Atozet Medicine 10 мг/10 мг MSD лечит дислипидемию, предотвращая сердечно -сосудистые заболевания (3 блистера x 10 таблеток)

Фармакокология

Код ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatin) - это препарат, который снижает липиды в крови, избирательно ингибирует всасывание кишечника холестерина и родственные стеролы растений и ингибирует синтез эндогенного холестерина.

atozet

Холестерин плазмы получен из кишечного поглощения и эндогенного синтеза. Atozet содержит эзетимиб и аторвастатин, два соединения, которые снижают липиды в крови с дополнительными механизмами. ATOZET снижает увеличение концентрации общего холестерина (Total-C), LDL-C, APO B, TG и не-HDL-C, и увеличивает HDL-C через двойные ингибиторы при поглощении и синтезе холестерина.

Ezetimibe

ezetimibe Воспоминания об поглощении холестерина в кишечнике. Ezetimibe обладает пероральной активностью и обладает механизмом действия, отличным от других групп соединений, ослабляющих холестерин (например, статины, лекарственные средства, разделяющие желчную кислоту [смолу], производные оплот волокнистых кислот и станола растений). Целевая молекула эзетимиба-это доставка стерола, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), ответственный за абсорбцию холестерина и фитостерола в кишечнике. печень; Статин уменьшает синтез холестерина в печени, и эти различные механизмы приводят к снижению холестерина.

была проведена серия клинических исследований для определения отбора эзетимиба в ингибировании поглощения холестерина. Эзетимиб ингибирует коллекцию [14C] -холестерин, не влияя на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или витаминов A и D в жире.

аторвастатин

Atorvastatin является селективным и конкурентным ингибитором HMG-COA REDUCTASE, это фермент ограничения скорости, ответственный за преобразование 3-гидрокси-3-метиллютарил-кофермент A в мевальт, предшественник стерола, включая холестерил. Триглицериды и холестерин в печени объединяются в липопротеин с очень низкой плотностью (ЛПЛП) и высвобождаются в плазме для распределения по периферическим тканям.

липопротеин с низкой плотностью (ЛПНП), образованный из ЛДЛ и в основном катаболизируется через рецептор высокоаффинного рецептора с LDL (LDL -рецептором).

поглощение

atozet

Влияние пищи с высоким содержанием на фармакокинетике эзетимибе и аторвастатина при использовании в форме таблеток Atozet эквивалентны эффектам, которые сообщались таблеткам каждого отдельного вещества.

ezetimibe

После орального использования эзетимиб быстро поглощается и сильно объединяется в фенольный глюкуронид с фармакологической активностью (эзетимибе-глюкуронид). Максимальная концентрация (CMAX) в средних значениях в плазме возникает в течение 1-2 часов для эзетимибе-глюкуронида и 4-12 часов для ezetimibe. Абсолютное использование абсолютной биодоступности Эзетимиба, потому что этот чат почти нерастворим в соответствующей водной среде для инъекции.

одновременно используется с пищей (блюда с высоким содержанием пищи или не -фат) не влияет на пероральную биодоступность Ezetimibe при использовании в форме таблеток Ezetimibe 10 мг.

Аторвастатин

Аторвастатин быстро поглощается после устного использования; Максимальная концентрация в Tuong (CMAX) происходит в течение 1-2 часов. Уровень поглощения увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. После устного использования таблетки аторвастатина имеют от 95% до 99% перорального раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а весь организм активности ингибитора ингибитора hmg-ca-редуктазы составляет около 30%. Считается, что биодоступность с низким содержанием тела обусловлена ​​клиренсом всего тела в желудочно -кишечной слизистой оболочке и/или метаболизме через печень в первый раз.

распределение

ezetimibe

ezetimibe соединяет 99,7%, а ezetimibe -глюкуронид связывается 88 - 92% с плазменными белками.

Аторвастатин

Среднее распределение аторвастатина составляет около 381 литров. Когезии аторвастатина> 98% с плазменным белком.

преобразование

ezetimibe

ezetimibe метаболизируется в основном в тонкой кишке и печени через глюкуронидный комплекс (реакция II стадии) со следующей секретной экскрецией. Минимальный метаболизм окисления (реакция фазы I) наблюдался у всех оцениваемых видов. Эзетимибе и эзетимибе -глюкуронид являются основными метаболическими соединениями препарата, обнаруженным в плазме, на эзетимибе составляют 10-20%, а эзетимибе -глюкуронид составляет около 80 -90% от общего количества лекарств в плазме. Как эзетимибе, так и эзетимибе-глюкуронид постепенно устраняются из плазмы со значительными признаками кишечной кровообращения. Период полураспада ezetimibe и ezetimibe-глюкуронида составляет около 22 часов.

