Medycyna Atozet 10 mg/10 mg MSD leczy dyslipidemię, zapobiegając chorobom sercowo -naczyniowym (3 pęcherze x 10 tabletek)

Pharmacokology

kod ATC: C10BA05

Atozet (ezetymibe/atorwastatyna) to lek, który zmniejsza lipidy we krwi, selektywnie hamuje wchłanianie jelit cholesterolu i powiązanych steroli roślinnych i hamuje endogenną syntezę cholesterolu.

Atozet

Cholesterol w osoczu pochodzi z absorpcji jelit i endogennej syntezy. Atozet zawiera ezetimibe i atorwastatynę, dwa związki, które redukują lipidy krwi o dodatkowych mechanizmach. Atozet zmniejsza rosnące stężenie całkowitego cholesterolu (całkowitego C), LDL-C, APO B, TG i NOTLL-C i zwiększa HDL-C poprzez podwójne inhibitory w absorpcji i syntezy cholesterolu.

ezetimibe

Wspomnienia o wchłanianiu cholesterolu w jelicie. Ezetimibe ma aktywność doustną i ma mechanizm działania różny od innych grup związków rezygnacji z cholesterolu (na przykład statyn, leki oddzielające kwas żółciowy [żywica], pochodne kwasu włókiennego i stanolu roślinnego). Docelową cząsteczką ezetimibe jest wysyłka sterolu, Niemann-Pick C1-podobny 1 (NPC1L1), odpowiedzialna za wchłanianie cholesterolu i fitosterolu w jelicie.

Ezetimibe pozycji na krawędzi pędzla małego jelita jelita i hamuje absorpcję cholesterolu, prowadzącą do zmniejszenia cholesterolu od litora do liter; Statyn zmniejsza syntezę cholesterolu w wątrobie, a te różne mechanizmy powodują spadek cholesterolu.

w 2 -tygodniowym badaniu klinicznym u 18 pacjentów z krew hipercholesterolu, ezetymibe hamuje wchłanianie cholesterolu w jelicie jelitacyjnym 54%.

Przeprowadzono serię badań klinicznych w celu ustalenia wyboru ezetymibera w hamowaniu absorpcji cholesterolu. Ezetimibe hamuje zbiór [14c] -cholesterol bez wpływu na wchłanianie trójglicerydów, kwasów tłuszczowych, kwasu żółciowego, progesteronu, etynylo estradiolu lub witamin A i D w tłuszczu.

Atorwastatyna

Atorwastatyna jest selektywnym i konkurencyjnym inhibitorem reduktazy HMG-COA, jest to enzym ograniczający prędkość, odpowiedzialny za konwersję 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzymu A do meovalnianu, prekursora sterolu, w tym cholesterolu. Trójglicerydy i cholesterol w wątrobie są łączone w lipoproteinę o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i są uwalniane do osocza w celu rozmieszczenia do tkanek obwodowych.

lipoproteina jest o niskiej gęstości (LDL) utworzona z VLDL i jest głównie katabolizowana przez wysoce powinowactwo receptora LDL (receptor LDL).

azorwastatyna zmniejsza stężenie całkowitego cholesterolu (ogółem -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), apolipoproteinę B (34% - 50%) i triglicerydu (14% - 33%) podczas tworzenia wzrostu HDL -C i apolipoproteiny A1 w badaniu w A Dose On Doses. Te wyniki są jednolite u pacjentów z hipertyczkowym nadciśnieniem nadciśnieniem nadciśnieniem, forme cholesterolu we krwi -hyperplazja i mieszany rozrost lipidowy krwi, w tym cukrzycy indukowane indukowane indukowane przez insulinę dla sumiennych zastosowań korespondencyjnych dosów ezetimii i ezetimii i ezzet i Atozet i Atozet. Tabletki atorwastatyny.

absorpcja

Atozet

Wpływ posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu na ezetimibe i farmakokinetykę atorwastatyny, gdy stosuje się w postaci tabletek Atozet, są równoważne efektom zgłoszonym do tabletek każdej oddzielnej substancji.

ezetimibe

Po ustnym użyciu ezetymibe jest szybko wchłaniany i silnie łączony w fenolowy glukuronid z aktywnością farmakologiczną (ezetimib-glukuronid). Maksymalne stężenie (CMAX) w średnich w osoczu występuje w ciągu 1-2 godzin dla ezetimib-glukuronid i 4-12 godzin dla ezetimibe. Absolutnie zastosowanie absolutnej biodostępności przez Ezetimibe, ponieważ czat ten jest prawie nierozpuszczalny w odpowiednim środowisku wodnym do wstrzyknięcia.

