Medicină atozet 10mg/20mg MSD previne bolile cardiovasculare, tratează colesterolul din sânge primar (3 blistere x 10 tablete)

Farmacologie

Cod ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatină) este un medicament care reduce lipidele din sânge, inhibă selectiv absorbția intestinală a colesterolului și a sterolilor vegetali conexi și inhibă sinteza endogenă a colesterolului.

Mecanismul de acțiune

atozet

colesterolul plasmatic este derivat din absorbția intestinală și sinteza endogenă. Atozet conține ezetimibe și atorvastatină, doi compuși care reduc lipidele din sânge cu mecanisme suplimentare. Atozet reduce concentrația din ce în ce mai mare de colesterol total (total-C), LDL-C, Apo B, TG și non-HDL-C și crește HDL-C prin inhibitori dubli la absorbția și sinteza colesterolului.

ezetimibe

ezetimibe amintiri ale absorbției colesterolului în intestin. Ezetimibe are activitate orală și are un mecanism de acțiune diferit de alte grupuri de compuși de reducere a colesterolului (de exemplu, statină, acid biliar care separă medicamente [rășină], derivați ai acidului fibric și stanolul vegetal). The target molecule of Ezetimibe is the shipping of sterol, niemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsible for the absorption of cholesterol and phytosterol in the intestine.

Ezetimibe positions at the edge of the brush of the small intestine and inhibits the absorption of cholesterol, leading to a decrease in cholesterol transport from the intestine to the ficat; Statina reduce sinteza colesterolului în ficat și aceste mecanisme diferite aduc o scădere a colesterolului.

într -un studiu clinic de 2 săptămâni la 18 pacienți cu sânge hipercolesterol, ezetimibe inhibă absorbția colesterolului în intestin de 54%, în comparație cu placebo.

O serie de studii clinice au fost efectuate pentru a determina selecția de ezetimib în inhibarea absorbției colesterolului. Ezetimibe inhibă colecția [14c] -colesterol fără a afecta absorbția trigliceridelor, acizilor grași, acidului biliar, progesteronului, etinil estradiol sau vitamine A și D în grăsimi.

atorvastatină

atorvastatina este un inhibitor selectiv și competitiv al HMG-CoA reductază, aceasta este o enzimă limită de viteză, responsabilă pentru conversia 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzimei A în meovalat, un precursor al sterolului, inclusiv colesterolul. Trigliceridele și colesterolul din ficat sunt combinate în lipoproteină cu densitate foarte mică (VLDL) și sunt eliberate în plasmă pentru a distribui țesuturilor periferice.

Lipoproteina este densitate mică (LDL) formată din VLDL și este în principal catabolizată printr -un receptor de înaltă afinitate cu LDL (LDL receptor).

Atorvastatin has been shown to reduce the concentration of total cholesterol (Total -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), ApoLipoprotein B (34% - 50%) and Triglycerid (14% - 33%) while creating an increase in HDL -C and Apolipoprotein A1 in a study in a research on a research on the dose of doze. Aceste rezultate sunt uniforme la pacienții cu hipertensiune hiperlesterată hiperlemică hipertensiune arterială, forme de colesterol -hiperplazie din sânge și hiperplazie lipidică din sânge mixtă, inclusiv pacienți cu diabet indus de insulină.

S -a demonstrat că farmacocinetica dinamică

atozet a fost echivalent biologic și pentru utilizarea simultanică a DOSESETULUI CRESSETUL Tablete Atorvastatin.