Аторвастатин

Аторвастатин преобразуется с помощью цитохрома P450 3A4 в гидрокси-химические производные на позициях Ortho и PARA и различных продуктах бета-окисления. В дополнение к другим дорогам эти продукты дополнительно трансформируются через глюкуронид. In vitro ингибиторы hmg-coa-редуктазы с помощью метаболитов гидрокси в орто и пара-позициях эквивалентны аторвастатину. Считается, что около 70% ингибирующей активности для HMG-CoA-редуктазы во время кровообращения связано с активными метаболитами.

elmination

ezetimibe

После использования перорального для людей 14C-Ezetimibe (20 мг), общий ezetimibe составляет около 93% от общей дозы, отмеченной радиоактивным в плазме. Около 78% и 11% использованной радиоактивной дозы были обнаружены по порядку в фекалии и в соответствующей моче, в течение 10 дней. Через 48 часов нет уровня радиоактивных маркеров, обнаруженных в плазме.

Аторвастатин

Аторвастатин выделяется в основном через желчь после метаболизма через печень и/или за пределами печени. Тем не менее, препарат, по -видимому, не подвергается значительному процессу повторного циркуляции печени. Среднее время продажи аторвастатина у людей составляет около 14 часов. Половина ингибирующей активности для hmg -coa редуктазы составляет около 20-30 часов из -за вклада активных метаболитов.

специальные группы пациентов

почечная недостаточность

ezetimibe

После одной дозы эзетимиба 10 мг у пациентов с тяжелой болезнью почек (n = 8; средний клиренс креатинина (CRCI) ≤ 30 мл/мин/1,73 м2), площадь под кривой (AUC) среднего ezetlmibe увеличивается примерно на 1,5 раза по сравнению со здоровыми объектами (n = 9).

пациент в этом исследовании (после пересадки почки и многих препаратов, включая циклоспорин), имеет общую концентрацию эзетимиба, чем в 12 раз выше.

Аторвастатин

заболевание почек не влияет на концентрации в плазме или липидные эффекты аторвастатина и активные метаболиты.

Печеночная недостаточность

ezetimibe

После одной дозы Ezetimlbe 10 мг площадь средней кривой (AUC) общей общей суммы ezetimibe увеличилась примерно на 1,7 раза у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Child Pugh 5 или 6) по сравнению со здоровыми объектами. В исследовании с несколькими дозами 14 дней (10 мг/день) у средних пациентов с печеночной недостаточностью (оценка ребенка Пью 7 - сентября), средний AUC общего эзетимиба увеличился примерно в 4 раза в первый день и 14 -й день по сравнению со здоровыми субъектами. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Из -за неизвестного эффекта концентрации эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью среда (Child Pugh> 9) не рекомендуется использовать Ezetimibe для этих пациентов.

Аторвастатин

Концентрация аторвастатина и его активные метаболиты в плазме значительно увеличились (примерно в 16 раз до CMAX и около 11 в AUC) у пациентов с хроническим заболеванием печени из -за алкоголя.

дети

ezetimibe

Поглощение и метаболизм эзетимиба похожи между детьми и подростками (10 - 18 лет) и взрослыми. Основываясь на общей концентрации ezetimibe, нет различий в фармакокинетике между подростками и взрослыми. Фармакокинетические данные у детей 65 лет) не существует примерно в 2 раза выше, чем у молодых (18 - 45 лет). Сокращение LDL-C и записей о безопасности между пожилыми и молодыми субъектами лечатся с помощью ezetimibe.

Аторвастатин

Концентрация аторвастатина и его активные метаболиты в плазме у здоровых пожилых людей у ​​молодых людей выше, в то время как влияние на липид эквивалентно влиянию молодых пациентов.

раса

На основании синтетического анализа фармакокинетических исследований с ezetimibe нет различий в фармакокинетике между черно -белыми людьми.

