Betmiga 50mg astellasové léky léčí příznaky moči (3 puchýře x 10 tablet)

mechanismus účinku

mirabegron je silná a selektivní měď sympatického receptoru beta-3.

mirabegron uvolňuje hladký svah močového měchýře v myši a izolované tkáni u lidí, zvyšuje koncentraci AMP v tkáni myšího močového měchýře a ukazuje účinek dilatace močového měchýře v modelech funkcí močového měchýře.

mirabegron zvyšuje průměrný objem moči pokaždé močení a snižování frekvence kontrakcí močového měchýře bez močení, aniž by to ovlivnilo močení tlaku nebo moči, aby se ušetřilo v myších modelech

Zvyšte aktivitu močového měchýře. V modelu opice snižuje Mirabegron počet močení.

Tyto výsledky ukazují, že mirabegron zvyšuje funkci moči stimulací sympatického receptoru beta-3 v močovém měchýři.

V období moči, kdy se moč hromadí v močovém měchýři, je mainstream stimulace sympatických nervů. Noradrenalin se uvolňuje z konců nervů, což vede k aktivaci beta sympatického receptoru ve vrstvě svalu močového měchýře, a tak uvolňuje hladké svaly močového měchýře. Během močení je močový měchýř hlavně dominován sympatický nervový systém. Acetylcholin uvolněný z nervů potu, stimuluje cholinergní receptory M2 a M3, vytváří křeče močového měchýře. Aktivace cesty M2 také inhibuje cAMP prostřednictvím sympatického receptoru beta-3. Stimulace sympatického receptoru beta-3 proto nebude narušit močení. To je potvrzeno u myši, která je zablokovaná, ve které mirabegron snižuje frekvenci kontrakcí močového měchýře bez močení, aniž by to ovlivnilo objem moči pokaždé močení, močení nebo objem moči.

farmakologický dopad

dynamická urologie

betmiga v dávce 50 mg a 100 mg jednou denně po dobu 12 týdnů u mužů trpí příznaky nižších močových cest (LUT) a ucpávají dolní močový trakt (BOO) neovlivňují tlakové parametry močového měchýře, bezpečností a dobře -tolerovanými. Dopad mirabegronu na maximální průtok moči a tlak špičky při maximální rychlosti moči se vyhodnotí ve studii tohoto diuretiku, z toho 200 mužských pacientů se symptomy dolního močového traktu (LUT) a nižší ublopování ureterů (BOO). Použijte mirabegron v dávce 50 mg a 100 mg jednou denně po dobu 12 týdnů, nepříznivě neovlivňuje maximální rychlost moči nebo tlak špičky při maximální rychlosti moči. V této studii, u mužů s Luss/Boo, průměrná změna (SE) od začátku do konce léčby objemu zbytku po močení (ML) je 0,55 (10,702), 17,89 (10,190), 30,77 (10 598) pro skupinu placebo, mirabegron 50 mg a mirabegron a dopad na qt reags

.

betmiga v dávce 50 mg nebo 100 mg neovlivňuje interval QT, který je korigován samostatně podle srdeční frekvence (interval QTCL) při hodnocení nebo pohlaví nebo celé výzkumné skupině.

Studie úplného rozsahu QT (TQT) (n = 164 zdravých mužských dobrovolníků a N = 153 zdravých ženských dobrovolníků s průměrným věkem 33 let), které hodnotí dopad perorálních dávek zázraku (50 mg jednou denně) a 100 mg a 200 mg jednou denně) (qtcintern). Dávky na léčebné dávce mají vyšší úrovně expozice mirabegronu asi 2,6 a 6,5násobek kontaktu v léčebné dávce. Jako pozitivní kontrola se používá jediná dávka 400 mg moxifloxacinu. Každá úroveň mirabegronu a moxifloxacinu je hodnocena v jednotlivých léčebných skupinách, každá skupina zahrnuje placebo - kontrola (paralelní křížový návrh navržený). U mužů i žen používajících mirabegron 50 mg a 100 mg nepřesahuje horní hranice 95% intervalu důvěryhodnosti 10 ms pro maximální průměrný rozdíl v čase ve srovnání s placebem ve srovnání s rozsahem QTCL. U žen je mirabegron v dávce 50 mg, průměrný rozdíl od placeba v intervalu QTCL po 5 hodinách po léčivě je 3,67 ms (horní hranice 95% KTC je 5,72 ms). U mužů je rozdíl 2,89 ms (horní hranice KTC 95% na jedné straně je 4,90 ms). V dávce mirabegronu 200 mg QTCL nepřesahuje 10 ms u mužů, zatímco u žen, horní hranice 95% intervalů důvěryhodnosti přesahuje 10 ms mezi 0,5 a 6 hodiny, s maximálním rozdílem ve srovnání s placebem po 5 hodinách, kde je průměrný dopad 10,42 ms. Výsledky pro QTCF a QTCLF jsou také konzistentní s QTCL.

