Betmiga 50mg Obat Astellas Mengobati Gejala Urin (3 Lepuh X 10 Tablet)

Mirabegron adalah tembaga yang kuat dan selektif dari reseptor simpatis beta-3.

Mirabegron melonggarkan otot polos kandung kemih pada tikus dan jaringan yang terisolasi pada manusia, meningkatkan konsentrasi AMP dalam jaringan kandung kemih tikus dan menunjukkan efek melebarkan kandung kemih dalam model fungsi kandung kemih tikus.

Mirabegron meningkatkan volume urin rata -rata setiap kali buang air kecil dan mengurangi frekuensi kontraksi kandung kemih tanpa buang air kecil, tanpa mempengaruhi tekanan atau urin buang air kecil untuk menghemat dalam model mouse

Tingkatkan aktivitas kandung kemih. Dalam model monyet, mirabegron mengurangi jumlah buang air kecil.

Hasil ini menunjukkan bahwa mirabegron meningkatkan fungsi urin dengan merangsang reseptor simpatis beta-3 dalam kandung kemih.

Dalam periode urin, ketika urin menumpuk di kandung kemih, merangsang saraf simpatis adalah arus utama. Noradrenalin dilepaskan dari ujung saraf, yang mengarah ke aktivasi reseptor simpatis beta di lapisan otot kandung kemih, dan dengan demikian merilekskan otot -otot polos kandung kemih. Selama buang air kecil, kandung kemih terutama didominasi oleh sistem saraf simpatik. Acetylcholine, dilepaskan dari saraf pot, merangsang reseptor M2 dan M3 kolinergik, menciptakan kejang kandung kemih. Mengaktifkan jalur M2 juga menghambat kamp melalui reseptor simpatis beta-3. Oleh karena itu, merangsang reseptor simpatis beta-3 tidak akan mengganggu buang air kecil. Ini dikonfirmasi pada tikus, yang menemui jalan buntu, di mana mirabegron mengurangi frekuensi kontraksi kandung kemih tanpa buang air kecil tanpa mempengaruhi volume urin setiap kali buang air kecil, buang air kecil atau volume urin.

Dampak farmakologis

Urologi Dinamis

Betmiga dengan dosis 50 mg dan 100 mg sekali sehari selama 12 minggu pada pria menderita gejala saluran kemih yang lebih rendah (LUTS) dan menyumbat saluran kemih bawah (BOO) tidak mempengaruhi parameter tekanan kandung kemih, keselamatan dan yang ditoleransi dengan baik. Dampak mirabegron pada laju aliran urin maksimum dan tekanan ujung pada laju urin maksimum dievaluasi dalam studi diuretik ini, termasuk 200 pasien pria dengan gejala saluran kemih bawah (LUTS) dan penyumbatan ureter bawah (BOO). Gunakan mirabegron dengan dosis 50 mg dan 100 mg sekali sehari selama 12 minggu tidak berdampak buruk pada kecepatan urin maksimum atau tekanan ujung pada kecepatan urin maksimum. Dalam penelitian ini, pada pria dengan luss/boo, perubahan rata -rata (SE) dari awal hingga akhir pengobatan untuk volume residual setelah buang air kecil (ml) adalah 0,55 (10,702), 17,89 (10,190), 30,77 (10.598) untuk kelompok plasebo, mirabegron 50 mg dan mirabegron 100 mg morbegon 100 mg.

Betmiga pada dosis 50 mg atau 100 mg tidak mempengaruhi interval QT, yang dikoreksi secara terpisah menurut detak jantung (interval QTCL) ketika dinilai atau berdasarkan jenis kelamin atau seluruh kelompok penelitian.