Absorbție

atozet

Efectele unei mese cu un nivel înalt asupra ezetimibe și farmacocinetica atorvastatinei atunci când sunt utilizate sub formă de tablete atozet sunt echivalente cu efectele care au fost raportate la tabletele fiecărei substanțe separate.

ezetimibe

După utilizarea orală, ezetimibe este rapid absorbit și puternic combinat într-un glucuronid fenolic cu activitate farmacologică (ezetimibe-glucuronidă). Concentrația maximă (CMAX) în mediile plasmatice apar în 1-2 ore pentru ezetimibe-glucuronidă și 4-12 ore pentru ezetimibe. Utilizarea absolută a lui Ezetimibe de biodisponibilitate absolută, deoarece acest chat este aproape insolubil în mediul de apă adecvat pentru injecție.

utilizat simultan cu alimente (mese ridicate sau mese non -fat) nu are niciun efect asupra biodisponibilității orale ezetimibe atunci când este utilizat sub formă de tablete ezetimibe 10mg.

atorvastatin

atorvastatina este absorbită rapid după utilizarea orală; Concentrația maximă în CMAX (CMAX) apare în 1-2 ore. Nivelul de absorbție crește proporțional cu doza de atorvastatină. După utilizarea orală, tabletele cu film atorvastatin au 95% până la 99% din soluția orală. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 12%, iar întregul corp al activității inhibitorului HMG-CA reductază este de aproximativ 30%. Se crede că biodisponibilitatea scăzută se consideră că se datorează clearance -ului întregului corp în mucoasa gastrointestinală și/sau metabolismul prin ficat pentru prima dată.

Distribuție

ezetimibe

ezetimibe conectează 99,7%, iar ezetimibe-glucuronida se leagă de 88-92% cu proteine ​​plasmatice.

atorvastatin

Distribuția medie a atorvastatinei este de aproximativ 381 litri. Coeziunea atorvastatinei> 98% cu proteine ​​plasmatice.

Metabolism

ezetimibe

ezetimibe este metabolizat în principal în intestinul subțire și ficatul prin complexul de glucuronid (reacția în stadiul II) cu următoarea excreție secretă. Metabolismul minim de oxidare (reacția de fază I) a fost observată la toate speciile evaluate. Ezetimibe și ezetimibe-glucuronida sunt principii compuși metabolici ai medicamentului detectat în plasmă, Ezetimibe reprezintă 10-20%, iar ezetimibe-glucuronida reprezintă aproximativ 80-90% din cantitatea totală de medicamente din plasmă. Atât ezetimibe cât și ezetimibe-glucuronida sunt eliminate treptat din plasmă cu dovezi semnificative ale circulației intestinale. Timpul de înjumătățire al lui Ezetimibe și Ezetimibe-glucuronidă este de aproximativ 22 de ore.

atorvastatin

atorvastatina este transformată de citocrom P450 3A4 în derivate hidroxi-chimice la poziții Ortho și Para și diferite produse beta-oxidare. Pe lângă alte drumuri, aceste produse sunt transformate în continuare prin glucuronid. In vitro inhibitorii HMG-CoA reductază de către metaboliții hidroxi în pozițiile Ortho și Para sunt echivalente cu atorvastatina. Aproximativ 70% din activitatea de inhibiție pentru HMG-CoA reductază în timpul circulației se consideră că se datorează metaboliților activi.

Eliminare

ezetimibe

După utilizarea orală 14C-ezetimibe (20mg) pentru oameni, ezetimibe total reprezintă aproximativ 93% din doza totală marcată cu radioactiv în plasmă. Aproximativ 78% și 11% din doza radioactivă folosită au fost găsite în ordine în materiile fecale și în urina corespunzătoare, în termen de 10 zile. După 48 de ore, nu există un nivel de markeri radioactivi detectați în plasmă.

atorvastatin

atorvastatina este excretată în principal prin bilă după metabolism prin ficat și/sau în afara ficatului. Cu toate acestea, medicamentul nu pare să fie supus unui proces semnificativ de reexaminare a ficatului. Timpul mediu de vânzare al Atorvastatin la oameni este de aproximativ 14 ore. Timpul de înjumătățire a activității de inhibiție pentru HMG-CoA reductază este de aproximativ 20-30 ore din cauza contribuției metaboliților activi.

grupuri speciale de pacienți

insuficiență renală

ezetimibe:

După o singură doză de ezetimibe 10mg la pacienții cu boală renală severă (n = 8; clearance creatinin (CRCI) medie ≤ 30ml/min/1,73 m2), zona de sub curba (ASC) a ezetlmibe medii crește de aproximativ 1,5 ori în comparație cu obiectele sănătoase (n = 9).