V této studii TQT mirabegron zvyšuje srdeční frekvenci na elektrokardiogramu v cestě dávce, závisí na amplitudě dávky průzkumu od 50 mg do 200 mg.

Maximální průměrný rozdíl od placeba v srdeční frekvenci se pohybuje od 6,7krát/minutu s mirabegrou 50 mg do 17,3krát/minutu s mirabegron 200 mg ve zdravých výzkumných objektech.

Dopad na vaskulární frekvenci a krevní tlak u pacientů s aktivitou močového měchýře

U pacientů se zvýšeným močovým měchýřem (ve věku 59 let) ve třech slepých studiích, kontrole placeba, fáze 3, trvající 12 týdnů, s použitím Betmiga 50 mg jednou denně dochází k průměrnému zvýšení placeboardů asi 1krát/minutu pro vaskulární frekvenci a asi 1 mmHg nebo méně v centralizovaném krevním tlaku/diasstolickém krevním tlaku. Změny vaskulární frekvence a krevního tlaku se mohou při ukončení regenerovat.

Dopad na vnitřní tlak

mirabegron 100 mg jednou denně nezvyšuje vnitřní tlak u zdravých výzkumných subjektů po 56 dnech léčby. Ve studii fáze 1 je hodnocení dopadu Betmiga na nitrooční tlak technikou značení Goldmann kontaktní značení u 310 zdravých výzkumných subjektů, dávka 100 mg mirabegronu 100 mg není pro výzkumné cíle menší než placebo pro výzkumné cíle; Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti na obou stranách se liší pro léčbu mezi mirabegron 100 mg a placebem je 0,3 mm Hg.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinek BETMIGA je hodnocen ve třech náhodně slepých studiích, kontrole placeba, fáze 3, trvající 12 týdnů, při léčbě aktivity močového měchýře s příznaky moči a močení mnohokrát nebo bez kontrolované moči. Do výzkumu byli uveden pacienti (72%) a muž (28%) s průměrným věkem 59 let (amplituda 18 - 95 let). Výzkumný komplex se skládá z asi 48% pacientů, kteří nikdy léčili muskarinovou rezistenci a asi 52% pacientů, kteří byli dříve rezistentní vůči muskarině. V jedné studii se 495 pacientů stalo pozitivní kontrolní skupinou (dlouhodobější tolterodin. další výzkumné cíle6

Ve třech slepých studiích, kontrole placeba, fáze 3, trvající 12 týdnů, léčba příznaků aktivity močového měchýře jednou denně vede ke statistickému zlepšení ve srovnání s placebem, ukazatele kvality života související s následujícím zdravím: spokojenost s léčbou a nepohodlí v důsledku symptomů.

Účinné u pacientů s nebo léčbou aktivity močového měchýře s předchozími muskarinovými anti -poddugs

Účinek je prokázán u pacientů s nebo léčbou aktivace močového měchýře u předchozích muskarinových léčiv. Mirabegron navíc vykazuje účinnost u pacientů se zvýšeným močovým měchýřem, který přestal léčit muskarinovou rezistenci dříve kvůli neúplnému účinku léčby.

Další informace o drogách naleznete v pokynech pro použití připojených léků.

Děti

Evropská farmaceutická agentura umožnila odložit povinnost předložit výsledky výzkumu BETMIGA na jedné nebo více dětských podskupinách v „idiopatické léčbě močového měchýře“ a „léčba hyperplázie kvůli neurologickým příčinám“.

