Betmiga 50mg Astellas Les médicaments traitent les symptômes de l'urine (3 blisters x 10 comprimés)

Mécanisme d'action

Mirabegron est un cuivre fort et sélectif du récepteur sympathique bêta-3.

Mirabegron détend le muscle lisse de la vessie chez la souris et le tissu isolé chez l'homme, augmente la concentration de l'AMP dans le tissu de la vessie de souris et montre l'effet de la dilatation de la vessie dans les modèles de fonction de la vessie de la souris.

Mirabegron augmente le volume d'urine moyen à chaque fois en urinant et en réduisant la fréquence des contractions de la vessie sans miction, sans affecter la pression ou l'urine pour économiser dans les modèles de souris

augmenter l'activité de la vessie. Dans le modèle de singe, Mirabegron réduit le nombre de mictions.

Ces résultats montrent que Mirabegron augmente la fonction de l'urine en stimulant le récepteur sympathique bêta-3 dans la vessie.

Dans la période de l'urine, lorsque l'urine s'accumule dans la vessie, stimuler les nerfs sympathiques est le courant dominant. La noradrénaline est libérée des extrémités des nerfs, conduisant à l'activation du récepteur sympathique bêta dans la couche musculaire de la vessie, et en relaxant ainsi les muscles lisses de la vessie. Pendant la miction, la vessie est principalement dominée par le système nerveux sympathique. L'acétylcholine, libérée des nerfs du pot, stimule les récepteurs cholinergiques M2 et M3, crée des spasmes de la vessie. L'activation du chemin M2 inhibe également le camp à travers le récepteur sympathique bêta-3. Par conséquent, la stimulation du récepteur sympathique bêta-3 n'interférera pas avec la miction. Ceci est confirmé dans la souris, qui est dans l'impasse, dans laquelle Mirabegron réduit la fréquence des contractions de la vessie sans miction sans affecter le volume d'urine à chaque fois urinant, urine ou volume d'urine.

Impact pharmacologique

Urologie dynamique

betmiga à une dose de 50 mg et 100 mg une fois par jour pendant 12 semaines chez les hommes souffre de symptômes de voies urinaires inférieurs (LUTS) et a obstrué les voies urinaires inférieures (BOO) n'affecte pas les paramètres de pression de la vessie, la sécurité et le puits toléré. L'impact du mirabegron sur le débit urinaire maximal et la pression de la pointe au taux d'urine maximal sont évalués dans l'étude de ce diurétique, y compris 200 patients masculins présentant des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) et le blocage inférieur de l'uretère (BOO). Utilisez Mirabegron à une dose de 50 mg et 100 mg une fois par jour pendant 12 semaines n'affecte pas négativement la vitesse d'urine maximale ou la pression de la pointe à la vitesse d'urine maximale. Dans cette étude, chez les hommes atteints de LUSS / BOO, le changement moyen (SE) du début à la fin du traitement pour le volume de résiduel après la miction (ML) est de 0,55 (10,702), 17,89 (10.190), 30,77 (10598) pour le groupe placebo, le mirabegron 50 mg et mirabegron 100 mg correspondant.

betmiga à la dose de 50 mg ou 100 mg n'affecte pas l'intervalle QT, qui est corrigé séparément en fonction de la fréquence cardiaque (intervalle QTCL) lorsqu'il est évalué ou par sexe ou l'ensemble du groupe de recherche.

Une étude d'une gamme de QT complète (TQT) (n = 164 volontaires masculins en bonne santé et n = 153 femmes volontaires en bonne santé avec un âge moyen de 33 ans) évaluant l'impact des doses orales de mirabegron à la dose désignée (50 mg une fois par jour) et à deux doses sur la dose de traitement (100 mg et 200 mg une fois par jour) sur l'inter-intervalle de QT est corrigée (QTCInterval). Les doses sur la dose de traitement ont des niveaux d'exposition à mirabegrons plus élevés d'environ 2,6 et 6,5 fois le contact à la dose de traitement, respectivement. La dose unique de 400 mg de moxifloxacine est utilisée comme contrôle positif. Chaque niveau de mirabegron et de moxifloxacine est évalué dans des groupes de traitement individuels, chaque groupe comprend un contrôle du placebo (conception parallèle conçue en croix). Chez les hommes et les femmes utilisant Mirabegron 50 mg et 100 mg, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% ne dépasse pas 10 ms à tout moment pour la différence moyenne maximale de temps par rapport au placebo par rapport à la gamme QTCL. Chez les femmes, Mirabegron est à une dose de 50 mg, la différence moyenne par rapport au placebo sur l'intervalle de QTCL à 5 heures après le médicament est de 3,67 ms (la limite supérieure de 95% de KTC est de 5,72 ms). Chez les hommes, la différence est de 2,89 ms (la limite supérieure de KTC 95% d'un côté est de 4,90 ms). À la dose de Mirabegron 200 mg, le QTCL ne dépasse pas 10 ms à tout moment chez les hommes, tandis que chez les femmes, la limite supérieure des intervalles de confiance à 95% dépasse 10 ms entre 0,5 et 6 heures, avec une différence maximale par rapport au placebo à 5 heures où l'impact moyen est de 10,42 ms (la limite supérieure de KTC 95% est de 13,44 msc). Les résultats de QTCF et QTCLF sont également cohérents avec QTCL.