Un pacient în acest studiu (după transplant de rinichi și multe medicamente, inclusiv ciclosporină), are o concentrație totală de ezetimibe decât de 12 ori mai mare.

atorvastatin:

Boala renală nu afectează concentrațiile plasmatice sau efectele lipidice ale atorvastatinei și metaboliții activi.

eșec hepatic

ezetimibe:

După o singură doză de ezetimlbe 10 mg, suprafața curbei medii (ASC) a totalului total de ezetimibe a crescut cu aproximativ 1,7 ori la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (copil Pugh 5 sau 6) în comparație cu obiectele sănătoase. Într-un studiu cu mai multe doze, 14 zile (10 mg/zi) la pacienții cu insuficiență hepatică medie (The Child Pugh 7-September), media Ezetimibe AC ​​ASC a crescut de aproximativ 4 ori în prima zi și a 14-a zi în comparație cu subiecții sănătoși. Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Datorită efectului necunoscut al concentrației de ezetimib la pacienții cu insuficiență hepatică medie până la severă (copil Pugh> 9), nu este recomandat să se utilizeze ezetimibe pentru acești pacienți.

atorvastatin:

concentrația de atorvastatină și metaboliții activi în plasmă au crescut semnificativ (de aproximativ 16 ori la CMAX și aproximativ 11 la ASC) la pacienții cu boală hepatică cronică din cauza alcoolului.

copii

ezetimibe:

Absorbția și metabolismul ezetimibului este similar între copii și adolescenți (10-18 ani) și adulți. Pe baza concentrației totale de ezetimib, nu există nicio diferență în farmacocinetică între adolescenți și adulți. Nu există date farmacocinetice în grupuri de copii de 65 de ani) sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât tinerii (18 - 45 de ani). Reducerea LDL-C și înregistrările de siguranță între subiecții vârstnici și tineri sunt tratate cu ezetimibe.

atorvastatin:

concentrația de atorvastatină și metaboliții săi activi în plasmă la persoanele în vârstă sănătoase sunt mai mari la tineri, în timp ce efectul asupra lipidelor este echivalent cu efectul pacienților mai tineri.

cursa

Pe baza analizei sintetice a studiilor farmacocinetice cu ezetimibe, nu există nicio diferență în farmacocinetică între oameni alb -negru.

Gen

ezetimibe:

Concentrația ezetimibelor plasmatice totale la femei este puțin mai mare (

Atenție atunci când utilizați

boală musculară/ardei muscular

Cele mai rare cazuri de model muscular cu insuficiență renală acută secundară din cauza mioglobinei Urina au fost raportate la atorvastatină și cu alte medicamente din acest grup. Istoricul insuficienței renale poate fi un factor de risc pentru generarea modelului muscular. Acești pacienți trebuie să fie monitorizați mai îndeaproape pentru efectele asupra mușchiului.

atorvastatina, ca și alte statine, uneori provoacă boli musculare, este definită ca durere musculară sau slăbiciune musculară combinată cu crescută de fosfokinază de creatină (CPK)> de 10 ori limita superioară a nivelului normal (ULN). Se recomandă să se ia în considerare boala musculară la orice pacient cu dureri musculare de răspândire, sensibilitatea durerii musculare sau a slăbiciunii musculare și/sau a creșterii semnificativă a CPK. Este necesar să sfătuim pacienții să raporteze imediat despre durerea musculară, durerea musculară sau slăbiciunea musculară, mai ales dacă sunt însoțite de disconfort sau pătuț sau dacă semnele și simptomele musculare sunt încă deteriorate după oprirea la un Acet. Tratamentul cu atozet trebuie întrerupt dacă concentrația CPK crește semnificativ sau boala musculară este diagnosticată sau suspectată.

