Atozet Medicine 10 mg/20 mg MSD voorkomt cardiovasculaire ziekten, behandelt primair bloedcholesterol (3 blaren x 10 tabletten)

Farmacologie

Code ATC: C10BA05

Atoweret (ezetimibe/atorvastatine) is een medicijn dat bloedlipiden vermindert, selectief de darmabsorptie van cholesterol en gerelateerde plantensterolen remt en endogene cholesterolsynthese remt.

Actie

Atozet

Plasma -cholesterol is afgeleid van darmabsorptie en endogene synthese. Atozet bevat ezetimibe en atorvastatine, twee verbindingen die bloedlipiden met extra mechanismen verminderen. AtozeT vermindert de toenemende concentratie van totaal cholesterol (total-C), LDL-C, APO B, TG en niet-HDL-C, en verhoogt HDL-C door dubbele remmers op de absorptie en synthese van cholesterol.

Ezetimibe

ezetimibe herinneringen aan cholesterolabsorptie in de darm. Ezetimibe heeft orale activiteit en heeft een werkingsmechanisme anders dan andere groepen cholesterol -reducerende verbindingen (bijvoorbeeld statine, galzuurscheidende geneesmiddelen [hars], derivaten van fibrinezuur en plantenstanol). Het doelmolecuul van Ezetimibe is de verzending van Sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), verantwoordelijk voor de absorptie van cholesterol en fytosterol in de darm.

ezetimibe-posities aan de rand van de borstel van de kleine darm en remmen de absorptie van de lever van de lever; Statine vermindert de cholesterolsynthese in de lever en deze verschillende mechanismen brengen een afname van cholesterol.

In een klinisch onderzoek van 2 weken bij 18 patiënten met hypercholesterolbloed remt Ezetimibe de absorptie van cholesterol in de darm van 54%, vergeleken met placebo.

Er is een reeks klinische studies uitgevoerd om de selectie van ezetimibe te bepalen bij het remmen van cholesterolabsorptie. Ezetimibe remt de verzameling [14C] -cholesterol zonder de absorptie van triglyceriden, vetzuren, galzuur, progesteron, ethinylestradiol of vitamine A en D in vet te beïnvloeden.

Atorvastatine

Atorvastatine is een selectieve en competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, dit is een snelheidslimiet enzym, verantwoordelijk voor de conversie van 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A in meovalate, een voorloper van sterol, inclusief cholesterol. Triglyceriden en cholesterol in de lever worden gecombineerd in een zeer lage dichtheid lipoproteïne (VLDL) en worden vrijgegeven in plasma om te distribueren naar perifere weefsels.

lipoproteïne is lage dichtheid (LDL) gevormd uit VLDL en wordt voornamelijk gekataboliseerd door een zeer affiniteitsreceptor met LDL (LDL -receptor).

Atorvastatine is aangetoond dat het de concentratie van het totale cholesterol (totaal -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%) vermindert, apolipoproteïne B (34% - 50%) en triglycerid (14% - 33%) terwijl een toename van HDL -C en APOLIPOPOPOPOPOPOPOPROTEIN A1 IN EEN DOSSES. Deze resultaten zijn uniform bij patiënten met hyperlemische hypertensie Hyperlested Hypertensie, bloedcholesterol -hyperplasie vormen en gemengde bloedlipidenhyperplasie, inclusief insuline -geïnduceerde diabetespatiënten.

Dynamische farmacokinetiek

AtozeT -aTozeSet ​​is aangetoond dat het biologisch is voor het simult gebruik van de simultale gebruik van de simultale gebruik van de simultale gebruik van de simultale gebruik van de simultale gebruik van de simultale gebruik van de simultale gebruik van de simultale gebruik van de overeenkomstige doses van de dosis van de dosis van de dosis van de dosis van de dosis van de dosis van de dosis van de dosis van de dosis van de eetimi Atorvastatine -tabletten.

absorptie

atozet

De effecten van een maaltijd met hoge vet op Ezetimibe en de farmacokinetiek van atorvastatine wanneer ze worden gebruikt in de vorm van Atozet -tabletten zijn equivalent aan de effecten die zijn gerapporteerd aan de tabletten van elke afzonderlijke stof.

