betmiga 50mgアステラス薬は尿の症状を治療します（3頭の水ぶくれx 10錠）

作用メカニズム

ミラベグロンは、ベータ3交感神経受容体の強く選択的な銅です。

ミラベグロンは、マウスの膀胱平滑筋とヒトの分離組織を弛緩させ、マウス膀胱組織のアンプの濃度を増加させ、マウス膀胱機能モデルの膀胱を拡張する効果を示します。

ミラベグロンは、排尿のない膀胱収縮の頻度を排尿して減少させるたびに平均尿量を増加させます。

膀胱活動を増やします。モンキーモデルでは、ミラベグロンは排尿の数を減らします。

これらの結果は、ミラベグロンが膀胱のベータ3交感神経受容体を刺激することにより尿の機能を増加させることを示しています。

尿の期間において、尿が膀胱に蓄積すると、交感神経を刺激することが主流です。ノルアドレナリンは神経の端から放出され、膀胱筋肉層のベータ交感神経受容体の活性化につながり、膀胱平滑筋を緩和します。排尿中、膀胱は主に交感神経系によって支配されています。ポットの神経から放出されるアセチルコリンは、コリン作動性M2およびM3受容体を刺激し、膀胱のけいれんを作り出します。 M2パスを活性化すると、ベータ3交感神経受容体を介してcAMPを阻害します。したがって、ベータ3の交感神経受容体を刺激しても、排尿は妨げられません。これはマウスで確認されており、これはミラベグロンが尿の量に影響を与えることなく尿の量に影響を与えることなく、尿路のない膀胱収縮の頻度を減少させます。

動的泌尿器科

男性の12週間、1日1回50 mgおよび100 mgの用量でbetmigaが尿路症状（LUT）（LUTS）に悩まされ、下部尿路（BOO）が詰まっても、膀胱、安全性、十分に許容される圧力パラメーターには影響しません。最大尿流量に対するミラベグロンの衝撃と最大尿速度での先端圧力は、この利尿薬の研究で評価されます。これには、下部尿路（LUTS）の症状（LUT）および下部尿管詰まり（BOO）の症状を持つ200人の男性患者が含まれます。 12週間、1日1回50 mgと100 mgの用量でミラベグロンを使用しても、最大尿速度や最大尿速度での先端圧力に悪影響を及ぼさない。この研究では、LUSS/BOOの男性において、排尿後（ML）後の残留容積の治療量の最初から治療の終わりまでの平均変化（ML）は0.55（10.702）、17.89（10.190）、30.77（10,598）、プラセボグループ、ミラブグロン50 mg、およびミラブグロン100 mgに対応しています。

50 mgまたは100 mgの用量でのBetmigaは、QT間隔に影響しません。これは、評価時または性別または研究グループ全体によって心拍数（QTCL間隔）に応じて個別に修正されます。

完全なQT範囲（TQT）（n = 164人の健康な男性ボランティアとn = 153人の健康な女性ボランティアの33歳の健康な女性ボランティア）の研究は、指定された用量（1日1回1回1回1回）でのミラベグロンの経口投与量の影響を評価し、QTCINTER（100 mgと200 mg）での2つの用量での2つの用量での2つの用量で評価されます（QTCTINTER）。治療用量の用量は、治療用量でそれぞれ約2.6および6.5倍のミラベグロン曝露レベルが約2.6および6.5倍高い。 400 mgのモキシフロキサシンの単回投与は、陽性対照として使用されます。 MirabegronとMoxifloxacinの各レベルは、個々の治療グループで評価され、各グループにはプラセボ制御（平行クロス設計設計）が含まれます。 Mirabegron 50 mgと100 mgを使用している男性と女性の両方で、95％の信頼間隔の上限は、QTCL範囲と比較してプラセボと比較して最大平均差の場合、いつでも10ミリ秒を超えません。女性では、ミラベグロンは50 mgの用量で、薬物が3.67ミリ秒後の5時間後のQTCLの間隔でのプラセボとの平均差は（95％KTCの上限は5.72ミリ秒）。男性では、差は2.89ミリ秒です（片側のKTC 95％の上限は4.90ミリ秒）。 Mirabegron 200 mgの用量では、QTCLは男性ではいつ​​でも10ミリ秒を超えていませんが、女性では、95％の信頼間隔の上限は0.5〜6時間を超え、平均衝撃が10.42ミリ秒の5時間のプラセボと比較して最大差があります（KTC 95％の上限は13.44 MSEC）。 QTCFおよびQTCLFの結果もQTCLと一致しています。

