Atozet Medicine 10 мг/10 мг MSD обробляє дисліпідемію, запобігаючи серцево -судинні захворювання (3 пухирі x 10 таблеток)

Фармакокологія

Код ATC: C10BA05

атозет (езетиміб/аторвастатин) - це препарат, який знижує ліпіди в крові, вибірково інгібує кишкове всмоктування холестерину та пов'язані з ними рослинні стероли та інгібує ендогенний синтез холестерину.

atozet

холестерин у плазмі походить від поглинання кишечника та ендогенного синтезу. Atozet містить езетиміб та аторвастатин, два сполуки, які зменшують ліпіди крові з додатковими механізмами. Atozet знижує зростаючу концентрацію загального холестерину (загального-С), ЛПНЩ-С, Апо В, ТГ та НЕГЛ-С та збільшує ЛПВЩ-С за допомогою подвійних інгібіторів на поглинання та синтез холестерину.

ezetimibe

Еземіб спогади про поглинання холестерину в кишечнику. Ezetimibe має пероральну активність і має механізм дії, відмінні від інших груп сполук, що редують холестерин (наприклад, статин, ліки, що розділяють жовчну кислоту [смолу], похідні фібричної кислоти та станції рослин). Цільова молекула ezetimibe-це доставка стеролу, Niemann-Pick C1-подібного 1 (NPC1L1), відповідального за поглинання холестерину та фітостеролу в кишечнику. печінка; Статин знижує синтез холестерину в печінці, і ці різні механізми приносять зниження холестерину.

У 2 -тижневому клінічному дослідженні у 18 пацієнтів з гіперхолестериновою крові езетиміб інгібує поглинання холестерину в кишечнику 54%, порівняно з плацебо.

Була проведена серія клінічних досліджень для визначення відбору езетимібу при пригніченні поглинання холестерину. Ezetimibe інгібує збір [14c] -холестерин, не впливаючи на всмоктування тригліцеридів, жирних кислот, жовчної кислоти, прогестерону, етиніл естрадіолу або вітамінів А і Д у жирових.

Аторвастатин

Ліпопротеїн - це низька щільність (ЛПНЩ), утворена з VLDL і в основному катаболізується за допомогою рецептора з високою афінністю з LDL (LDL -рецептором).

Dynamic pharmacokinetics

Atozet has been shown to be biological equivalent for simultaneous use of the corresponding doses of Ezetimibe and Atorvastatin таблетки.

поглинання

atozet

Після перорального вживання езетиміб швидко всмоктується і сильно поєднується у фенольний глюкуронід з фармакологічною активністю (ezetimibe-глюкуронід). Максимальна концентрація (CMAX) у середніх показниках у плазмі відбувається протягом 1-2 годин для ezetimibe-глюкуроніду та 4-12 годин для ezetimibe. Абсолютне використання абсолютної біодоступності Ezetimibe, оскільки цей чат майже нерозчинний у відповідному водному середовищі для введення.

Одночасно використовується з їжею (страви з високим вмістом жиру або страви з жиру) не впливають на біодоступність пероральної пероральної безпеки у вигляді таблеток ezetimibe 10 мг.

Аторвастатин

Аторвастатин швидко всмоктується після перорального використання; Максимальна концентрація в Туонні (CMAX) відбувається протягом 1-2 годин. Рівень поглинання збільшується пропорційно дозі аторвастатину. Після перорального використання таблетки плівки Atorvastatin мають 95% до 99% перорального розчину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 12%, а все тіло інгібіторної активності HMG-CA редуктази становить близько 30%. Вважається, що біодоступність низької тіла обумовлена ​​зазор всього тіла в шлунково -кишковій слизовій оболонці та/або метаболізму через печінку вперше.

розподіл

ezetimibe

ezetimibe з'єднує 99,7%, а ezetimibe -glucuronide зв'язує 88 - 92% з білками плазми.

Аторвастатин

Середній розподіл аторвастатину становить близько 381 літрів. Аторвастатин згуртованість> 98% з білком у плазмі.