Ezetimibe

Na oraal gebruik wordt ezetimibe snel opgenomen en sterk gecombineerd in een fenolische glucuronide met farmacologische activiteit (ezetimibe-glucuronide). Maximale concentratie (CMAX) in plasmagemiddelden treden binnen 1-2 uur op voor ezetimibe-glucuronide en 4-12 uur voor ezetimibe. Ezetimibe's absoluut gebruik van absolute biologische beschikbaarheid omdat deze chat bijna onoplosbaar is in de juiste wateromgeving voor injectie.

Gelijktijdig gebruikt met voedsel (hoge vetmaaltijden of niet -vette maaltijden) heeft geen effect op ezetimibe orale biologische beschikbaarheid bij gebruik in de vorm van Ezetimibe 10mg -tabletten.

Atorvastatin

Atorvastatine wordt snel geabsorbeerd na oraal gebruik; De maximale concentratie in de CMAX (CMAX) vindt plaats binnen 1-2 uur. Het absorptieniveau neemt evenredig toe met de dosis atorvastatine. Na oraal gebruik hebben tabletten van atorvastatine 95% tot 99% van de orale oplossing. De absolute biologische beschikbaarheid van atorvastatine is ongeveer 12% en het hele lichaam van de HMG-CA-reductaseremmeractiviteit is ongeveer 30%. Men denkt dat de biologische beschikbaarheid van lage biologische beschikbaarheid te wijten is aan de opruiming van het hele lichaam in het gastro -intestinale slijmvlies en/of het metabolisme voor het eerst door de lever.

distributie

ezetimibe

Ezetimibe verbindt 99,7% en ezetimibe-glucuronide bindt 88-92% met plasma-eiwitten.

Atorvastatin

De gemiddelde verdeling van atorvastatine is ongeveer 381 liter. Atorvastatine cohesie> 98% met plasma -eiwit.

metabolisme

ezetimibe

Ezetimibe wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de dunne darm en de lever door het glucuronidecomplex (stadium II -reactie) met de volgende geheime uitscheiding. Het minimale oxidatiemetabolisme (fase I -reactie) is waargenomen in alle beoordeelde soorten. Ezetimibe en ezetimibe-glucuronide zijn de belangrijkste metabole verbindingen van het medicijn dat is gedetecteerd in plasma, Ezetimibe is goed voor 10-20% en Ezetimibe-glucuronide is goed voor ongeveer 80-90% van de totale hoeveelheid geneesmiddelen in plasma. Zowel Ezetimibe als Ezetimibe-glucuronide worden geleidelijk uit plasma geëlimineerd met significant bewijs van darmcirculatie. De halfwaardetijd van Ezetimibe en Ezetimibe-glucuronide is ongeveer 22 uur.

Atorvastatin

Atorvastatine wordt omgezet door cytochrom P450 3A4 in hydroxy-chemische derivaten op ortho- en para-posities en verschillende bèta-oxidatieproducten. Naast andere wegen worden deze producten verder getransformeerd door glucuronide. In vitro zijn de HMG-CoA-reductaseremmers door hydroxymetabolieten in ortho- en para-posities gelijk aan atorvastatine. Ongeveer 70% van de remmingsactiviteit voor HMG-CoA-reductase tijdens de circulatie wordt verondersteld te wijten te zijn aan actieve metabolieten.

eliminatie

ezetimibe

Na het gebruik van 14C-Ezetimibe (20 mg) orale voor mensen, is de totale Ezetimibe goed voor ongeveer 93% van de totale dosis gemarkeerd met radioactief in plasma. Ongeveer 78% en 11% van de gebruikte radioactieve dosis werden binnen 10 dagen in volgorde gevonden in de ontlasting en in de overeenkomstige urine. Na 48 uur is er geen niveau van radioactieve markers gedetecteerd in plasma.

