アトゼット医学10mg/20mg MSDは心血管疾患を予防し、原発性血液コレステロールを治療します（3頭の水疱x 10錠）

薬理学

コードATC：C10BA05

アトゼット（エゼチミブ/アトルバスタチン）は、血液脂質を減少させ、コレステロールおよび関連植物ステロールの腸吸収を選択的に阻害し、内因性コレステロール合成を阻害する薬です。

atozet

血漿コレステロールは、腸の吸収と内因性合成に由来しています。アトゼットには、追加のメカニズムで血液脂質を減少させる2つの化合物であるエゼチミブとアトルバスタチンが含まれています。アトゼットは、総コレステロール（Total-C）、LDL-C、APO B、TG、および非HDL-Cの濃度の増加を減らし、コレステロールの吸収と合成上の二重阻害剤を通じてHDL-Cを増加させます。

腸内のコレステロール吸収のエゼチミベの記憶。エゼチミブは口腔活性があり、コレステロール還元化合物の他のグループとは異なる作用メカニズムを持っています（たとえば、スタチン、胆汁酸分離薬[樹脂]、線維酸の誘導体、植物スタノール）。エゼチミベの標的分子は、腸内のコレステロールとフィトステロールの吸収の原因となるステロール、ナイマンピックC1様1（NPC1L1）のステロール、ニーマンピックC1様1（NPC1L1）の輸送です。

ezetimibe位置。 肝臓;スタチンは肝臓のコレステロール合成を減少させ、これらの異なるメカニズムはコレステロールの減少をもたらします。

高コレステロール血液の18人の患者の2週間の臨床研究では、エゼチミベは、プラセボと比較して54％の腸のコレステロールの吸収を阻害します。

コレステロール吸収の阻害におけるエゼチミブの選択を決定するために、一連の臨床研究が実施されました。エゼチミベは、脂肪中のトリグリセリド、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニルエストラジオールまたはビタミンAおよびDの吸収に影響を与えることなく、コレクション[14C] - コレステロールを阻害します。

アトルバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的阻害剤であり、これは速度制限酵素であり、3-ヒドロキシ-3-メチル - グルタリル - コエンザイムAがコレステロールを含むステロールの前駆体であるMeovalateへの変換に関与しています。肝臓のトリグリセリドとコレステロールを非常に低密度リポタンパク質（VLDL）に結合し、血漿に放出して末梢組織に分布します。

アトルバスタチンは、総コレステロール（総-C）（30％ - 46％）、LDL -C（41％ - 61％）、アポリポタンパク質B（34％〜50％）、トリグリセリセド（14％〜33％）の濃度を減少させ、HDL -CおよびApoliprotein as a An a1のA1の増加を生み出していることが示されています。用量。これらの結果は、高血圧高血圧高血圧症、血中コレステロール高性質形態、およびインスリン誘発性糖尿病患者を含む混合血液脂質過形成患者で均一です。およびアトルバスタチン錠剤。

吸収

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アトゼット錠剤の形で使用した場合のエゼチミブおよびアトルバスタチンの薬物動態に対する高脂肪食の効果は、各物質の錠剤に報告された効果と同等です。

経口使用後、エゼチミブはすぐに吸収され、薬物活性（エゼチミベ - グルクロニド）を伴うフェノールグルクロニドに強く結合されます。プラズマ平均の最大濃度（CMAX）は、エゼチミブ - グルクロニドでは1〜2時間、エゼチミベでは4〜12時間で発生します。このチャットは注射のための適切な水環境にほとんど不溶性であるため、エゼチミベの絶対バイオアベイラビリティの絶対使用。

食品（高脂肪の食事または非脂肪の食事）と同時に使用されているのは、エゼチミブ10mg錠剤の形で使用する場合、エゼチミブの経口バイオアベイラビリティに影響を与えません。

atorvastatin

アトルバスタチンは経口使用後にすぐに吸収されます。 CMAX（CMAX）の最大濃度は1〜2時間以内に発生します。吸収のレベルは、アトルバスタチン用量に比例して増加します。経口使用後、アトルバスタチン膜錠剤は経口溶液の95％から99％を持っています。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約12％であり、HMG-CAレダクターゼ阻害剤活性の全身は約30％です。低ボディバイオアベイラビリティは、胃腸粘膜の全身のクリアランスおよび/または肝臓を介した代謝によるものであると考えられています。

