekte

De zeldzame gevallen van spierpatroon met secundaire acute nierfalen als gevolg van myoglobine is gemeld dat de urine atorvastatine en met andere medicijnen in deze groep. Geschiedenis van nierfalen kan een risicofactor zijn voor het genereren van spierpatroon. Deze patiënten moeten nauwer worden gevolgd op de effecten op de spier.

Atorvastatine, zoals andere statines, veroorzaken soms spierziekten, wordt gedefinieerd als spierpijn of spierzwakte gecombineerd met verhoogde creatinefosfokinase (CPK)> 10 keer de bovengrens van normale niveaus (ULN). Het wordt aanbevolen om spieraandoeningen te overwegen bij elke patiënt met het verspreiden van spierpijn, gevoeligheid van spierpijn of spierzwakte en/of CPK aanzienlijk toenemen. Het is noodzakelijk om patiënten te adviseren om onmiddellijk te rapporteren over spierpijn, spierpijn of spierzwakte, vooral indien vergezeld door ongemak of wieg of als de tekenen en spiersymptomen nog steeds worden beschadigd na het stoppen bij een ACET. De behandeling met Atozet moet worden stopgezet als de CPK -concentratie aanzienlijk toeneemt of de spierziekte wordt gediagnosticeerd of vermoed.

voorzichtigheid moet voorzichtig zijn bij patiënten met een risico op spierpatroon. Creatinekinase (CK) niveaus moeten worden gemeten vóór het begin van de behandeling in de volgende gevallen: nierfunctie, niet -gecontroleerd schildklierdefect, persoonlijke geschiedenis of familie met genetische aandoeningen, een geschiedenis van spiervergiftiging als gevolg van statine of fibrat, alcoholmisbruik, ouderen (> 65 jaar oud) of vrouwen.

In deze gevallen is het noodzakelijk om het risico van behandeling en mogelijke en aanbevolen voordelen te overwegen. Als de CK -concentratie aanzienlijk toeneemt in vergelijking met het begin (> 5 keer de bovengrens van normale niveaus) mag niet beginnen met de behandeling.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased due to simultaneous use with cyclosporin, derivatives of acid
fibric, erythromycin, clarithromycin, hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining
protease inhibitors of HIV -Including HIV, including HIVIVIRA Lopinavir plus Ritonavir, Tipranavir Plus
Met Ritonavir, Darunavir Plus Ritonavir, Fosamprenavir en Fosamprenavir Plus Ritonavir, Niacin of
Antifungal Group Azol. Artsen beschouwen Atozet -combinatietherapie en derivaat van fibrinezuur, erytromycine,
Clarithromycine, Elbasvir, Grazoprevir, gecombineerd met Ritonavir, Fosamprenavir of Fosam. Saquinavir plus itonavir, iopinavir plus ritonavir, darunavir with ritonavir, Azol or niacin dose reduces lipids should consider carefully between benefits and risks and should monitor patients carefully about any signs or symptoms of muscle pain, pain or muscle pain, especially in the first months of treatment and in the stage of increasing the dose of each dose of each dose medicine. De dosis AtozeT moet worden overwogen en lager worden gehandhaafd wanneer ze tegelijkertijd met de bovenstaande medicijnen worden gebruikt.

Gebruik drugs voor vrouwen tijdens zwangerschap en lactatie

vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger

Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zijn, moeten tijdens de behandeling passende anticonceptie gebruiken.

zwangere vrouwen

Atherosclerose is een chronisch proces en het stoppen van het medicijn dat lipide tijdens de zwangerschap vermindert, heeft een beetje impact op de langetermijnbehandelingsresultaten van primaire hypercholesterolem. gecontra -indiceerd gebruik van Atozet bij zwangere vrouwen. Atozet mag alleen worden gebruikt voor vrouwen met een reproductieve leeftijd wanneer de patiënt erg moeilijk te zwanger is en op de hoogte is gebracht van de mogelijke gevaren. Als de patiënt zwanger is tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de behandeling worden gestopt en de patiënt op de hoogte brengen van de gevaren die kunnen optreden voor de foetus.

ezetimibe

Er zijn geen klinische gegevens over gevallen van zwangere vrouwen die medicijnen gebruiken.

Atorvastatin

Er is geen adequaat en goed gecontroleerd onderzoek naar het gebruik van atorvastatine tijdens de zwangerschap. Er zijn zeldzame meldingen van geboorteafwijkingen geweest nadat ze zijn blootgesteld aan de baarmoeder. In een beoordeling van ongeveer 100 gevallen van zwangerschap wordt in de tijd gemonitord bij vrouwen die andere statines gebruiken, het percentage geboortedefecten, spontane miskraam en foetus/overlijden/overlijden bij de geboorte overschrijdt het verwachte tarief in de algemene bevolking niet. Deze studie kan echter alleen een toename van het risico op geboortedefecten 3-4 uitsluiten dan de funderingsverhouding. In 89% van deze gevallen begint de behandeling van geneesmiddelen vóór de zwangerschap en stopt in de eerste 3 maanden van de zwangerschap wanneer de zwangerschap is bepaald.