Atorvastatin

Atorvastatine wordt voornamelijk uitgescheiden door gal na metabolisme door de lever en/of buiten de lever. Het medicijn lijkt echter geen significant proces te ondergaan om de lever opnieuw te circuleren. De gemiddelde verkooptijd van atorvastatine bij mensen is ongeveer 14 uur. De halfwaardetijd van remmingsactiviteit voor HMG-CoA-reductase is ongeveer 20-30 uur vanwege de bijdrage van actieve metabolieten.

Speciale patiëntgroepen

nierfalen

ezetimibe:

Na een enkele dosis ezetimibe 10 mg bij patiënten met ernstige nierziekte (n = 8; creatinine -klaring (CRCI) gemiddeld ≤ 30 ml/min/1,73 m2), neemt het gebied onder de curve (AUC) van de gemiddelde ezetlmibe ongeveer 1,5 keer toe in vergelijking met gezonde objecten (n = 9).

Een patiënt in deze studie (na niertransplantatie en veel medicijnen, waaronder cyclosporine), heeft een totale concentratie ezetimibe dan 12 keer hoger.

Atorvastatine:

Nierziekte heeft geen invloed op de plasmaconcentraties of de lipide -effecten van atorvastatine en actieve metabolieten.

Hepatisch falen

ezetimibe:

Na een enkele dosis ezetimlbe 10 mg nam het gebied van de gemiddelde curve (AUC) van het totale Ezetimibe -totaal met ongeveer 1,7 keer toe bij patiënten met mild leverfalen (kind Pugh 5 of 6) vergeleken met gezonde objecten. In een multi-dosis studie, 14 dagen (10 mg/dag) bij patiënten met gemiddelde leverfalen (het kind Pugh 7-september), nam de gemiddelde Ezetimibe AC ​​AUC ongeveer 4 keer toe op de eerste dag en de 14e dag in vergelijking met gezonde proefpersonen. Het is niet nodig om de dosis aan te passen voor patiënten met mild leverfalen. Vanwege het onbekende effect van Ezetimibe -concentratie bij patiënten met medium tot ernstig leverfalen (kind Pugh> 9), wordt het niet aanbevolen om Ezetimibe voor deze patiënten te gebruiken.

Atorvastatine:

Atorvastatineconcentratie en zijn actieve metabolieten in plasma namen aanzienlijk toe (ongeveer 16 keer tot Cmax en ongeveer 11 in AUC) bij patiënten met chronische leverziekte als gevolg van alcohol.

Kinderen

ezetimibe:

Het absorptie en het metabolisme van Ezetimibe is vergelijkbaar tussen kinderen en tieners (10-18 jaar) en volwassenen. Op basis van de totale ezetimibe -concentratie is er geen verschil in farmacokinetiek tussen tieners en volwassenen. Er zijn geen farmacokinetische gegevens in groepen kinderen 65 jaar) zijn ongeveer 2 keer hoger dan de jongeren (18 - 45 jaar oud). De vermindering van LDL-C en veiligheidsrecords tussen ouderen en jonge proefpersonen worden behandeld met Ezetimibe.

Atorvastatine:

Atorvastatineconcentratie en zijn actieve metabolieten bij plasma bij gezonde oudere mensen zijn hoger bij jongeren, terwijl het effect op lipide gelijkwaardig is aan het effect van jongere patiënten.

race

Gebaseerd op de synthetische analyse van farmacokinetische studies met Ezetimibe, is er geen verschil in farmacokinetiek tussen zwarte en blanke mensen.

Gender

ezetimibe:

De concentratie van de totale plasma ezetimibe bij vrouwen is iets hoger (

voorzichtigheid bij het gebruik van

spierziekte/spierpeper

De zeldzame gevallen van spierpatroon met secundaire acute nierfalen als gevolg van myoglobine is gemeld dat de urine atorvastatine en met andere medicijnen in deze groep. Geschiedenis van nierfalen kan een risicofactor zijn voor het genereren van spierpatroon. Deze patiënten moeten nauwer worden gevolgd op de effecten op de spier.

