Atozet Medicine 10 мг/20 мг MSD запобігає серцево -судинному захворюванням, лікує первинний холестерин крові (3 пухирі x 10 таблетки)

Фармакологія

Код ATC: C10BA05

atozet

холестерин у плазмі походить від поглинання кишечника та ендогенного синтезу. Atozet містить езетиміб та аторвастатин, два сполуки, які зменшують ліпіди крові з додатковими механізмами. Atozet знижує зростаючу концентрацію загального холестерину (загального-С), ЛПНЩ-С, Апо В, ТГ та НЕГЛ-С та збільшує ЛПВЩ-С за допомогою подвійних інгібіторів на поглинання та синтез холестерину.

ezetimibe

Еземіб спогади про поглинання холестерину в кишечнику. Ezetimibe має пероральну активність і має механізм дії, відмінні від інших груп сполук, що редують холестерин (наприклад, статин, ліки, що розділяють жовчну кислоту [смолу], похідні фібричної кислоти та станції рослин). Цільова молекула ezetimibe-це доставка стеролу, Niemann-Pick C1-подібного 1 (NPC1L1), відповідального за поглинання холестерину та фітостеролу в кишечнику. печінка; Статин знижує синтез холестерину в печінці, і ці різні механізми приносять зниження холестерину.

У 2 -тижневому клінічному дослідженні у 18 пацієнтів з гіперхолестериновою крові езетиміб інгібує поглинання холестерину в кишечнику 54%, порівняно з плацебо.

Була проведена серія клінічних досліджень для визначення відбору езетимібу в пригніченні поглинання холестерину. Ezetimibe інгібує збір [14c] -холестерин, не впливаючи на всмоктування тригліцеридів, жирних кислот, жовчної кислоти, прогестерону, етиніл естрадіолу або вітамінів А і Д у жирових.

Аторвастатин

Ліпопротеїн - це низька щільність (ЛПНЩ), утворена з VLDL і в основному катаболізується за допомогою рецептора з високою афінністю з LDL (LDL -рецептором).

Dynamic pharmacokinetics

Atozet has been shown to be biological equivalent for simultaneous use of the corresponding doses of Ezetimibe and Atorvastatin таблетки.

поглинання

atozet

Вплив їжі з високим вмістом жиру на езетиміб та фармакокінетику аторвастатину при використанні у вигляді таблеток атози еквівалентно ефектом, про які повідомлялося до таблеток кожної окремої речовини.

ezetimibe

Одночасно використовується з їжею (страви з високим вмістом жиру або страви, що не живуть) не впливають на біодоступність ezetimibe з пероральною біодоступністю при вигляді таблеток ezetimibe 10 мг.

atorvastatin

Аторвастатин швидко всмоктується після перорального використання; Максимальна концентрація в CMAX (CMAX) відбувається протягом 1-2 годин. Рівень поглинання збільшується пропорційно дозі аторвастатину. Після перорального використання таблетки плівки Atorvastatin мають 95% до 99% перорального розчину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 12%, а все тіло інгібіторної активності HMG-CA редуктази становить близько 30%. Вважається, що біодоступність низької тіла пояснюється зазор всього тіла в шлунково -кишковому слизовій оболонці та/або метаболізму через печінку вперше.

розподіл

ezetimibe

ezetimibe з'єднує 99,7%, а ezetimibe-глюкуронід зв'язує 88-92% з білками плазми.

atorvastatin

Середній розподіл аторвастатину становить близько 381 літрів. Аторвастатин згуртованість> 98% з білком у плазмі.

Метаболізм

ezetimibe

atorvastatin

елімінація

ezetimibe

Після використання для людини 14с-ezetimibe (20 мг) для людини загальна кількість ezetimibe становить близько 93% від загальної дози, позначеної радіоактивним у плазмі. Близько 78% та 11% використовуваної радіоактивної дози були виявлені в порядку в калі та у відповідній сечі, протягом 10 днів. Через 48 годин у плазмі не виявлено рівень радіоактивних маркерів.

atorvastatin

Аторвастатин виводиться в основному через жовч після метаболізму через печінку та/або поза печінкою. Однак препарат, здається, не проходить значного процесу повторного циркуляції печінки. Середній час продажу аторвастатину у людей становить близько 14 годин. Період напіввиведення інгібування активності для редуктази HMG-COA становить приблизно 20-30 годин через внесок активних метаболітів.