Jednocześnie stosowane z jedzeniem (posiłki o wysokiej zawartości szt. lub posiłki inne niż tłuszcz) nie ma wpływu na biodostępność doustną ezetimibe, gdy jest stosowana w postaci tabletek Ezetimibe 10 mg.

Atorvastatin

Atoorvastatyna jest szybko wchłaniana po doustnym użyciu; Maksymalne stężenie w Tuong (Cmax) występuje w ciągu 1-2 godzin. Poziom absorpcji wzrasta proporcjonalnie do dawki atorwastatyny. Po użyciu doustnym tabletki z filmu atorwastatyny mają od 95% do 99% doustnego roztworu. Bezwzględna biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a całe ciało aktywności inhibitora reduktazy HMG-CA wynosi około 30%. Uważa się, że biodostępność o niskim poziomie wynika z klirensu całego ciała w błonie śluzowej przewodu pokarmowego i/lub metabolizmu przez wątrobę.

dystrybucja

ezetimibe

Ezetimibe łączy 99,7%, a ezetymibe -glukuronid wiąże 88 - 92% z białkami osocza.

Atorvastatyna

Średni rozkład atorwastatyny wynosi około 381 litrów. Kohezja atorwastatyny> 98% z białkiem w osoczu.

transformacja

ezetimibe

Ezetimibe jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i wątrobie przez kompleks glukuronidu (reakcja etapu II) z następnym tajnym wydalaniem. Minimalny metabolizm utleniania (reakcja fazy I) zaobserwowano u wszystkich ocenianych gatunków. Ezetimibe i ezetimib -glukuronid są głównymi związkami metabolicznymi leku wykrytych w osoczu, ezetimibe stanowi 10-20%, a ezetymibe -glukuronid stanowi około 80–90% całkowitej ilości leków w osoczu. Zarówno ezetimibe, jak i ezetimib-glukuronid są stopniowo eliminowane z osocza ze znaczącym dowodem krążenia jelitowego. Półtrodziność ezetimibe i ezetimib-glukuronid wynosi około 22 godzin.

Atorvastatin

Atorvastatyna jest przekształcana przez cytochrom P450 3A4 w pochodne hydroksy-chemiczne w pozycjach Ortho i Para oraz różnych produktach beta-utleniania. Oprócz innych dróg produkty te są dalej przekształcane przez glukuronid. In vitro inhibitory reduktazy HMG-CoA przez metabolity hydroksy w pozycjach orto i para są równoważne atewastatynie. Uważa się, że około 70% aktywności hamowania reduktazy HMG-COA podczas krążenia wynika z aktywnych metabolitów.

eliminacja

ezetimibe

Po użyciu doustnej 14C-Ezetimibe (20 mg) dla ludzi, całkowita ezetimibe stanowi około 93% całkowitej dawki oznaczonej radioaktywną w osoczu. Około 78% i 11% stosowanej dawki radioaktywnej stwierdzono w kolejności kału i w odpowiednim moczu, w ciągu 10 dni. Po 48 godzinach nie ma poziomu radioaktywnych markerów wykrytych w osoczu.

Atorvastatin

Atorvastatyna jest wydalana głównie przez żółć po metabolizmie przez wątrobę i/lub poza wątrobą. Wydaje się jednak, że lek nie ulega znaczącemu procesie ponownego obwodu wątroby. Średni czas sprzedaży atorwastatyny u ludzi wynosi około 14 godzin. Połowa życia aktywności hamującej reduktazy HMG -COA wynosi około 20–30 godzin z powodu udziału aktywnych metabolitów.

specjalne grupy pacjentów

niewydolność nerek

ezetimibe

Po pojedynczej dawce ezetimibe 10 mg u pacjentów z ciężką chorobą nerek (n = 8; klirens kreatyniny (CRCI) średnio ≤ 30 ml/min/1,73 m2), obszar pod krzywą (AUC) średniego ezetlmibe wzrasta około 1,5 razy w porównaniu do zdrowych przedmiotów (n = 9).

Pacjent w tym badaniu (po przeszczepie nerki i wielu lekach, w tym cyklosporyna), ma całkowite stężenie ezetimibe niż 12 razy wyższe.