Atenție ar trebui să fie atentă la pacienții cu risc de model muscular. Nivelurile de creatină kinază (CK) trebuie măsurate înainte de începerea tratamentului în următoarele cazuri: Funcția renală, defectul tiroidian netratat, istoricul personal sau familia cu tulburări genetice, un istoric de intoxicații musculare din cauza statinei sau fibratului, abuzului de alcool, vârstnicilor (> 65 ani) sau femeilor. În aceste cazuri, este necesar să se ia în considerare riscul de tratament și posibile și beneficii recomandate. Concentrația CK crește semnificativ în comparație cu începutul (> de 5 ori limita superioară a nivelului normal) nu ar trebui să înceapă tratamentul.

The risk of muscle disease during statin treatment is increased by the use of dung with cyclosporin, the lead of fibric acid, erythromycin, clarithromycin, the viral inhibitors of the hepatitis C Telaprevir, Elbasvir, Grazoprevir, combining the Protease inhibitors of HIV include Saquinavir plus with Ritonavir, Ritonavir, Lopinavir Plus Ritonavir, Tipranavir Plus Ritonavir, Darunavir Plus Ritonavir, Fosamprenavir și Fosamprenavir Plus Ritonavir, Niacin sau Azol Antifungal Group. Doctors consider acid combination and derivative combination therapy of fibric acid, erythromycin, clarithromycin, elbasvir, grazoprevir, a combination of saqinavir plus ritonavir, classinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, or fosamprenrenrenrenrenrenrenist Ritonavir, antifungal drug Doza de azol sau niacină reduce lipidele, ar trebui să ia în considerare cu atenție între beneficiile și riscurile care pot apărea și ar trebui să monitorizeze cu atenție pacienții cu privire la orice semne sau simptome ale durerii musculare, sensibilitate sau slăbiciune musculară, în special în primele luni de tratament și în orice stadiu de ajustare a dozei fiecărui medicament. Doza de atozet trebuie luată în considerare și menținută mai mică atunci când este utilizată în același timp cu medicamentele de mai sus. Având în vedere CPK poate fi considerat periodic în aceste situații, dar nu există nicio garanție că acest test periodic va preveni bolile musculare.

Interacțiunea cu atorvastatina este asociată cu un risc crescut de boală musculară/boală musculară

Should suspend or stop treating with Atozet in any patient who has an acute, serious condition suggesting a muscle disease or a risk factor that makes it prone to secondary kidney failure due to muscle pilot (for example, severe infections, hypotension, surgery, Tulburări metabolice, tulburări endocrine, electroliți grei și convulsii necontrolate).

Enzimă hepatică

în testele de utilizare simultană la pacienții care utilizează ezetimibe cu atorvastatină, observând o transaminază continuă (> = de 3 ori limita superioară a nivelului normal [ULN]).

atorvastatina, ca o altă carte de tratament care reduce lipidele, este asociată cu anomalii biochimice în funcția hepatică.

a recomandat implementarea testelor enzimei hepatice înainte de a începe tratamentul cu atozet și repetat atunci când este indicat clinic. A existat un raport după ce -sale de insuficiență hepatică fatală și non -ficat la pacienții care utilizează statine, inclusiv atorvastatină. Dacă leziunile hepatice sunt grave cu simptomele clinice și/sau creșterea bilirubinei sau a icterului din sânge apare în timpul tratamentului cu atozet, este necesar să încetați să tratați imediat. Dacă nu există altă cauză, nu reutilizați atozet.