Спеціальні групи пацієнтів

Ниркова недостатність

ezetimibe:

Після однієї дози ezetimibe 10 мг у пацієнтів із важким захворюванням нирок (n = 8; кліренс креатиніну (CRCI) середній ≤ 30 мл/хв/1,73 м2) площа під кривою (AUC) середнього ezetlmibe збільшується приблизно в 1,5 рази порівняно зі здоровими предметами (n = 9).

Пацієнт у цьому дослідженні (після трансплантації нирок та багато препаратів, включаючи циклоспорин), мають загальну концентрацію ezetimibe, ніж у 12 разів вище.

Аторвастатин:

Захворювання нирок не впливає на концентрацію в плазмі або ліпідні ефекти аторвастатину та активні метаболіти.

печінкова недостатність

ezetimibe:

Аторвастатин:

Концентрація аторвастатину та її активні метаболіти в плазмі суттєво збільшилися (приблизно в 16 разів до CMAX та приблизно 11 у AUC) у пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки через алкоголь.

діти

ezetimibe:

Поглинання та метаболізм езетимібу схожий між дітьми та підлітками (10-18 років) та дорослими. Виходячи з загальної концентрації ezetimibe, у фармакокінетиці немає різниці між підлітками та дорослими. У групах дітей 65 років немає фармакокінетичних даних) приблизно в 2 рази вище, ніж молодий (18 - 45 років). Зниження ЛПНЩ-С та записів безпеки між людьми похилого віку та молодими підданими обробляються з езетимібу.

Аторвастатин:

Концентрація аторвастатину та її активні метаболіти у плазмі у здорових людей похилого віку у молодих людей вище, тоді як вплив на ліпід еквівалентний ефекту молодших пацієнтів.

гонка

На основі синтетичного аналізу фармакокінетичних досліджень з ezetimibe немає різниці у фармакокінетиці між чорними та білими людьми.

стать

ezetimibe:

обережність при використанні

хвороби м’язів/м'язовий перець

Рідкісні випадки м’язової картини з вторинною гострою нирковою недостатністю через міоглобін про сечу повідомлялося про аторвастатин та інші препарати в цій групі. Історія ниркової недостатності може бути фактором ризику для створення м’язової картини. Ці пацієнти повинні бути більш ретельно контролювати вплив на м’язи.

Аторвастатин, як і інші статини, іноді викликають захворювання м’язів, визначаються як біль у м’язах або слабкість м’язів у поєднанні з підвищеною фосфокіназою креатин (CPK)> в 10 разів перевищують верхню межу нормального рівня (ULN). Рекомендується розглядати хвороби м’язів у будь -якого пацієнта з розповсюдженням болю в м’язах, чутливістю болю в м’язах або слабкістю м’язів та/або суттєво збільшенням CPK. Необхідно порадити пацієнтам негайно повідомити про біль у м’язах, біль у м’язах або м’язову слабкість, особливо якщо супроводжується дискомфортом або ліжечком, або якщо ознаки та м’язові симптоми все ще пошкоджені після зупинки на ацесті. Лікування атозетом слід припинити, якщо концентрація CPK значно збільшується або діагностується або підозрюється захворювання м’язів.

обережність повинна бути обережною у пацієнтів, які ризикують м’язовою картиною. Рівень креатинкінази (CK) слід виміряти перед початком лікування в наступних випадках: функція нирок, нелікований дефект щитовидної залози, особиста історія або сім'я з генетичними розладами, історія отруєння м’язами через статин або фібрат, зловживання алкоголем, людей похилого віку (> 65 років) або жінок. У цих випадках необхідно враховувати ризик лікування та можливі та рекомендовані переваги. Концентрація CK значно збільшується в порівнянні з початком (> 5 разів перевищує верхню межу нормального рівня) не повинно починати лікування.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased by the use of dung with cyclosporin, the lead of fibric acid, erythromycin, clarithromycin, the viral inhibitors of the hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining the Protease inhibitors of HIV include Saquinavir plus with Ritonavir, Ritonavir, Лопінавір плюс ритонавір, Тіпранавір плюс ритонавір, Дарунавір плюс ритонавір, Фосампренавір та Фосампренавір плюс ритонавір, ніацин або протигрибкова група азол. Doctors consider acid combination and derivative combination therapy of fibric acid, erythromycin, clarithromycin, elbasvir, grazoprevir, a combination of saqinavir plus ritonavir, classinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, or fosamprenrenrenrenrenrenrenist Ritonavir, Доза протигрибкового препарату азол або ніацином зменшує ліпіди, повинні ретельно розглянути між перевагами та ризиками, які можуть виникати, і слід ретельно контролювати пацієнтів щодо будь -яких ознак або симптомів болю в м’язах, чутливості або м’язовій слабкості, особливо в перші місяці лікування та на будь -якій стадії коригування дози кожного препарату. Доза атози слід враховувати та підтримувати нижчу при використанні в той же час, що і вищезазначені препарати. Враховуючи CPK, може бути періодично розглядатися в цих ситуаціях, але немає гарантії, що цей періодичний тест запобігає захворюванням м’язів.