Dans cette étude TQT, Mirabegron augmente la fréquence cardiaque sur l'électrocardiogramme en termes de dose dépend de l'amplitude de la dose d'enquête de 50 mg à 200 mg.

La différence moyenne maximale par rapport au placebo dans la fréquence cardiaque varie de 6,7 fois / minute avec du mirabegron 50 mg jusqu'à 17,3 fois / minute avec Mirabegron 200 mg dans des objets de recherche sains.

Impact sur la fréquence vasculaire et la pression artérielle chez les patients atteints d'activité de la vessie

Chez les patients présentant une augmentation de la vessie (59 ans) dans trois études aveugles, contrôle du placebo, phase 3, durée de 12 semaines, en utilisant Betmiga 50 mg une fois par jour, il y a une augmentation moyenne dueboard environ 1 temps / minute pour la fréquence vasculaire et environ 1 mmHg ou moins dans la pression artérielle / la pression artérielle diastolique. Les changements de fréquence vasculaire et de pression artérielle peuvent se remettre lorsqu'ils sont interrompus.

Impact sur la pression interne

Mirabegron 100 mg une fois par jour n'augmente pas la pression interne chez les sujets de recherche sains après 56 jours de traitement. Dans une étude de phase 1, l'évaluation de l'impact de Betmiga sur la pression intraoculaire par la technique de marquage de contact de Goldmann chez 310 sujets de recherche sains, la dose de mirabegron 100 mg n'est pas moins que le placebo pour les objectifs de recherche est la différence de changement moyen du début à la 56e pression interne moyenne; La limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% des deux côtés est différente pour le traitement entre Mirabegron 100 mg et le placebo est de 0,3 mm Hg.

Efficacité clinique et sécurité

L'effet de Betmiga est évalué dans trois études aveugles au hasard, contrôle du placebo, phase 3, de 12 semaines, dans le traitement de l'activité de la vessie avec des symptômes urinaires et urinaires avec plusieurs fois ou sans urine contrôlée. Les patientes (72%) et les hommes (28%) avec un âge moyen de 59 ans (amplitude 18 à 95 ans) ont été mis en recherche. Le complexe de recherche est composé d'environ 48% des patients qui n'ont jamais traité de résistance muscarinique ainsi que 52% des patients qui ont déjà été résistants aux muscariniques. Dans une étude, 495 patients sont devenus un groupe témoin positif (toltérodine à long terme.

Le principal objectif de recherche d'une coordination efficace est (1) les changements du début à la fin du traitement pour un nombre moyen d'incontinence urinaire toutes les 24 heures et (2) les changements du début à la fin du traitement moyen de la miction toutes les 24 heures basées sur les objets de recherche de 3 jours. ainsi que des objectifs de recherche supplémentaires.

Veuillez consulter plus d'informations sur le médicament dans la feuille d'instructions du médicament attaché.

Amélioration subjective des indicateurs de qualité de vie liés à la santé

Dans trois études aveugles, contrôle du placebo, phase 3, durée de 12 semaines, le traitement des symptômes de l'activité de la vessie avec Mirabegron une fois par jour conduit à une amélioration statistique par rapport au placebo, des indicateurs de qualité de vie liés à la santé suivante: satisfaction du traitement et inconfort due aux symptômes.

efficace chez les patients présentant ou non l'activité de la vessie avec des anti-drogues muscariniques précédentes

L'effet est montré chez les patients présentant ou non l'activation de la vessie avec des médicaments muscariniques antérieurs. De plus, Mirabegron montre l'efficacité des patients atteints d'une vessie accrue, qui a cessé de traiter la résistance muscarinique plus tôt en raison de l'effet de traitement incomplet.

Veuillez consulter plus d'informations sur les médicaments dans les instructions pour l'utilisation des médicaments attachés.

Enfants

L'agence pharmaceutique européenne a permis de retarder l'obligation de soumettre les résultats de la recherche Betmiga sur un ou plusieurs sous-groupes d'enfants dans le "traitement idiopathique accru de la vessie" et "le traitement de l'hyperplasie en raison de causes neurologiques".