Rattenstudies hebben aangetoond dat Ezetimibe en atorvastatine zijn uitgescheiden in muismelk. Het is onduidelijk of Ezetimibe of atorvastatine zal uitscheiden in moedermelk, dus vrouwen die borstvoeding geven worden niet gebruikt Atozet.

Het effect van het medicijn op de mogelijkheid om machines te stimuleren en te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar de impact op het vermogen om machines te stimuleren en te bedienen. Er zijn echter enkele nadelige effecten gemeld aan Atozet die het vermogen om machines van sommige patiënten te besturen of te bedienen, kan beïnvloeden. De reactie van elke patiënt die verandert op Atozet kan veranderen. [Zie de niet aflatende reactie!]

Interacties voor geneesmiddelen

Observeer de klinische farmacokinetische interactie niet wanneer ezetimibe tegelijkertijd wordt gebruikt met atorvastatine.

interactie met CYP3A4

In preklinische studies heeft aangetoond dat Ezetimibe niet de enzymen metabole enzymen cytochrom P450 induceert. Er wordt niet opgemerkt dat de klinische farmacokinetische interacties tussen ezetimibe en geneesmiddelen zijn gemetaboliseerd door cytochrom P4501A2,2d6,2C8,2C9 en 3A4 of N-acetyltransferase.

Atorvastatine wordt gemetaboliseerd door cytochroM P450 3A4. Simultaan gebruik van atorvastatine met cytochrom P450 3A4 -remmers kan leiden tot verhoogde atorvastatinespiegels in plasma. De mate van interactie en potentieel hangt af van de verandering van effect op cytochrom P450 3A4.

Cytochrom P3A4 -remmers verhogen het risico op spierziekte door de eliminatie van Atozet's atorvastatine -ingrediënten te verminderen.

Clarithromycine: het gebied onder de curve (AUC) van atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het gebruik van de 80 mg atorvalval -periode met clarithromycine (500mg, 2 times/dag) (500mg, 2 keer/dag). Daarom moet bij patiënten die claritromycine gebruiken voorzichtigheid voorzichtig zijn wanneer de dosis Atozet meer dan 10/20 mg overschrijdt.

Het combineren van proteaseremmers: AUC van atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het tegelijkertijd gebruik van atorvastatine met enkele gecombineerde vormen van HIV's proteaseremmers en telaprevir is een proteaseremmer van het hepatitis C -virus in vergelijking met het unieke atorpastatine. Daarom zijn bij patiënten die tipranavir plus ritonavir gebruiken proteaseremmers van HIV of telaprevir proteaseremmers van het hepatitis C -virus, moeten voorkomen dat Atozet tegelijkertijd wordt gebruikt bij patiënten die lopinavir plus ritonavir moeten gebruiken. Patiënten met de patiënten van de geneesmiddelremmersremmersremmersremmersremmers Remmers De protease van HIV Saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, of fosamprenavir plus ritonavir, of boceprevir is een proteas remider van hepatitis cirus, atoToSet -dosis niet afkomstig Wees voorzichtig bij het gebruik van [zie waarschuwing en voorzichtigheid, spierziekte cyclosporine, clarithromycine, itraconazol of sommige proteaseremmers] bij patiënten die Nelfinavir gebruiken, zijn HIV -proteaseremmers, de dosis Atozet mogen niet hoger zijn dan 10/40 mg en adviseren nauwlettend klinische monitoring. ITRACONAZOL: Het gebied onder de curve (AUC) van atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het gebruik van atorvastatine 40 mg en itraconazol 200 mg tegelijkertijd. Daarom moet bij patiënten die itraconazol gebruiken, voorzichtig zijn wanneer de dosis de Atozet -dosis meer dan 10/20 mg overschrijdt.

Grapefruit -sap: bevat een of meer CYP 3A4 -remmers en kan de concentratie van atorvastatine in plasma verhogen, vooral bij het drinken van teveel grapefruitsap (> 1,2 liter/dag).

cyclosporine: In een onderzoek bij 8 patiënten na niertransplantatie, creatininegealing> 50 ml/minuut met een stabiele dosis cyclosporine, heeft een enkele dosis van 10 mg Ezetimibe geleid tot een gemiddelde toename van Ezetimibe van alle 3,4 keer (ongeveer 2,3,7,9 keer) vergeleken met een gezonde controlegroep van een andere studie (n = 17). In een andere studie heeft een patiënt met ernstig nierfalen (duidelijk 13,2 ml creatinine/minuut/1.73m2), die veel geneesmiddelen gebruikt, waaronder cyclosporine, een totale concentratie van ezetimibe 12 keer hoger dan gelijktijdige controlegroepen aangetoond. In een tweetalige kruisstudiestudie bij 12 gezonde proefpersonen, met behulp van Ezetimibe 20mg/dag gedurende 8 dagen met een enkele dosis cyclosporine 100 mg op zaterdag, wat leidde tot de gemiddelde AUC -toename van cyclosporine 15% (van 10% reductie tot een toename van 51%) OATP1B1. OATP1B1 -remmers (bijv. Cyclosporine) kunnen de biologische beschikbaarheid van atorvastatine verhogen. De AUC van Atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het gebruik van atorvastatine, 10 mg en cyclosporine 5,2 mg/kg/dag in vergelijking met het unieke gebruik van atorvastatine. Atozet -periode moet worden vermeden met cyclosporine.