Dynamická farmakokinetika

Absorpce

Po přijetí perorálního mirabegronu u zdravého dobrovolníka byl Mirabegron absorbován a dosáhl vrcholu plazmy (CMAX) mezi 3. a 4. hodinami. Absolutně biologické použití se zvýšilo z 29% při 25 mg na 35% v dávce 50 mg. Průměr CMAX a AUC se lineárně zvyšují v amplitudě dávky, více než Willow. V celé výzkumné skupině jak muži, tak ženy, zdvojnásobení dávky mirabegronu od 50 mg do 100 mg zvyšuje CMAX a Auctau asi 2,9 a 2,6krát, zatímco 4krát větší dávka mirabegronu z 50 mg na 200 mg zvyšuje CMAX a Auctau asi 8,4 a 6,5krát. Stabilní koncentrace je dosažena do 7 dnů při dávkách mirabegronu jednou denně.

Po užívání léků jednou denně je stabilní expozice mirabegronu v plazmě asi dvojnásobná úroveň expozice po jediné dávce.

Účinek potravy na absorpci

distribuce

mirabegron je v těle široce distribuován. Distribuční objem ve stabilním stavu (V) je asi 1670 L. mirabegron vázá (asi 71%) s plazmatickými proteiny a má střední afinitu s albuminem a glykoproteinem alfa-1. Mirabegron je distribuován v červených krvinek. Koncentrace 14c-mirabegronu v červených krvinek je v plazmě asi 2krát vyšší.

Biologický posun

Mirabegron je metabolizován mnoha cesty souvisejícími s alkylovou redukcí, oxidací, glukuronylací (přímým) a amidovou hydrolýzou. Mirabegron je administrativní složkou v krvi po jedné dávce T 14C-mirabegron.

V lidské plazmě jsou přítomny dva hlavní metabolity; Oba jsou glukuronidová fáze 2, což představuje 16% a 11% celkového kontaktu. Tyto metabolity nemají farmakologickou aktivitu.

polymorfismus CYP2D6

In healthy research subjects are poor metabolic people with CYP2D6 genetic (used instead of CYP2D6 inhibitors), CMAX and AUCINF average at the single dose of 60 mg of Mirabegron IR (instant release) are 14% and 19% higher than strong metabolic people, showing the polymorphic CYP2D6 gene has very low influence on the medium MirabRRRRO. Interakce mezi mirabegronem a inhibitorem CYP2D6 je považována za ne -výskyt a není studována. Při použití u inhibitorů CYP2D6 nebo u pacientů se špatným metabolismem CYP2D6 není třeba upravit dávku mirabegronu.

eliminace

Celková clearance (CLTOT) z plazmy je asi 57 l/hodina. Polovina -life (T1/2) je asi 50 hodin. Clearance ledvin (CLR) je asi 13 l/hodina, což odpovídá téměř 25% CLTOT. Eliminace mirabegronu ledvinou je způsobeno hlavně aktivním vylučováním v renálních tubulech spolu s glomerulární filtrací. Problém v moči pro nevysvětlitelný mirabegron závisí na dávce a pohybuje se od přibližně 6,0% po dávce za den 25 mg do 12,2% po denní dávce za den 100 mg. Po dávce 160 mg 14c-mirabegron pro zdravé dobrovolníky je asi 55% radioaktivní aktivity detekováno v moči a 34% ve stolici.

mirabegron není přeměněn, což představuje 45% radioaktivní aktivity v moči, což ukazuje na přítomnost metabolitů. Mirabegron není přeměněn na většinu radioaktivní aktivity ve stolici.

věk

CMAX a AUC mirabegronů a chemických transformací po mnoha dávkách opakovaných ústními u staršího dobrovolníka (≥ 65 let) jsou podobné mladším dobrovolníkům (18 - 45 let).

sex

CMAX a AUC jsou asi o 40% až 50% vyšší než u žen. Rozdíl a AUC podle pohlaví jsou způsobeny rozdílem ve hmotnosti a biologické dostupnosti.

rasa

Porušení ledvin

Po použití jedné dávky 100 mg betmiga u dobrovolníků s mírnou renální funkcí (EGFR-MDRD 60 až 89 ml/min/1,73 m2), průměrný CMAX a AUC se zvýšil o 6% a 31% ve srovnání s normální funkcí ledvin. Dobrovolníci jsou narušeni průměrnou funkcí ledvin (EGFR-MDRD 30 až 59 ml/min/1,73 m2), CMAX a AUC se zvýšily o 23% a 66%. U dobrovolníků s těžkou narušenou funkcí ledvin (EGFR-MDRD 15 až 29 ml/min/1,73 m2) je průměrná hodnota CMAX AUC vyšší než 92% a 118%. Mirabegron nebyl studován u pacientů s onemocněním ledvin na konci fáze (GFR

Porušení ledvin