分布

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ezetimibeは99.7％を接続し、エゼチミブ - グルクロニドは88-92％に血漿タンパク質に結合します。

atorvastatin

アトルバスタチンの平均分布は約381リットルです。アトルバスタチンの凝集は、血漿タンパク質と98％以上。

代謝

ezetimibe

ezetimibeは、主に小腸と肝臓で、次の秘密の排泄とともにグルクロニド複合体（IIステージ反応）を介して代謝されます。最小酸化代謝（フェーズI反応）は、評価されたすべての種で観察されています。エゼチミブとエゼチミブ - グルクロニドは、血漿で検出された薬物の主要な代謝化合物であり、エゼチミベは10-20％を占め、エゼチミブ - グルクロニドは、血漿中の薬物の総量の約80-90％を占めています。エゼチミブとエゼチミブ - グルクロニドの両方は、腸循環の重要な証拠を持つ血漿から徐々に排除されます。エゼチミブとエゼチミブ - グルクロニドの半減期は約22時間です。

atorvastatin

アトルバスタチンは、シトクロムP450 3A4によって、オルソおよびパラの位置および異なるベータ酸化生成物のヒドロキシ化学誘導体に変換されます。他の道路に加えて、これらの製品はグルクロニドを介してさらに変換されます。 in vitroでは、オルトおよびパラの位置におけるヒドロキシ代謝産物によるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、アトルバスタチンと同等です。循環中のHMG-CoAレダクターゼの阻害活性の約70％は、活性代謝物によるものであると考えられています。

elimination

ezetimibe

人間に14C-Ezetimibe（20mg）経口を使用した後、総エゼチミブは、血漿中の放射性物質とマークされた総投与量の約93％を占めています。使用済みの放射性線量の約78％と11％が、10日以内に糞便および対応する尿で順番に発見されました。 48時間後、血漿で検出された放射性マーカーのレベルはありません。

atorvastatin

アトルバスタチンは、肝臓を通る代謝後および肝臓の外側の代謝後、主に胆汁に排泄されます。しかし、この薬は肝臓を再循環する重要なプロセスを受けていないようです。人のアトルバスタチンの平均販売時間は約14時間です。 HMG-CoAレダクターゼの阻害活性の半減期は、活性代謝産物の寄与により約20〜30時間です。

特別な患者グループ

腎不全

ezetimibe：

重度の腎疾患（n = 8;クレアチニンクリアランス（CRCI）平均≤30ml/min/1.73 m2）の患者で1回のエゼチミブ10mgの後、平均Ezetlmibeの曲線下面積（AUC）は、健康なオブジェクトと比較して約1.5回増加します（n = 9）。

この研究の患者（腎臓移植後およびシクロスポリンを含む多くの薬物の後）は、エゼチミブの総濃度が12倍を超えています。

アトルバスタチン：

腎臓病は、血漿濃度やアトルバスタチンの脂質効果および活性代謝産物に影響しません。

肝障害

ezetimibe：

ezetimlbe 10 mgの単回投与後、総エゼチミベの合計の平均曲線（AUC）の面積は、健康なオブジェクトと比較して軽度の肝不全（子供のピュー5または6）の患者で約1.7倍増加しました。中程度の肝不全患者（子供のピュー7月7日）で14日間（10 mg/日）、平均エゼチミベAC AUCは、健康な被験者と比較して1日目と14日目に約4回増加しました。軽度の肝不全の患者の用量を調整する必要はありません。中程度から重度の肝不全の患者におけるエゼチミブ濃度の効果が未知のため（子どものPUGH> 9）、これらの患者にエゼチミブを使用することはお勧めしません。