Взаємодія з аторвастатином пов'язана з підвищеним ризиком захворювань м’язів/м’язів

Should suspend or stop treating with Atozet in any patient who has an acute, serious condition suggesting a muscle disease or a risk factor that makes it prone to secondary kidney failure due to muscle pilot (for example, severe infections, hypotension, Хірургія, метаболічні розлади, ендокринні розлади, важкі електроліти та неконтрольовані судоми).

фермент печінки

при одночасному використанні тестів у пацієнтів, які використовують ezetimibe з аторвастатином, спостерігаючи безперервну трансаміназу (> = 3 рази перевищує верхню межу нормального рівня [ULN]).

Аторвастатин, як і інша книга про зменшення ліпідів, пов'язаний з біохімічними порушеннями у функції печінки.

Рекомендував реалізацію тестів на фермент печінки перед початком лікування атозетом і повторюється, коли клінічно показано. У пацієнтів, які користуються статинами, у пацієнтів, що застосовують статини, в тому числі звіт про смертельну та нефатальну печінкову недостатність. Якщо ураження печінки серйозно з клінічними симптомами та/або збільшенням білірубіну або жовтяниці в крові або жовтяниця виникає під час лікування атозетом, необхідно негайно припинити лікування. Якщо немає іншої причини, не використовуйте атози.

ендокринна функція

Статин заважає синтезу холестерину та теоретичній поверхні може зменшити вироблення надниркових стероїдів та/або статевих стероїдів. Клінічні дослідження показали, що аторвастатин не знижує основний рівень кортизолу в плазмі та не знижує запасів надниркових залоз. Вплив статину на фертильність чоловіків не вивчався з відповідною кількістю пацієнтів. Ефекти, якщо такі є, на генетили гіпофіза у жінок в передменопаузі не відомі. Будьте обережні, коли атозет використовується одночасно з препаратами, які можуть знизити концентрацію або активність ендогенних стероїдних гормонів, таких як кетоконазол, спіронолактон та циметридин.

печінкова невдача

gemfibrozil: уникайте одночасного використання атози з гемфіброзилом.

Інші фібрики: Одночасне використання езетимібу з іншими фібратами не вивчається. Тому використання Atozet та інших фібратів не рекомендується.

фузидна кислота

антикоагулянти

Якщо використовувати одночасно атозет з варфарином, іншими антикоагулянтами або флюїдом, міжнародне стандартизоване співвідношення (INR) слід дотримуватися належним чином.

використовується у нових пацієнтів з інсультом або тимчасовою ішемічною атакою (Ray)

Інтерстиціальна хвороба легенів

Деякі винятки інтерстиціальних захворювань легенів повідомлялися про кілька статинів, особливо при тривалому терапії. Ознаки можуть покрити задишку, сухий кашель та загальне зниження здоров'я (втома, втрата ваги та лихоманка). Якщо пацієнта підозрюють у розвитку інтерстиціальних захворювань легенів, статин слід припинити.

діабет

Деякі докази того, що статин - це група препаратів, які збільшують глюкозу в крові, а у деяких пацієнтів, що мають високий ризик, вони матимуть майбутній діабет, статин може спричинити рівень гіперглікемії, який лікує діабет офіційно. Пацієнти з ризиком (глікемія при 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ)> 30 кг/м2, збільшення тригліцеридів, гіпертензії) слід контролювати як клінічно, так і біохімічні згідно національних інструкцій.

atozet містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними захворюваннями галактози толерантності, дефіциту ферменту лактази LAPP або погано зібрана глюкозо-галактоза не повинні застосовувати ці ліки.

використання у дітей

Не вистачає даних про безпечне та ефективне використання атози у пацієнтів дітей.

Вплив препарату на здатність керувати та керувати машинами

Не було досліджень щодо впливу на здатність керувати та керувати машинами. Однак повідомлялося про деякі несприятливі наслідки, які можуть вплинути на здатність керувати або керувати машинами деяких пацієнтів. Відповідь кожного пацієнта, що змінюється на атозет, може змінюватися.