Atorvastatine, zoals andere statines, veroorzaken soms spierziekten, wordt gedefinieerd als spierpijn of spierzwakte gecombineerd met verhoogde creatinefosfokinase (CPK)> 10 keer de bovengrens van normale niveaus (ULN). Het wordt aanbevolen om spieraandoeningen te overwegen bij elke patiënt met het verspreiden van spierpijn, gevoeligheid van spierpijn of spierzwakte en/of CPK aanzienlijk toenemen. Het is noodzakelijk om patiënten te adviseren om onmiddellijk te rapporteren over spierpijn, spierpijn of spierzwakte, vooral indien vergezeld door ongemak of wieg of als de tekenen en spiersymptomen nog steeds worden beschadigd na het stoppen bij een ACET. De behandeling met Atozet moet worden stopgezet als de CPK -concentratie aanzienlijk toeneemt of de spierziekte wordt gediagnosticeerd of vermoed.

voorzichtigheid moet voorzichtig zijn bij patiënten met een risico op spierpatroon. Creatinekinase (CK) niveaus moeten worden gemeten voordat de behandeling in de volgende gevallen wordt gestart: nierfunctie, onbehandeld schildklierdefect, persoonlijke geschiedenis of familie met genetische aandoeningen, een geschiedenis van spiervergiftiging als gevolg van statine of fibrat, alcoholmisbruik, ouderen (> 65 jaar oud) of vrouwen. In deze gevallen is het noodzakelijk om het risico van behandeling en mogelijke en aanbevolen voordelen te overwegen. CK -concentratie neemt aanzienlijk toe in vergelijking met het begin (> 5 keer de bovengrens van normaal niveau) mag niet beginnen met de behandeling.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased by the use of dung with cyclosporin, the lead of fibric acid, erythromycin, clarithromycin, the viral inhibitors of the hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining the Protease inhibitors of HIV include Saquinavir plus with Ritonavir, Ritonavir, Lopinavir plus ritonavir, tipranavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir en fosamprenavir plus ritonavir, niacine of antischimmelgroep azol. Artsen beschouwen zure combinatie en afgeleide combinatietherapie van fibrinezuur, erythromycine, clarithromycine, Elbasvir, Grazoprevir, een combinatie van Saqinavir plus ritonavir, classinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir, fosampren. of niacine -dosis vermindert lipiden, moet zorgvuldig overwegen tussen de voordelen en risico's die kunnen optreden en moeten patiënten zorgvuldig controleren op tekenen of symptomen van spierpijn, gevoeligheid of spierzwakte, vooral in de eerste maanden van de behandeling en in elk stadium van het aanpassen van de dosis van elk medicijn. De dosis AtozeT moet worden overwogen en lager worden gehandhaafd wanneer ze tegelijkertijd worden gebruikt als de bovenstaande medicijnen. Gezien het feit dat CPK periodiek in deze situaties kan worden overwogen, maar er is geen garantie dat deze periodieke test spieraandoeningen zal voorkomen.

Interactie met atorvastatine wordt geassocieerd met een verhoogd risico op spieraandoeningen/spierziekte

zou

moeten opschorten of stoppen met het behandelen van een piloot, hoofde van een spierpiloot, hypotensie, hypotensie, hypotensie, hypotensie, hypotensie, hypotensie, hypotensie, hoofdtekst, hoofdtekst, hekel, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hoofdtekst, hekel, hekel, hoofdtekst, hek, metabole stoornissen, endocriene aandoeningen, zware elektrolyten en ongecontroleerde convulsies).

Lever -enzym

In gelijktijdige gebruikstests bij patiënten die ezetimibe gebruiken met atorvastatine, waarmee een continu transaminase wordt waargenomen (> = 3 keer de bovengrens van normaal niveau [ULN]).

Atorvastatine wordt, net als een ander lipide -reducerend behandelingsboek, geassocieerd met biochemische afwijkingen in de leverfunctie.

Aanbevolen de implementatie van leverenzymtests voordat u begon met de behandeling met de Atozet en herhaald wanneer deze klinisch wordt aangegeven. Er is een after -sales rapport van fataal en niet -fataal leverfalen bij patiënten die statines gebruiken, waaronder atorvastatine. Als de leverschade ernstig is met klinische symptomen en/of verhoogde bloedbilirubine of geelzucht tijdens de behandeling met Atozet, is het noodzakelijk om onmiddellijk te stoppen met behandelen. Als er geen andere oorzaak is, gebruik dan Atozet niet.