アトルバスタチン：

アトルバスタチン濃度と血漿中のその活性代謝産物は、アルコールによる慢性肝疾患患者で有意に増加しました（AUCで約16倍、AUCで約11）。

子供

ezetimibe：

エゼチミブの吸収と代謝は、子供とティーンエイジャー（10〜18歳）と大人の間で類似しています。総エゼチミベ濃度に基づいて、ティーンエイジャーと大人の間で薬物動態に違いはありません。 65歳の子供のグループには薬物動態データはありません）は、若い（18〜45歳）の約2倍です。高齢者と若い被験者の間のLDL-Cと安全記録の削減は、エゼチミブで治療されます。

アトルバスタチン：

アトルバスタチン濃度と健康な高齢者の血漿中のその活性代謝産物は若者で高く、脂質への影響は若い患者の影響と同等です。

人種

エゼチミブによる薬物動態研究の合成分析に基づいて、黒人と白人の間で薬物動態に違いはありません。

性別

ezetimibe：

女性の総血漿エゼチミブの濃度はわずかに高くなっています（

ミオグロビンによる二次的な急性腎不全を伴う筋肉パターンのまれな症例は、このグループのアトルバスタチンおよび他の薬物で報告されています。腎不全の歴史は、筋肉パターンの生成の危険因子である可能性があります。これらの患者は、筋肉への影響についてより綿密に監視する必要があります。

アトルバスタチンは、他のスタチンと同様に、筋肉の疾患を引き起こすことがあり、筋肉の痛みまたは筋肉の脱力と、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加（CPK）が正常レベルの上限の10倍> 10倍を組み合わせたものとして定義されます。筋肉痛、筋肉の痛みの感受性、筋肉の衰弱、および/またはCPKの増加を伴う患者の筋肉疾患を考慮することをお勧めします。特に不快感やベビーベッドを伴う場合、またはACETで停止した後も兆候と筋肉の症状がまだ損傷している場合、筋肉の痛み、筋肉の痛み、または筋肉の衰弱についてすぐに報告するよう患者に助言する必要があります。 CPK濃度が大幅に増加するか、筋肉疾患が診断または疑われる場合、アトゼット治療は中止する必要があります。

筋肉パターンのリスクがある患者には注意が必要です。クレアチンキナーゼ（CK）レベルは、次の症例で治療を開始する前に測定する必要があります：腎機能、未処理の甲状腺障害、個人の歴史または遺伝的障害のある家族、スタチンまたはフィブラットによる筋肉中毒の病歴、アルコール乱用、高齢者（65歳以上）または女性。これらの場合、治療のリスクと可能な推奨される利益を考慮する必要があります。 CK濃度は、開始と比較して大幅に増加します（通常レベルの上限の5倍以上）治療を開始しないでください。

スタチン治療中の筋肉疾患のリスクは、フィブリック酸、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、C型肝炎テラプレビル、エルバスビル、グラゾプレビルのウイルス阻害剤であるシクロスポリン、シクロスポリンの鉛の使用により増加します。 Lopinavir Plus Ritonavir、Tipranavir Plus Ritonavir、Darunavir Plus Ritonavir、Fosamprenavir、およびFosamprenavir Plus Ritonavir、Niacin、または抗真菌群Azol。医師は、フィブリック酸、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、エルバスビル、グラゾプレビルの酸性併用療法と誘導体併用療法を検討します。ナイアシンの用量は脂質を減少させ、発生する可能性のある利益とリスクの間で慎重に検討し、特に治療の最初の数ヶ月間、および各薬物の用量を調整する段階で、筋肉の痛み、感受性または筋肉の脱力の兆候や症状について患者を慎重に監視する必要があります。上記の薬と同じ時間に使用する場合、アトゼットの用量を考慮し、より低く維持する必要があります。これらの状況では、CPKを定期的に考慮することができますが、この定期的なテストが筋肉の病気を防ぐという保証はありません。

