طب Atozet 10mg/20mg MSD يمنع أمراض القلب والأوعية الدموية ، ويعالج الكوليسترول في الدم الأساسي (3 بثور × 10 أقراص)

إنزيم الكبد

في اختبارات الاستخدام المتزامنة في المرضى الذين يستخدمون ezetimibe مع atorvastatin ، مراقبة ترانساميناز مستمر (> = 3 أضعاف الحد الأعلى للمستوى الطبيعي [ULN]).

atorvastatin ، مثل كتاب العلاج الدهني الآخر ، بالتشوهات الكيميائية الحيوية في وظيفة الكبد.

أوصت بتنفيذ اختبارات إنزيم الكبد قبل بدء علاج Atozet وتكررها عند الإشارة سريريًا. كان هناك تقرير بعد الحالات عن فشل الكبد القاتل وغير المميت في المرضى الذين يستخدمون الستاتين ، بما في ذلك أتورفاستاتين. إذا كان تلف الكبد خطيرًا مع الأعراض السريرية و/أو زيادة البيليروبين أو اليرقان في الدم أثناء علاج Atozet ، فمن الضروري التوقف عن العلاج على الفور. إذا لم يكن هناك سبب آخر ، لا تعيد استخدام Atozet.

وظيفة الغدد الصماء

يتداخل الستاتين مع تخليق الكوليسترول والسطح النظري يمكن أن يقلل من إنتاج المنشطات الكظرية و/أو المنشطات الجنسية. أظهرت الدراسات السريرية أن أتورفاستاتين لا يقلل من مستويات الكورتيزول البلازما الأساسية أو يقلل من احتياطيات الغدة الكظرية. لم تتم دراسة تأثير الستاتين على خصوبة الذكور مع العدد المناسب من المرضى. الآثار ، إن وجدت ، على الوتيدات الغدة النخامية في النساء قبل انقطاع الطمث غير معروفة. كن حذرًا عند استخدام Atozet في وقت واحد مع الأدوية التي يمكن أن تقلل من تركيز أو نشاط هرمونات الستيرويد الداخلي مثل الكيتكونازول ، سبيرونولاكتون وسيميتيدين.

الفشل الكبدي

بسبب التأثير غير المعروف للزيادة في تركيز ezetimibe في المرضى الذين يعانون من متوسط ​​الكبد أو فشل الكبد الحاد ، لا ينصح Atozet في هؤلاء المرضى.

fibrats

gemfibrozil: تجنب الاستخدام المتزامن لـ atozet مع gemfibrozil.

fenofibrat: كن حذرًا عند وصف Atozet و fenofibrat لأن fenofibrat يمكن أن يسبب مرض العضلات عند استخدامه وحده. إذا تم الاشتباه في حصى المرارة في المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام Atozet و Fenofibrat ، فستكون المرارة مطلوبة ويجب أن تفكر في علاج الدهون الأخرى.

لم يتم دراسة استخدام الفايبرات الأخرى: الاستخدام المتزامن لـ Ezetimibe مع Fibrats الأخرى. لذلك ، لا ينصح باستخدام atozet وغيرها من الليفيات.

حمض فوسيديك

مضادات التخثر

إذا تم استخدامه في وقت واحد atozet مع الوارفارين ، وينبغي اتباع مضادات التخثر الأخرى ، أو الفلونديون ، النسبة الموحدة الدولية (INR) بشكل مناسب.

المستخدمة في المرضى الجدد الذين يعانون من السكتة الدماغية أو الهجوم الإقفاري العابر (RAY)

في تحليل ما بعد النشر للدراسة حول الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق تقليل الدم بنشاط في الكوليسترول الزراعي (sparcl) باستخدام atorvastatin 80mg مقارنة مع وهمي في 4،731 موضوعات دون مرض الشريان التاجي (CHD) الذي يحتوي مجموعة وهمي. معدل السكتة الدماغية بسبب النزيف يشبه مجموعات العلاج. معدل السكتة الدماغية بسبب النزيف غير المميت مهم في المجموعة باستخدام أتورفاستاتين مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. بعض الخصائص الأساسية ، بما في ذلك السكتة الدماغية بسبب النزيف وسكتة دماغية عند وضعها في البحث المتعلق بمعدل أعلى من السكتة الدماغية بسبب النزف في مجموعة أتورفاستاتين.