Пол

ezetimibe

Концентрация общего плазменного эзетимиба у женщин немного выше (

Редкие случаи мышечной схемы с вторичной острой почечной недостаточностью из -за миоглобина, сообщалось, что моча, как сообщалось, аторвастатин и с другими препаратами в этой группе. История почечной недостаточности может быть фактором риска для генерации мышц. Этим пациентам необходимо более тесно контролироваться для воздействия на мышцы. Рекомендуется учитывать мышечную болезнь у любого пациента с распространением мышечной боли, чувствительностью мышечной боли или мышечной слабости и/или значительного увеличения CPK. Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о мышечной боли, мышечной боли или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются дискомфортом или кроваткой или если признаки и мышечные симптомы все еще повреждены после остановки на ацете. Обработка ATOZET следует прекратить, если концентрация CPK значительно увеличивается или диагностируется или подозревается заболевание мышц.

Осторожно должна быть осторожна у пациентов с риском мышечной схемы. Уровни креатинкиназы (CK) должны быть измерены до начала лечения в следующих случаях: почечная функция, неконтролируемый дефект щитовидной железы, личная история или семейство с генетическими расстройствами, анамнез отравления мышцами из -за статины или фибрата, злоупотребления алкоголем, пожилых людей (> 65 лет) или женщин.

В этих случаях необходимо учитывать риск лечения и возможных и рекомендуемых льгот. Если концентрация CK значительно увеличивается по сравнению с началом (> 5 раз превышает верхний предел нормальных уровней) не должна начинать лечение.

Риск мышечной заболевания во время лечения статинами увеличивается из -за одновременного использования с циклоспорином, производными кислоты
фибром, эритромицина, кларитромицина, гепатита С телапревира, эльбасвира, градопревира, комбинирования
протеза, протеза, протеза, rupinavireir -hivivirireir -hivivirireir -hivivirireir -hivinavireir -hivinirireir -hivinavireir -hivinavirireir -hivinavireir -hivinavirireir -hivinavireir -hivinavirireir -hivinavirire -hivinavirireir -hivinavirire -hivinavirire, Tipranavir Plus
с ритонавиром, дарунавиром плюс ритонавир, Фосампренавиром и Фосампренавиром плюс ритонавир, ниацин или
антигриб -группа Азол. Врачи рассматривают комбинированную терапию и производную фибринок кислоты, эритромицина,
кларитромицина, эльбасвира, гразоправира, в сочетании с ритонавиром, фосампренавиром или фосамом. Saquinavir Plus Itonavir, iopinavir Plus ritonavir, дарунавир с ритонавиром, азолом или ниацином доза снижает липиды, должны тщательно рассмотреть преимущества между преимуществами и рисками и должны тщательно контролировать пациентов с любыми признаками или симптомами мышечной боли, боли или мышечной боли, особенно в первые месяцы лечения и в стадии развития каждых лекарств от каждой дозы. Доза атозой должна быть рассмотрена и поддерживаться ниже при одновременном использовании с вышеуказанными лекарствами.

Использовать лекарства для женщин во время беременности и лактации

Женщины, вероятно, будут беременными

Женщины, которые могут быть беременными, должны использовать соответствующую контрацепцию во время лечения.

беременные женщины

Атеросклероз -это хронический процесс, и остановка препарата, которое уменьшает липид во время беременности, оказывает небольшое влияние на длительные результаты лечения первичного гиперхолестеринем. Противопоказанное использование ATOZET у беременных женщин. Atozet следует использовать только для женщин репродуктивного возраста, когда пациенту очень трудно зачать, и он был уведомлен о возможной опасности. Если пациент беременна во время принятия этого лекарства, лечение должно быть остановлено и уведомить пациента об опасностях, которые могут возникнуть для плода.

ezetimibe

Нет клинических данных о случаях беременных женщин, использующих лекарства.

Аторвастатин

Нет достаточных и хорошо -контролируемых исследований об использовании аторвастатина во время беременности. Были редкие сообщения о врожденных дефектах после воздействия матки. При оценке около 100 случаев беременности контролируется во времени у женщин, которые используют другие статины, уровень врожденных дефектов, спонтанного выкидыша и плода/смерти/смерти при рождении не превышает ожидаемую скорость в общей популяции. Однако это исследование может исключить только увеличение риска врожденных дефектов на 3-4, чем коэффициент фундамента. В 89% этих случаев лечение от наркомании начинается до беременности и останавливается в первые 3 месяца беременности при определении беременности.

Мать грудью

Исследования крыс показали, что эзетимиб и аторвастатин выводятся в мышином молоке. Неясно, будет ли ezetimibe или аторвастатин выделять грудное молоко, поэтому женщины, которые кормят грудью, не используются Atozet.