funcție endocrină

Statina interferează cu sinteza colesterolului, iar suprafața teoretică poate reduce producția de steroizi suprarenali și/sau steroizi sexuali. Studiile clinice au arătat că atorvastatina nu reduce nivelul de bază al cortizolului plasmatic sau reduce rezervele suprarenale. Efectul statinei asupra fertilității masculine nu a fost studiat cu numărul adecvat de pacienți. Nu sunt cunoscute efectele, dacă este cazul, pentru femeile premenopauze. Aveți grijă când atozet este utilizat simultan cu medicamente care pot reduce concentrația sau activitatea hormonilor steroizi endogeni, cum ar fi ketoconazolul, spironolactonul și cimetidina.

eșec hepatic

Datorită efectului necunoscut al creșterii concentrației de ezetimib la pacienții cu ficat mediu sau insuficiență hepatică severă, atozetul nu este recomandat la acești pacienți.

fibrate

gemfibrozil: Evitați utilizarea simultană a atozetului cu gemfibrozil.

fenofibrat: Aveți grijă atunci când prescrieți atozet și fenofibrat, deoarece fenofibratul poate provoca boala musculară atunci când este utilizat singur. Dacă pietrele biliare sunt suspectate la pacienții tratați cu atozet și fenofibrat, este necesară vezica biliară și ar trebui să ia în considerare tratarea altor lipide.

Alte fibrate: nu a fost studiată utilizarea simultană a ezetimibului cu alte fibrate. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea atozet și a altor fibrați.

acid fusidic

Anticoagulante

Dacă este utilizat simultan atozet cu warfarină, alte anticoagulante sau fluindion, raportul standardizat internațional (INR) ar trebui urmată în mod corespunzător.

utilizat la pacienții noi cu accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitoriu (RAY)

Într-o analiză post-post a studiului privind prevenirea accidentului vascular cerebral prin reducerea activă a colesterolului agricol (SPARCL) folosind atorvastatină 80mg în comparație cu placebo la 4.731 de subiecți fără boală coronariană (CHD), care are un accident vascular cerebral sau anemia ischemică tranzitorie (Ray) în cele 6 luni anterioare, o rată mai mare de accident vascular cerebral datorită hemorhage-ului mai mare (Ray) în cele 6 luni anterioare Placebo de grup. Rata de accident vascular cerebral datorată hemoragiei este similară cu grupurile de tratament. Rata de accident vascular cerebral datorată sângerării non -finale este semnificativă în grupul folosind atorvastatină în comparație cu grupul placebo. Unele caracteristici de bază, inclusiv accident vascular cerebral din cauza hemoragiei și a unui accident vascular cerebral atunci când sunt efectuate în cercetări legate de o rată mai mare de accident vascular cerebral din cauza hemoragiei în grupul atorvastatin.

boală pulmonară interstițială

Câteva excepții ale bolii pulmonare interstițiale au fost raportate cu câteva statine, în special cu terapie pe termen lung. Semnele pot acoperi scurtarea respirației, tuse uscată și reducerea generală a sănătății (oboseală, pierderea în greutate și febră). Dacă pacientul este suspectat de dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale, statina trebuie întreruptă.

diabet

unele dovezi că statina este un grup de medicamente care cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc ridicat, vor avea diabet viitor, statina poate provoca un nivel de hiperglicemie care tratează oficial diabetul.

Cu toate acestea, o scădere a riscului cardiovascular cu statină este superior acestui risc și, prin urmare, nu este motivul pentru oprirea tratamentului cu statina. Pacienții cu risc (glicemie la 5,6-6,9 mmol/L, indicele de masă corporală (IMC)> 30 kg/m2, trigliceride crescute, hipertensiune arterială) trebuie monitorizate atât clinic, cât și biochimice conform instrucțiunilor naționale.

excipienți

atozet conține lactoză. Pacienții cu boli genetice rare în galactoză cu toleranță, deficiența de enzimă Lapp lactază sau glucoză-galactoză slab colectată nu ar trebui să utilizeze acest medicament.

