Medicină atozet 10mg/10mg MSD tratează dislipidemia, prevenind bolile cardiovasculare (3 blistere x 10 tablete)

Farmacokologie

cod ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatină) este un medicament care reduce lipidele din sânge, inhibă selectiv absorbția intestinală a colesterolului și sterolilor vegetali conexi și inhibă sinteza endogenă a colesterolului.

atozet

colesterolul plasmatic este derivat din absorbția intestinală și sinteza endogenă. Atozet conține ezetimibe și atorvastatină, doi compuși care reduc lipidele din sânge cu mecanisme suplimentare. Atozet reduce concentrația din ce în ce mai mare de colesterol total (total-C), LDL-C, Apo B, TG și non-HDL-C și crește HDL-C prin inhibitori dubli la absorbția și sinteza colesterolului.

ezetimibe

ezetimibe amintiri ale absorbției colesterolului în intestin. Ezetimibe are activitate orală și are un mecanism de acțiune diferit de alte grupuri de compuși de reducere a colesterolului (de exemplu, statină, acid biliar care separă medicamente [rășină], derivați ai acidului fibric și stanolul vegetal). The target molecule of Ezetimibe is the shipping of sterol, niemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsible for the absorption of cholesterol and phytosterol in the intestine.

Ezetimibe positions at the edge of the brush of the small intestine and inhibits the absorption of cholesterol, leading to a decrease in cholesterol transport from the intestine to the ficat; Statina reduce sinteza colesterolului în ficat și aceste mecanisme diferite aduc o scădere a colesterolului.

într -un studiu clinic de 2 săptămâni la 18 pacienți cu sânge hipercolesterol, ezetimibe inhibă absorbția colesterolului în intestin de 54%, în comparație cu placebo.

O serie de studii clinice au fost efectuate pentru a determina selecția de ezetimib în inhibarea absorbției colesterolului. Ezetimibe inhibă colecția [14c] -colesterol fără a afecta absorbția trigliceridelor, acizilor grași, acidului biliar, progesteronului, etinil estradiol sau vitamine A și D în grăsimi.

atorvastatină

atorvastatina este un inhibitor selectiv și competitiv al HMG-CoA reductază, aceasta este o enzimă limită de viteză, responsabilă pentru conversia 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzimei A în meovalat, un precursor al sterolului, inclusiv colesterolul. Trigliceridele și colesterolul din ficat sunt combinate în lipoproteină cu densitate foarte mică (VLDL) și sunt eliberate în plasmă pentru a distribui țesuturilor periferice.

Lipoproteina este densitate mică (LDL) formată din VLDL și este în principal catabolizată printr -un receptor de înaltă afinitate cu LDL (LDL receptor).

Atorvastatin has been shown to reduce the concentration of total cholesterol (Total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), ApoLipoprotein B (34% - 50%) and Triglycerid (14% - 33%) while creating an increase in HDL -C and Apolipoprotein A1 in a study in a research on a research on the dose of doze. Aceste rezultate sunt uniforme la pacienții cu hipertensiune hiperlesterată hiperlemică hipertensiune arterială, forme de colesterol -hiperplazie din sânge și hiperplazie lipidică din sânge mixtă, inclusiv pacienți cu diabet indus de insulină.

S -a demonstrat că farmacocinetica dinamică

atozet a fost echivalent biologic și pentru utilizarea simultanică a DOSESETULUI CRESSETUL Tablete Atorvastatin.

absorbție

atozet

Efectele unei mese ridicate asupra ezetimibului și farmacocineticii atorvastatinei atunci când sunt utilizate sub formă de tablete atozet sunt echivalente cu efectele raportate la tabletele fiecărei substanțe separate.

ezetimibe

După utilizarea orală, ezetimibe este rapid absorbit și puternic combinat într-un glucuronid fenolic cu activitate farmacologică (ezetimibe-glucuronidă). Concentrația maximă (CMAX) în mediile plasmatice apar în 1-2 ore pentru ezetimibe-glucuronidă și 4-12 ore pentru ezetimibe. Utilizarea absolută a lui Ezetimibe de biodisponibilitate absolută, deoarece acest chat este aproape insolubil în mediul de apă adecvat pentru injecție.

