Atozet Tıbbı 10mg/10mg MSD Dislipidemiyi tedavi ederek kardiyovasküler hastalıkları önler (3 kabarcık x 10 tablet)

Farmakokoloji

ATC Kodu: C10BA05

Atozet (Ezetimibe/Atorvastatin), kan lipitlerini azaltan, kolesterol ve ilgili bitki sterollerinin bağırsak emilimini seçici olarak inhibe eden ve endojen kolesterol sentezini inhibe eden bir ilaçtır.

plazma kolesterol bağırsak emilimi ve endojen sentezden türetilmiştir. Atozet, ek mekanizmalarla kan lipitlerini azaltan iki bileşik olan Ezetimibe ve Atorvastatin içerir. Atozet, toplam kolesterol (toplam-C), LDL-C, Apo B, TG ve HDL-C olmayan konsantrasyonunu azaltır ve kolesterol emilimi ve sentezi üzerinde çift inhibitörler yoluyla HDL-C'yi arttırır.

bağırsakta kolesterol emiliminin anıları. Ezetimibe oral aktiviteye sahiptir ve diğer kolesterol azaltıcı bileşik gruplarından farklı bir etki mekanizmasına sahiptir (örneğin, statin, safra asidi ilaç [reçine], fibrik asit ve bitki stanol türevleri). Ezetimibe'nin hedef molekülü, bağırsakta kolesterol ve fitosterolün emiliminden sorumlu, küçük bağırsakların fırçasının kenarında, kolesterolün emilimine yol açan, kolesterolün emilimine yol açan sterol, niemann-pick C1 benzeri 1 (NPC1L1) nakliyesidir. Statin, karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır ve bu farklı mekanizmalar kolesterolde bir azalma getirir. Hiperkolesterol kanı olan 18 hastada 2 haftalık bir klinik çalışmada Ezetimibe, plaseboya kıyasla%54 bağırsakta kolesterol emilimini inhibe eder.

Kolesterol emilimini inhibe etmede ezetimibe seçimini belirlemek için bir dizi klinik çalışma yapılmıştır. Ezetimibe, trigliseritler, yağ asitleri, safra asidi, progesteron, etinil östradiol veya A ve D vitaminlerinin absorpsiyonunu etkilemeden [14c] -kolesterolü inhibe eder.

atorvastatin

Atorvastatin, HMG-CoA redüktazın seçici ve rekabetçi bir inhibitörüdür, bu, kolesterol de dahil olmak üzere 3-hidroksi-3-metil-glutary-glutary-coenzim A'nın meovalatın dönüşümünden sorumlu bir hız sınırı enzimidir. Karaciğerdeki trigliseritler ve kolesterol çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) ile birleştirilir ve periferik dokulara dağıtmak için plazmaya salınır.

atorvastatinin, toplam kolesterol (toplam -C) (toplam -C) (% 30 -% 46), apolipoprotein B (% 34 -% 50) ve trigliserit konsantrasyonunu azalttığı gösterilmiştir. Bu sonuçlar, hiperlemal hipertansiyon hipethed hipertansiyon, kan kolesterol -hiperplazi formları ve insülin kaynaklı diyabet hastaları dahil olmak üzere karışık kan lipit hiperplazisi olan hastalarda eşittir. tabletler.

Emilim

atozet

Atozet tabletleri şeklinde kullanıldığında yüksek yağlı bir yemeğin ezotimibe ve atorvastatin farmakokinetiği üzerindeki etkileri, her ayrı maddenin tabletlerine bildirilen etkilere eşdeğerdir.

Oral kullanımdan sonra, Ezetimibe hızlı bir şekilde emilir ve farmakolojik aktivite (Ezetimibe-glukuronid) ile fenolik bir glukuronide güçlü bir şekilde birleştirilir. Plazma ortalamalarındaki maksimum konsantrasyon (Cmax), Ezetimibe-glukuronid için 1-2 saat ve Ezetimibe için 4-12 saat içinde meydana gelir. Ezetimibe'nin mutlak biyoyararlanımı mutlak kullanımı, çünkü bu sohbet enjeksiyon için uygun su ortamında neredeyse çözünmez.