このTQT研究では、ミラベグロンは、投与量の邪魔になる心電図上の心拍数を増加させます。

心拍数のプラセボからの最大平均差は、ミラベグロン50 mgが最大17.3倍/分まで6.7倍/分の範囲で、健康な研究オブジェクトではミラベグロン200 mgまでです。

膀胱活動患者の血管頻度と血圧への影響

膀胱が増加した患者（59歳）の盲目の研究、プラセボ制御、フェーズ3、12週間続く1日1回、betmiga 50 mgを使用して、血管周波数で約1時間/分、中央の血圧/拡張期血圧で約1 mmhg以下のプラセボードが平均増加します。血管頻度と血圧の変化は、中止されたときに回復する可能性があります。

内圧への影響

mirabegron 100 mgは、1日1回、56日間の治療後、健康な研究対象の内圧を増加させません。フェーズ1の研究では、310の健康な研究対象におけるゴールドマン接触標識技術による眼圧に対するBetmigaの影響評価では、研究目標のためのミラベグロン100 mgの用量は、最初から56番目の平均内圧までの中程度の変化の違いです。 Mirabegron 100 mgとプラセボの間の治療では、双方の95％の信頼区間の上限が異なり、プラセボは0.3 mm Hgです。

臨床効率と安全性

Betmigaの効果は、尿および排尿症状を何度も、または尿排出を抑制しない膀胱活動の治療において、12週間続く3つのランダムに盲目的な研究、第3相3フェーズ3で評価されます。平均年齢59歳（振幅18〜95歳）の女性患者（72％）および男性（28％）が研究に入れられました。研究複合体は、ムスカリン抵抗性を治療したことのない患者の約48％と、以前はムスカリン性に耐性があった患者の約52％で構成されています。ある研究では、495人の患者が陽性対照群になりました（長期にわたるトルテロジン。

効果的な調整の主な研究目的は、（1）24時間ごとに尿失禁の平均数の治療の開始から終了までの変化と、（2）3日間の尿排尿に基づいて、統計の重要な祭りの普及に基づいて、統計の重要な普及に基づいて、統計の重要な普及に基づいて、統計の重要な普及に基づいて、統計の重要な普及に基づいて24時間ごとに24時間ごとの平均治療の終わりに変化することです。追加の研究目標

薬剤の詳細については、添付された薬物の指導シートの詳細をご覧ください。

健康に関連する生活の質の指標の主観的改善

プラセボ制御、フェーズ3、12週間続く3つの盲検試験では、1日1回ミラベグロンによる膀胱活動の症状の治療は、プラセボ、次の健康に関連する生活の質の指標と比較して統計的改善につながります。治療満足度と症状による不快感。

以前のムスカリン抗衝撃で膀胱活動を治療している患者または治療しない患者に効果的

この効果は、以前のムスカリン薬による膀胱の活性化を治療している患者または治療しない患者に示されています。さらに、ミラベグロンは、膀胱が増加した患者の有効性を示しており、治療効果が不完全なため、より早くムスカリン耐性の治療を停止しました。

添付された薬物の使用に関する指示の薬物の詳細については、詳細をご覧ください。

子供

ヨーロッパの製薬機関は、「特発性の増加膀胱治療」および「神経学的原因による過形成の治療」における1つ以上の子供のサブグループに関するBetmiga研究の結果を提出する義務を遅らせることを許可しています。