utilizat simultan cu alimente (mese ridicate sau mese non -fat) nu are niciun efect asupra biodisponibilității orale ezetimibe atunci când este utilizat sub formă de tablete ezetimibe 10mg.

atorvastatin

atorvastatina este absorbită rapid după utilizarea orală; Concentrația maximă în Tuong (CMAX) apare în 1-2 ore. Nivelul de absorbție crește proporțional cu doza de atorvastatină. După utilizarea orală, tabletele de film atorvastatină au 95% până la 99% din soluția orală. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 12%, iar întregul corp al activității inhibitorului HMG-CA reductază este de aproximativ 30%. Se crede că biodisponibilitatea scăzută se consideră că se datorează clearance -ului întregului corp în mucoasa gastrointestinală și/sau metabolismul prin ficat pentru prima dată.

distribuție

ezetimibe

ezetimibe conectează 99,7%, iar ezetimibe -glucuronida se leagă de 88 - 92% cu proteine ​​plasmatice.

atorvastatin

Distribuția medie a atorvastatinei este de aproximativ 381 litri. Coeziunea atorvastatinei> 98% cu proteine ​​plasmatice.

transformare

ezetimibe

ezetimibe este metabolizat în principal în intestinul subțire și ficatul prin complexul de glucuronid (reacția în stadiul II) cu următoarea excreție secretă. Metabolismul minim de oxidare (reacția de fază I) a fost observată la toate speciile evaluate. Ezetimibe și ezetimibe -glucuronida sunt principii compuși metabolici ai medicamentului detectat în plasmă, ezetimibe reprezintă 10-20%, iar ezetimibe -glucuronida reprezintă aproximativ 80 -90% din cantitatea totală de medicamente din plasmă. Atât ezetimibe cât și ezetimibe-glucuronida sunt eliminate treptat din plasmă cu dovezi semnificative ale circulației intestinale. Timpul de înjumătățire al lui Ezetimibe și Ezetimibe-glucuronidă este de aproximativ 22 de ore.

atorvastatin

atorvastatina este transformată de citocrom P450 3A4 în derivate hidroxi-chimice la poziții Ortho și Para și diferite produse beta-oxidare. Pe lângă alte drumuri, aceste produse sunt transformate în continuare prin glucuronid. In vitro inhibitorii HMG-CoA reductază de către metaboliții hidroxi în pozițiile Ortho și Para sunt echivalente cu atorvastatina. Aproximativ 70% din activitatea de inhibiție pentru HMG-CoA reductază în timpul circulației se consideră că se datorează metaboliților activi.

eliminare

ezetimibe

După utilizarea orală 14C-ezetimibe (20mg) pentru oameni, ezetimibe total reprezintă aproximativ 93% din doza totală marcată cu radioactiv în plasmă. Aproximativ 78% și 11% din doza radioactivă folosită au fost găsite în ordine în materiile fecale și în urina corespunzătoare, în termen de 10 zile. După 48 de ore, nu există un nivel de markeri radioactivi detectați în plasmă.

atorvastatin

atorvastatina este excretată în principal prin bilă după metabolism prin ficat și/sau în afara ficatului. Cu toate acestea, medicamentul nu pare să fie supus unui proces semnificativ de reexaminare a ficatului. Timpul mediu de vânzare al Atorvastatin la oameni este de aproximativ 14 ore. Jumătatea de viață a activității inhibitoare pentru HMG -COA reductază este de aproximativ 20 -30 ore din cauza contribuției metaboliților activi.

grupuri speciale de pacienți

insuficiență renală

ezetimibe

După o singură doză de ezetimibe 10mg la pacienții cu boală renală severă (n = 8; clearance creatinin (CRCI) medie ≤ 30ml/min/1,73 m2), zona de sub curba (ASC) a ezetlmibe medii crește de aproximativ 1,5 ori în comparație cu obiectele sănătoase (n = 9).