Eşzamanlı olarak yiyeceklerle (yüksek yağlı yemekler veya yağsız yemekler) Ezetiimibe 10mg tabletler şeklinde kullanıldığında Ezetimibe oral biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

atorvastatin

Atorvastatin oral kullanımdan sonra hızla emilir; Tuong'daki (Cmax) maksimum konsantrasyon 1-2 saat içinde gerçekleşir. Emilim seviyesi atorvastatin dozu ile orantılı olarak artar. Oral kullanımdan sonra, atorvastatin film tabletleri oral çözeltinin% 95 ila% 99'una sahiptir. Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 12'dir ve HMG-CA redüktaz inhibitörü aktivitesinin tüm gövdesi yaklaşık% 30'dur. Düşük biyoyararlanımın, gastrointestinal mukozada tüm vücudun temizlenmesi ve/veya ilk kez karaciğer yoluyla metabolizmadan kaynaklandığı düşünülmektedir.

Dağıtım

Ezetimibe

EZETIMIBE% 99.7 ve Ezetimibe -glukuronid% 88-92 plazma proteinlerine bağlanır.

Atorvastatin

Atorvastatinin ortalama dağılımı yaklaşık 381 litredir. Plazma proteini ile atorvastatin uyum>% 98.

Dönüşüm

Ezetimibe

Ezetimibe esas olarak ince bağırsakta ve karaciğerde bir sonraki gizli atılımla glukuronid kompleksi (evre II reaksiyonu) boyunca metabolize edilir. Değerlendirilen tüm türlerde minimum oksidasyon metabolizması (faz I reaksiyonu) gözlenmiştir. Ezetimibe ve Ezetimibe -glukuronid, plazmada tespit edilen ilacın ana metabolik bileşikleridir, Ezetimibe% 10-20 ve Ezetimibe -glukuronid, plazmada toplam ilaç miktarının yaklaşık% 80-90'ını oluşturur. Hem Ezetimibe hem de Ezetimibe-glukuronid, bağırsak dolaşımı olduğuna dair önemli kanıtlarla plazmadan kademeli olarak elimine edilir. Ezetimibe ve Ezetimibe-glukuronidin yarı ömrü yaklaşık 22 saattir.

atorvastatin

Atorvastatin, Sitokrom P450 3A4 tarafından Ortho ve Para pozisyonlarında ve farklı beta oksidasyon ürünlerindeki hidroksi-kimyasal türevlere dönüştürülür. Diğer yollara ek olarak, bu ürünler glukuronid yoluyla daha da dönüştürülür. İn vitro, orto ve para pozisyonlarında hidroksi metabolitler tarafından HMG-CoA redüktaz inhibitörleri atorvastatine eşdeğerdir. Dolaşım sırasında HMG-CoA redüktaz için inhibisyon aktivitesinin yaklaşık% 70'inin aktif metabolitlere bağlı olduğu düşünülmektedir.

Eliminasyon

Ezetimibe

İnsanlar için 14c-EzetiMibe (20mg) oral kullandıktan sonra, toplam EZETIMIBE, plazmada radyoaktif olarak işaretlenmiş toplam dozun yaklaşık% 93'ünü oluşturur. Kullanılan radyoaktif dozun yaklaşık% 78 ve% 11'i, 10 gün içinde dışkılarda ve karşılık gelen idrarda sırayla bulunmuştur. 48 saat sonra, plazmada hiçbir radyoaktif belirteç tespit edilmez.

atorvastatin

Atorvastatin, esas olarak karaciğerden ve/veya karaciğerin dışında metabolizmadan sonra safra yoluyla atılır. Bununla birlikte, ilacın karaciğeri yeniden dolaşmaya yönelik önemli bir süreç geçirdiği görülmektedir. İnsanlarda ortalama atorvastatin satış süresi yaklaşık 14 saattir. HMG -COA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı ömrü, aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20-30 saattir.

Özel hasta grupları

Böbrek yetmezliği

Ezetimibe

Şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda (n = 8; kreatinin klerensi (CRCI) ≤ 30ml/dak/1.73 m2), ortalama Ezetlmibe'nin eğrisi altındaki alan (AUC) sağlıklı nesnelere kıyasla yaklaşık 1.5 kat artar (n = 9).

Bu çalışmada bir hasta (böbrek nakli ve siklosporin dahil birçok ilaçtan sonra) toplam Ezetimibe konsantrasyonuna 12 kat daha yüksektir.

atorvastatin

Böbrek hastalığı plazma konsantrasyonlarını veya atorvastatin lipit etkilerini ve aktif metabolitleri etkilemez.