アトルバスタチンとの相互作用は、筋肉疾患/筋肉疾患のリスクの増加と関連しています

肝臓酵素

アトルバスタチンとエゼチミベを使用した患者の同時使用検査では、連続トランスアミナーゼ（> =正常レベルの上限[ULN]の3倍）を観察します。

アトルバスタチンは、別の脂質減少治療帳と同様に、肝臓機能の生化学的異常に関連しています。アトルバスタチンを含むスタチンを使用した患者の致命的および非致死肝不全に関する後の販売報告がありました。臨床症状および/または血液の増加した血液または黄undがアトゼット治療中に発生すると肝臓の損傷が深刻な場合、すぐに治療を停止する必要があります。他の原因がない場合は、アトゼットを再利用しないでください。

内分泌関数

スタチンはコレステロール合成を妨害し、理論表面は副腎ステロイドおよび/または性ステロイドの産生を減らすことができます。臨床研究では、アトルバスタチンは基本的な血漿コルチゾールレベルを低下させたり、副腎埋蔵量を減少させたりしないことが示されています。男性の肥沃度に対するスタチンの効果は、適切な数の患者で研究されていません。閉経前の女性の下垂体ジェニタルへの影響は、もしあれば、知られていない。ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジンなどの内因性ステロイドホルモンの濃度または活性を減らすことができる薬物と同時にアトゼットを使用する場合は注意してください。

肝障害

平均肝臓または重度の肝不全の患者におけるエゼチミベ濃度の増加の影響が未知のため、アトーゼットはこれらの患者では推奨されません。

フィブラット

gemfibrozil：gemfibrozilとアトゼットの同時使用は避けてください。

フェノフィブラット：フェノフィブラットが単独で使用すると筋肉疾患を引き起こす可能性があるため、アトゼットとフェノフィブラットを処方する場合は注意してください。アトゼットとフェノフィブラットで治療されている患者で胆石が疑われる場合、胆嚢は必要であり、他の脂質の治療を検討する必要があります。したがって、Atozetおよびその他のフィブラットを使用することは推奨されません。

フシジン酸

抗凝固剤

ワルファリン、他の抗凝固剤、またはflundionと同時にアトゼットを使用する場合は、国際標準化比（INR）を適切に追跡する必要があります。

脳卒中または一時的な虚血攻撃（Ray）の新しい患者で使用

脳卒中予防に関する研究のポストポスト分析では、アトルバスタチン80mgを使用して農業コレステロール（SPARCL）を積極的に減少させることにより、脳卒中疾患（CHD）のない4,731人の被験者と比較してアトルバスタチン80mgを使用して農業コレステロール（SPARCL）を積極的に減少させることにより、脳卒中または一時的な虚血性貧血（RAR）を持つ脳卒中または一時的な虚血性貧血（REA）を持つ冠動脈疾患（CHD）を持たず、脳卒中で高度に見た脳卒中の高さがありました。 80mgグループプラセボ。出血による脳卒中の速度は、治療群に似ています。非脂肪出血による脳卒中率は、プラセボ群と比較してアトルバスタチンを使用しているグループで重要です。アトルバスタチン群の出血による脳卒中率が高いことに関連する研究に出頭した場合の脳卒中を含むいくつかの基本的な特徴。

間質性肺疾患

間質性肺疾患のいくつかの例外は、特に長期療法でいくつかのスタチンで報告されています。兆候は、息切れ、乾燥咳、一般的な健康減少（疲労、体重減少、発熱）をカバーできます。患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合、スタチンは中止する必要があります。

糖尿病

スタチンは血糖を増加させる薬物のグループであり、一部の患者では将来の糖尿病を患っているといういくつかの証拠は、スタチンが公式に糖尿病を治療する高血糖のレベルを引き起こす可能性があります。リスクのある患者（5,6-6.9mmol/L、ボディマス指数（BMI）> 30kg/m2、トリグリセリドの増加、高血圧）の患者は、国家の指示に従って臨床的および生化学的の両方で監視する必要があります。

アトゼットには乳糖が含まれています。耐性ガラクトース、ラップラクターゼ酵素欠乏症、または収集不良のグルコースガラクトースにおけるまれな遺伝疾患の患者は、この薬を使用しないでください。