трансформація

ezetimibe

Аторвастатин

елімінація

ezetimibe

Після використання для людини 14с-ezetimibe (20 мг) для людини загальна кількість ezetimibe становить близько 93% від загальної дози, позначеної радіоактивним у плазмі. Близько 78% та 11% використовуваної радіоактивної дози були виявлені в порядку в калі та у відповідній сечі, протягом 10 днів. Через 48 годин у плазмі не виявлено рівень радіоактивних маркерів.

Аторвастатин

Аторвастатин виводиться в основному через жовч після метаболізму через печінку та/або поза печінкою. Однак препарат, здається, не проходить значного процесу повторного циркуляції печінки. Середній час продажу аторвастатину у людей становить близько 14 годин. Половина життя інгібіторної активності для редуктази HMG -COA становить близько 20 -30 годин через внесок активних метаболітів.

Спеціальні групи пацієнтів

ниркова недостатність

ezetimibe

Після однієї дози ezetimibe 10 мг у пацієнтів із важким захворюванням нирок (n = 8; кліренс креатиніну (CRCI) середній ≤ 30 мл/хв/1,73 м2) площа під кривою (AUC) середнього ezetlmibe збільшується приблизно в 1,5 рази порівняно зі здоровими предметами (n = 9).

Пацієнт у цьому дослідженні (після трансплантації нирок та багато препаратів, включаючи циклоспорин), мають загальну концентрацію ezetimibe, ніж у 12 разів вище.

Аторвастатин

Захворювання нирок не впливає на концентрацію в плазмі або ліпідні ефекти аторвастатину та активні метаболіти.

печінкова недостатність

ezetimibe

Аторвастатин

Концентрація аторвастатину та її активні метаболіти в плазмі суттєво збільшилися (приблизно в 16 разів до CMAX та близько 11 у AUC) у пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки через алкоголь.

діти

ezetimibe

Поглинання та метаболізм ezetimibe схожий між дітьми та підлітками (10 - 18 років) та дорослими. Виходячи з загальної концентрації ezetimibe, у фармакокінетиці немає різниці між підлітками та дорослими. У групах дітей 65 років немає фармакокінетичних даних) приблизно в 2 рази вище, ніж молодий (18 - 45 років). Зниження ЛПНЩ-С та записів безпеки між людьми похилого віку та молодими підданими обробляються з езетимібу.

Аторвастатин

Концентрація аторвастатину та її активні метаболіти у плазмі у здорових людей похилого віку у молодих людей вище, тоді як вплив на ліпід еквівалентний ефекту молодших пацієнтів.

гонка

На основі синтетичного аналізу фармакокінетичних досліджень з ezetimibe немає різниці у фармакокінетиці між чорними та білими людьми.

стать

ezetimibe

Заходи безпеки

хвороби м’язів/м’язів

Рідкісні випадки м’язової картини з вторинною гострою нирковою недостатністю через міоглобін про сечу повідомлялося про аторвастатин та інші препарати в цій групі. Історія ниркової недостатності може бути фактором ризику для створення м’язової картини. Ці пацієнти повинні бути більш ретельно контролювати вплив на м’язи.

Аторвастатин, як і інші статини, іноді викликають захворювання м’язів, визначаються як біль у м’язах або слабкість м’язів у поєднанні з підвищеною фосфокіназою креатин (CPK)> в 10 разів перевищують верхню межу нормального рівня (ULN). Рекомендується розглядати хвороби м’язів у будь -якого пацієнта з розповсюдженням болю в м’язах, чутливістю болю в м’язах або слабкістю м’язів та/або суттєво збільшенням CPK. Необхідно порадити пацієнтам негайно повідомити про біль у м’язах, біль у м’язах або м’язову слабкість, особливо якщо супроводжується дискомфортом або ліжечком, або якщо ознаки та м’язові симптоми все ще пошкоджені після зупинки на ацесті. Лікування атозетом слід припинити, якщо концентрація CPK значно збільшується або діагностується або підозрюється захворювання м’язів.