Karaciğer yetmezliği

Ezetimibe

Tek bir Ezetimlbe 10 mg dozdan sonra, toplam Ezetiimibe toplamının ortalama eğrisi (AUC) alanı, sağlıklı nesnelere kıyasla hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (çocuk pugh 5 veya 6) yaklaşık 1.7 kez artmıştır. Çok dozlu bir çalışmada, ortalama karaciğer yetmezliği hastalarında 14 gün (10 mg/gün) (çocuk Pugh 7 - Eylül), toplam EzetimiBe'nin ortalama AUA'sı ilk gün ve 14. günde sağlıklı deneklere kıyasla artmıştır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (çocuk PUGH> 9) Ezetimibe konsantrasyonunun bilinmeyen etkisi nedeniyle, bu hastalar için Ezetimibe kullanılması önerilmez.

atorvastatin

Atorvastatin konsantrasyonu ve plazmada aktif metabolitleri, alkol nedeniyle kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda önemli ölçüde arttı (Cmax'a yaklaşık 16 kez ve yaklaşık 11).

Çocuklar

Ezetimibe

Ezetimibe'nin emilimi ve metabolizması çocuklar ve gençler (10-18 yaş) ve yetişkinler arasında benzerdir. Toplam EzetimiBe konsantrasyonuna dayanarak, gençler ve yetişkinler arasında farmakokinetikte fark yoktur. 65 yaşında çocuk gruplarında farmakokinetik veri yoktur) gençlerden yaklaşık 2 kat daha yüksektir (18-45 yaş). Yaşlılar ve genç denekler arasındaki LDL-C ve güvenlik kayıtlarının azaltılması Ezetimibe ile tedavi edilir.

atorvastatin

Atorvastatin konsantrasyonu ve sağlıklı yaşlılarda plazmada aktif metabolitleri gençlerde daha yüksekken, lipit üzerindeki etkisi genç hastaların etkisine eşdeğerdir.

yarış

Ezetimibe ile farmakokinetik çalışmaların sentetik analizine dayanarak, siyah ve beyaz insanlar arasında farmakokinetikte fark yoktur.

Cinsiyet

Ezetimibe

Kadınlarda toplam plazma Ezetimibe konsantrasyonu biraz daha yüksektir (

Miyoglobin nedeniyle sekonder akut böbrek yetmezliği ile nadir kas paterni vakaları atorvastatin ve bu gruptaki diğer ilaçlarla bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği öyküsü, kas paterni üretimi için bir risk faktörü olabilir. Bu hastaların kas üzerindeki etkileri için daha yakından izlenmesi gerekir. Kas ağrısının yayılması, kas ağrısının duyarlılığı veya kas güçsüzlüğü ve/veya CPK'yı önemli ölçüde arttıran herhangi bir hastada kas hastalığının dikkate alınması önerilir. Hastalara, özellikle rahatsızlık veya beşik eşliğinde veya bir ACET'te durduktan sonra belirtiler ve kas semptomları hala hasar görmüşse, kas ağrısı, kas ağrısı veya kas güçsüzlüğü hakkında derhal rapor vermelerini tavsiye etmek gerekir. CPK konsantrasyonu önemli ölçüde artıyorsa veya kas hastalığı teşhis edilir veya şüphelenilirse atozet tedavisi durdurulmalıdır.

Kas paterni riski altındaki hastalarda dikkatli olmalıdır. Kreatin kinaz (CK) seviyeleri aşağıdaki vakalarda tedavinin başlangıcından önce ölçülmelidir: böbrek fonksiyonu, kontrolsüz tiroid kusuru, genetik bozukluklu aile, statin veya fibrat nedeniyle kas zehirlenmesi, alkol kötüye kullanımı, yaşlı (> 65 yaşında) veya kadınlar.

Bu durumlarda, tedavi ve olası ve önerilen faydalar riskini dikkate almak gerekir. CK konsantrasyonu başlangıcına kıyasla önemli ölçüde artarsa ​​(normal seviyelerin üst sınırının> 5 katı) tedaviye başlamamalıdır.