utilizare la copii

Nu există suficiente date despre utilizarea sigură și eficientă a atozetului la pacienții pentru copii.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce și a opera utilaje

Nu a existat nicio cercetare cu privire la impactul asupra capacității de a conduce și a opera utilaje. Cu toate acestea, au fost raportate unele efecte adverse la Atozet care poate afecta capacitatea de a conduce sau de a opera utilaje ale unor pacienți. Răspunsul fiecărui pacient care se schimbă la atozet se poate schimba.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și lactației

Femeile sunt probabil să fie însărcinate

Femeile care sunt probabil să fie însărcinate ar trebui să folosească o contracepție adecvată în timpul tratamentului.

Femei însărcinate

Ateroscleroza este un proces cronic, iar oprirea medicamentului care reduce lipidul în timpul sarcinii are un impact redus asupra rezultatelor tratamentului pe termen lung ale hipercolesterolemului primar.

atozet

Nu există date clinice despre cazurile de femei însărcinate care utilizează medicamente.

atorvastatin

Nu există o cercetare adecvată și bine controlată cu privire la utilizarea atorvastatinei în timpul sarcinii. Au existat rare rare de defecte de naștere după ce au fost expuse la uter. Într -o evaluare a aproximativ 100 de cazuri de sarcină este monitorizată în timpul femeilor care folosesc alte statine, rata defectelor de naștere, avort spontan și făt/deces/deces la naștere nu depășește rata preconizată la populația generală. Cu toate acestea, acest studiu nu poate exclude decât o creștere a riscului de defecte de naștere 3-4 decât raportul de fundație. În 89% din aceste cazuri, tratamentul medicamentos începe înainte de sarcină și se oprește în primele 3 luni de sarcină când s -a determinat sarcina.

mame care alăptează

studiile de șobolan au arătat că ezetimibe și atorvastatină sunt excretate în laptele de șoarece. Nu este clar dacă ezetimibe sau atorvastatină vor excreta în laptele matern, astfel încât femeile care alăptează nu sunt utilizate atozet.

interacțiunea medicamentului

atozet

Nu observați interacțiunea farmacocinetică cu semnificația clinică atunci când ezetimibe este utilizat simultan cu atorvastatină.

interacționează cu CYP3A4

În studiile preclinice, a arătat că ezetimibe nu induce enzimele enzimelor metabolice citocrom P450. Nu se observă că interacțiunile farmacocinetice clinice dintre ezetimib și medicamente au fost metabolizate de citochrom P4501A2,2D6,2C8,2C9 și 3A4 sau N-acetiltransferaza.

atorvastatina este metabolizată de citochrom p450 3a4. Utilizarea simultană a atorvastatinei cu inhibitori de citocrom P450 3A4 poate duce la creșterea nivelului de atorvastatină în plasmă. Gradul de interacțiune și potențial depinde de schimbarea efectului asupra citocromului P450 3A4.

Inhibitorii citocrom P3A4 cresc riscul de boală musculară prin reducerea eliminării ingredientelor atorvastatinei atozet.

Claritromicină: zona de sub curba (AUC) a atorvastatinei crește semnificativ atunci când utilizați 80 mg atorvastatină cu claritomicină (500 mg, 2 ori/zi) în comparație Atorvastatin. Prin urmare, la pacienții care utilizează claritromicină, prudența ar trebui să fie prudentă atunci când doza de atozet depășește 10/20mg.