Atorvastatin

Choroba nerek nie wpływa na stężenie w osoczu ani działanie lipidowe atorwastatyny i aktywne metabolity.

niewydolność wątroby

ezetimibe

Po pojedynczej dawce ezetimlbe 10 mg obszar średniej krzywej (AUC) całkowitego ezetimibe wzrósł o około 1,7 razy u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (dziecko PUGH 5 lub 6) w porównaniu do zdrowych przedmiotów. W badaniu wielokrotnym, 14 dni (10 mg/dzień) u średnich pacjentów z niewydolnością wątroby (wynik dziecka PUGH 7 - wrzesień), średnia AUC całkowitego ezetimibe wzrosła około 4 razy pierwszego dnia i 14. dzień w porównaniu do zdrowych osób. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby. Ze względu na nieznany efekt stężenia ezetimibe u pacjentów z niewydolnością wątroby średniej do ciężkiej (dziecko PUGH> 9) nie zaleca się stosowania ezetimibe u tych pacjentów.

Atorvastatin

Dzieci

ezetimibe

Absorpcja i metabolizm ezetimibe jest podobny między dziećmi i nastolatków (w wieku 10–18 lat) i dorosłych. Na podstawie całkowitej koncentracji ezetimibe nie ma różnicy w farmakokinetyce między nastolatkami i dorosłymi. Nie ma danych farmakokinetycznych w grupach dzieci w wieku 65 lat) jest około 2 razy wyższa niż młody (18–45 lat). Zmniejszenie LDL-C i zapisów bezpieczeństwa między osobami starszymi i młodymi poddanymi jest ezetimibe.

Atorvastatin

rasa

Na podstawie syntetycznej analizy badań farmakokinetycznych z ezetimibe, nie ma różnicy w farmakokinetyce między ludźmi czarno -białymi.

Płeć

ezetimibe

Stężenie całkowitego ezetymibe w osoczu u kobiet jest nieco wyższe (

Środki ostrożności podczas stosowania

choroby mięśni/choroby mięśni

Rzadkie przypadki wzorca mięśni z wtórną ostrą niewydolnością nerek z powodu mioglobiny mocz został zgłoszony do atorwastatyny i innych leków w tej grupie. Historia niewydolności nerek może być czynnikiem ryzyka generowania wzorca mięśni. Ci pacjenci muszą być bliżej monitorowani pod kątem wpływu mięśni.

Atorwastatyna, podobnie jak inne statyny, czasami powodują choroby mięśni, jest zdefiniowane jako ból mięśni lub osłabienie mięśni w połączeniu ze zwiększoną fosfokinazą kreatynową (CPK)> 10 -krotność górnej granicy normalnych poziomów (ULN). Zaleca się rozważenie choroby mięśni u każdego pacjenta z rozkładem bólu mięśni, wrażliwości bólu mięśni lub osłabienia mięśni i/lub znacznie zwiększania CPK. Konieczne jest doradzanie pacjentom, aby natychmiast zgłaszać ból mięśni, ból mięśni lub osłabienie mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im dyskomfort lub łóżeczko lub objawy i objawy mięśniowe są nadal uszkodzone po zatrzymaniu się na ACET. Leczenie Atozet należy przerwać, jeśli stężenie CPK znacznie wzrośnie lub podejrzewa się choroba mięśniowa.

Ostrożność powinna zachować ostrożność u pacjentów zagrożonych wzorcami mięśni. Poziomy kinazy kreatynowej (CK) należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia w następujących przypadkach: funkcja nerek, niekontrolowana wada tarczycy, historia osobista lub rodzina z zaburzeniami genetycznymi, historia zatrucia mięśni z powodu statyny lub włóknisty, nadużywanie alkoholu, starsze (> 65 lat) lub kobiety.

W takich przypadkach należy wziąć pod uwagę ryzyko leczenia oraz możliwe i zalecane korzyści. Jeśli stężenie CK wzrasta znacznie w porównaniu z początkiem (> 5 -krotność górnej granicy poziomów normalnych) nie powinno rozpocząć leczenia.