Statin tedavisi sırasında kas hastalığı riski, siklosporin ile eşzamanlı kullanım, asit türevleri
fibrik, klaritromisin, elbasvir, grazoprevir, hivavir ve hivirin dahil olmak üzere, hivavirler dahil olmak üzere, proteaz inhibrevirleri birleştirerek artar. Tipranavir Plus
Ritonavir, Darunavir Plus Ritonavir, Fosamprenavir ve Fosamprenavir Plus Ritonavir, Niasin veya
Antifungal Grubu Azol ile. Doktorlar atozet kombinasyon terapisi ve fibrik asit, eritromisin,
klaritromisin, Elbasvir, Grazoprevir türevini, ritonavir, fosamprenavir veya fosam ile birlikte düşünmektedir. Saquinavir artı itonavir, iopinavir artı ritonavir, ritonavir, azol veya niasin dozu ile Darunavir, lipitleri azaltır Lipidler, faydalar ve riskler arasında dikkatli bir şekilde dikkate almalı ve hastaları kas ağrısı, ağrı veya kas ağrısının herhangi bir dozu, özellikle de her bir dozda, her bir dozda dozda arttırmalıdır ve özellikle dozda arttırmalıdır. Yukarıdaki ilaçlarla aynı anda kullanıldığında atozet dozu dikkate alınmalı ve daha düşük tutulmalıdır.

Hamilelik ve emzirme sırasında kadınlar için ilaç kullanın

Kadınların hamile olması muhtemeldir

Hamile kalması muhtemel kadınlar tedavi sırasında uygun kontrasepsiyon kullanmalıdır.

Hamile Kadınlar

Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipiti azaltan ilacın durdurulmasının primer hiperkolesterolemin uzun vadeli tedavi sonuçları üzerinde küçük bir etkisi vardır. hamile kadınlarda kontrendike atozet kullanımı. Atozet, hastanın gebe kalması çok zor olduğunda ve olası tehlikelerden haberdar edildiğinde üreme çağındaki kadınlar için kullanılmalıdır. Hasta bu ilacı alırken hamile ise, tedavi durdurulmalı ve hastaya fetüs için meydana gelebilecek tehlikeler hakkında bilgilendirilmelidir.

Uyuşturucu kullanan hamile kadın vakaları hakkında klinik veri yoktur.

atorvastatin

Hamilelik sırasında atorvastatin kullanımı hakkında yeterli ve iyi kontrol edilen bir araştırma yoktur. Uterusa maruz kaldıktan sonra nadir doğum kusurları raporları olmuştur. Diğer statinleri kullanan kadınlarda yaklaşık 100 gebelik vakasının bir değerlendirmesinde, doğum kusurları, kendiliğinden düşük ve doğumda fetüs/ölüm/ölüm, genel popülasyonda beklenen oranı aşmaz. Bununla birlikte, bu çalışma sadece 3-4 doğum kusurları riskinde bir artışı temel oranından dışlayabilir. Bu vakaların% 89'unda ilaç tedavisi hamilelikten önce başlar ve hamileliğin ilk 3 ayında hamilelik belirlendiğinde durur.

emziren anne

Sıçan çalışmaları, Ezetimibe ve atorvastatinin fare sütünde atıldığını göstermiştir. Ezetimibe veya atorvastatin anne sütünde atılmayacağı belirsizdir, bu nedenle emziren kadınlar atozet kullanılmaz.

İlacın makineleri sürme ve işletme yeteneği üzerindeki etkisi

Makineleri sürme ve işletme yeteneği üzerinde bir etki üzerine bir araştırma yapılmamıştır. Bununla birlikte, bazı hastaların makinelerini kullanma veya işletme yeteneğini etkileyebilecek bazı olumsuz etkiler bildirilmiştir. Her hastanın Atozet'e değişmesi yanıtı değişebilir. [Bkz. Hassas tepki!]

ilaç etkileşimleri

Ezetimibe aynı anda atorvastatin ile kullanıldığında klinik farmakokinetik etkileşimi gözlemlemeyin.