Sebuah studi tentang kisaran QT lengkap (TQT) (n = 164 sukarelawan pria sehat dan n = 153 sukarelawan wanita sehat dengan usia rata -rata 33 tahun) menilai dampak dosis oral mirabegron pada dosis yang ditunjuk) pada dosis yang ditunjuk) dan pada dua dosis pada dosis pengobatan (100 mg dan 200 mg doomy. Dosis pada dosis pengobatan memiliki tingkat paparan mirabegron yang lebih tinggi sekitar 2,6 dan 6,5 kali kontak pada dosis pengobatan, masing -masing. Dosis tunggal moxifloxacin 400 mg digunakan sebagai kontrol positif. Setiap tingkat mirabegron dan moxifloxacin dinilai pada kelompok perlakuan individu, masing -masing kelompok termasuk kontrol plasebo (desain yang dirancang silang paralel). Baik pria dan wanita yang menggunakan mirabegron 50 mg dan 100 mg, batas atas interval kepercayaan 95% tidak melebihi 10 msec kapan saja untuk perbedaan rata -rata maksimum dalam waktu dibandingkan dengan plasebo dibandingkan dengan kisaran QTCL. Pada wanita, mirabegron berada pada dosis 50 mg, perbedaan rata -rata dari plasebo pada interval QTCL pada 5 jam setelah obat adalah 3,67 msec (batas atas 95% KTC adalah 5,72 msec). Pada pria, perbedaannya adalah 2,89 msec (batas atas KTC 95% di satu sisi adalah 4,90 msec). Pada dosis mirabegron 200 mg, QTCL tidak melebihi 10 msec kapan saja pada pria, sedangkan pada wanita, batas atas interval kepercayaan 95% melebihi 10 msec antara 0,5 dan 6 jam, dengan perbedaan maksimum dibandingkan dengan plasebo pada 5 jam di mana dampak rata -rata adalah 10,42 msec (batas atas KTC 95% adalah 13.4. Hasil untuk QTCF dan QTCLF juga konsisten dengan QTCL.

Dalam studi TQT ini, mirabegron meningkatkan denyut jantung pada elektrokardiogram dalam cara dosis tergantung pada amplitudo dosis survei dari 50 mg hingga 200 mg.

Perbedaan rata -rata maksimum dari plasebo di detak jantung berkisar dari 6,7 kali/menit dengan mirabegron 50 mg hingga 17,3 kali/menit dengan mirabegron 200 mg di objek penelitian yang sehat.

Dampak pada frekuensi pembuluh darah dan tekanan darah pada pasien dengan aktivitas kandung kemih

Pada pasien dengan peningkatan kandung kemih (59 tahun) dalam tiga penelitian buta, kontrol plasebo, fase 3, berlangsung 12 minggu, menggunakan betmiga 50 mg sekali sehari, ada peningkatan rata -rata placeboard sekitar 1 kali/menit untuk frekuensi vaskular dan sekitar 1 mmHg atau kurang pada tekanan darah/tekanan darah diastolik. Perubahan frekuensi pembuluh darah dan tekanan darah dapat pulih saat dihentikan.

Dampak pada tekanan internal

Mirabegron 100 mg sekali sehari tidak meningkatkan tekanan internal pada subjek penelitian yang sehat setelah 56 hari perawatan. Dalam studi fase 1, penilaian dampak Betmiga pada tekanan intraokular oleh teknik pelabelan kontak Goldmann pada 310 subjek penelitian yang sehat, dosis mirabegron 100 mg tidak kurang dari plasebo untuk tujuan penelitian adalah perbedaan dalam perubahan sedang dari awal ke tekanan internal rata -rata ke -56; Batas atas interval kepercayaan 95% pada kedua sisi berbeda untuk pengobatan antara mirabegron 100 mg dan plasebo adalah 0,3 mm Hg.

