Betmiga 50mg Astellas 약물은 소변 증상을 치료합니다 (3 개의 물집 x 10 정제)

작용 메커니즘

Mirabegron은 베타 -3 교감 수용체의 강력하고 선택적인 구리입니다.

Mirabegron은 마우스의 방광 평활근과 인간의 분리 된 조직을 이완시키고, 마우스 방광 조직에서 AMP의 농도를 증가시키고 마우스 방광 기능 모델에서 방광을 확장시키는 효과를 보여줍니다.

Mirabegron은 마우스 모델을 절약하기 위해 소변 압력이나 소변에 영향을 미치지 않으면 서 배뇨가없는 방광 수축 주파수를 소변 및 감소 할 때마다 평균 소변 부피를 증가시킵니다

방광 활동을 증가시킵니다. 원숭이 모델에서 Mirabegron은 배뇨 수를 줄입니다.

이 결과는 방광에서 베타 -3 교감 수용체를 자극함으로써 미라브 레턴이 소변의 기능을 증가 시킨다는 것을 보여준다.

소변 기간에는 방광에 소변이 축적 될 때 교감 신경을 자극하는 것이 주류입니다. 노르 아드레날린은 신경 끝에서 방출되어 방광 근육층에서 베타 교감 수용체의 활성화로 이어져 방광 매끄러운 근육을 이완시킵니다. 배뇨 동안 방광은 주로 교감 신경계에 의해 지배됩니다. 냄비의 신경에서 방출 된 아세틸 콜린은 콜린성 M2 및 M3 수용체를 자극하여 방광 경련을 생성합니다. M2 경로를 활성화하면 베타 -3 교감 수용체를 통해 캠프를 억제합니다. 따라서, 베타 -3 교감 수용체를 자극하는 것은 배뇨를 방해하지 않을 것이다. 이것은 마우스에서 확인되며, 교착 상태로 확인되며, 미라브 레폰은 소변, 소변 또는 소변의 부피에 영향을 미치지 않으면 서 배뇨없이 방광 수축의 빈도를 줄입니다.

약리학 적 영향

동적 비뇨기과

남성에서 12 주 동안 하루에 한 번 50mg 및 100mg의 복용량에서

vetmiga는 요로 증상 (LUT)을 겪고 낮은 요로 (BOO)를 막는 것은 방광의 압력 매개 변수, 안전성 및 우물에 영향을 미치지 않습니다. 최대 소변 유속 및 최대 소변 속도에서의 팁 압력에 미라 그론의 영향은 요로 (LUT)의 증상이있는 200 명의 남성 환자를 포함 하여이 이뇨제 연구에서 평가됩니다. 12 주 동안 하루에 한 번 50mg 및 100mg의 용량으로 Mirabegron을 사용하는 것은 최대 소변 속도 또는 최대 소변 속도에서 팁 압력에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 이 연구에서, LUSS/BOO를 가진 남성의 경우, 배뇨 후 잔류 부피에 대한 치료의 시작부터 치료 끝까지 평균 변화 (SE)는 위약 그룹의 경우 0.55 (10.702), 17.89 (10.190), 30.77 (10,598), Mirabegron 50 Mg 및 mirabegron 100 mg에 대응한다.

50 mg 또는 100 mg의 용량의

betmiga는 QT 간격에 영향을 미치지 않으며, 이는 평가 될 때 또는 성별 또는 전체 연구 그룹에 의해 심박수 (QTCL 간격)에 따라 별도로 수정됩니다.

완전한 QT 범위 (TQT) (N = 164 명의 건강한 남성 자원 봉사자 및 평균 33 세의 건강한 여성 자원 봉사자)에 대한 연구는 지정된 용량 (매일 한 번 50mg)에서 미라브 레턴의 경구 용량의 영향을 평가하고 (매일 100 mg 및 200 mg) qt 간격 (qt) (qt). 처리 용량에서의 용량은 처리 용량에서의 접촉의 약 2.6 및 6.5 배 더 높은 미라브 그론 노출 수준을 갖는다. 400 mg moxifloxacin의 단일 용량은 양성 대조군으로 사용된다. Mirabegron 및 Moxifloxacin의 각 수준은 개별 처리 그룹에서 평가됩니다. 각 그룹에는 위약 - 대조군 (병렬 교차 설계 설계)이 포함됩니다. Mirabegron 50 mg 및 100 mg을 사용하는 남성과 여성의 경우, 95% 신뢰 구간의 상한은 QTCL 범위와 비교하여 위약과 비교하여 최대 평균 시간 차이에 대해 언제든지 10msec를 초과하지 않습니다. 여성의 경우, Mirabegron은 50mg의 용량이며, 약물이 3.67msec 후 5 시간에 QTCL 간격에서 위약과의 평균 차이 (95% KTC의 상한은 5.72msec)입니다. 남성의 경우 차이는 2.89msec입니다 (한쪽에서 KTC 95%의 상한은 4.90msec입니다). Mirabegron 200 mg의 용량에서, QTCL은 남성에서 언제든지 10msec를 초과하지 않는 반면, 여성의 경우 95% 신뢰 구간의 상한은 0.5에서 6 시간 사이의 10msec를 초과하며, 평균 영향은 10.42 msec 인 5 시간에 위약에 비해 최대 차이를 초과합니다 (KTC 95%의 상한은 13.44 msec). QTCF 및 QTCLF의 결과는 QTCL과도 일치합니다.