Endocriene functie

Statine interfereert met cholesterolsynthese en theoretisch oppervlak kan de productie van bijniersteroïden en/of geslachtssteroïden verminderen. Klinische studies hebben aangetoond dat atorvastatine de basisplasma -cortisolspiegels niet verlaagt of bijnierreserves vermindert. Het effect van statine op mannelijke vruchtbaarheid is niet onderzocht met het juiste aantal patiënten. De eventuele effecten op de hypofyse-genitals bij de premenopauzale vrouwen zijn niet bekend. Wees voorzichtig wanneer Atozet tegelijkertijd wordt gebruikt met geneesmiddelen die de concentratie of activiteit van endogene steroïde hormonen zoals ketoconazol, spironolacton en cimetidine kunnen verminderen.

hepatisch falen

Vanwege het onbekende effect van de toename van de ezetimibe -concentratie bij patiënten met gemiddelde lever- of ernstig leverfalen, wordt bij deze patiënten niet aanbevolen.

fibrats

Gemfibrozil: vermijd gelijktijdig gebruik van Atozet met Gemfibrozil.

fenofibrat: wees voorzichtig bij het voorschrijven van Atozet en Fenofibrat omdat fenofibrat spierziekte kan veroorzaken wanneer ze alleen worden gebruikt. Als de galstenen worden vermoed bij patiënten die worden behandeld met Atozet en Fenofibrat, is de galblaas nodig en zou moeten overwegen andere lipiden te behandelen.

Andere fibraten: gelijktijdig gebruik van Ezetimibe met andere fibraten is niet bestudeerd. Daarom worden het gebruik van Atozet en andere fibraten niet aanbevolen.

fusidic acid

Anticoagulanten

Indien tegelijkertijd gebruikt Atozet met warfarine, moet andere anticoagulantia of fluindion, internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) op de juiste manier worden gevolgd.

gebruikt bij nieuwe patiënten met een beroerte of tijdelijke ischemische aanval (RAY)

In een post-post-analyse van het onderzoek naar beroertepreventie door de landbouwcholesterol (SPARCL) actief te verminderen met behulp van atorvastatine 80mg vergeleken met de placebo bij 4.731 personen zonder kransslagaderaandoeningen (CHD) die een beroerte of transient ischemische anemie (ray) in de vorige 6 maanden, een hogere snelheid van de hogere zoom is, is een hogere zo zoomde. 80mg groep placebo. De snelheid van een beroerte als gevolg van bloeding is vergelijkbaar met behandelingsgroepen. De snelheid van een beroerte als gevolg van niet -fatale bloedingen is significant in de groep met behulp van atorvastatine in vergelijking met de placebogroep. Sommige basiskenmerken, waaronder een beroerte als gevolg van bloeding en een gatslag bij onderzoek in verband met een hogere snelheid van een beroerte als gevolg van bloeding in de atorvastatinegroep.

Interstitiële longziekte

Sommige uitzonderingen op interstitiële longziekte zijn gemeld met enkele statines, vooral met langetermijntherapie. Tekenen kunnen kortademigheid, droge hoest en algemene gezondheidsvermindering (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts) dekken. Als de patiënt wordt verdacht van het ontwikkelen van interstitiële longziekte, moet statine worden stopgezet.

Diabetes

Enig bewijs dat statine een groep geneesmiddelen is die de bloedglucose verhogen en bij sommige patiënten, met een hoog risico, zullen ze toekomstige diabetes hebben, statine kan een niveau van hyperglykemie veroorzaken die officieel diabetes behandelt.

is echter een afname van cardiovasculair risico met statine met statine boven dit risico en is het niet de reden voor het stoppen van behandeling met statine. Patiënten met risico (glycemie bij 5,6-6,9 mmol/L, body mass index (BMI)> 30 kg/m2, verhoogde triglyceriden, hypertensie) moeten zowel klinisch als biochemisch worden gevolgd volgens nationale instructies.

Excipiënten

Atozet bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische ziekten bij tolerantiegalactose, LAPP lactase-enzymdeficiëntie of slecht verzamelde glucose-galactose mogen deze medicatie niet gebruiken.

