ATOZET Medicine 10mg/10mg MSD trata a dislipidemia, impedindo doenças cardiovasculares (3 bolhas x 10 comprimidos)

farmacokologia

Código ATC: C10BA05

ATOZET (ezetimibe/atorvastatina) é um medicamento que reduz lipídios no sangue, inibe seletivamente a absorção intestinal de colesterol e os esteróis vegetais relacionados e inibe a síntese endógena de colesterol.

O colesterol plasmático é derivado da absorção intestinal e da síntese endógena. Atozet contém ezetimiba e atorvastatina, dois compostos que reduzem os lipídios no sangue com mecanismos adicionais. A ATozet reduz a concentração crescente de colesterol total (total-C), LDL-C, APO B, TG e não-HDL-C e aumenta o HDL-C através de inibidores duplos na absorção e síntese do colesterol.

ezetimibe

Ezetimibe Memórias de absorção de colesterol no intestino. O ezetimibe possui atividade oral e tem um mecanismo de ação diferente de outros grupos de compostos redutores de colesterol (por exemplo, estatina, drogas que separam o ácido biliar [resina], derivados de ácido fibrico e estanol vegetal). A molécula alvo de ezetimibe é o transporte de esterol, Niemann-Pick C1 1 (NPC1L1), responsável pela absorção de colesterol e fitoesterol no intestino. A estatina reduz a síntese de colesterol no fígado e esses diferentes mecanismos trazem uma diminuição no colesterol.

Em um estudo clínico de 2 semanas em 18 pacientes com sangue de hipercolesterol, a ezetimiba inibe a absorção de colesterol no intestino de 54%, em comparação ao local.

Uma série de estudos clínicos foi realizada para determinar a seleção de ezetimiba na inibição da absorção de colesterol. Ezetimibe inibe a coleção [14C] -Colesterol sem afetar a absorção de triglicerídeos, ácidos graxos, ácido biliar, progesterona, etinil estradiol ou vitaminas A e D em gordura.

atorvastatina

atorvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase, esta é uma enzima de limite de velocidade, responsável pela conversão de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A em meovalato, um precursor de esterol, incluindo colesterol. Os triglicerídeos e o colesterol no fígado são combinados em lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e são liberados no plasma para distribuir para os tecidos periféricos.

A lipoproteína é baixa densidade (LDL) formada a partir de VLDL e é principalmente catabolizada através de um receptor altamente afinativo (LDL (LDL).

Atorvastatin has been shown to reduce the concentration of total cholesterol (Total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), ApoLipoprotein B (34% - 50%) and Triglycerid (14% - 33%) while creating an increase in HDL -C and Apolipoprotein A1 in a study in a research on a research on the dose of doses. These results are uniform in patients with hyperlemical hypertension hyperlested hypertension, blood cholesterol -hyperplasia forms and mixed blood lipid hyperplasia, including insulin -induced diabetes patients.

Dynamic pharmacokinetics

Atozet has been shown to be biological equivalent for simultaneous use of the corresponding doses of Ezetimibe and Comprimidos de atorvastatina.

Absorção

ATOZET

Os efeitos de uma refeição de alta gordura na farmacocinética da Ezetimibe e da atorvastatina quando usados ​​na forma de comprimidos de atozet são equivalentes aos efeitos que foram relatados nos comprimidos de cada substância separada.

ezetimibe

Após o uso oral, o ezetimibe é rapidamente absorvido e fortemente combinado em um glucuronida fenólico com atividade farmacológica (ezetimibe-glucuronida). A concentração máxima (CMAX) nas médias plasmáticas ocorre dentro de 1-2 horas para Ezetimibe-glucuronida e 4-12 horas para Ezetimibe. O uso absoluto da biodisponibilidade absoluta de Ezetimibe porque esse bate -papo é quase insolúvel no ambiente aquático apropriado para injeção.

usado simultaneamente com alimentos (refeições de alto gordura ou refeições não -gordas) não afeta a biodisponibilidade oral de ezetimiba quando usado na forma de comprimidos de ezetimibe 10mg.

atorvastatina

atorvastatina é rapidamente absorvida após o uso oral; A concentração máxima no Tuong (CMAX) ocorre dentro de 1-2 horas. O nível de absorção aumenta proporcional à dose de atorvastatina. Após o uso oral, os comprimidos de filme atorvastatina têm 95% a 99% da solução oral. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de cerca de 12% e todo o corpo da atividade do inibidor da HMG-CA redutase é de cerca de 30%. Pensa -se que a baixa biodisponibilidade do corpo seja devido à depuração de todo o corpo na mucosa gastrointestinal e/ou ao metabolismo através do fígado pela primeira vez.

distribuição

ezetimibe

ezetimibe conecta 99,7% e ezetimibe -glucuronide se liga 88 - 92% com proteínas plasmáticas.