Efisiensi dan Keselamatan Klinis

Efek Betmiga dinilai dalam tiga studi buta acak, kontrol plasebo, fase 3, berlangsung 12 minggu, dalam pengobatan aktivitas kandung kemih dengan gejala urin dan buang air kecil dengan berkali -kali atau tanpa urin terkontrol. Pasien wanita (72%) dan pria (28%) dengan usia rata -rata 59 tahun (amplitudo 18 - 95 tahun) dimasukkan ke dalam penelitian. Kompleks penelitian terdiri dari sekitar 48% pasien yang belum pernah mengobati resistensi muskarinic serta sekitar 52% pasien yang sebelumnya resisten terhadap muskarinik. Dalam satu penelitian, 495 pasien menjadi kelompok kontrol yang positif (tolterodin yang tahan lama.

Tujuan penelitian utama dari koordinasi yang efektif adalah (1) perubahan dari awal hingga akhir pengobatan untuk jumlah rata -rata inkontinensia urin setiap 24 jam dan (2) perubahan pada awal yang lebih baik dari perbaikan yang lebih banyak pada suatu perbaikan pada mirabege. Tujuan Penelitian Ekstra

Silakan lihat informasi lebih lanjut tentang obat dalam lembar instruksi obat yang terlampir.

Peningkatan subyektif dari indikator kualitas hidup yang terkait dengan kesehatan

Dalam tiga penelitian buta, kontrol plasebo, fase 3, berlangsung 12 minggu, mengobati gejala aktivitas kandung kemih dengan mirabegron sekali sehari mengarah pada peningkatan statistik dibandingkan dengan plasebo, indikator kualitas hidup yang terkait dengan kesehatan berikut: kepuasan pengobatan dan ketidaknyamanan karena gejala.

Efektif pada pasien dengan atau tidak mengobati aktivitas kandung kemih dengan anti -crugs muscarinic sebelumnya

Efeknya ditunjukkan pada pasien dengan atau tidak mengobati aktivasi kandung kemih dengan obat muscarinic sebelumnya. Selain itu, mirabegron menunjukkan keefektifan pada pasien dengan peningkatan kandung kemih, yang telah berhenti mengobati resistensi muskarinik sebelumnya karena efek pengobatan yang tidak lengkap.

Silakan lihat informasi lebih lanjut tentang obat -obatan dalam instruksi untuk penggunaan obat yang terlampir.

Anak -anak

Badan farmasi Eropa telah memungkinkan untuk menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian Betmiga pada satu atau lebih subkelompok anak -anak dalam "peningkatan pengobatan kandung kemih idiopatik" dan "pengobatan hiperplasia akibat penyebab neurologis".

farmakokinetik dinamis

penyerapan

Setelah menggunakan mirabegron oral pada sukarelawan yang sehat, mirabegron diserap dan mencapai puncak plasma (Cmax) antara jam ke -3 dan ke -4. Penggunaan biologis yang benar -benar meningkat dari 29% pada 25 mg menjadi 35% pada dosis 50 mg. Cmax dan AUC rata -rata meningkat secara linear dalam amplitudo dosis, lebih dari willow. Di seluruh kelompok penelitian baik pria dan wanita, dua kali lipat dosis mirabegron dari 50 mg menjadi 100 mg meningkatkan Cmax dan Auctau masing -masing sekitar 2,9 dan 2,6 kali, sementara 4 kali dosis mirabegron dari 50 mg menjadi 200 mg meningkatkan Cmax dan Auctau sekitar 8,4 dan 6,5 kali. Konsentrasi stabil dicapai dalam waktu 7 hari dengan dosis mirabegron sekali sehari.

Setelah minum obat sekali sehari, paparan mirabegron yang stabil dalam plasma adalah sekitar dua kali lipat tingkat paparan setelah dosis tunggal.

Pengaruh makanan pada penyerapan

distribusi

Mirabegron didistribusikan secara luas dalam tubuh. Volume distribusi dalam keadaan stabil (V) adalah sekitar 1670 L. mirabegron mengikat (sekitar 71%) dengan protein plasma, dan memiliki afinitas sedang dengan albumin dan glikoprotein asam albumin dan alpha-1. Mirabegron didistribusikan dalam sel darah merah. Konsentrasi 14c-mirabegron dalam sel darah merah sekitar 2 kali lebih tinggi dalam plasma.