이 TQT 연구에서 Mirabegron은 선량을 방해하여 심전도의 심박수를 증가시킵니다.

심박수에서 위약과의 최대 평균 차이는 6.7 배/분, 미라브 레턴 50 mg에서 17.3 회, 17.3 회, 미라브 레폰 200mg의 범위는 건강 연구 대상에서 미라브로 200mg입니다.

방광 활동 환자의 혈관 빈도 및 혈압에 미치는 영향

3 개의 맹인 연구에서 방광 (59 세)이 증가한 환자의 경우, 위약 대조군, 3 단계, 12 주 동안 지속되는 3 단계는 혈관 빈도에 대해 약 1 시간/분, 중앙 집중화 된 혈압/당분기 혈압에서 약 1 시간/분의 평균 증가가 있습니다. 혈관 빈도와 혈압의 변화는 중단 될 때 회복 될 수 있습니다.

내부 압력에 미치는 영향

Mirabegron 100 mg은 56 일의 치료 후 건강한 연구 대상의 내부 압력을 증가시키지 않습니다. 1 단계 연구에서, 310 개의 건강한 연구 대상에서 Goldmann 접촉 라벨링 기술에 의한 안내 압력에 대한 Betmiga의 영향 평가는 Mirabegron 100 mg의 용량은 연구 목적에 대한 위약에 지나지 않습니다. 양측의 95% 신뢰 구간의 상한은 Mirabegron 100 mg과 위약 사이의 치료에 대해 다르고 위약은 0.3 mm Hg입니다.

임상 효율 및 안전성

Betmiga의 효과는 12 주 동안 지속되는 3 개의 무작위 맹인 연구, 위약 대조군, 단계 3에서 여러 번 또는 소변을 통제하지 않은 소변 및 배뇨 증상으로 치료할 때 평가됩니다. 평균 59 세 (진폭 18-95 세)의 여성 환자 (72%) 및 남성 (28%)을 연구에 참여시켰다. 연구 복합체는 무스 카린 저항성을 치료 한 적이없는 환자의 약 48%와 이전에 무스 카린에 내성이있는 환자의 약 52%로 구성됩니다. 한 연구에서, 495 명의 환자가 긍정적 인 대조군이되었다 (긴 방향 톨 테로 딘. 추가 연구 목표로.

첨부 된 약물의 지침 시트에서 약물에 대한 자세한 정보를 참조하십시오.

건강과 관련된 삶의 질 지표의 주관적 개선

3 개의 맹인 연구, 위약 대조군, 3 단계, 12 주 지속, 하루에 한 번 Mirabegron으로 방광 활동의 증상을 치료하면 위약과 비교하여 통계적 개선, 다음 건강과 관련된 삶의 질 지표 : 증상으로 인한 치료 만족도 및 불편 함.

이전 무스 카린 항 -Drugs로 방광 활동을하거나 치료하지 않는 환자에게 효과적입니다

그 효과는 이전 무스 카린 약물로 방광 활성화를 치료하거나 치료하지 않는 환자에게 나타납니다. 또한, Mirabegron은 방광이 증가한 환자의 효과를 보여 주며, 이는 불완전한 치료 효과로 인해 Muscarinic 내성 치료를 중단했습니다.

첨부 된 약물 사용 지침에서 약물에 대한 자세한 내용을 참조하십시오.

어린이

유럽 제약 기관은 "특발성 증가 된 방광 치료"와 "신경 학적 원인으로 인한 과형성의 치료"에서 하나 이상의 어린이 하위 그룹에 대한 Betmiga 연구 결과를 제출할 의무를 지연시킬 수있었습니다.

동적 약동학

흡수

건강한 자원 봉사자에서 구강 미라브 레턴을 복용 한 후, Mirabegron은 흡수되어 3 시간에서 4 시간 사이에 혈장 (CMAX)에 도달했습니다. 절대적으로 생물학적 사용은 50mg의 용량에서 25 mg에서 29%에서 35%로 증가했습니다. CMAX 및 AUC 평균은 복용량의 진폭에서 윌로우보다 선형으로 증가합니다. 전체 연구 그룹에서 남성과 여성 모두 Mirabegron 복용량을 50mg ~ 100mg으로 두 배로 늘리면 Cmax 및 Auctau가 각각 약 2.9 및 2.6 배 증가하는 반면, 50mg ~ 200mg의 Mirabegron 용량의 4 배는 CMAX 및 Auctau를 약 8.4 및 6.5 회 증가시킵니다. 안정된 농도는 하루에 한 번 미라브 레턴 복용량에서 7 일 이내에 도달합니다.