atorvastatina

A distribuição média da atorvastatina é de cerca de 381 litros. Coesão da atorvastatina> 98% com proteína plasmática.

transformação

ezetimibe

ezetimibe é metabolizado principalmente no intestino delgado e no fígado através do complexo de glucuronídeo (reação estágio II) com a próxima excreção secreta. O metabolismo mínimo de oxidação (reação de fase I) foi observado em todas as espécies avaliadas. Ezetimibe e Ezetimibe -glucuronida são os principais compostos metabólicos do medicamento detectado no plasma, o ezetimibe é responsável por 10-20% e ezetimibe -glucuronida, responsável por cerca de 80 -90% do valor total dos medicamentos no plasma. Ezetimibe e Ezetimibe-glucuronida são gradualmente eliminados do plasma com evidências significativas de circulação intestinal. A meia-vida de Ezetimibe e Ezetimibe-glucuronida é de cerca de 22 horas.

atorvastatina

atorvastatina é convertida pelo Cytochrom P450 3A4 em derivados hidroxi-químicos em posições de Ortho e Para e diferentes produtos de oxidação beta. Além de outras estradas, esses produtos são transformados ainda mais através de glucuronida. In vitro, os inibidores de HMG-CoA redutase por metabólitos de hidroxi nas posições de Ortho e ParA são equivalentes à atorvastatina. Pensa-se que cerca de 70% da atividade de inibição da HMG-CoA redutase durante a circulação é devida a metabólitos ativos.

eliminação

ezetimibe

Após o uso oral de 14C-ezetimibe (20mg) para humanos, a Ezetimiba total é responsável por cerca de 93% da dose total marcada com radioativo no plasma. Cerca de 78% e 11% da dose radioativa usada foram encontrados em ordem nas fezes e na urina correspondente, dentro de 10 dias. Após 48 horas, não há nível de marcadores radioativos detectados no plasma.

atorvastatina

atorvastatina é excretada principalmente através da bile após o metabolismo através do fígado e/ou fora do fígado. No entanto, o medicamento não parece passar por um processo significativo de circular o fígado. O tempo médio de venda de atorvastatina nas pessoas é de cerca de 14 horas. A meia -vida da atividade inibitória para HMG -CoA redutase é de cerca de 20 a 30 horas devido à contribuição de metabólitos ativos.

grupos especiais de pacientes

insuficiência renal

ezetimibe

Após uma dose única de ezetimibe 10mg em pacientes com doença renal grave (n = 8; depuração da creatinina (CRCI) Média ≤ 30 ml/min/1,73 m2), a área sob a curva (AUC) da ezetlmibe média aumenta cerca de 1,5 vezes em comparação com objetos saudáveis ​​(n = 9).

Um paciente neste estudo (após transplante de rim e muitos medicamentos, incluindo ciclosporina), tem uma concentração total de ezetimiba que 12 vezes maior.

atorvastatina

Doença renal não afeta as concentrações plasmáticas ou os efeitos lipídicos da atorvastatina e os metabólitos ativos.

insuficiência hepática

ezetimibe

Após uma dose única de Ezetimlbe 10 mg, a área da curva média (AUC) do total de ezetimiba total aumentou cerca de 1,7 vezes em pacientes com insuficiência hepática leve (Pugh 5 ou 6) em comparação com objetos saudáveis. Em um estudo com vários resíduos, 14 dias (10 mg/dia) em pacientes médios de insuficiência hepática (a pontuação do filho de 7 a 7 de setembro), a AUC média do ezetimibo total aumentou cerca de 4 vezes no primeiro dia e no 14º dia em comparação com indivíduos saudáveis. Não há necessidade de ajustar a dose para pacientes com insuficiência hepática leve. Devido ao efeito desconhecido da concentração de ezetimiba em pacientes com insuficiência hepática média a grave (Pugh de criança> 9), não é recomendável usar o ezetimibe para esses pacientes.

atorvastatina

A concentração de atorvastatina e seus metabólitos ativos no plasma aumentaram significativamente (cerca de 16 vezes para CMAX e cerca de 11 na AUC) em pacientes com doença hepática crônica devido ao álcool.