Combinarea inhibitorilor de protează: ASC de atorvastatină crește semnificativ atunci când se utilizează atorvastatină simultan cu unele forme combinate ale inhibitorilor de protează HIV, precum și Telaprevir este un inhibitor de protează al virusului hepatitei C în comparație cu atorvastatina unică. Prin urmare, la pacienții care iau tipranavir plus ritonavir sunt inhibitori de protează ai HIV sau telaprevir sunt inhibitori de protează ai virusului hepatitei C, ar trebui să evite utilizarea atozet simultan, la pacienții care iau Lopinavir plus Ritonavir sunt inhibitori de protează a HIV, trebuie să fie prudenți atunci când prescriind aplicațiile Atozet și ar trebui să utilizeze subteranul pacienților și să utilizeze cel mai scăzut. Odată cu pacienții inhibitorilor de droguri inhibitori inhibitori inhibitori inhibitori de proteaza HIV saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, sau fosamprenavir plus ritonavir, sau boceprevir este un inhibitor de protează de hepatită C, care trebuie să fie obligat, care să fie nevoie de viruș, care să fie nevoie de viruș, care să fie nevoie de viruș, care să fie nevoie Caută atunci când este utilizat la pacienții care utilizează atozet nelfinavir nu trebuie să depășească 10/40mg și să recomande monitorizarea strânsă clinică. Itraconazol: Zona de sub curba (ASC) a atorvastatinei crește semnificativ atunci când se utilizează simultan atorvastatină 40mg și itraconazol 200mg. Prin urmare, la pacienții care iau itraconazol, prudența ar trebui să fie atentă atunci când doza de atozet depășește 10/20mg.

Sucul de grapefruit: conține unul sau mai mulți inhibitori ai CYP 3A4 și poate crește concentrația de atorvastatină în plasmă, mai ales atunci când beți prea mult suc de grapefruit (> 1,2 litri/zi).

ciclosporină: într -un studiu la 8 pacienți după transplant de rinichi, clearance -ul creatininei> 50 ml/minut cu o doză stabilă de ciclosporină, o singură doză de 10 mg ezetimib a dus la o creștere medie a ezetimibului de 3,4 ori (de aproximativ 2,3,7,9 ori) comparativ cu un grup de control sănătos de la un alt studiu (n = 17). Într -un alt studiu, un pacient cu insuficiență renală severă (în mod clar 13,2 ml de creatinină/minut/1,73m2), care utilizează multe medicamente, inclusiv ciclosporină, a arătat o concentrație totală de ezetimib de 12 ori mai mare decât grupurile de control simultane. In a two -stage cross -study study in 12 healthy subjects, using ezetimibe 20mg/day for 8 days with a single dose of Cyclosporin 100mg on Saturday, which led to the average AUC increase of Cyclosporin 15% (from 10% reduction to an increase of 51%) compared to a single dose of Cyclosporin 100mg single -use Atorvastatin and the transformations of AtorVastatin are the Mecanice OATP1B1. Inhibitorii OATP1B1 (de exemplu, ciclosporină) pot crește biodisponibilitatea atorvastatinei. ASC de atorvastatină crește semnificativ atunci când se utilizează atorvastatină, 10mg și ciclosporină 5,2 mg/kg/zi în comparație cu utilizarea unică de atorvastatină. Perioada atozet trebuie evitată cu ciclosporină.

Alte interacțiuni

Colestiramină: concentrată cu colestiramină reduce ezetimibe medie (ezetimibe + ezetimibe glucuronidă) cu 55%. Reducerea suplimentară a LDL-C plus ezetimibe la colestyramină poate fi redusă prin această interacțiune.

fibrate:

gemfibrozil: Datorită unui risc crescut de boală musculară/pilot muscular atunci când se utilizează inhibitori HMG-CoA reductază cu gemfibrozil, ar trebui să evite utilizarea simultană cu gemfibrozil.

Într -un studiu farmacocinetic, utilizarea în același timp cu gemfibrozil crește nivelul total de ezetimibe de aproximativ 1,7 ori. Această creștere nu este considerată semnificație clinică. Nu există date clinice.

fenofibrat: Datorită riscului de boală musculară în timp ce se tratează cu inhibitori HMG-CoA reductază a crescut atunci când este utilizat în timp cu fenofibrat, atozet trebuie utilizat cu precauție atunci când se utilizează același timp cu fenofibrat.