مرض الرئة الخلالي

تم الإبلاغ عن بعض الاستثناءات من مرض الرئة الخلالي مع عدد قليل من الستاتين ، خاصة مع العلاج طويل المدى. يمكن أن تغطي العلامات قصور التنفس والسعال الجاف والحد من الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا كان يشتبه في تطوير مرض الرئة الخلالي ، فيجب إيقاف الستاتين.

مرض السكري

بعض الأدلة على أن الستاتين هي مجموعة من الأدوية التي تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى ، في خطر كبير ، سيكون لديهم مرض السكري في المستقبل ، يمكن أن يتسبب الستاتين في مستوى ارتفاع السكر في الدم الذي يعالج مرض السكري رسميًا. المرضى الذين يعانون من المخاطر (غليسيوم الدم عند 5،6-6.9mmol/l ، مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 30 كجم/م 2 ، وزيادة الدهون الثلاثية ، وارتفاع ضغط الدم) يجب مراقبتها سريريًا وبيوكيميائيًا وفقًا للتعليمات الوطنية.

سواغات

يحتوي Atozet على اللاكتوز. لا ينبغي أن يستخدم المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة في غالاكتوز التسامح ، ونقص إنزيم اللاكتاز LAPP ، أو غالاكتوز الجلوكوز الذي تم جمعه بشكل سيء.

استخدم في الأطفال

لا توجد بيانات كافية عن استخدام Atozet الآمن والفعال لدى مرضى الأطفال.

تأثير الدواء على القدرة على قيادة وتشغيل الآلات

لم يكن هناك أي بحث حول التأثير على القدرة على قيادة الآلات وتشغيلها. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن بعض الآثار الضارة إلى Atozet التي يمكن أن تؤثر على القدرة على قيادة أو تشغيل آلات بعض المرضى. قد تتغير استجابة كل مريض إلى Atozet.

استخدم الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

من المحتمل أن تكون النساء حاملات

يجب على النساء اللائي يحملن الحمل استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج.

النساء الحوامل

تصلب الشرايين هو عملية مزمنة وتوقف الدواء الذي يقلل من الدهون أثناء الحمل له تأثير ضئيل على نتائج العلاج الطويلة المدى لفرط الكوليسترول الأولي.

atozet

لا توجد بيانات سريرية عن حالات النساء الحوامل اللائي يعتدين الأدوية.

atorvastatin

لا يوجد بحث كافٍ يتم التحكم فيه جيدًا حول استخدام أتورفاستاتين أثناء الحمل. كانت هناك تقارير نادرة عن العيوب الخلقية بعد تعرضها للرحم. في تقييم لحوالي 100 حالة من حالات الحمل في الوقت الذي تستخدم فيه النساء اللائي يستخدمن الستاتينات الأخرى ، لا يتجاوز معدل العيوب الخلقية والإجهاض التلقائي والجنين/الوفاة عند الولادة المعدل المتوقع في عامة السكان. ومع ذلك ، يمكن أن تستبعد هذه الدراسة سوى زيادة في خطر العيوب الخلقية 3-4 من نسبة الأساس. في 89 ٪ من هذه الحالات ، يبدأ علاج المخدرات قبل الحمل ويتوقف في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل عند تحديد الحمل.

الأمهات التمريض

أن Ezetimibe و Atorvastatin يفرز في حليب الماوس. من غير الواضح ما إذا كانت Ezetimibe أو Atorvastatin ستفرغ في حليب الأم ، لذلك لا تستخدم النساء اللائي يرضعن الرضاعة الطبيعية.

تفاعل الدواء

atozet

لا تلاحظ التفاعل الدوائي مع الأهمية السريرية عند استخدام ezetimibe في وقت واحد مع atorvastatin.

تتفاعل مع CYP3A4

في الدراسات قبل السريرية ، أظهر أن ezetimibe لا يحفز إنزيمات الأنزيمات الأيضية cytochrom p450. لم يلاحظ أن التفاعلات الدوائية السريرية بين Ezetimibe والأدوية قد تم استقلابها بواسطة cytochrom p4501a2،2d6،2c8،2c9 و 3a4 أو n-acetyltransferase. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Atorvastatin مع مثبطات Cytochrom P450 3A4 إلى زيادة مستويات أتورفاستاتين في البلازما. تعتمد درجة التفاعل والإمكانات على تغيير التأثير على cytochrom p450 3A4.

مثبطات cytochrom P3A4 تزيد من خطر الإصابة بمرض العضلات عن طريق تقليل القضاء على مكونات أتورفاستاتين في أتزت.