Жінки, які, ймовірно, вагітні, повинні використовувати відповідну контрацепцію під час лікування.

вагітні жінки

Немає клінічних даних про випадки вагітних жінок, які вживають ліки.

atorvastatin

Не існує адекватних та добре керованих досліджень щодо використання аторвастатину під час вагітності. Були рідкісні повідомлення про вроджені вади після впливу матки. В оцінці близько 100 випадків вагітності контролюється в той час у жінок, які використовують інші статини, темпи вроджених вад, спонтанний викидень та плода/смерть/смерть при народженні не перевищують очікуваного рівня серед загальної сукупності. Однак це дослідження може лише виключити збільшення ризику вроджених вад на 3-4, ніж співвідношення фундаменту. У 89% цих випадків лікування наркотиків починається до вагітності і зупиняється протягом перших 3 місяців вагітності, коли була визначена вагітність.

Матері -годуючих

Дослідження щурів показали, що езетиміб та аторвастатин виводиться з молоком миші. Незрозуміло, чи буде ezetimibe або Atorvastatin виводитися в грудному молоці, тому жінки, які годують груддю, не використовуються атози.

Взаємодія наркотиків

atozet

Не спостерігайте фармакокінетичну взаємодію з клінічною значимістю, коли ezetimibe використовується одночасно з аторвастатином.

взаємодіяти з CYP3A4

У доклінічних дослідженнях він показав, що ezetimibe не індукує ферменти метаболічних ферментів цитохрому p450. Не спостерігається, що клінічні фармакокінетичні взаємодії між ezetimibe та препаратами були метаболізовані цитохромом P4501a2,2d6,2c8,2c9 і 3a4 або n-ацетилтрансферазою.

аторвастатин метаболізується цитохром p450 3a4. Одночасне використання аторвастатину з інгібіторами цитохрому P450 3A4 може призвести до підвищення рівня аторвастатину в плазмі. Ступінь взаємодії та потенціал залежить від зміни впливу на цитохром p450 3a4.

інгібітори цитохрому p3a4 збільшують ризик захворювання м’язів за рахунок зменшення усунення інгредієнтів аторвастатину аторвастатину.

кларитроміцину: площа під кривою (AUC) аторвастатину збільшується при використанні 80 мг аторвастатину з унікальним атарином. Тому у пацієнтів, які використовують кларитроміцин, обережність повинна бути обережною, коли доза Атози перевищує 10/20 мг.

Поєднання інгібіторів протеази: AUC аторвастатину значно збільшується при використанні аторвастатину одночасно з деякими комбінованими формами інгібіторів протеази ВІЛ, а також телапревірами є інгібітором протеази вірусу гепатиту С порівняно з унікальним аторвастатином. Therefore, in patients who are taking Tipranavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV or Telaprevir are protease inhibitors of the hepatitis C virus, should avoid using Atozet simultaneously, in patients taking Lopinavir plus ritonavir are protease inhibitors of HIV, need to be cautious when prescribing the Atozet applications and should use the lowest -to -do doses of patients пацієнти інгібіторів інгібіторів інгібіторів інгібіторів інгібіторів протеази ВІЛ -сакінавіру плюс ритонавіру, дарунавіру плюс ритонавіру, фосампренавіру або фосампренавіру плюс ритонавіру, або буспревіру не повинні бути інгібітором гепатиту. Обережно при використанні пацієнтів, які використовують нефінавір Атозет, не повинні перевищувати 10/40 мг та рекомендувати тісно клінічний моніторинг. Ітаконазол: Площа під кривою (AUC) аторвастатину значно збільшується при використанні аторвастатину 40 мг та ітраконазол 200 мг одночасно. Тому у пацієнтів, які приймають ітраконазол, обережність повинна бути обережною, коли доза Atozet перевищує 10/20 мг.

Сік грейпфрута: містить один або кілька інгібіторів CYP 3A4 і може збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі, особливо при вживанням занадто багато соку грейпфрута (> 1,2 літра/добу).