子供での使用

小児患者での安全で効果的なアトゼットの使用に関する十分なデータはありません。

機械を運転して操作する能力に対する薬物の効果

機械の運転と操作能力への影響に関する研究はありませんでした。しかし、一部の患者の機械を運転または手術する能力に影響を与える可能性のあるアトーゼットにいくつかの悪影響が報告されています。アトゼットに変化する各患者の反応は変わる可能性があります。

妊娠中および授乳中の女性に薬物を使用

女性は妊娠する可能性が高い

妊婦

アテローム性動脈硬化症は慢性プロセスであり、妊娠中に脂質を減らす薬物の停止は、原発性ハイパーコレステロールの長期治療結果にほとんど影響を与えません。妊婦におけるアトゼットの禁忌の使用。 Atozetは、患者が妊娠するのが非常に難しく、可能性のある危険性を通知されている場合にのみ、生殖年齢の女性に使用されるべきです。この薬を服用している間に患者が妊娠している場合、治療を停止し、胎児のために発生する可能性のある危険について患者に通知する必要があります。 ezetimibe

薬物を使用している妊婦の症例に関する臨床データはありません。

atorvastatin

妊娠中のアトルバスタチンの使用に関する適切で適切に制御された研究はありません。子宮にさらされた後、先天性欠損症のまれな報告がありました。妊娠の約100症例の評価では、他のスタチンを使用する女性の時間で監視されていますが、出生時の先天異常、自発的な流産、出生時の死/死/死は、一般集団の期待される割合を超えません。ただし、この研究では、先天性欠損症のリスクの増加は、基礎比よりも3〜4の増加を除外することしかできません。これらの症例の89％で、薬物治療は妊娠前に始まり、妊娠が決定された最初の3か月で停止します。

ラットの研究では、エゼチミブとアトルバスタチンがマウスミルクに排泄されることが示されています。エゼチミブまたはアトルバスタチンが母乳に排泄されるかどうかは不明であるため、母乳育児の女性はアトゼットを使用していません。

薬物相互作用

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エゼチミブがアトルバスタチンと同時に使用される場合、臨床的意義と薬物動態相互作用を観察しないでください。

CYP3A4と相互作用します

前臨床研究では、エゼチミブが酵素代謝酵素シトクロムP450を誘導しないことが示されています。エゼチミブと薬物の間の臨床的薬物動態相互作用は、シトクロムP4501A2,2,2,2,2D6,2C9および3A4またはN-アセチルトランスフェラーゼによって代謝されていることが観察されません。シトクロムP450 3A4阻害剤とのアトルバスタチンの同時使用は、血漿中のアトルバスタチンレベルの増加につながる可能性があります。相互作用とポテンシャルの程度は、シトクロムP450 3A4への影響の変化に依存します。

シトクロムP3A4阻害剤は、アトゼットのアトルバスタチン成分の除去を減らすことにより筋肉疾患のリスクを高めます。したがって、クラリスロマイシンを使用している患者では、アトゼットの用量が10/20mgを超える場合は注意が必要です。

グレープフルーツジュース：1つ以上のCYP 3A4阻害剤が含まれており、特にグレープフルーツジュース（> 1.2リットル/日）を飲みすぎる場合、血漿中のアトルバスタチンの濃度を増加させることができます。

シクロスポリン：腎臓移植後の8人の患者の研究では、シクロスポリンの安定した用量でクレアチニンクリアランスを> 50ml/分、10mgのエゼチミベの単回投与量は、3.4回のエゼチミベの平均増加（約2,3,7.9回）を別の研究から比較しました（n = 17）。別の研究では、シクロスポリンを含む多くの薬物を使用している重度の腎不全（明らかに13.2mlのクレアチニン/分/1.73m2）の患者は、同時コントロールグループの12倍高いエゼチミベの総濃度を示しています。 12人の健康な被験者を対象とした2段階のクロススタディ研究では、土曜日にシクロスポリン100mgのシクロスポリン100mgを1回8日間使用して、シクロスポリン15％の平均AUC増加（51％の増加まで）の平均AUC増加をもたらしました。機械OATP1B1。 OATP1B1阻害剤（シクロスポリンなど）は、アトルバスタチンの生物学的利用能を増加させる可能性があります。アトルバスタチンのAUCは、ユニークなアトルバスタチンの使用と比較して、アトルバスタチン、10mg、シクロスポリン5.2mg/kg/日を使用すると大幅に増加します。アトゼット期間はシクロスポリンを使用して避ける必要があります。