Gebruik bij kinderen

Er zijn onvoldoende gegevens over veilig en effectief gebruik van Atozet bij kinderpatiënten.

Het effect van het medicijn op de mogelijkheid om machines te stimuleren en te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar de impact op het vermogen om machines te stimuleren en te bedienen. Er zijn echter enkele nadelige effecten gemeld aan Atozet die het vermogen om machines van sommige patiënten te besturen of te bedienen, kan beïnvloeden. De reactie van elke patiënt die verandert op Atozet kan veranderen.

Gebruik drugs voor vrouwen tijdens zwangerschap en lactatie

vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger

Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zijn, moeten tijdens de behandeling passende anticonceptie gebruiken.

zwangere vrouwen

Atherosclerose is een chronisch proces en het stoppen van het medicijn dat lipide tijdens de zwangerschap vermindert, heeft een beetje invloed op de langetermijnbehandelingsresultaten van primaire hypercholesterolem.

atozet

Er zijn geen klinische gegevens over gevallen van zwangere vrouwen die medicijnen gebruiken.

Atorvastatin

Er is geen adequaat en goed gecontroleerd onderzoek naar het gebruik van atorvastatine tijdens de zwangerschap. Er zijn zeldzame meldingen van geboorteafwijkingen geweest nadat ze zijn blootgesteld aan de baarmoeder. In een beoordeling van ongeveer 100 gevallen van zwangerschap wordt in de tijd gemonitord bij vrouwen die andere statines gebruiken, het percentage geboortedefecten, spontane miskraam en foetus/overlijden/overlijden bij de geboorte overschrijdt het verwachte tarief in de algemene bevolking niet. Deze studie kan echter alleen een toename van het risico op geboortedefecten 3-4 uitsluiten dan de funderingsverhouding. In 89% van deze gevallen begint de behandeling van geneesmiddelen vóór de zwangerschap en stopt in de eerste 3 maanden van de zwangerschap wanneer de zwangerschap is bepaald.

verpleegkundige moeders

Rattenstudies hebben aangetoond dat Ezetimibe en atorvastatine zijn uitgescheiden in muismelk. Het is onduidelijk of Ezetimibe of atorvastatine zal uitscheiden in moedermelk, dus vrouwen die borstvoeding geven worden niet gebruikt Atozet.

Drugsinteractie

atozet

Observeer de farmacokinetische interactie met klinische significantie niet wanneer Ezetimibe tegelijkertijd met atorvastatine wordt gebruikt.

interactie met CYP3A4

In preklinische studies heeft aangetoond dat Ezetimibe niet de enzymen metabole enzymen cytochrom P450 induceert. Er wordt niet opgemerkt dat de klinische farmacokinetische interacties tussen ezetimibe en geneesmiddelen zijn gemetaboliseerd door cytochrom P4501A2,2d6,2C8,2C9 en 3A4 of N-acetyltransferase.

Atorvastatine wordt gemetaboliseerd door cytochroM P450 3A4. Simultaan gebruik van atorvastatine met cytochrom P450 3A4 -remmers kan leiden tot verhoogde atorvastatinespiegels in plasma. De mate van interactie en potentieel hangt af van de verandering van effect op cytochrom P450 3A4.

Cytochrom P3A4 -remmers verhogen het risico op spierziekte door de eliminatie van Atozet's atorvastatine -ingrediënten te verminderen.

Clarithromycine: het gebied onder de curve (AUC) van atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het gebruik van de 80 mg atorvalval -periode met clarithromycine (500mg, 2 times/dag) (500mg, 2 keer/dag). Daarom moet bij patiënten die claritromycine gebruiken, voorzichtigheid voorzichtig zijn wanneer de dosis Atozet meer dan 10/20 mg overschrijdt.

