Betmiga 50mg Astellas farmaci trattati i sintomi delle urine (3 vesciche x 10 compresse)

Meccanismo d'azione

Mirabegron è un rame forte e selettivo del recettore simpatico beta-3.

Mirabegron rilassa la muscolatura liscia della vescica nel topo e il tessuto isolato nell'uomo, aumenta la concentrazione di AMP nel tessuto della vescica del topo e mostra l'effetto di dilattare la vescica nei modelli di funzionalità della vescica del topo.

Mirabegron aumenta il volume medio delle urine ogni volta che urina e riducendo la frequenza delle contrazioni della vescica senza alcuna minzione, senza influire sulla pressione di urinare o nelle urine per risparmiare nei modelli di topo

Aumenta l'attività della vescica. Nel modello di scimmia, Mirabegron riduce il numero di minzione.

Questi risultati mostrano che Mirabegron aumenta la funzione delle urine stimolando il recettore simpatico beta-3 nella vescica.

Nel periodo delle urine, quando l'urina si accumula nella vescica, stimolare i nervi simpatici è il mainstream. La noradrenalina viene rilasciata dalle estremità dei nervi, portando all'attivazione del recettore simpatico beta nello strato muscolare della vescica e quindi rilassando i muscoli lisci della vescica. Durante la minzione, la vescica è principalmente dominata dal sistema nervoso simpatico. L'acetilcolina, rilasciata dai nervi della pentola, stimola i recettori colinergici M2 e M3, crea spasmi della vescica. L'attivazione del percorso M2 inibisce anche il campo attraverso il recettore simpatico beta-3. Pertanto, stimolare il recettore simpatico beta-3 non interferirà con la minzione. Ciò è confermato nel topo, che è bloccato, in cui Mirabegron riduce la frequenza delle contrazioni della vescica senza minzione senza influire sul volume delle urine ogni volta che urina, urina o volume di urina.

Impatto farmacologico

Urologia dinamica

Betmiga alla dose di 50 mg e 100 mg una volta al giorno per 12 settimane negli uomini soffrono di sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e intasato il tratto urinario inferiore (BOO) non influisce sui parametri di pressione della vescica, della sicurezza e del ben tollerato. L'impatto di Mirabegron sulla massima portata urinaria e la pressione della punta alla velocità di urina massima sono valutati nello studio di questo diuretico, tra cui 200 pazienti maschi con sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e il blocco dell'uretere inferiore (Boo). Utilizzare Mirabegron alla dose di 50 mg e 100 mg una volta al giorno per 12 settimane non influisce negativamente sulla velocità massima delle urine o la pressione della punta alla massima velocità delle urine. In questo studio, negli uomini con luss/boo, la variazione media (SE) dall'inizio alla fine del trattamento per il volume di residuo dopo la minzione (ml) è 0,55 (10,702), 17,89 (10,190), 30,77 (10.598) per il gruppo placebo, Mirabegon 50 mg e Mirabegron 100 mg.

Betmiga alla dose di 50 mg o 100 mg non influisce sull'intervallo QT, che viene corretto separatamente in base alla frequenza cardiaca (intervallo di QTCL) quando valutato o dal genere o dall'intero gruppo di ricerca.

Uno studio di un intervallo QT completo (TQT) (n = 164 volontari maschi sani e n = 153 volontarie di donne sane con un'età media di 33 anni) valutando l'impatto delle dosi orali di Mirabegron a intervallo designato (QTC -stalva una volta al giorno) e a due dosi sulla dose di trattamento (100 mg al giorno) su intervallo di QT (QTC). Le dosi sulla dose di trattamento hanno livelli di esposizione di mirabegron più elevati circa 2,6 e 6,5 volte il contatto alla dose di trattamento, rispettivamente. La dose singola di 400 mg di moxifloxacina viene utilizzata come controllo positivo. Ogni livello di mirabegron e moxifloxacina viene valutato nei singoli gruppi di trattamento, ogni gruppo include il controllo placebo (design progettato in cross parallelo). In uomini e donne che utilizzano Mirabegron 50 mg e 100 mg, il limite superiore dell'intervallo di fiducia del 95% non supera i 10 msec in qualsiasi momento per la differenza media massima in tempo rispetto al placebo rispetto all'intervallo QTCL. Nelle donne, Mirabegron è a una dose di 50 mg, la differenza media rispetto al placebo sull'intervallo di QTCL a 5 ore dopo che il farmaco è di 3,67 msec (il limite superiore del 95% KTC è 5,72 msec). Negli uomini, la differenza è di 2,89 msec (il limite superiore del KTC il 95% da un lato è di 4,90 msec). Alla dose di Mirabegron 200 mg, il QTCL non supera i 10 msec in qualsiasi momento negli uomini, mentre nelle donne, il limite superiore degli intervalli di fiducia del 95% supera i 10 msec tra 0,5 e 6 ore, con una differenza massima rispetto al placebo a 5 ore in cui l'impatto medio è 10,42 msec (limite superiore di KTC 95% è 13,44 MSEC). I risultati per QTCF e QTCLF sono anche coerenti con QTCL.