Ryzyko choroby mięśni podczas leczenia statynami wzrasta z powodu jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, pochodnymi kwasu
Fibryka, erytromycyny, klarytromycyna, telaprewirowe zapalenia wątroby typu C, Elbaswir, Grazoprewir, łączenie
Inhibitory proteazy HIV -HIV, w tym Hivaswir, Grazoprewir, Rivira. Tipranawir plus
z ritonawirem, darnavir i rytonawirem, fosamprenavir i fosamprenavir plus rytonawir, niacyna lub
grupa przeciwgrzybicza Azol. Lekarze rozważają terapię skojarzoną i pochodną kwasu włókiennego, erytromycyny, klarytromycyny, elbaswiru, Grazoprewiru, w połączeniu z rytonawirem, fosamprenavir lub fosam. Saquinawir plus itonavir, iopinawir plus rytonawir, darunawir z dawką rytonawiru, azolu lub niacyny zmniejsza lipidy, powinny uważnie rozważyć korzyści i ryzyko i powinny uważnie monitorować pacjentów o jakichkolwiek oznakach lub objawach bólu mięśni, bólu lub bólu mięśni. Dawkę Atozet należy rozważyć i utrzymywać niżej, gdy stosuje się jednocześnie z powyższymi lekami.

Użyj leków dla kobiet podczas ciąży i laktacji

Kobiety mogą być w ciąży

Kobiety, które mogą być w ciąży, powinny stosować odpowiednią antykoncepcję podczas leczenia.

kobiety w ciąży

Miażdżyca jest przewlekłym procesem, a zatrzymanie leku, który zmniejsza lipid podczas ciąży, ma niewielki wpływ na długoterminowe wyniki leczenia pierwotnego hipercholesteroletem. Przeciwwskazane stosowanie Atozet u kobiet w ciąży. Atozet powinien być stosowany tylko u kobiet w wieku rozrodczym, gdy pacjent jest bardzo trudny do poczęcia i został powiadomiony o możliwych zagrożeniach. Jeśli pacjent jest w ciąży podczas przyjmowania tego leku, leczenie należy zatrzymać i powiadomić pacjenta o zagrożeniach, które mogą wystąpić dla płodu.

ezetimibe

Nie ma danych klinicznych na temat przypadków kobiet w ciąży stosujących leki.

Atorvastatin

Nie ma odpowiednich i dobrze skonfortowanych badań dotyczących stosowania atorwastatyny podczas ciąży. Były rzadkie doniesienia o wadach wrodzonych po narażeniu na macicę. W ocenie około 100 przypadków ciąży jest monitorowane w czasie u kobiet, które używają innych statyn, wskaźnik wad wrodzonych, spontaniczne poronienie i płód/śmierć/śmierć po urodzeniu nie przekracza oczekiwanego wskaźnika w populacji ogólnej. Jednak to badanie może wykluczyć jedynie wzrost ryzyka wad wrodzonych o 3-4 niż wskaźnik fundamentu. W 89% tych przypadków leczenie narkotyków rozpoczyna się przed ciążą i zatrzymuje się w pierwszych 3 miesiącach ciąży po określaniu ciąży.

Matka karmiąca piersią

Wpływ leku na możliwość prowadzenia i obsługi maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na możliwość jazdy i obsługi maszyn. Jednak zgłoszono pewne działania niepożądane Atozet, które mogą wpływać na zdolność do prowadzenia lub obsługi maszyn u niektórych pacjentów. Odpowiedź każdego pacjenta zmieniającego się na Atozet może się zmienić. [Zobacz nieubłaganą reakcję!]

Interakcje leków

Nie obserwuj klinicznej interakcji farmakokinetycznej, gdy ezetimibe jest jednocześnie stosowany z ateorwastatyną.

Interakcja z CYP3A4

W badaniach przedklinicznych wykazało, że ezetimib nie indukuje enzymów enzymów metabolicznych cytochromu P450. Nie zaobserwowano, że kliniczne interakcje farmakokinetyczne między ezetymibe a lekami zostały metabolizowane przez cytochrom P4501A2, 2D6,2C8,2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferazę.

Aorwiastatyna jest metabializowana przez cytochrom P450 3A4. Jednoczesne stosowanie atorwastatyny z inhibitorami cytochromu P450 3A4 może prowadzić do podwyższonego poziomu atorwastatyny w osoczu. Stopień interakcji i potencjału zależy od zmiany wpływu na cytochrom P450 3A4.

Inhibitory cytochromu p3a4 zwiększają ryzyko choroby mięśni poprzez zmniejszenie eliminacji składników atorwastatyny Atozeta.