Het combineren van proteaseremmers: AUC van atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het tegelijkertijd gebruik van atorvastatine met enkele gecombineerde vormen van HIV's proteaseremmers en telaprevir is een proteaseremmer van het hepatitis C -virus in vergelijking met het unieke atorpastatine. Daarom zijn bij patiënten die tipranavir plus ritonavir gebruiken proteaseremmers van HIV of telaprevir proteaseremmers van het hepatitis C -virus, moeten voorkomen dat Atozet tegelijkertijd wordt gebruikt bij patiënten die lopinavir plus ritonavir moeten gebruiken. Patiënten met de patiënten van de geneesmiddelremmersremmersremmersremmersremmers Remmers De protease van HIV Saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, of fosamprenavir plus ritonavir, of boceprevir is een proteas remider van hepatitis cirus, atoToSet -dosis niet afkomstig Wees voorzichtig bij gebruik bij patiënten die Nelfinavir Atozet gebruiken, mag niet hoger zijn dan 10/40 mg en aanbeveelt nauwlettend klinische monitoring. ITRACONAZOL: Het gebied onder de curve (AUC) van atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het gebruik van atorvastatine 40 mg en itraconazol 200 mg tegelijkertijd. Daarom moet bij patiënten die itraconazol gebruiken, voorzichtig zijn wanneer de dosis Atozet meer dan 10/20 mg overschrijdt.

Grapefruit -sap: bevat een of meer CYP 3A4 -remmers en kan de concentratie van atorvastatine in plasma verhogen, vooral bij het drinken van teveel grapefruitsap (> 1,2 liter/dag).

cyclosporine: In een onderzoek bij 8 patiënten na niertransplantatie, creatininegealing> 50 ml/minuut met een stabiele dosis cyclosporine, heeft een enkele dosis van 10 mg Ezetimibe geleid tot een gemiddelde toename van Ezetimibe van alle 3,4 keer (ongeveer 2,3,7,9 keer) vergeleken met een gezonde controlegroep van een andere studie (n = 17). In een andere studie heeft een patiënt met ernstig nierfalen (duidelijk 13,2 ml creatinine/minuut/1.73m2), die veel geneesmiddelen gebruikt, waaronder cyclosporine, een totale concentratie van ezetimibe 12 keer hoger dan gelijktijdige controlegroepen aangetoond. In een tweetalige kruisstudiestudie bij 12 gezonde proefpersonen, met behulp van Ezetimibe 20mg/dag gedurende 8 dagen met een enkele dosis cyclosporine 100 mg op zaterdag, wat leidde tot de gemiddelde AUC -toename van cyclosporine 15% (van 10% reductie tot een toename van 51%) OATP1B1. OATP1B1 -remmers (bijv. Cyclosporine) kunnen de biologische beschikbaarheid van atorvastatine verhogen. De AUC van Atorvastatine neemt aanzienlijk toe bij het gebruik van atorvastatine, 10 mg en cyclosporine 5,2 mg/kg/dag in vergelijking met het unieke gebruik van atorvastatine. Atozet -periode moet worden vermeden met cyclosporine.

Andere interacties

cholestyramine: geconcentreerd met cholestyramine vermindert de gemiddelde ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe glucuronide) met 55%. De extra vermindering van LDL-C plus ezetimibe tot cholestyramine kan worden verminderd door deze interactie.

fibrats:

Gemfibrozil: vanwege een verhoogd risico op spieraandoeningen/spierpiloot bij het gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers met Gemfibrozil, moeten gelijktijdig gebruik met Gemfibrozil voorkomen.

In een farmacokinetisch onderzoek verhoogt het gebruik van dezelfde tijd met Gemfibrozil het totale Ezetimibe -niveau ongeveer 1,7 keer. Deze toename wordt niet beschouwd als klinische betekenis. Er zijn geen klinische gegevens.

fenofibrat: Vanwege het risico op spierziekte tijdens het behandelen met HMG-CoA-reductaseremmers nam toe bij gebruik in de tijd met fenofibrat, Atozet moet voorzichtig worden gebruikt wanneer ze hetzelfde tijdstip gebruiken met fenofibrat.

In een farmacokinetisch onderzoek verhoogt gelijktijdig gebruikt met fenofibrat het totale Ezetimibe -niveau ongeveer 1,5 keer. Deze toename wordt niet beschouwd als klinische betekenis.