Циклоспорин: У дослідженні у 8 пацієнтів після трансплантації нирок креатиніновий кліренс> 50 мл/хвилину зі стабільною доза циклоспорину, одноразова доза 10 мг езомібів призвела до середнього збільшення езетимібу всіх 3,4 рази (близько 2,3,7,9 разів) порівняно з здоровою контрольною групою іншого дослідження (N = 17). В іншому дослідженні пацієнт з важкою нирковою недостатністю (явно 13,2 мл креатиніну/хвилини/1,73м2), який використовує багато препаратів, включаючи циклоспорин, показав загальну концентрацію ezetimibe в 12 разів вище, ніж одночасні контрольні групи. У двоступеневому перехресному дослідженні у 12 здорових суб'єктів, використовуючи ezetimibe 20 мг/день протягом 8 днів із однією доза циклоспорину 100 мг в суботу, що призвело до середнього збільшення AUC циклоспорину на 15% (від 10% зменшення до збільшення 51%) порівняно з одноразовою дози at -Astormation 100mg adorvastIntinations atastor atastor atastor adastor adastor adastor adastor adastor adastor alstor Механіки OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити біодоступність аторвастатину. AUC Аторвастатину значно збільшується при використанні аторвастатину, 10 мг та циклоспорину 5,2 мг/кг/добу порівняно з унікальним використанням аторвастатину. Слід уникати періоду атози за допомогою циклоспорину.

інші взаємодії

фібри:

Гемфіброзил: Через підвищений ризик виникнення хвороб м’язів/м'язів при використанні інгібіторів редуктази HMG-COA з Gemfibrozil повинен уникати одночасного використання з Gemfibrozil.

У фармакокінетичному дослідженні використання одночасно з Gemfibrozil збільшує загальний рівень ezetimibe приблизно в 1,7 рази. Це збільшення не вважається клінічним значенням. Клінічних даних немає.

fenofibrat: Через ризик захворювання м’язів під час лікування інгібіторами редуктази HMG-CoA збільшувався при використанні в часі з фенофібратом, атозет слід застосовувати обережно при використанні одного разу з фенофібром.

У фармакокінетичному дослідженні одночасно використовується з фенофібратом, збільшує загальний рівень ezetimibe приблизно в 1,5 рази. Це збільшення не вважається клінічним значенням.

Інші фібрики: Безпека та ефективність ezetimibe використовуються з іншими фібратами, які не визначалися. Фібрат може збільшити секрецію холестерину в жовч, що ведуть жовчні камені. У клінічному дослідженні у собак ezetimibe збільшує холестерин у жовчному міхурі. Хоча значення цього доклінічного відкриття незрозуміле, одночасне використання атози з іншими фібратами не рекомендується до тих пір, поки не буде вивчено використання пацієнтів.

фузидова кислота: ризик захворювання м’язів/м’язів може збільшуватися при одночасному використанні з фузідичною кислотою.

amiodaron: доза атози не повинна перевищувати 10/20 мг/добу у пацієнтів, які приймали цей препарат одночасно з аміодароном.

Аторвастатин не має суттєвого впливу на протромбін при використанні для пацієнтів, які лікувались тривалою варфарином.

Вплив атози на протромбін не вивчався.

Інгібітори білка анти -кхроту (BCRP): Аторвастатин -це субстрат транспортної системи до BCRP. Супутнє використання з інгібіторами BCRP (наприклад, ельбасвірами та гразопревірами) може підвищити рівень аторвастатину в плазмі та збільшити ризик захворювань м’язів; Тому доза аторвастатину може бути скоригована. Одночасне використання ельбасвірів та гразопревіру з аторвастатином збільшує рівень аторвастатину в плазмі на 1,9 рази через інгібітори CYP3A та/або BCRP; Тому атозу не слід використовувати більше 10/20 мг щодня для пацієнтів, які використовують той самий час з продуктами, що містять індукційні препарати Elbasvir або GrazopRevir.

цитохроми p450 3a4: одночасне використання аторвастатину з наркотиками, що спричиняють цитохром p450 3a4 (наприклад плазма. Через подвійний інтерактивний механізм рифампіну, одночасне використання аторвастатину з рифампіном, через пізнє використання аторвастатину після використання рифампіну пов'язане зі значним зниженням рівня аторвастатину в плазмі. Цитохром не очікується.

Амлодипін: У дослідженні взаємодії з медикаментозним засобом у здорових суб'єктів час аторвастатину 80 мг та амлодипін 10 мг призвели до збільшення на 18% рівня аторвастатину без клінічного значення.

Ніацин: ризик м’язових ефектів може збільшуватися при використанні одночасно з ніацином; У цьому випадку слід враховувати дозу атози.

Колхіцин: випадки хвороби м’язів, включаючи м’язовий перець, повідомлялося при використанні аторвастатину одночасно з кольчіцином і повинні бути обережними до мавпи, призначеної Аткзе з колхіцином.