他の相互作用

コレスチラミン：コレスチラミンで濃縮された場合、平均エゼチミブ（エゼチミブ +エゼチミブグルクロニド）が55％減少します。この相互作用により、LDL-Cとエゼチミブのコレスティラミンへの追加の減少が減少する可能性があります。

フィブラット：

gemfibrozil：HMG-CoAレダクターゼ阻害剤をGemfibrozilで使用する場合の筋肉疾患/筋肉パイロットのリスクが増加したため、Gemfibrozilとの同時使用を避ける必要があります。

薬物動態研究では、Gemfibrozilと同じ時間を使用すると、総エゼチミブレベルが約1.7倍増加します。この増加は臨床的意義とは見なされません。臨床データはありません。

フェノフィブラット：hMG-CoAレダクターゼ阻害剤で治療中に筋肉疾患のリスクがあるため、フェノフィブラットで使用すると増加したため、フェノフィブラットと同じ時間を使用すると、アトゼットを慎重に使用する必要があります。

薬物動態研究では、フェノフィブラットと同時に使用されると、総エゼチミベレベルが約1.5倍増加します。この増加は臨床的意義とは見なされません。

他のフィブラット：エゼチミブの安全性と有効性は、決定されていない他のフィブラットとともに使用されます。フィブラットは、コレステロールの分泌を胆汁に増やし、胆石を導くことができます。犬の臨床研究では、エゼチミベは胆嚢のコレステロールを増加させます。この前臨床発見の意味は不明ですが、患者での使用が研究されるまで、他のフィブラットとのアトゼットの同時使用は推奨されません。

アミオダロン：アトゼットの用量は、この薬を同時にアミオダロンと同時に服用している患者の10/20 mg/日を超えてはなりません。

アトルバスタチンは、長期ワルファリンで治療されている患者に使用された場合、プロトロンビンに有意な影響を与えません。

プロトロンビンに対するアトゼットの影響は研究されていません。

乳房抗がんタンパク質阻害剤（BCRP）：アトルバスタチンは、BCRPへの輸送システムの基質です。 BCRP阻害剤（ElbasvirやGrazoprevirなど）での併用は、血漿中のアトルバスタチンのレベルを高め、筋肉疾患のリスクを高める可能性があります。したがって、アトルバスタチン用量を調整することができます。アトルバスタチンとのエルバスビルとグラゾプレビルの同時使用は、CYP3Aおよび/またはBCRP阻害剤のために血漿中のアトルバスタチンのレベルを1.9倍増加させます。したがって、エルバスビルまたはグラゾプレビルを含む製品と同時に使用している患者には、アトゼットを毎日10/20mgを超えて使用しないでください。プラズマ。リファンピンのデュアルインタラクティブメカニズムにより、リファンピンを使用した後のアトルバスタチンの使用が遅く使用されるため、リファンピンとアトルバスタチンの同時使用はプラズマアトルバスタチンレベルの有意な減少と関連しています。シトクロムは予想されていません。

コレスチポール：血漿中のアトルバスタチン濃度は、アトルバスタチンと同時にコレスチポールを同時に使用すると、約25％減少しました。ただし、アトルバスタチンとコレスチポールが各単一の薬物に使用された場合と同時に使用されると、LDL-Cの減少が大きくなります。

amlodipin：健康な被験者における薬物メディケーション相互作用の研究では、アトルバスタチン80mgとアムロジピン10mgの時間は、臨床的に有意でないアトルバスタチンレベルで18％増加しました。

ナイアシン：アトゼットをナイアシンと同時に使用すると、筋肉の影響のリスクが増加する可能性があります。この場合、Atozetの用量を考慮する必要があります。

colchicin：筋肉コショウを含む筋肉疾患の症例は、コルチシンと同時にアトルバスタチンを使用する場合に報告されており、コルチシンで処方された猿に処方された猿に注意する必要があります。