Betmiga 50mg Astellas Drugs tratan los síntomas de la orina (3 ampollas x 10 tabletas)

mecanismo de acción

Mirabegron es un cobre fuerte y selectivo del receptor simpático Beta-3.

Mirabegron relaja el músculo liso de la vejiga en el ratón y el tejido aislado en humanos, aumenta la concentración de AMP en el tejido de la vejiga del ratón y muestra el efecto de dilatar la vejiga en los modelos de función de la vejiga del ratón.

Mirabegron aumenta el volumen de orina promedio cada vez que orina y reduce la frecuencia de las contracciones de la vejiga sin orina, sin afectar la presión orina o la orina para ahorrar en modelos de ratón

Aumente la actividad de la vejiga. En el modelo de mono, Mirabegron reduce el número de micción.

Estos resultados muestran que Mirabegron aumenta la función de la orina al estimular el receptor simpático Beta-3 en la vejiga.

En el período de orina, cuando la orina se acumula en la vejiga, estimular los nervios simpáticos es la corriente principal. La noradrenalina se libera de los extremos de los nervios, lo que lleva a la activación del receptor simpático beta en la capa del músculo de la vejiga y, por lo tanto, relaja los músculos lisos de la vejiga. Durante la orina, la vejiga está dominada principalmente por un sistema nervioso simpático. La acetilcolina, liberada de los nervios de la olla, estimula los receptores colinérgicos de M2 ​​y M3, crea espasmos de vejiga. La activación de la ruta M2 también inhibe el AMPc a través del receptor simpático Beta-3. Por lo tanto, estimular el receptor simpático de Beta-3 no interferirá con la micción. Esto se confirma en el ratón, que está bloqueado, en el que Mirabegron reduce la frecuencia de las contracciones de la vejiga sin orinar sin afectar el volumen de orina cada vez que orina, orinando o volumen de orina.

impacto farmacológico

Urología dinámica

betmiga a una dosis de 50 mg y 100 mg una vez al día durante 12 semanas en hombres que sufren de síntomas del tracto urinario más bajos (LUT) y obstruyeron el tracto urinario inferior (BOO) no afecta los parámetros de presión de la vejiga, la seguridad y la buena información. El impacto de Mirabegron en la velocidad de flujo urinario máximo y la presión de la punta a la velocidad de orina máxima se evalúan en el estudio de este diurético, incluidos 200 pacientes masculinos con síntomas del tracto urinario inferior (LUT) y el bloqueo de uréter inferior (BOO). Use Mirabegron a una dosis de 50 mg y 100 mg una vez al día durante 12 semanas no afecta negativamente la velocidad máxima de la orina o la presión de la punta a la velocidad máxima de la orina. En este estudio, en los hombres con Luss/Boo, el cambio promedio (SE) desde el principio hasta el final del tratamiento para el volumen de residual después de la orina (ml) es 0.55 (10.702), 17.89 (10.190), 30.77 (10,598) para el grupo de placebo, Mirabegron 50 mg y Mirabegron 100 mg correspondiente.

betmiga a la dosis de 50 mg o 100 mg no afecta el intervalo QT, que se corrige por separado de acuerdo con la frecuencia cardíaca (intervalo QTCL) cuando se evalúa o por género o todo el grupo de investigación.

Un estudio de un rango QT completo (TQT) (n = 164 voluntarios masculinos sanos y n = 153 voluntarias sanas con una edad promedio de 33 años) que evalúa el impacto de las dosis orales de Mirabegron en la dosis designada (50 mg una vez al día) y con dos dosis en la dosis de tratamiento (100 mg y 200 mg una vez al día) en el intervalo de QT se corregirá (se corrige un intervalo de QT (se correge un intervalo de Qt (CT CT). Las dosis en la dosis del tratamiento tienen niveles más altos de exposición a Mirabegron aproximadamente 2.6 y 6.5 veces el contacto en la dosis del tratamiento, respectivamente. La dosis única de 400 mg de moxifloxacina se usa como control positivo. Cada nivel de Mirabegron y Moxifloxacina se evalúa en grupos de tratamiento individuales, cada grupo incluye control de placebo (diseño paralelo de diseño cruzado). Tanto en hombres como en mujeres que usan Mirabegron 50 mg y 100 mg, el límite superior del intervalo de confianza del 95% no excede los 10 ms en ningún momento para la diferencia promedio máxima en el tiempo en comparación con el placebo en comparación con el rango QTCL. En las mujeres, Mirabegron está en una dosis de 50 mg, la diferencia promedio del placebo en el intervalo de QTCL a las 5 horas después del fármaco es de 3.67 ms (el límite superior de 95% de KTC es de 5,72 ms). En los hombres, la diferencia es de 2.89 ms (el límite superior de KTC 95% en un lado es de 4.90 ms). En la dosis de Mirabegron 200 mg, el QTCL no excede los 10 ms en ningún momento en los hombres, mientras que en las mujeres, el límite superior de los intervalos de confianza del 95% supera los 10 ms entre 0.5 y 6 horas, con una diferencia máxima en comparación con el placebo a las 5 horas donde el impacto promedio es de 10.42 ms (el límite superior de KTC 95% es 13.44 ms). Los resultados para QTCF y QTCLF también son consistentes con QTCL.