Crianças

ezetimibe

A absorção e o metabolismo da ezetimiba é semelhante entre crianças e adolescentes (10 - 18 anos) e adultos. Com base na concentração total de ezetimiba, não há diferença na farmacocinética entre adolescentes e adultos. Não há dados farmacocinéticos em grupos de crianças 65 anos) é cerca de 2 vezes maior que os jovens (18 - 45 anos). A redução do LDL-C e os registros de segurança entre idosos e jovens são tratados com Ezetimibe.

atorvastatina

atorvastatina e seus metabólitos ativos no plasma em idosos saudáveis ​​são mais altos em jovens, enquanto o efeito no lipídeo é equivalente ao efeito de pacientes mais jovens.

raça

Com base na análise sintética de estudos farmacocinéticos com ezetimibe, não há diferença na farmacocinética entre pessoas negras e brancas.

gênero

ezetimibe

A concentração do plasma total de ezetimibe nas mulheres é um pouco maior (

Os casos raros de padrão muscular com insuficiência renal aguda secundária devido à mioglobina a urina foram relatados à atorvastatina e com outros medicamentos nesse grupo. O histórico de insuficiência renal pode ser um fator de risco para a geração de padrão muscular. Esses pacientes precisam ser monitorados mais de perto os efeitos no músculo. Recomenda -se considerar a doença muscular em qualquer paciente com espalhamento da dor muscular, sensibilidade à dor muscular ou fraqueza muscular e/ou aumento significativo da CPK. É necessário aconselhar os pacientes a relatar imediatamente sobre dor muscular, dor muscular ou fraqueza muscular, especialmente se acompanhado por desconforto ou berço ou se os sinais e os sintomas musculares ainda estiverem danificados após a parada de um ACET. O tratamento com atozet deve ser descontinuado se a concentração de CPK aumentar significativamente ou a doença muscular for diagnosticada ou suspeita.

Cuidado deve ter cuidado em pacientes com risco de padrão muscular. Os níveis de creatina quinase (CK) devem ser medidos antes do início do tratamento nos seguintes casos: função renal, defeito da tireóide não controlada, história pessoal ou família com distúrbios genéticos, uma história de envenenamento muscular devido a estatina ou fibrato, abuso de álcool, idosos (> 65 anos) ou mulheres.

Nesses casos, é necessário considerar o risco de tratamento e benefícios possíveis e recomendados. Se a concentração de CK aumentar significativamente em comparação com o início (> 5 vezes o limite superior dos níveis normais) não deve iniciar o tratamento.

O risco de doença muscular durante o tratamento com estatina é aumentado devido ao uso simultâneo com ciclosporina, derivados de ácido
fibrico, eritromicina, claritromicina, hepatite C telesaprevir, elbasvir, grazoprevir, combinando hibitiViRiTiRiTiRiTiTIRIVIRING HIVIRIVIR, HIVIRIVIRMIN, HIVIRIVIRSIVIR, HIVIRIVIVIR, HIVIRIVIVIR, HIVIRIVIR, HIVIVIR, HIVIVIR, HIVIVIR, HIVIVIR, HIVIVIR, HIVIVIR, HIVIVIR, HIVIVIR, HIVIRIVIR, Tipranavir Plus
com ritonavir, darunavir mais ritonavir, fosamprenavir e fosamprenavir mais ritonavir, niacina ou grupo antifúngico Azol. Os médicos consideram a terapia combinada de atozet e a derivada do ácido fíbico, eritromicina,
claritromicina, Elbasvir, Grazoprevir, combinada com ritonavir, fosamprenavir ou fosam. Saquinavir mais itonavir, iopinavir mais ritonavir, darunavir com a dose de ritonavir, azol ou niacina reduz os lipídios devem considerar cuidadosamente entre benefícios e riscos e monitorar os pacientes cuidadosamente sobre os sinais ou sintomas de dores musculares, dores musicais, especialmente nos primeiros meses de tratamento e de crescente. A dose de Atozet deve ser considerada e mantida mais baixa quando usada simultaneamente com os medicamentos acima.

Use drogas para mulheres durante a gravidez e lactação

é provável que as mulheres estejam grávidas

As mulheres que provavelmente estarão grávidas devem usar a contracepção apropriada durante o tratamento.

Mulheres grávidas

ezetimibe

Não há dados clínicos em casos de mulheres grávidas usando drogas.

atorvastatina

Não há pesquisa adequada e bem controlada sobre o uso de atorvastatina durante a gravidez. Houve relatos raros de defeitos congênitos após serem expostos ao útero. Em uma avaliação de cerca de 100 casos de gravidez, é monitorada no tempo em mulheres que usam outras estatinas, a taxa de defeitos congênitos, aborto espontâneo e feto/morte/morte no nascimento não excede a taxa esperada na população em geral. No entanto, este estudo só pode descartar um aumento no risco de defeitos congênitos 3-4 do que a proporção da fundação. Em 89% desses casos, o tratamento medicamentoso começa antes da gravidez e para nos primeiros 3 meses de gravidez quando a gravidez foi determinada.

Mãe amamentando

mostraram que a ezetimiba e a atorvastatina são excretadas no leite de camundongo. Não está claro se a ezetimiba ou a atorvastatina excretarão o leite materno, de modo que as mulheres que estão amamentando não são usadas.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

Não houve pesquisas sobre o impacto na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, alguns efeitos adversos foram relatados ao Atozet que podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas de alguns pacientes. A resposta de cada paciente que muda para Atozet pode mudar. [Veja a reação implacável!]