كلاريثروميسين: المنطقة تحت المنحنى (AUC) تزداد Atorvastatin بشكل كبير عند استخدام 80mg atorvastatin الفريدة من نوعها. لذلك ، في المرضى الذين يستخدمون كلاريثروميسين ، يجب أن يكون الحذر حذرًا عندما تتجاوز جرعة Atozet 10/20 ملغ.

الجمع بين مثبطات الأنزيم البروتيني: يزداد AUC of Atorvastatin بشكل كبير عند استخدام atorvastatin في وقت واحد مع بعض الأشكال المشتركة من مثبطات البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية وكذلك telaprevir هو مثبط البروتياز لفيروس التهاب الكبد C مقارنة مع أتورفاستاتين الفريد. Therefore, in patients who are taking Tipranavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV or Telaprevir are protease inhibitors of the hepatitis C virus, should avoid using Atozet simultaneously, in patients taking Lopinavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV, need to be cautious when prescribing the Atozet applications and should use the lowest -to -do doses of patients with مرضى مثبطات مثبطات مثبطات مثبطات مثبطات الدواء ، مثبطات مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية ساكينافير بالإضافة إلى ريتونافير ، دارونافير زائد ريتونافير ، فوسامبرينافير ، أو فوسامبرينافير بالإضافة إلى ريتونافير ، أو بونسيبريفير هو مثبط البروتياز للتهاب البصات ، عند استخدامها في المرضى الذين يستخدمون Nelfinavir يجب ألا يتجاوز 10/40mg والرصد السريري عن كثب. Itraconazole: تزداد المنطقة الموجودة تحت المنحنى (AUC) من Atorvastatin بشكل كبير عند استخدام Atorvastatin 40mg و Itraconazole 200mg في وقت واحد. لذلك ، في المرضى الذين يتناولون Itraconazole ، يجب أن يكون الحذر حذراً عندما تتجاوز جرعة Atozet 10/20 ملغ.

عصير الجريب فروت: يحتوي على مثبطات واحدة أو أكثر من CYP 3A4 ويمكن أن تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما ، خاصة عند شرب الكثير من عصير الجريب فروت (> 1.2 لتر/يوم).

السيكلوسبورين: في دراسة أجريت على 8 مرضى بعد زرع الكلى ، خلوص الكرياتينين> 50 مل/دقيقة مع جرعة مستقرة من السيكلوسبورين ، أدت جرعة واحدة من 10 ملغ Ezetimibe إلى زيادة في دراسة أخرى (N = 17). في دراسة أخرى ، أظهر مريض يعاني من الفشل الكلوي الحاد (بوضوح 13.2 مل من الكرياتينين/الدقيقة/1.73 م 2) ، والذي يستخدم العديد من الأدوية ، بما في ذلك السيكلوسبورين ، تركيزًا كليًا من Ezetimibe أعلى 12 مرة من مجموعات التحكم المتزامنة. في دراسة اثنين من المرحين -دراسة الدراسات في 12 موضوعًا صحية ، باستخدام Ezetimibe 20mg/day لمدة 8 أيام مع جرعة واحدة من السيكلوسبورين 100mg يوم السبت ، مما أدى الميكانيكية OATP1B1. قد تزيد مثبطات OATP1B1 (مثل السيكلوسبورين) من التوافر البيولوجي للأتورفاستاتين. يزداد AUC AUC في أتورفاستاتين بشكل كبير عند استخدام أتورفاستاتين ، 10 ملغ وسيكلوسبورين 5.2mg/kg/يوم مقارنة باستخدام أتورفاستاتين الفريد. يجب تجنب فترة Atozet مع السيكلوسبورين.

تفاعلات أخرى

Cholestyramin: يتركز مع الكوليسترامين يقلل من متوسط ​​Ezetimibe (Ezetimibe + Ezetimibe glucuronide) بنسبة 55 ٪. يمكن تقليل التخفيض الإضافي لـ LDL-C Plus Ezetimibe إلى Cholestyramin عن طريق هذا التفاعل.

fibrats:

gemfibrozil: بسبب زيادة خطر الإصابة بمرض العضلات/طيار العضلات عند استخدام مثبطات اختزال HMG-COA مع gemfibrozil ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع gemfibrozil.