En este estudio de TQT, Mirabegron aumenta la frecuencia cardíaca en el electrocardiograma en el camino de la dosis depende de la amplitud de la dosis de la encuesta de 50 mg a 200 mg.

La diferencia promedio máxima del placebo en la frecuencia cardíaca varía desde 6.7 veces/minuto con Mirabegron 50 mg hasta 17.3 veces/minuto con Mirabegron 200 mg en objetos de investigación sanos.

Impacto en la frecuencia vascular y la presión arterial en pacientes con actividad de la vejiga

En pacientes con mayor vejiga (59 años) en tres estudios ciegos, control de placebo, fase 3, duración de 12 semanas, usando betmiga 50 mg una vez al día, hay un aumento promedio en los placeres de aproximadamente 1 tiempo/minuto para la frecuencia vascular y aproximadamente 1 mmHg o menos en presión arterial centralizada/presión arterial diastólica. Los cambios en la frecuencia vascular y la presión arterial pueden recuperarse cuando se suspenden.

Impacto en la presión interna

Mirabegron 100 mg una vez al día no aumenta la presión interna en sujetos de investigación sana después de 56 días de tratamiento. En un estudio de fase 1, la evaluación de impacto de Betmiga sobre la presión intraocular por la técnica de etiquetado de contacto de Goldmann En 310 sujetos de investigación sanos, la dosis de Mirabegron 100 mg no es menor que el placebo para los objetivos de investigación es la diferencia en el cambio medio desde el comienzo hasta la presión interna promedio promedio de 56. El límite superior del intervalo de confianza del 95% en los dos lados es diferente para el tratamiento entre Mirabegron 100 mg y placebo es de 0.3 mm Hg.

Eficiencia clínica y seguridad

El efecto de Betmiga se evalúa en tres estudios a aleatoriamente ciegos, control de placebo, fase 3, que dura 12 semanas, en el tratamiento de la actividad de la vejiga con síntomas urinarios y de orina con muchas veces o sin orina controlada. Las pacientes femeninas (72%) y los hombres (28%) con una edad promedio de 59 años (amplitud de 18 a 95 años) fueron puestos en investigación. The research complex consists of about 48% of patients who have never treated Muscarinic resistance as well as about 52% of patients who have been previously resistant to Muscarinic. En un estudio, 495 pacientes se convirtieron en un grupo de control positivo (tolterodina de larga duración.

El objetivo de investigación principal de la coordinación efectiva es (1) cambios desde el principio hasta el final del tratamiento para un número promedio de incontinencia urinaria cada 24 horas y (2) cambios desde el principio hasta el final del tratamiento promedio de urinación cada 24 horas en función de 3 días de urinación. así como objetivos de investigación adicionales.

Consulte más información sobre el medicamento en la hoja de instrucciones del medicamento adjunto.

Mejora subjetiva de los indicadores de calidad de la vida relacionados con la salud

En tres estudios ciegos, el control de placebo, la fase 3, que dura 12 semanas, el tratamiento de los síntomas de la actividad de la vejiga con Mirabegron una vez al día conduce a una mejora estadística en comparación con el placebo, los indicadores de calidad de la vida relacionados con la siguiente salud: satisfacción del tratamiento y molestias debido a los síntomas.

Efectivo en pacientes con actividad de la vejiga o no tratando con anti -frásticos muscarínicos anteriores

El efecto se muestra en pacientes con o no la activación de la vejiga con medicamentos muscarínicos anteriores. Además, Mirabegron muestra la efectividad en pacientes con aumento de la vejiga, lo que ha dejado de tratar la resistencia muscarínica antes debido al efecto del tratamiento incompleto.

Consulte más información sobre las drogas en las instrucciones para el uso de drogas adjuntas.

niños

La Agencia Farmacéutica Europea ha permitido retrasar la obligación de presentar los resultados de la investigación de Betmiga en uno o más subgrupos de niños en el "tratamiento idiopático aumentando la vejiga" y "el tratamiento de la hiperplasia debido a causas neurológicas".

farmacocinética dinámica

absorción

Después de tomar Mirabegron oral en un voluntario sano, Mirabegron fue absorbido y alcanzó el pico de plasma (CMAX) entre la tercera y la cuarta hora. El uso absolutamente biológico aumentó de 29% a 25 mg a 35% a la dosis de 50 mg. El promedio de CMAX y AUC aumenta linealmente en la amplitud de la dosis, más que Willow. En todo el grupo de investigación, tanto hombres como mujeres, el doble de la dosis de Mirabegron de 50 mg a 100 mg aumenta CMAX y AUCTAU aproximadamente 2.9 y 2.6 veces, respectivamente, mientras que 4 veces la dosis de Mirabegron de 50 mg a 200 mg aumenta CMAX y AUCTAU aproximadamente 8.4 y 6.5 veces. La concentración estable se alcanza dentro de los 7 días en las dosis de Mirabegron una vez al día.