Interações medicamentosas

Não observe a interação farmacocinética clínica quando o ezetimibe for usado simultaneamente com a atorvastatina.

interação com CYP3A4

Em estudos pré -clínicos, mostrou que a ezetimiba não induz as enzimas enzimas Cytochrom P450. Não se observa que as interações farmacocinéticas clínicas entre ezetimibe e medicamentos foram metabolizadas pelo cytocrom p4501a2,2d6,2c8,2c9 e 3a4 ou n-acetiltransferase. O uso simultâneo de atorvastatina com inibidores do citocrom p450 3A4 pode levar ao aumento dos níveis de atorvastatina no plasma. O grau de interação e potencial depende da mudança de efeito do citocrom P450 3A4.

citocrom p3a4 aumentam o risco de doença muscular, reduzindo a eliminação dos ingredientes da atorvastatina de Atozet. Atorvastatina. Portanto, em pacientes que utilizam claritromicina, a cautela deve ser cautelosa quando a dose de Atozet exceder 10/20mg.

Combinando inibidores de protease: a AUC de atorvastatina aumenta significativamente ao usar a atorvastatina simultaneamente com algumas formas combinadas dos inibidores de protease do HIV, bem como a teleprevir é um inibidor de protease do vírus da hepatite C comparado à atorvastatina exclusiva. Portanto, em pacientes que estão tomando tipranavir e ritonavir, são inibidores de protease do HIV ou do Telaprevir, são inibidores de protease do vírus da hepatite C, devem evitar o uso simultaneamente de que os pacientes que tomam um pouco de altos e que se cautelam quando os pacientes que são aplicados e que são aplicados e que são atingidos por mais que se apliquem, que são aplicados e que se cautelos, que são aplicados e que são aplicados e que são aplicados quando os aplicativos que são aplicados quando os aplicativos que são aplicados quando os aplicativos que são aplicados quando se aplica a cautelos Os pacientes dos inibidores de medicamentos inibidores inibidores inibidores inibidores da protease do saquinavir mais ritonavir, darunavir mais ritonavir, fosamprenavir ou fosamprenavir mais ritonavir, ou bopevir é um protéssio de insibidor de hepatite cirtitis cir e vírus a um ex -insibor de hepatitis c, o vírus do vírus do helfatite, ou o becevir, o insibidor de helfatitiz, ou o expedido, ou o insibor de helfatitis, ou o expedido, ou o insibor de exposição ao vírus do ex -hépatite, ou o beceprev. Cautado ao usar [consulte Aviso e cautela, a ciclosporina da doença muscular, a claritromicina, a itraconazol ou alguns inibidores de protease] em pacientes que tomam nelfinavir são inibidores de protease do HIV, a dose de ATOZET deve exceder 10/40mg e recomendar monitoramento clínico. Itraconazol: A área sob a curva (AUC) da atorvastatina aumenta significativamente ao usar atorvastatina 40mg e itraconazol 200mg simultaneamente. Portanto, em pacientes que estão tomando itraconazol, a cautela deve ter cuidado quando a dose de atozet exceder 10/20mg.

suco de toranja: contém um ou mais inibidores do CYP 3A4 e pode aumentar a concentração de atorvastatina no plasma, especialmente quando bebe muito suco de toranja (> 1,2 litros/dia).

ciclosporina: em um estudo em 8 pacientes após o transplante renal, depuração da creatinina> 50 ml/minuto com uma dose estável de ciclosporina, uma dose única de 10mg de ezetimibe levou a um aumento médio de ezetimibe de todos os 3,4 vezes (cerca de 2,3,7,9 vezes) em comparação a um grupo de controle saudável de um grupo de controle. Em outro estudo, um paciente com insuficiência renal grave (claramente 13,2 ml de creatinina/minuto/1.73M2), que está usando muitos medicamentos, incluindo ciclosporina, mostrou uma concentração total de ezetimiba 12 vezes maior que os grupos controle simultâneos. Em um estudo de estudo cruzado de dois estágios em 12 indivíduos saudáveis, usando o ezetimibe 20mg/dia durante 8 dias com uma dose única de ciclosporina 100mg no sábado, o que levou ao aumento médio da AUC de ciclosporina 15% (de 10% de redução para um aumento de 51%) em comparação a uma única dose de ciclostimina 100mgina de costorina 100mg. mecânicos OATP1B1. Os inibidores de OATP1B1 (por exemplo, ciclosporina) podem aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina. A AUC da atorvastatina aumenta significativamente ao usar atorvastatina, 10mg e ciclosporina 5,2mg/kg/dia em comparação com o uso exclusivo de atorvastatina. O período de Atozet deve ser evitado com a ciclosporina.