Într -un studiu farmacocinetic, utilizat simultan cu fenofibrat crește nivelul total de ezetimibe de aproximativ 1,5 ori. Această creștere nu este considerată semnificație clinică.

Alte fibrate: Siguranța și eficacitatea ezetimibelor sunt utilizate cu alte fibrate care nu au fost determinate. Fibratul poate crește secreția de colesterol în bilă, lider. Într -un studiu clinic la câini, ezetimibe crește colesterolul în vezica biliară. Deși sensul acestei descoperiri preclinice nu este clar, utilizarea simultană a atozetului cu alte fibrate nu este recomandată până când nu este studiat utilizarea la pacienți.

acid fusidic: riscul de boală musculară/modelul muscular poate crește atunci când este utilizat simultan cu acid fusidic.

Amiodaron: Doza de atozet nu trebuie să depășească 10/20 mg/zi la pacienții care iau acest medicament simultan cu Amiodaron.

atorvastatina nu are o influență semnificativă asupra protrombinei atunci când este utilizată pentru pacienții tratați cu warfarină pe termen lung.

Influența atozetului asupra protrombinei nu a fost studiată.

Inhibitori de proteine ​​anti -cancer mamare (BCRP): atorvastatina este un substrat al sistemului de transport către BCRP. Utilizarea concomitentă cu inhibitori BCRP (cum ar fi Elbasvir și Grazoprevir) poate crește nivelul de atorvastatină în plasmă și poate crește riscul de boală musculară; Prin urmare, doza de atorvastatină poate fi ajustată. Utilizarea simultană a Elbasvir și GrazoPrevir cu atorvastatină crește nivelul de atorvastatină în plasmă de 1,9 ori din cauza inhibitorilor CYP3A și/sau BCRP; Prin urmare, atozet nu trebuie utilizat mai mult de 10/20 mg zilnic pentru pacienții care utilizează același timp cu produse care conțin Elbasvir sau GrazoPrevir.

Cytochrom P450 3A4 Druguri de inducție: Utilizarea simultană a atorvastatinei cu medicamente care cauzează citochrom P450 3A4 (de exemplu, efevirul, Rifampin) pot conduce la modificări reduse în concentrația de retorină, în mod redus, în concentrația de retorină, în concentrația de retorică, în schimbul concentrației, în mod redus, în concentrația de retorină, în concentrația de retorică, în schimbarea schimbărilor de retorină, în schimbarea schimbărilor de retorină, în schimbul concentrației de retorină, în schimbarea schimbărilor în plasmă. Datorită mecanismului dual interactiv al rifampinei, utilizarea simultană a atorvastatinei cu rifampina, din cauza utilizării târzii a atorvastatinei după utilizarea rifampinei este asociată cu o reducere semnificativă a nivelului de atorvastatină plasmatică Citocromul nu este de așteptat.

colestipol: concentrația de atorvastatină în plasmă a scăzut cu aproximativ 25% atunci când este utilizată simultan colestipol cu ​​atorvastatină. Cu toate acestea, scăderea LDL-C este mai mare atunci când atorvastatina și colestipolul sunt utilizate simultan în comparație cu atunci când este utilizată pentru fiecare medicament.

amlodipină: într-un studiu privind interacțiunea medicamentelor la medicamente la subiecți sănătoși, timpul de atorvastatină 80mg și amlodipină 10mg a dus la o creștere de 18% în nivelurile de atorvastatină fără semnificație clinică.

niacină: riscul de efecte musculare poate crește atunci când este utilizat în același timp atozet cu niacină; Doza de atozet trebuie luată în considerare în acest caz.

Colchicină: Cazurile de boală musculară, inclusiv ardeiul muscular, au fost raportate la utilizarea atorvastatinei simultan cu colchicină și ar trebui să fie prudentă pentru maimuța prescrisă Atqzet cu colchicină.