Andere fibraten: de veiligheid en effectiviteit van Ezetimibe worden gebruikt met andere fibraten die niet zijn bepaald. Fibrat kan de secretie van cholesterol in gal, leidende galstenen verhogen. In een klinische studie bij honden verhoogt Ezetimibe cholesterol in de galblaas. Hoewel de betekenis van deze preklinische ontdekking onduidelijk is, wordt het gelijktijdige gebruik van Atozet met andere fibraten niet aanbevolen totdat het gebruik bij patiënten wordt bestudeerd.

fusidinezuur: het risico op spieraandoeningen/spierpatroon kan toenemen wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt bij fusidinezuur.

Amiodaron: Atozet -dosis mag niet hoger zijn dan 10/20 mg/dag bij patiënten die deze medicatie tegelijkertijd met Amiodaron gebruiken.

Atorvastatine heeft geen significante invloed op protrombine wanneer gebruikt voor patiënten die worden behandeld met langdurige warfarine.

De invloed van Atozet op protrombine is niet bestudeerd.

Borstanti -kanker eiwitremmers (BCRP): Atorvastatine is een substraat van het transportsysteem naar BCRP. Gelijktijdig gebruik met BCRP -remmers (zoals Elbasvir en Grazoprevir) kan het niveau van atorvastatine bij plasma verhogen en het risico op spierziekte verhogen; Daarom kan de dosis atorvastatine worden aangepast. Gelijktijdig gebruik van Elbasvir en Grazoprevir met atorvastatine verhoogt het niveau van atorvastatine in plasma met 1,9 keer als gevolg van CYP3A- en/of BCRP -remmers; Daarom mag AtozeT niet meer dan 10/20 mg dagelijks worden gebruikt voor patiënten die tegelijkertijd gebruiken met producten die Elbasvir of Grazoprevir bevatten.

Cytochrom P450 3A4 Inductie Drugs: Simultaan gebruik van Atorrastatine met geneesmiddelen die cytochrom P450 3A4 (EG EFAVIRENZ, RIFAMPINE) in plasma. Vanwege het dubbele interactieve mechanisme van rifampin, is het gelijktijdige gebruik van atorvastatine met rifampin, vanwege het late gebruik van atorvastatine na het gebruik van rifampine, geassocieerd met een significante vermindering van de plasma -atorrastatinegehalte.

Antyrin: omdat Atorvast de geneesmiddelen van dit zijn, met andere geneesmiddelen zijn die doorgaan met andere geneesmiddelen die de farmacet zijn, doorgaan met andere geneesmiddelen, doorgaan met andere geneesmiddelen, doorgaan met andere geneesmiddelen, doorgaan met andere geneesmiddelen die doorgaan met andere geneesmiddelen die doorgaan met andere geneesmiddelen die doorgaan met andere geneesmiddelen die doorgeven met andere geneesmiddelen die doorgeven met andere geneesmiddelen die doorgeven met andere geneesmiddelen die doorgeven met andere geneesmiddelen die doorgeven van de andere drugsmaken met andere drugs. Iszym cytochrom wordt niet verwacht.

Colestipol: Atorvastatineconcentratie in plasma daalde met ongeveer 25% wanneer ze tegelijkertijd worden gebruikt Colestipol met atorvastatine. De LDL-C-afname is echter groter wanneer atorvastatine en colestipol tegelijkertijd worden gebruikt in vergelijking met wanneer gebruikt voor elk enkel medicijn.

Amlodipine: In een onderzoek naar interactie tussen geneesmiddelen-medicatie bij gezonde proefpersonen heeft de tijd van atorvastatine 80 mg en amlodipine 10 mg geleid tot een toename van 18% in atorvastatinespiegels zonder klinische betekenis.

niacine: het risico op spiereffecten kan toenemen wanneer het tegelijkertijd wordt gebruikt Atozet met niacine; De dosis van Atozet moet in dit geval worden overwogen.

colchicine: gevallen van spierziekte, inclusief spierpeper, zijn gemeld bij het gebruik van atorvastatine tegelijkertijd met colchicine en moet voorzichtig zijn met de aap voorgeschreven atqzet met colchicine.