Влияние препарата на способность управлять и управлять механизмом

Не было исследований о влиянии на способность управлять и эксплуатировать машины. Тем не менее, сообщалось о некоторых побочных эффектах ATOZET, которые могут повлиять на способность управлять или управлять механизмом некоторых пациентов. Реакция каждого пациента, переходящего на ATOZET, может измениться. [См. Неупомянутую реакцию!]

лекарственные взаимодействия

Не наблюдайте клинического фармакокинетического взаимодействия, когда ezetimibe одновременно используется с аторвастатином.

Взаимодействие с CYP3A4

В доклинических исследованиях это показало, что ezetimibe не индуцирует ферменты метаболические ферменты Cytochrom p450. Не наблюдается, что клинические фармакокинетические взаимодействия между эзетимибом и лекарствами метаболизировались с помощью цитохрома P4501A2,2D6,2C8,2C9 и 3A4 или N-ацетилтрансферазы.

аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное использование аторвастатина с ингибиторами Cytochrom P450 3A4 может привести к повышению уровня аторвастатина в плазме. Степень взаимодействия и потенциала зависит от изменения влияния на цитохром P450 3A4.

Ингибиторы Cytochrom p3a4 увеличивают риск мышечной заболевания за счет снижения элиминации ингредиентов аторвастатина Атоз. Следовательно, у пациентов, использующих кларитромицин, осторожность должна быть осторожностью, когда доза Atozet превышает 10/20 мг.

Сочетание ингибиторов протеазы: AUC аторвастатина значительно увеличивается при одновременном использовании аторвастатина с некоторыми комбинированными формами ингибиторов протеазы ВИЧ, а также телапреваром является ингибитором протеазы вируса гепатита С по сравнению с уникальным аторвастатином. Следовательно, у пациентов, которые принимают типанавир плюс ритонавир, являются ингибиторами протеазы ВИЧ или телапревира, являются ингибиторами протеазы вируса гепатита С, следует одновременно избегать использования ATOZE Пациенты с пациентами ингибиторов ингибиторов ингибиторов лекарственных ингибиторов ингибиторов ингибиторов ингибиторов ВИЧ -сакуинавира плюс ритонавир, дарунавир плюс ритонавир, fosamprenavir, или fosamprenavir плюс ритонавир, или бокэпревир, нуждающийся в протез, не должен быть превышает, и не должен быть превзойд. Будьте осторожны при использовании [см. Предупреждение и осторожность, циклоспорин мышечной заболевания, кларитромицин, итраконазол или некоторые ингибиторы протеазы] у пациентов, принимающих нельфинавир, являются ингибиторами протеазы ВИЧ, доза Atozet не должна превышать 10/40 мг и рекомендовать клинический мониторинг. Итраконазол: область под кривой (AUC) аторвастатина значительно увеличивается при использовании аторвастатина 40 мг и итраконазола 200 мг одновременно. Поэтому у пациентов, которые принимают ираконазол, осторожность должна быть осторожна, когда доза Atozet превышает 10/20 мг.

сок грейпфрута: содержит один или несколько ингибиторов CYP 3A4 и может увеличить концентрацию аторвастатина в плазме, особенно при употреблении слишком большого количества грейпфрутового сока (> 1,2 литра в день).

Циклоспорин: в исследовании у 8 пациентов после трансплантации почек, клиренс креатинина> 50 мл/минута со стабильной дозой циклоспорина, одна доза 10 мг эзетимиба привела к среднему увеличению эзетимибе всех 3,4 раза (примерно 2,3,7,9 раза) по сравнению со здоровой контрольной группой из другого исследования (n = 17). В другом исследовании пациент с тяжелой почечной недостаточностью (явно 13,2 мл креатинина/минуты/1,73 м2), которая использует множество препаратов, включая циклоспорин, показал полную концентрацию эзетимиба в 12 раз выше, чем одновременные контрольные группы. В двухэтапном перекрестном исследовании у 12 здоровых субъектов в субботу использование ezetimibe 20 мг/день в течение 8 дней с одной дозой циклоспорина 100 мг, что приводило к среднему увеличению AUC циклоспорина на 15% (от сокращения на 10% до увеличения на 51%) по сравнению с одноразовым элементом, а аторвастатом, а по сравнению, а ат -аторвастаты -это атор. Oatp1b1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличить биодоступность аторвастатина. AUC аторвастатина значительно увеличивается при использовании аторвастатина, 10 мг и циклоспорина 5,2 мг/кг/день по сравнению с уникальным употреблением аторвастатина. Следует избегать периода Atozet с помощью циклоспорина.