Un pacient în acest studiu (după transplant de rinichi și multe medicamente, inclusiv ciclosporină), are o concentrație totală de ezetimibe decât de 12 ori mai mare.

atorvastatin

Boala renală nu afectează concentrațiile plasmatice sau efectele lipidice ale atorvastatinei și metaboliții activi.

insuficiență hepatică

ezetimibe

După o singură doză de ezetimlbe 10 mg, suprafața curbei medii (ASC) a totalului total de ezetimibe a crescut cu aproximativ 1,7 ori la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (copil Pugh 5 sau 6) în comparație cu obiectele sănătoase. Într -un studiu cu doză multiplă, 14 zile (10 mg/zi) la pacienții cu insuficiență hepatică medie (scorul copilului Pugh 7 - septembrie), ASC -ul mediu al ezetimibului total a crescut de aproximativ 4 ori în prima zi și a 14 -a zi în comparație cu subiecții sănătoși. Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Datorită efectului necunoscut al concentrației de ezetimib la pacienții cu insuficiență hepatică medie până la severă (copil Pugh> 9), nu este recomandat să se utilizeze ezetimibe pentru acești pacienți.

atorvastatin

concentrația de atorvastatină și metaboliții săi activi în plasmă au crescut semnificativ (de aproximativ 16 ori până la CMAX și aproximativ 11 la ASC) la pacienții cu boală hepatică cronică din cauza alcoolului.

copii

ezetimibe

Absorbția și metabolismul Ezetimibe este similar între copii și adolescenți (10 - 18 ani) și adulți. Pe baza concentrației totale de ezetimib, nu există nicio diferență în farmacocinetică între adolescenți și adulți. Nu există date farmacocinetice în grupuri de copii de 65 de ani) sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât tinerii (18 - 45 de ani). Reducerea LDL-C și înregistrările de siguranță între subiecții vârstnici și tineri sunt tratate cu ezetimibe.

atorvastatin

concentrația de atorvastatină și metaboliții săi activi în plasmă la persoanele în vârstă sănătoase sunt mai mari la tineri, în timp ce efectul asupra lipidelor este echivalent cu efectul pacienților mai tineri.

rasă

Pe baza analizei sintetice a studiilor farmacocinetice cu ezetimibe, nu există nicio diferență în farmacocinetică între oameni alb -negru.

Gen

ezetimibe

Concentrația ezetimibelor plasmatice totale la femei este puțin mai mare (

Precauții atunci când utilizați

boală musculară/boală musculară

Cele mai rare cazuri de model muscular cu insuficiență renală acută secundară din cauza mioglobinei Urina au fost raportate la atorvastatină și cu alte medicamente din acest grup. Istoricul insuficienței renale poate fi un factor de risc pentru generarea modelului muscular. Acești pacienți trebuie să fie monitorizați mai îndeaproape pentru efectele asupra mușchiului.

atorvastatina, ca și alte statine, uneori provoacă boli musculare, este definită ca durere musculară sau slăbiciune musculară combinată cu crescută de fosfokinază de creatină (CPK)> de 10 ori limita superioară a nivelului normal (ULN). Se recomandă să se ia în considerare boala musculară la orice pacient cu dureri musculare de răspândire, sensibilitatea durerii musculare sau a slăbiciunii musculare și/sau a creșterii semnificativă a CPK. Este necesar să sfătuim pacienții să raporteze imediat despre durerea musculară, durerea musculară sau slăbiciunea musculară, mai ales dacă sunt însoțite de disconfort sau pătuț sau dacă semnele și simptomele musculare sunt încă deteriorate după oprirea la un Acet. Tratamentul cu atozet trebuie întrerupt dacă concentrația CPK crește semnificativ sau boala musculară este diagnosticată sau suspectată.

Atenție ar trebui să fie atentă la pacienții cu risc de model muscular. Nivelurile de creatină kinază (CK) trebuie măsurate înainte de începutul tratamentului în următoarele cazuri: funcție renală, defect tiroidian necontrolat, istoric personal sau familie cu tulburări genetice, un istoric de intoxicații musculare din cauza statinei sau fibratului, abuzului de alcool, vârstnic (> 65 de ani) sau femeilor.