обережність повинна бути обережною у пацієнтів, які ризикують м’язовою картиною. Рівень креатинкінази (CK) слід вимірювати до початку лікування у наступних випадках: функція нирок, неконтрольований дефект щитовидної залози, особиста історія або сім'я з генетичними порушеннями, історія отруєння м’язами через статин або фібрат, зловживання алкоголем, літніх людей (> 65 років) або жінок.

У цих випадках необхідно враховувати ризик лікування та можливі та рекомендовані переваги. Якщо концентрація CK значно збільшується порівняно з початком (> 5 разів перевищує верхню межу нормальних рівнів) не повинно починати лікування.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased due to simultaneous use with cyclosporin, derivatives of acid
fibric, erythromycin, clarithromycin, hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining
protease inhibitors of HIV -Including HIV, including HIVIVIRA Lopinavir plus Ritonavir, Тіпранавір плюс
з ритонавіром, дарунавіром плюс ритонавіром, фосампренавіром та фосампренавіром плюс ритонавір, ніацином або
протигрибкова група азол. Лікарі вважають комбіновану терапію атозетом та похідне фібричної кислоти, еритроміцину,
кларитроміцин, ельбасвір, гразопревір, в поєднанні з ритонавіром, фосампренавіром або фосамом. Сакінавір плюс ітонавір, іопінавір плюс ритонавір, Дарунавір з ритонавіром, азол або ніацинова доза зменшує ліпіди, повинні ретельно розглянути переваги та ризики та повинні ретельно контролювати пацієнтів про будь -які ознаки або симптоми м'язового болю, болю або м'язового болю, особливо в перші місяці лікування та на стадії збільшення дози. Доза атози слід враховувати та підтримувати нижчу при використанні одночасно з вищезазначеними препаратами.

Жінки, які, ймовірно, вагітні, повинні використовувати відповідну контрацепцію під час лікування.

вагітні жінки

Атеросклероз -це хронічний процес, а зупинка препарату, який знижує ліпід під час вагітності, трохи впливає на результати первинної гіперхолестеринеми. Протиполегливе використання атози у вагітних жінок. Атозет слід використовувати лише для жінок репродуктивного віку, коли пацієнту дуже важко зачати і його повідомляли про можливі небезпеки. Якщо пацієнт вагітний під час прийому цього препарату, лікування потрібно зупинити та повідомити пацієнта про небезпеку, яка може статися для плоду.

ezetimibe

Немає клінічних даних про випадки вагітних жінок, які вживають ліки.

Аторвастатин

Не існує адекватних та добре керованих досліджень щодо використання аторвастатину під час вагітності. Були рідкісні повідомлення про вроджені вади після впливу матки. В оцінці близько 100 випадків вагітності контролюється в той час у жінок, які використовують інші статини, темпи вроджених вад, спонтанний викидень та плода/смерть/смерть при народженні не перевищують очікуваного рівня серед загальної сукупності. Однак це дослідження може лише виключити збільшення ризику вроджених вад на 3-4, ніж співвідношення фундаменту. У 89% цих випадків лікування наркотиків починається до вагітності і зупиняється протягом перших 3 місяців вагітності, коли була визначена вагітність.

Мати, що годує грудьми

Дослідження щурів показали, що езетиміб та аторвастатин виводиться з молоком миші. Незрозуміло, чи буде ezetimibe або Atorvastatin виводитися в грудному молоці, тому жінки, які годують груддю, не використовуються атози.

Вплив препарату на здатність керувати та керувати машинами

Не було досліджень щодо впливу на здатність керувати та керувати машинами. Однак повідомлялося про деякі несприятливі наслідки, які можуть вплинути на здатність керувати або керувати машинами деяких пацієнтів. Відповідь кожного пацієнта, що змінюється на атозет, може змінюватися. [Дивіться невблаганну реакцію!]