Pergeseran Biologis

Mirabegron dimetabolisme oleh banyak jalur yang terkait dengan reduksi alkil, oksidasi, glukuronilasi (langsung), dan hidrolisis amida. Mirabegron adalah komponen administrasi dalam darah setelah dosis tunggal T 14C-mirabegron.

Dua metabolit utama hadir dalam plasma manusia; Keduanya adalah fase 2 glucuronide, akuntansi untuk 16% dan 11% dari total kontak. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas farmakologis.

polimorfisme cyp2d6

Dalam penelitian yang sehat, subyek adalah orang metabolisme yang buruk dengan genetik CYP2D6 (digunakan alih -alih inhibitor CYP2D6), rata -rata Cmax dan AUCINF pada dosis tunggal 60 mg mirabegron IR (pelepasan instan) adalah 14% dan 19% lebih tinggi dari pengaruh yang kuat pada gen metabolik. Interaksi antara mirabegron dan inhibitor CYP2D6 dianggap tidak terjadi dan tidak dipelajari. Tidak perlu menyesuaikan dosis mirabegron ketika digunakan dengan inhibitor CYP2D6 atau pada pasien dengan metabolisme yang buruk CYP2D6.

eliminasi

Total Clearance (CLTOT) dari plasma adalah sekitar 57 L/jam. Setengah -kehidupan (T1/2) adalah sekitar 50 jam. Ginjal Clearance (CLR) adalah sekitar 13 L/jam, setara dengan hampir 25% CLTOT. Menghilangkan mirabegron melalui ginjal terutama disebabkan oleh ekskresi aktif dalam tubulus ginjal bersama dengan filtrasi glomerulus. Masalah dalam urin untuk mirabegron yang tidak dapat dijelaskan tergantung pada dosis dan berkisar dari sekitar 6,0% setelah dosis per hari 25 mg hingga 12,2% setelah dosis harian per hari 100 mg. Setelah dosis 160 mg 14c-mirabegron untuk sukarelawan yang sehat, sekitar 55% aktivitas radioaktif terdeteksi dalam urin dan 34% dalam tinja.

Mirabegron tidak dikonversi, akuntansi untuk 45% dari aktivitas radioaktif dalam urin, menunjukkan adanya metabolit. Mirabegron tidak dikonversi menjadi sebagian besar aktivitas radioaktif dalam tinja.

usia

Cmax dan AUC dari mirabegron dan transformasi kimia setelah banyak dosis diulangi oleh oral pada sukarelawan yang lebih tua (≥ 65 tahun) mirip dengan sukarelawan yang lebih muda (18 - 45 tahun).

seks

Cmax dan AUC sekitar 40% hingga 50% lebih tinggi dari pada wanita. Perbedaan dan AUC berdasarkan jenis kelamin disebabkan oleh perbedaan berat badan dan ketersediaan hayati.

ras

Mirabegron tidak terpengaruh oleh ras.

Gangguan ginjal

Setelah menggunakan dosis tunggal 100 mg BetMIGA pada sukarelawan dengan fungsi ginjal ringan (EGFR-MDRD 60 hingga 89 mL/min/1,73 m2), rata-rata CMAX dan AUC mirabegron meningkat sebesar 6% dan 31% dibandingkan dengan fungsi ginjal normal. Relawan terganggu pada fungsi ginjal rata-rata (EGFR-MDRD 30 hingga 59 mL/menit/1,73 m2), Cmax dan AUC masing-masing meningkat 23% dan 66%. Pada sukarelawan dengan fungsi ginjal gangguan parah (EGFR-MDRD 15 hingga 29 mL/min/1,73 m2), nilai rata-rata Cmax AUC lebih tinggi dari 92% dan 118%. Mirabegron belum dipelajari pada pasien dengan penyakit ginjal tahap akhir (GFR

Berhati -hatilah saat menggunakan

perlu sangat berhati -hati saat menggunakan obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Gangguan ginjal