하루에 한 번 약물을 복용 한 후, 혈장에서 안정적인 미라브 레곤 노출은 단일 용량 후 노출 수준의 약 2 배입니다.

음식이 흡수에 미치는 영향

분포

Mirabegron은 신체에 널리 분포되어 있습니다. 안정적인 상태 (V)의 분포 부피는 약 1670 L. Mirabegron이 혈장 단백질과 결합하고 (약 71%), 알부민 및 알파 -1 산 글리코 단백질과의 중간 친화력을 갖는다. Mirabegron은 적혈구에 분포되어 있습니다. 적혈구에서 14c- 미라브로 르론의 농도는 혈장에서 약 2 배 더 높다.

생물학적 이동

미라브 레턴은 알킬 환원, 산화, 글루 쿠로 닐화 (직접) 및 아미드 가수 분해와 관련된 많은 경로에 의해 대사됩니다. Mirabegron은 T 14C- 미라브로 르론의 단일 용량 후 혈액의 관리 구성 요소입니다.

2 개의 주요 대사 산물이 인간 혈장에 존재한다; 둘 다 글루 쿠로 나이드 2 단계이며, 총 접촉의 16% 및 11%를 차지합니다. 이 대사 산물에는 약리학 적 활성이 없습니다.

다형성 CYP2D6

건강한 연구 대상체에서 CYP2D6 유전자 (CYP2D6 억제제 대신 사용)를 가진 가난한 대사 인물, 60 mg의 미라브 레턴 IR (즉시 방출)에서 CMAX 및 AUCINF 평균은 강한 대사체보다 14% 및 19% 더 높으며, 다형성 CYP2D6 유전자가 중간 크리 랩의 영향을 미칩니다. Mirabegron과 CYP2D6 억제제 사이의 상호 작용은 발생하지 않고 연구되지 않은 것으로 생각된다. CYP2D6 억제제와 함께 사용하거나 신진 대사가 열악한 환자에서 사용될 때 미라브 그론의 용량을 조정할 필요가 없습니다.

제거

총 클리어런스 (Cltot)는 약 57 L/시간입니다. 반 라이프 (T1/2)는 약 50 시간입니다. 신장 클리어런스 (CLR)는 약 13 L/시간이며 거의 25% CLTOT에 해당합니다. 신장을 통한 미라브 레턴을 제거하는 것은 주로 사구체 여과와 함께 신장 세관의 활성 배설로 인한 것입니다. 설명 할 수없는 미라브 그론의 소변 문제는 용량에 의존하며 하루 25mg의 복용량 후 약 6.0%에서 하루 100mg의 일일 복용 후 12.2% 범위입니다. 건강한 자원 봉사자의 경우 160 mg 14c- 미라브레 르론의 용량 후, 방사성 활성의 약 55%가 소변에서 34%, 대변에서는 34%가 검출됩니다.

미라브 레턴은 전환되지 않아 소변에서 방사성 활성의 45%를 차지하여 대사 산물의 존재를 보여줍니다. Mirabegron은 대변에서의 대부분의 방사성 활성으로 전환되지 않습니다.

에이지

Cmax 및 AUC 및 Old -Older 자원 봉사자 (65 세 이상)에서 구강에 의해 많은 복용량을 반복 한 후 화학적 형질 전환은 젊은 자원 봉사자 (18-45 세)와 유사합니다.

섹스

cmax와 AUC는 여성보다 약 40% ~ 50% 높습니다. 성별별 차이와 AUC는 체중과 생체 이용률의 차이 때문입니다.

레이스

약동학은 인종의 영향을받지 않습니다.

신장 장애

경미한 신장 기능 (EGFR-MDRD 60 ~ 89 ml/min/1.73 m2)에서 단일 용량 100 mg의 Betmiga를 사용한 후, Mirabegron의 평균 CMAX 및 AUC는 정상 신장 기능에 비해 6% 및 31% 증가했습니다. 자원 봉사자들은 평균 신장 기능 (EGFR-MDRD 30 ~ 59 ml/min/1.73 m2), CMAX 및 AUC는 각각 23% 및 66% 증가했습니다. 심각한 신장 기능 장애가있는 자원 봉사자 (EGFR-MDRD 15 ~ 29 ml/min/1.73 m2)에서 평균 CMAX AUC 값은 92% 및 118%보다 높습니다. Mirabegron은 종료 단계 신장 질환 환자에서 연구되지 않았습니다 (GFR

다음 경우 환자를 위해 약물을 복용 할 때 매우 조심해야 할 때 조심해야합니다.

신장 장애