In questo studio TQT, Mirabegron aumenta la frequenza cardiaca sull'elettrocardiogramma in termini di dose dipende dall'ampiezza della dose di indagine da 50 mg a 200 mg.

La differenza media massima rispetto al placebo nella frequenza cardiaca varia da 6,7 ​​volte/minuto con Mirabegron da 50 mg fino a 17,3 volte/minuto con Mirabegron 200 mg in oggetti di ricerca sani.

Impatto sulla frequenza vascolare e sulla pressione arteriosa nei pazienti con attività della vescica

Nei pazienti con vescica aumentata (59 anni) in tre studi ciechi, controllo del placebo, fase 3, di durata di 12 settimane, usando betmiga 50 mg una volta al giorno, c'è un aumento medio dei placeboard circa 1 tempo/minuto per la frequenza vascolare e circa 1 mmHg o meno nella pressione sanguigna centralizzata. I cambiamenti nella frequenza vascolare e nella pressione sanguigna possono recuperare quando si sono interrotti.

Impatto sulla pressione interna

Mirabegron 100 mg una volta al giorno non aumenta la pressione interna in soggetti di ricerca sana dopo 56 giorni di trattamento. In uno studio di fase 1, la valutazione dell'impatto di Betmiga sulla pressione intraoculare da parte della tecnica di etichettatura dei contatti Goldmann in 310 soggetti di ricerca sana, la dose di Mirabegron 100 mg non è inferiore ai placebo per gli obiettivi di ricerca è la differenza nel cambiamento medio dall'inizio alla 56a pressione interna media; Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% sui due lati è diverso per il trattamento tra Mirabegron 100 mg e il placebo è 0,3 mm Hg.

Efficienza clinica e sicurezza

L'effetto di Betmiga è valutato in tre studi ciechi in modo casuale, controllo del placebo, fase 3, di durata di 12 settimane, nel trattamento dell'attività della vescica con sintomi urinari e di minzione con molte volte o senza urina controllata. Sono state messe in ricerca pazienti (72%) e maschi (28%) con un'età media di 59 anni (ampiezza di 18-95 anni). Il complesso di ricerca è costituito da circa il 48% dei pazienti che non hanno mai curato la resistenza muscarinica e circa il 52% dei pazienti che sono stati precedentemente resistenti ai muscarinici. In one study, 495 patients became a positive control group (long -lasting tolterodine.

The main research objective of effective coordination is (1) changes from the beginning to the end of treatment for an average number of urinary incontinence every 24 hours and (2) changes from the beginning to the end of the average treatment of urination every 24 hours based on 3 -day urination. Mirabegron shows more improvement of statistical significance compared to placebo for the main research objectives as well come obiettivi di ricerca extra

Si prega di consultare ulteriori informazioni sul farmaco nel foglio di istruzioni del farmaco allegato.

Miglioramento soggettivo degli indicatori di qualità della vita relativi alla salute

In tre studi ciechi, controllo del placebo, fase 3, duratura di 12 settimane, trattando i sintomi dell'attività della vescica con Mirabegron una volta al giorno portano a un miglioramento statistico rispetto al placebo, indicatori di qualità della vita legati alla seguente salute: soddisfazione del trattamento e disagio a causa di sintomi.

Efficace nei pazienti con o non trattano o non trattano l'attività della vescica con precedenti antidro muscarinici

L'effetto è mostrato in pazienti con o meno attivazione della vescica con precedenti farmaci muscarinici. Inoltre, Mirabegron mostra l'efficacia nei pazienti con aumento della vescica, che ha smesso di curare la resistenza muscarinica prima a causa dell'effetto di trattamento incompleto.

Si prega di consultare ulteriori informazioni sui farmaci nelle istruzioni per l'uso di farmaci allegati.

Bambini

L'agenzia farmaceutica europea ha permesso di ritardare l'obbligo di presentare i risultati della ricerca Betmiga su uno o più sottogruppi per bambini nel "trattamento della vescica aumentata idiopatica" e "il trattamento dell'iperplasia dovuta a cause neurologiche".