Claritromycyna: obszar pod krzywą (auc) atevastatyny znacznie wzrasta, gdy stosuje się 80mg okresu atorwastatyny z klartrymycyną (500 mg, 2 czasy/dzień) porównywano do Atorvastatyny. Dlatego u pacjentów stosujących klarytromycynę ostrożność powinna być ostrożna, gdy dawka atozet przekracza 10/20 mg.

Łączenie inhibitorów proteazy: AUC atewastatyny znacznie wzrasta przy użyciu atorwastatyny jednocześnie z niektórymi połączonymi formami inhibitorów proteazy HIV, a także telaprewiru jest inhibitorem proteazy wirusa zapalenia wątroby typu C w porównaniu z unikalną atorwastatyną. Dlatego u pacjentów przyjmujących tipranawir plus rytonawir są inhibitorami proteazy HIV lub telaprewiru są inhibitorami proteazy wirusa zapalenia wątroby typu C, powinni unikać stosowania Atozet jednocześnie, u pacjentów przyjmujących lopinawir plus rytonawir są inhibitorami proteazy HIV, muszą być ostrożne, aby być ostrożne. Z pacjentami inhibitorów leku inhibitorów inhibitorów inhibitorów inhibitorów proteazę sachinawiru HIV plus rytonawir, darunavir plus rytonawir, fosamprenavir lub fosamprenavir plus rytonawir, lub boceprewir jest inhibitorem protekcji wirusa zapalenia wątroby typu c, Atzet Dose nie powinien przekraczać 10/20mg i regularne, a konieczne możliwe, że jest to możliwe, że może być możliwe, że może być możliwe, że może być możliwe, że jest to możliwe, że jest to możliwe, że jest to możliwe, że może być możliwe, a możliwe jest, że może być możliwe, a może być możliwe. Ostrożnie podczas stosowania [patrz ostrzeżenie i ostrożność, cyklosporyna choroby mięśni, klarytromycyna, itrakonazol lub niektóre inhibitory proteazy] u pacjentów przyjmujących Nelfinavir to inhibitory proteazy HIV, dawka atozet nie powinna przekraczać 10/40 mg i zalecić ścisłe monitorowanie kliniczne. Itrakonazol: Obszar pod krzywą (AUC) atorwastatyny znacznie wzrasta przy użyciu ateorwastatyny 40 mg i itrakonazolu 200 mg. Dlatego u pacjentów przyjmujących itrakonazol ostrożność powinna zachować ostrożność, gdy dawka atozet przekroczy 10/20 mg.

Sok grejpfrutowy: zawiera jeden lub więcej inhibitorów CYP 3A4 i może zwiększyć stężenie atorwastatyny w osoczu, szczególnie podczas picia zbyt dużej ilości soku grejpfrutowego (> 1,2 litra/dzień).

Cyklosporyna: W badaniu u 8 pacjentów po przeszczepie nerki klirens kreatyniny> 50 ml/minutę ze stabilną dawką cyklosporyny, pojedynczej dawki 10 mg ezetymibe doprowadziła do średniego wzrostu ezetimibera wszystkich 3,4 razy (około 2,3,7,9 razy) w porównaniu do zdrowej grupy kontrolnej (n = 17). W innym badaniu pacjent z ciężką niewydolnością nerek (wyraźnie 13,2 ml kreatyniny/minuty/1,73 m2), który stosuje wiele leków, w tym cyklosporynę, wykazał całkowite stężenie ezetimibe 12 razy wyższe niż jednoczesne grupy kontrolne. W dwuetapowym badaniu krzyżowym u 12 zdrowych osób, przy użyciu ezetimibe 20 mg/dzień przez 8 dni z pojedynczą dawką cyklosporyny 100 mg w sobotę, co doprowadziło do średniego wzrostu AUC cyklosporyny o 15% (z 10% redukcji o 51%) w porównaniu do pojedynczej dawki cyklosporyny 100mg 100 mg pojedynczej przy użyciu Atorvastatin OATP1B1. Inhibitory OATP1B1 (np. Cyklosporyna) mogą zwiększyć biodostępność atorwastatyny. AUC atevastatyny znacznie wzrasta przy użyciu atorwastatyny, 10 mg i cyklosporyny 5,2 mg/kg/dzień w porównaniu z unikalnym stosowaniem atorwastatyny. Okres ATOZET należy unikać cyklosporyny.