CYP3A4 ile etkileşim

Klinik öncesi çalışmalarda, Ezetimibe'nin enzimleri metabolik enzimler sitokrom P450 indüklemediğini göstermiştir. Ezetimibe ve ilaçlar arasındaki klinik farmakokinetik etkileşimlerin, sitokrom p4501a2,2d6,2c8,2c9 ve n-asetiltransferaz ile metabolize edildiği gözlenmez. Atorvastatinin sitokrom ile eşzamanlı kullanımı P450 3A4 inhibitörleri, plazmada atorvastatin seviyelerinin artmasına neden olabilir. Etkileşim derecesi ve potansiyel, Cytochrom P450 3A4 üzerindeki etkinin değişmesine bağlıdır.

Sitokrom P3A4 inhibitörleri, atozetin atorvastatin bileşenlerinin ortadan kaldırılmasını azaltarak kas hastalığı riskini arttırır. Bu nedenle, klaritromisin kullanan hastalarda, atozet dozu 10/20 mg'ı aştığında dikkatli olmalıdır.

Proteaz inhibitörlerinin birleştirilmesi: Atorvastatin EAC, atorvastatin aynı anda HIV proteaz inhibitörlerinin ve telaprevir'in bazı kombine formlarıyla kullanılırken önemli ölçüde artar. Bu nedenle, Tipranavir artı ritonavir alan hastalarda HIV veya telaprevir proteaz inhibitörleri hepatit C virüsünün proteaz inhibitörleri, atozetin eşzamanlı olarak kullanılmaktan kaçınmalıdır, lopinavir artı ritonavir alan hastalarda, HIV uygulamasının proteaz inhibitörleridir ve alçaktan kalma yapılması gerektiğinde, kullanılması gerektiğinde, kullanılması gerekir - İlaç inhibitörlerinin hastaları ile inhibitörler inhibitörleri inhibitörleri ile HIV saquinavir artı ritonavir artı ritonavir artı ritonavir, fosamprenavir veya ritonavir veya ritonavir veya boceprevir, hepatit C virus dozunun bir protibe inhibitörü, bir proteaz inhibitörü olmaz ve bir proteaz inhibe edilmemelidir. HIV proteaz inhibitörleri olan hastalarda [bkz. Uyarı ve Dikkat, Kas Hastalığı Siklosporin, Klaritromisin, Itraconazol veya bazı proteaz inhibitörleri] kullanırken dikkatli olun, atozet dozu 10/40mg'yi aşmamalı ve yakından klinik izleme önermemelidir. Itraconazol: Atorvastatinin eğrisi (AUC) altındaki alan, aynı anda atorvastatin ve itraconazol 200mg kullanılırken önemli ölçüde artar. Bu nedenle, itraconazol alan hastalarda, atozet dozu 10/20 mg'ı aştığında dikkatli olmalıdır.

greyfurt suyu: Bir veya daha fazla CYP 3A4 inhibitörü içerir ve özellikle çok fazla greyfurt suyu (> 1.2 litre/gün) içerken plazmada atorvastatin konsantrasyonunu artırabilir.

siklosporin: Böbrek nakli sonrası 8 hastada bir çalışmada, stabil bir doz siklosporin ile 50ml/dakika kreatinin klerensi, tek bir 10mg ezetimibe dozu, diğer bir kontrol grubuna kıyasla 3,4 kez (yaklaşık 2,7,9 kat) ortalama bir artışa yol açmıştır (n = 17). Başka bir çalışmada, siklosporin de dahil olmak üzere birçok ilacı kullanan şiddetli böbrek yetmezliği olan bir hasta (açıkça 13.2ml kreatinin/dakika/1.73m2), eşzamanlı kontrol gruplarından 12 kat daha yüksek bir Ezetimibe konsantrasyonunu göstermiştir. 12 sağlıklı denekte iki aşamalı çapraz çalışma çalışmasında, 8 gün boyunca Ezetiimibe 20mg/gün kullanılarak Cumartesi günü tek bir doz siklosporin 100mg ile% 15 (% 10 azalmadan% 51'lik bir artışa), tek bir doz siklosporin tek bir atorvast ve transformat ile karşılaştırıldığında, atorgattan oluşur. OATP1B1. OATP1B1 inhibitörleri (örneğin siklosporin) atorvastatinin biyoyararlanımını artırabilir. Atorvastatin'in AUC, benzersiz atorvastatin kullanımına kıyasla atorvastatin, 10mg ve siklosporin 5.2mg/kg/gün kullanılırken önemli ölçüde artar. Siklosporin ile atozet döneminden kaçınılmalıdır.