في دراسة الدوائية ، يزيد استخدام في نفس الوقت مع gemfibrozil من إجمالي مستوى Ezetimibe حوالي 1.7 مرة. لا تعتبر هذه الزيادة أهمية سريرية. لا توجد بيانات سريرية.

fenofibrat: نظرًا لخطر الإصابة بمرض العضلات أثناء العلاج باستخدام مثبطات اختزال HMG-CoA عند استخدامها في الوقت المناسب مع fenofibrat ، يجب استخدام atozet بحذر عند استخدام نفس الوقت مع fenofibrat.

في دراسة دوائية ، تستخدم في وقت واحد مع fenofibrat من إجمالي مستوى Ezetimibe حوالي 1.5 مرة. لا تعتبر هذه الزيادة أهمية سريرية.

fibrats الأخرى: يتم استخدام سلامة وفعالية ezetimibe مع fibrats الأخرى التي لم يتم تحديدها. يمكن أن تزيد Fibrat من إفراز الكوليسترول إلى الصفراء ، مما يؤدي إلى حصى المرارة. في دراسة سريرية في الكلاب ، يزيد Ezetimibe الكوليسترول في المرارة. على الرغم من أن معنى هذا الاكتشاف قبل السريري غير واضح ، إلا أنه لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ Atozet مع fibrats الأخرى حتى يتم دراسة الاستخدام في المرضى.

حمض الفوسيديك: قد يزداد خطر الإصابة بمرض العضلات/العضلات عند استخدامه في وقت واحد مع حمض fusidic.

amiodaron: يجب ألا تتجاوز جرعة Atozet 10/20 ملغ/يوم في المرضى الذين يتناولون هذا الدواء في وقت واحد مع Amiodaron.

لا يتمتع Atorvastatin بتأثير كبير على البروثرومبين عند استخدامه للمرضى الذين يعانون من علاج الوارفارين طويل المدى.

لم تتم دراسة تأثير Atozet على البروثرومبين.

مثبطات البروتين المضادة للسرطان (BCRP): atorvastatin هو ركيزة لنظام النقل إلى BCRP. قد يؤدي الاستخدام المصاحب لمثبطات BCRP (مثل Elbasvir و Grazoprevir) إلى زيادة مستوى أتورفاستاتين في البلازما ويزيد من خطر الإصابة بمرض العضلات ؛ لذلك ، يمكن ضبط جرعة أتورفاستاتين. يزيد الاستخدام المتزامن لـ Elbasvir و Grazoprevir مع أتورفاستاتين من مستوى أتورفاستاتين في البلازما بمقدار 1.9 مرة بسبب مثبطات CYP3A و/أو BCRP ؛ لذلك ، لا ينبغي استخدام Atozet أكثر من 10/20 ملغ يوميًا للمرضى الذين يستخدمون في نفس الوقت مع المنتجات التي تحتوي على Elbasvir أو Grazoprevir.

cytochrom p450 3A4 الأدوية التعريفية: الاستخدام المتزامن لـ atorvastatin مع الأدوية التي تسبب cytochrom p450 3a4 (eg efavirenz ، البلازما. نظرًا للآلية التفاعلية المزدوجة للريفامبين ، يرتبط الاستخدام المتزامن لـ Atorvastatin مع ريفامبين ، بسبب الاستخدام المتأخر للأتورفاستاتين بعد استخدام ريفامبين مع انخفاض كبير في البلازما على مستويات الأدوية الأخرى. ليس من المتوقع cytochrom.

كوليستيبول: انخفض تركيز أتورفاستاتين في البلازما بحوالي 25 ٪ عند استخدامه في وقت واحد كوليستيبول مع أتورفاستاتين. ومع ذلك ، يكون انخفاض LDL-C أكبر عندما يتم استخدام Atorvastatin و Colestipol في وقت واحد مقارنة عند استخدامه لكل دواء واحد.

amlodipin: في دراسة التفاعل بين الدواء في الأشخاص الأصحاء ، أدى وقت أتورفاستاتين 80mg و amlodipin 10mg إلى زيادة بنسبة 18 ٪ في مستويات أتورفاستاتين دون أهمية سريرية.

niacin: قد يزداد خطر آثار العضلات عند استخدامه في نفس الوقت Atozet مع النياسين ؛ يجب النظر في جرعة Atozet في هذه الحالة.

الكولشيسين: تم الإبلاغ عن حالات أمراض العضلات ، بما في ذلك الفلفل العضلي ، عند استخدام أتورفاستاتين في وقت واحد مع الكولشيسين ويجب أن تكون حذرة من القرد الموصوف على atqzet مع الكولشيسين.