動的薬物動態

吸収

健康なボランティアで口頭ミラベグロンを服用した後、ミラベグロンは吸収され、3時間から4時間目の間に血漿（CMAX）のピークに達しました。絶対に生物学的使用は、50 mgの用量で25 mgで29％から35％に増加しました。 CMAXとAUCの平均は、柳よりも多くの用量の振幅が直線的に増加します。研究グループ全体では、男性と女性の両方で、ミラベグロンの投与量が50 mgから100 mgに2倍になり、それぞれ約2.9および2.6倍のCmaxとAuctauが増加し、50 mgから200 mgのミラベグロン用量の4倍がCmaxとAuctauの約8.4および6.5倍増加します。 1日1回、ミラベグロン用量で7日以内に安定した濃度に達します。

1日1回薬を服用した後、血漿中の安定したミラベグロン曝露は、単回投与後の曝露レベルの約2倍です。

吸収に対する食物の効果

分布

ミラベグロンは体内に広く分布しています。安定した状態（V）の分布量は、約1670 L.ミラベグロンバインド（約71％）と血漿タンパク質であり、アルブミンおよびアルファ-1酸糖タンパク質との中程度の親和性を持っています。ミラベグロンは赤血球に分布しています。赤血球中の14C-ミラブグロンの濃度は、血漿では約2倍高くなっています。

生物学的シフト

ミラベグロンは、アルキルの還元、酸化、グルクロニル化（直接）、およびアミド加水分解に関連する多くの経路によって代謝されます。 Mirabegronは、T 14C-Mirabegronの単回投与後の血液中の管理コンポーネントです。

2つの主要な代謝物がヒト血漿に存在します。どちらもグルクロニドフェーズ2であり、総接触の16％と11％を占めています。これらの代謝産物は薬理学的活性を持っていません。

多型CYP2D6

健康な研究の被験者は、CYP2D6遺伝子（CYP2D6阻害剤の代わりに使用）を伴う貧しい代謝症の人々、60 mgのミラベグロンIR（インスタント放出）の単回投与でのCMAXおよびAucINF平均（インスタント放出）は、強い代謝界の人々よりも14％および19％高く、多型CYP2D6の遺伝子が中程度のミラブに非常に低い影響力を示しています。 MirabegronとCYP2D6阻害剤との相互作用は、非発生的であり、研究されていないと考えられています。 CYP2D6阻害剤で使用したり、代謝CYP2D6が不十分な患者で使用した場合、ミラベグロンの用量を調整する必要はありません。

排除

プラズマからの総クリアランス（CLTOT）は約57 L/時間です。ハーフライフ（T1/2）は約50時間です。腎臓クリアランス（CLR）は約13 L/時間で、CLTOT近くに相当します。腎臓を介してミラベグロンを除去することは、主に糸球体ろ過とともに腎尿細管の活性排泄によるものです。原因不明のミラベグロンの尿の問題は用量に依存しており、1日あたり25 mg後の用量の後の約6.0％から1日あたり100 mgあたりの1日あたりの12.2％までの範囲です。健康なボランティアのための160 mg 14C-マイラブグロンの用量の後、放射性活性の約55％が尿で、糞便で34％が検出されます。

ミラベグロンは変換されず、尿中の放射性活性の45％を占め、代謝産物の存在を示しています。ミラベグロンは、糞便中の放射性活性の大部分に変換されません。

年齢

cmaxとauc of mirabegron and chemical transpormations and of of doseが高齢のボランティア（65歳以上）で繰り返された後、若いボランティア（18〜45歳）に似ています。

セックス

CMAXとAUCは、女性よりも約40％から50％高くなっています。性別による違いとAUCは、体重と生物学的利用能の違いによるものです。

レース

腎障害

軽度の腎機能（EGFR-MDRD 60〜89 mL/min/1.73 m2）のボランティアに100 mgのBetmigaを使用した後、Mirabegronの平均CMAXとAUCは、正常な腎機能と比較して6％および31％増加しました。ボランティアは平均腎機能（EGFR-MDRD 30〜59 ml/min/1.73 m2）で障害があり、CMAXとAUCはそれぞれ23％と66％増加しました。重度の腎機能障害のあるボランティア（EGFR-MDRD 15〜29 mL/min/1.73 m2）では、平均CMAX AUC値は92％および118％を超えています。ミラベグロンは、末期腎疾患の患者で研究されていません（GFR

以下の症例で患者のために薬物を服用する場合、非常に注意する必要がある

注意が必要です：

腎障害