În aceste cazuri, este necesar să se ia în considerare riscul de tratament și beneficii posibile și recomandate. Dacă concentrația de CK crește semnificativ în comparație cu începutul (> de 5 ori limita superioară a nivelurilor normale) nu ar trebui să înceapă tratamentul.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased due to simultaneous use with cyclosporin, derivatives of acid
fibric, erythromycin, clarithromycin, hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining
protease inhibitors of HIV -Including HIV, including HIVIVIRA Lopinavir plus Ritonavir, Tipranavir plus
cu ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir și fosamprenavir plus ritonavir, niacină sau
azol grup antifungic. Medicii iau în considerare terapia combinată atozet și derivatul acidului fibric, eritromicinei,
claritromicină, elbasvir, grazoprevir, combinate cu ritonavir, fosamprenavir sau fosam. Saquinavir Plus Itonavir, Iopinavir plus ritonavir, darunavir cu ritonavir, azol sau doză de niacină reduce lipidele ar trebui să ia în considerare cu atenție între beneficii și riscuri și ar trebui să monitorizeze cu atenție pacienții cu privire la orice semne sau simptome ale durerii musculare, durerii musculare, în special în primele luni de tratament și în stadiul de creștere a dozei fiecărei doze, în special în primele luni de tratament. Doza de atozet trebuie luată în considerare și menținută mai mică atunci când este utilizată simultan cu medicamentele de mai sus.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și lactației

Femeile sunt probabil să fie însărcinate

Femeile care sunt probabil să fie însărcinate ar trebui să folosească o contracepție adecvată în timpul tratamentului.

Femei însărcinate

Ateroscleroza este un proces cronic, iar oprirea medicamentului care reduce lipidele în timpul sarcinii are un impact redus asupra rezultatelor tratamentului pe termen lung ale hipercolesterolemului primar. Utilizarea contraindicată a atozetului la femeile însărcinate. Atozet ar trebui să fie utilizat numai pentru femeile cu vârsta reproductivă atunci când pacientul este foarte greu de conceput și a fost notificat despre pericolele posibile. Dacă pacientul este însărcinată în timp ce ia acest medicament, tratamentul trebuie oprit și notifică pacientul cu privire la pericolele care pot apărea pentru făt.

ezetimibe

Nu există date clinice cu privire la cazurile de femei însărcinate care utilizează medicamente.

atorvastatin

Nu există o cercetare adecvată și bine controlată cu privire la utilizarea atorvastatinei în timpul sarcinii. Au existat rare rare de defecte de naștere după ce au fost expuse la uter. Într -o evaluare a aproximativ 100 de cazuri de sarcină este monitorizată în timpul femeilor care folosesc alte statine, rata defectelor de naștere, avort spontan și făt/deces/deces la naștere nu depășește rata preconizată la populația generală. Cu toate acestea, acest studiu nu poate exclude decât o creștere a riscului de defecte de naștere 3-4 decât raportul de fundație. În 89% din aceste cazuri, tratamentul medicamentos începe înainte de sarcină și se oprește în primele 3 luni de sarcină când s -a determinat sarcina.

mamă care alăptează

Studiile de șobolan au arătat că ezetimibe și atorvastatină sunt excretate în laptele de șoarece. Nu este clar dacă ezetimibe sau atorvastatină vor excreta în laptele matern, astfel încât femeile care alăptează nu sunt utilizate atozet.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce și a opera utilaje

Nu a existat nicio cercetare cu privire la impactul asupra capacității de a conduce și a opera utilaje. Cu toate acestea, au fost raportate unele efecte adverse la Atozet care poate afecta capacitatea de a conduce sau de a opera utilaje ale unor pacienți. Răspunsul fiecărui pacient care se schimbă la atozet se poate schimba. [Vezi reacția neîntreruptă!]

interacțiuni medicamentoase

Nu observați interacțiunea farmacocinetică clinică atunci când ezetimibe este utilizat simultan cu atorvastatină.

Interacțiunea cu CYP3A4

În studiile preclinice, a arătat că ezetimibe nu induce enzimele enzimelor metabolice citocrom P450. Nu se observă că interacțiunile farmacocinetice clinice dintre ezetimib și medicamente au fost metabolizate de citocrom P4501A2,2D6,2C8,2C9 și 3A4 sau N-acetiltransferaza.

atorvastatina este metabolizată de citochrom p450 3a4. Utilizarea simultană a atorvastatinei cu inhibitori de citocrom P450 3A4 poate duce la creșterea nivelului de atorvastatină în plasmă. Gradul de interacțiune și potențial depinde de schimbarea efectului asupra citocromului P450 3A4.