Farmacocinetica dinamica

Assorbimento

Dopo aver assunto Mirabegron orale in un volontario sano, Mirabegron è stato assorbito e ha raggiunto il picco del plasma (CMAX) tra la terza e la 4a ora. L'uso assolutamente biologico è aumentato dal 29% a 25 mg al 35% alla dose di 50 mg. La media CMAX e AUC aumenta linearmente nell'ampiezza della dose, più del salice. Nell'intero gruppo di ricerca sia uomini che donne, il doppio della dose di Mirabegron da 50 mg a 100 mg aumenta CMAX e Auctau circa 2,9 e 2,6 volte, rispettivamente, mentre 4 volte la dose di Mirabegron da 50 mg a 200 mg aumenta Cmax e Auctau circa 8,4 e 6,5 volte. La concentrazione stabile è raggiunta entro 7 giorni a dosi di Mirabegron una volta al giorno.

Dopo aver assunto il farmaco una volta al giorno, l'esposizione stabile Mirabegron nel plasma è circa il doppio del livello di esposizione dopo la dose singola.

L'effetto del cibo sull'assorbimento

Distribuzione

Mirabegron è ampiamente distribuito nel corpo. Il volume di distribuzione in uno stato stabile (V) è di circa 1670 L. Mirabegron si lega (circa il 71%) con le proteine ​​plasmatiche e ha una media affinità con albumina e glicoproteina acida alfa-1. Mirabegron è distribuito nei globuli rossi. La concentrazione di 14C-mirabegron nei globuli rossi è circa 2 volte superiore nel plasma.

spostamento biologico

Mirabegron è metabolizzato da molti percorsi legati alla riduzione alchilica, all'ossidazione, alla glucuronilazione (diretta) e all'idrolisi dell'ammide. Mirabegron è una componente amministrativa nel sangue dopo una singola dose di t 14c-mirabegron.

Due metaboliti principali sono presenti nel plasma umano; Entrambi sono glucuronide Fase 2, pari al 16% e all'11% del contatto totale. Questi metaboliti non hanno attività farmacologica.

polimorfismo CYP2D6

Nei soggetti di ricerca sana sono poveri metabolici con genetico CYP2D6 (usato al posto degli inibitori del CYP2D6), CMAX e AuCINF nella media alla singola dose di 60 mg di mirabegron IR (rilascio istantaneo) sono al 14% e del 19% più alti rispetto alle persone metaboliche forti, che mostrano il genio polimorfo cyp2d6 ha una bassa influenza su media mirabrrrrrrrrrrrrrr. Si ritiene che l'interazione tra Mirabegron e un inibitore del CYP2D6 sia non ricorrente e non studiata. Non è necessario regolare la dose di Mirabegron se usato con inibitori del CYP2D6 o in pazienti con metabolismo scarso CYP2D6.

eliminazione

Il gioco totale (CLTOT) dal plasma è di circa 57 L/ora. La mezza vita (T1/2) è di circa 50 ore. Il gioco renale (CLR) è di circa 13 L/ora, equivalente a quasi il 25% di CLTOT. L'eliminazione di Mirabegron attraverso il rene è principalmente dovuto all'escrezione attiva nei tubuli renali insieme alla filtrazione glomerulare. Il problema delle urine per Mirabegron inspiegabile dipende dalla dose e varia dal 6,0% circa dopo la dose al giorno da 25 mg al 12,2% dopo la dose giornaliera al giorno 100 mg. Dopo la dose di 160 mg 14C-mirabegron per volontari sani, circa il 55% dell'attività radioattiva viene rilevato nelle urine e il 34% nelle feci.

Mirabegron non viene convertito, pari al 45% dell'attività radioattiva nelle urine, mostrando la presenza di metaboliti. Mirabegron non viene convertito alla maggior parte dell'attività radioattiva nelle feci.

age

CMAX e AUC di Mirabegron e trasformazioni chimiche dopo molte dosi ripetute da orale nel volontario più anziano (≥ 65 anni) sono simili ai volontari più giovani (18-45 anni).

sesso

CMAX e AUC sono circa il 40% al 50% in più rispetto alle donne. La differenza e l'AUC per genere sono dovuti alla differenza di peso e biodisponibilità.

razza

di Mirabegron non è influenzata dalle razze.

Impromata renale

Dopo aver usato una singola dose di 100 mg di betmiga in volontari con lieve funzione renale (EGFR-MDRD da 60 a 89 ml/min/1,73 m2), CMAX medio e AUC di Mirabegron sono aumentati del 6% e del 31% rispetto alla normale funzione renale. I volontari sono compromessi in funzione renale media (EGFR-MDRD da 30 a 59 ml/min/1,73 m2), CMAX e AUC sono aumentati rispettivamente del 23% e del 66%. Nei volontari con grave funzionalità renale compromessa (EGFR-MDRD da 15 a 29 ml/min/1,73 m2), il valore medio di CMAX AUC è superiore al 92% e al 118%. Mirabegron non è stato studiato in pazienti con malattia renale finale (GFR

Sii cauto quando si utilizza

devono essere molto attenti quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Impromata renale