У доклінічних дослідженнях він показав, що ezetimibe не індукує ферменти метаболічних ферментів цитохрому p450. Не спостерігається, що клінічні фармакокінетичні взаємодії між ezetimibe та препаратами були метаболізовані цитохромом p4501a2,2d6,2c8,2c9 і 3a4 або n-ацетилтрансферазою.

аторвастатин метаболізується цитохром p450 3a4. Одночасне використання аторвастатину з інгібіторами цитохрому P450 3A4 може призвести до підвищення рівня аторвастатину в плазмі. Ступінь взаємодії та потенціал залежить від зміни впливу на цитохром p450 3a4.

інгібітори цитохрому p3a4 збільшують ризик захворювання м’язів за рахунок зменшення усунення інгредієнтів аторвастатину аторвастатину.

кларитроміцину: площа під кривою (AUC) аторвастатину збільшується при використанні 80 мг аторвастатину з унікальним атарином. Тому у пацієнтів, які використовують кларитроміцин, обережність повинна бути обережною, коли доза Атози перевищує 10/20 мг.

Поєднання інгібіторів протеази: AUC аторвастатину значно збільшується при використанні аторвастатину одночасно з деякими комбінованими формами інгібіторів протеази ВІЛ, а також телапревірами є інгібітором протеази вірусу гепатиту С порівняно з унікальним аторвастатином. Therefore, in patients who are taking Tipranavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV or Telaprevir are protease inhibitors of the hepatitis C virus, should avoid using Atozet simultaneously, in patients taking Lopinavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV, need to be cautious when prescribing the Atozet applications and should use the lowest -to -do doses of patients пацієнти інгібіторів інгібіторів інгібіторів інгібіторів інгібіторів протеази ВІЛ -сакінавіру плюс ритонавіру, дарунавіру плюс ритонавіру, фосампренавіру або фосампренавіру плюс ритонавіру, або буспревіру не повинні бути інгібітором гепатиту. Обережно, використовуючи [див. Попередження та обережність, циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол або деякі інгібітори протеази], у пацієнтів, які приймають нефінавір, є інгібітори протеази, доза Атози не повинна перевищувати 10/40 мг і рекомендувати ретельний клінічний моніторинг. Ітаконазол: Площа під кривою (AUC) аторвастатину значно збільшується при використанні аторвастатину 40 мг та ітраконазол 200 мг одночасно. Тому у пацієнтів, які приймають ітраконазол, обережність повинна бути обережною, коли доза Atozet перевищує 10/20 мг.

Сік грейпфрута: містить один або кілька інгібіторів CYP 3A4 і може збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі, особливо при вживанням занадто багато соку грейпфрута (> 1,2 літра/добу).

Циклоспорин: У дослідженні у 8 пацієнтів після трансплантації нирок креатиніновий кліренс> 50 мл/хвилину зі стабільною доза циклоспорину, одноразова доза 10 мг езомібів призвела до середнього збільшення езетимібу всіх 3,4 рази (близько 2,3,7,9 разів) порівняно з здоровою контрольною групою іншого дослідження (N = 17). В іншому дослідженні пацієнт з важкою нирковою недостатністю (явно 13,2 мл креатиніну/хвилини/1,73м2), який використовує багато препаратів, включаючи циклоспорин, показав загальну концентрацію ezetimibe в 12 разів вище, ніж одночасні контрольні групи. У двоступеневому перехресному дослідженні у 12 здорових суб'єктів, використовуючи ezetimibe 20 мг/день протягом 8 днів із однією доза циклоспорину 100 мг в суботу, що призвело до середнього збільшення AUC циклоспорину на 15% (від 10% зменшення до збільшення 51%) порівняно з одноразовою дози at -Astormation 100mg adorvastIntinations atastor atastor atastor adastor adastor adastor adastor adastor adastor alstor Механіки OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити біодоступність аторвастатину. AUC Аторвастатину значно збільшується при використанні аторвастатину, 10 мг та циклоспорину 5,2 мг/кг/добу порівняно з унікальним використанням аторвастатину. Слід уникати періоду атози за допомогою циклоспорину.