Inhibitorii citocromului P3A4 cresc riscul de boală musculară prin reducerea eliminării ingredientelor atorvastatinei atozet.

Claritromicină: zona de sub curba (AUC) a atorvastatinei crește semnificativ atunci când utilizați 80 mg atorvastatină cu claritomicină (500 mg, 2 ori/zi) în comparație Atorvastatin. Prin urmare, la pacienții care utilizează claritromicină, prudența ar trebui să fie prudentă atunci când doza de atozet depășește 10/20mg.

Combinarea inhibitorilor de protează: ASC de atorvastatină crește semnificativ atunci când se utilizează atorvastatină simultan cu unele forme combinate ale inhibitorilor de protează HIV, precum și Telaprevir este un inhibitor de protează al virusului hepatitei C în comparație cu atorvastatina unică. Prin urmare, la pacienții care iau tipranavir plus ritonavir sunt inhibitori de protează ai HIV sau telaprevir sunt inhibitori de protează ai virusului hepatitei C, ar trebui să evite utilizarea atozet simultan, la pacienții care iau Lopinavir plus Ritonavir sunt inhibitori de protează a HIV, trebuie să fie prudenți atunci când prescriind aplicațiile Atozet și ar trebui să utilizeze subteranul pacienților și să utilizeze cel mai scăzut. Odată cu pacienții inhibitorilor de droguri inhibitori inhibitori inhibitori inhibitori de proteaza HIV Saquinavir plus Ritonavir, Darunavir Plus Ritonavir, Fosamprenavir, sau Fosamprenavir Plus Ritonavir, sau Boceprevir, este un inhibitor de protează a hepatitei C, pentru a fi nevoie de viruș, de a fi nevoie de viruș, de a fi nevoie de hepatită, de a fi nevoie de viruș, de a fi nevoie Caută atunci când se utilizează [vezi avertisment și precauție, ciclosporina bolii musculare, claritromicina, itraconazolul sau unii inhibitori de protează] la pacienții care iau nelfinavir sunt inhibitori de protează HIV, doza de atozet nu trebuie să depășească 10/40 mg și să recomande monitorizarea strânsă clinică. Itraconazol: Zona de sub curba (ASC) a atorvastatinei crește semnificativ atunci când se utilizează simultan atorvastatină 40mg și itraconazol 200mg. Prin urmare, la pacienții care iau itraconazol, prudența ar trebui să fie atentă atunci când doza de atozet depășește 10/20mg.

Sucul de grapefruit: conține unul sau mai mulți inhibitori ai CYP 3A4 și poate crește concentrația de atorvastatină în plasmă, mai ales atunci când beți prea mult suc de grapefruit (> 1,2 litri/zi).

ciclosporină: într -un studiu la 8 pacienți după transplant de rinichi, clearance -ul creatininei> 50 ml/minut cu o doză stabilă de ciclosporină, o singură doză de 10 mg ezetimib a dus la o creștere medie a ezetimibului de 3,4 ori (de aproximativ 2,3,7,9 ori) comparativ cu un grup de control sănătos de la un alt studiu (n = 17). Într -un alt studiu, un pacient cu insuficiență renală severă (în mod clar 13,2 ml de creatinină/minut/1,73m2), care utilizează multe medicamente, inclusiv ciclosporină, a arătat o concentrație totală de ezetimib de 12 ori mai mare decât grupurile de control simultane. In a two -stage cross -study study in 12 healthy subjects, using ezetimibe 20mg/day for 8 days with a single dose of Cyclosporin 100mg on Saturday, which led to the average AUC increase of Cyclosporin 15% (from 10% reduction to an increase of 51%) compared to a single dose of Cyclosporin 100mg single -use Atorvastatin and the transformations of AtorVastatin are the Mecanice OATP1B1. Inhibitorii OATP1B1 (de exemplu, ciclosporină) pot crește biodisponibilitatea atorvastatinei. ASC de atorvastatină crește semnificativ atunci când se utilizează atorvastatină, 10mg și ciclosporină 5,2 mg/kg/zi în comparație cu utilizarea unică de atorvastatină. Perioada atozet trebuie evitată cu ciclosporină.