Después de tomar el medicamento una vez al día, la exposición estable de Mirabegron en plasma es aproximadamente el doble del nivel de exposición después de la dosis única.

El efecto de los alimentos en la absorción

distribución

Mirabegron está ampliamente distribuido en el cuerpo. El volumen de distribución en un estado estable (V) es de aproximadamente 1670 L. Mirabegron se une (aproximadamente 71%) con proteínas plasmáticas, y tiene una afinidad media con la albúmina y la glucoproteína ácida alfa-1. Mirabegron se distribuye en glóbulos rojos. La concentración de 14C-Mirabegron en glóbulos rojos es aproximadamente 2 veces mayor en plasma.

cambio biológico

Mirabegron se metaboliza por muchos caminos relacionados con la reducción de alquilo, la oxidación, la glucuronilación (directa) y la hidrólisis de amida. Mirabegron es un componente administrativo en la sangre después de una dosis única de T 14C-Mirabegron.

Dos metabolitos principales están presentes en el plasma humano; Ambos son la fase de glucurónido 2, que representan el 16% y el 11% del contacto total. Estos metabolitos no tienen actividad farmacológica.

polimorfismo cyp2d6

En los sujetos de investigación sanos son personas metabólicas pobres con genético CYP2D6 (utilizado en lugar de inhibidores de CYP2D6), CMAX y AUCINF promedio en la dosis única de 60 mg de Mirabegron IR (liberación instantánea) 14% y 19% más altos que las personas metabólicas fuertes, que muestra el gen polímórfico CYP2D6 tiene una influencia muy baja en el medio Mirabrrrro. Se cree que la interacción entre Mirabegron y un inhibidor de CYP2D6 no es ocurrente y no se estudia. No es necesario ajustar la dosis de Mirabegron cuando se usa con inhibidores de CYP2D6 o en pacientes con metabolismo deficiente CYP2D6.

Eliminación

El espacio libre total (cltot) del plasma es de aproximadamente 57 l/hora. La vida media (T1/2) es de aproximadamente 50 horas. El aclaramiento renal (CLR) es de aproximadamente 13 L/hora, equivalente a casi el 25% de CLTOT. La eliminación de Mirabegron a través del riñón se debe principalmente a la excreción activa en los túbulos renales junto con la filtración glomerular. El problema en la orina para Mirabegron inexplicable depende de la dosis y varía de aproximadamente 6.0% después de la dosis por día 25 mg a 12.2% después de la dosis diaria por día 100 mg. Después de la dosis de 160 mg 14C-Mirabegron para voluntarios sanos, se detecta aproximadamente el 55% de la actividad radiactiva en la orina y el 34% en las heces.

Mirabegron no se convierte, lo que representa el 45% de la actividad radiactiva en la orina, que muestra la presencia de metabolitos. Mirabegron no se convierte en la mayoría de la actividad radiactiva en las heces.

edad

Cmax y AUC de Mirabegron y transformaciones químicas después de muchas dosis repetidas por oral en el voluntario mayor (≥ 65 años) son similares a los voluntarios más jóvenes (de 18 a 45 años).

sexo

cmax y AUC son aproximadamente 40% a 50% más altos que en las mujeres. La diferencia y el AUC por género se deben a la diferencia en el peso y la biodisponibilidad.

raza

de Mirabegron no se ve afectada por las razas.

deterioro renal

Después de usar una dosis única de 100 mg de betmiga en voluntarios con función renal leve (EGFR-MDRD 60 a 89 ml/min/1.73 m2), el CMAX promedio de Mirabegron y AUC aumentaron en un 6% y 31% en comparación con la función renal normal. Los voluntarios se ven afectados en la función renal promedio (EGFR-MDRD 30 a 59 ml/min/1.73 m2), Cmax y AUC aumentaron en un 23% y 66%, respectivamente. En voluntarios con función renal deteriorada severa (EGFR-MDRD 15 a 29 ml/min/1.73 m2), el valor promedio de CMAX AUC es superior al 92% y 118%. Mirabegron no se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal en etapa final (GFR

Tenga cuidado cuando se use

debe tener mucho cuidado al tomar el medicamento para los pacientes en los siguientes casos:

deterioro renal