Pharmacocinétique dynamique

Absorption

Après avoir pris le mirabegron oral chez un volontaire sain, le mirabegron a été absorbé et a atteint le pic du plasma (CMAX) entre les 3e et 4e heures. L'utilisation absolument biologique est passée de 29% à 25 mg à 35% à la dose de 50 mg. CMAX et AUC en moyenne augmentent linéairement dans l'amplitude de la dose, plus que le saule. Dans tout le groupe de recherche, les hommes et les femmes, le double de la dose de mirabegron de 50 mg à 100 mg augmente le CMAX et AUCTAU environ 2,9 et 2,6 fois, respectivement, tandis que 4 fois la dose de mirabegron de 50 mg à 200 mg augmente Cmax et Auctau environ 8,4 et 6,5 fois. Une concentration stable est atteinte dans les 7 jours à des doses de mirabegron une fois par jour.

Après avoir pris le médicament une fois par jour, l'exposition stable au mirabegron dans le plasma est d'environ le double du niveau d'exposition après la dose unique.

L'effet de la nourriture sur l'absorption

Distribution

Mirabegron est largement distribué dans le corps. Le volume de distribution à l'état stable (V) est d'environ 1670 L. mirabegron se lie (environ 71%) avec des protéines plasmatiques et a une affinité moyenne avec l'albumine et la glycoprotéine acide alpha-1. Mirabegron est distribué dans les globules rouges. La concentration de 14c-mirabegron dans les globules rouges est environ 2 fois plus élevée dans le plasma.

Shift biologique

Mirabegron est métabolisé par de nombreux chemins liés à la réduction de l'alkyle, à l'oxydation, à la glucuronylation (directe) et à l'hydrolyse amide. Mirabegron est un composant administratif dans le sang après une seule dose de T 14c-mirabegron.

Deux métabolites principaux sont présents dans le plasma humain; Les deux sont le glucuronide phase 2, représentant 16% et 11% du contact total. Ces métabolites n'ont aucune activité pharmacologique.

Polymorphisme CYP2D6

Dans les sujets de recherche en bonne santé, les personnes métaboliques pauvres atteints de génétique CYP2D6 (utilisée à la place des inhibiteurs du CYP2D6), CMAX et Aucinf en moyenne à la dose unique de 60 mg de Mirabegron IR (libération instantanée) sont 14% et 19% plus élevées que les personnes métaboliques fortes, montrant le gène polymorphique CYP2D6 ont une très faible influence sur le mirabrrron polymorphique. L'interaction entre Mirabegron et un inhibiteur du CYP2D6 est considérée comme non ocurrente et non étudiée. Pas besoin d'ajuster la dose de mirabegron lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou chez les patients atteints de métabolisme médiocre CYP2D6.

élimination

La clairance totale (CLTOT) du plasma est d'environ 57 l / heure. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 50 heures. La clairance rénale (CLR) est d'environ 13 L / heure, ce qui équivaut à près de 25% CLTOT. L'élimination du mirabegron à travers le rein est principalement due à l'excrétion active dans les tubules rénaux ainsi que la filtration glomérulaire. Le problème de l'urine pour le mirabegron inexpliqué dépend de la dose et varie d'environ 6,0% après la dose par jour 25 mg à 12,2% après la dose quotidienne par jour 100 mg. Après la dose de 160 mg 14c-mirabegron pour des volontaires sains, environ 55% de l'activité radioactive est détectée dans l'urine et 34% dans les excréments.

Mirabegron n'est pas converti, représentant 45% de l'activité radioactive dans l'urine, montrant la présence de métabolites. Mirabegron n'est pas converti à la majorité de l'activité radioactive dans les excréments.

Âge

cmax et AUC de mirabegron et transformations chimiques après de nombreuses doses répétées par oral chez le volontaire plus âgé (≥ 65 ans) sont similaires aux jeunes volontaires (18 à 45 ans).

Sex

CMAX et AUC sont environ 40% à 50% plus élevés que chez les femmes. La différence et l'ASC par sexe sont dues à la différence de poids et de biodisponibilité.

race

de Mirabegron n'est pas affectée par les races.

Affaiblissement rénal

Après avoir utilisé une dose unique de 100 mg de bétmiga chez des volontaires avec une fonction rénale légère (EGFR-MDRD 60 à 89 ml / min / 1,73 m2), le CMAX et l'AUC moyens de Mirabegron ont augmenté de 6% et 31% par rapport à la fonction rénale normale. Les volontaires sont altérés sur la fonction rénale moyenne (EGFR-MDRD 30 à 59 ml / min / 1,73 m2), CMAX et AUC ont augmenté de 23% et 66%, respectivement. Chez les bénévoles présentant une fonction rénale sévère (EGFR-MDRD 15 à 29 ml / min / 1,73 m2), la valeur moyenne CMAX AUC est supérieure à 92% et 118%. Mirabegron n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie rénale du stage final (GFR

Soyez prudent lorsque vous utilisez

besoin d'être très prudent lorsque vous prenez le médicament pour les patients dans les cas suivants:

Affaiblissement rénal