Betmiga 50mg Astellas Ubat Rawat Gejala Urin (3 lepuh x 10 tablet)

Mekanisme tindakan

Mirabegron adalah tembaga yang kuat dan selektif dari reseptor bersimpati beta-3.

Mirabegron melegakan otot licin pundi kencing pada tetikus dan tisu terpencil pada manusia, meningkatkan kepekatan AMP dalam tisu pundi kencing tetikus dan menunjukkan kesan melebarkan pundi kencing dalam model fungsi pundi kencing tetikus.

Mirabegron meningkatkan jumlah air kencing purata setiap kali membuang air kecil dan mengurangkan kekerapan kontraksi pundi kencing tanpa kencing, tanpa menjejaskan tekanan kencing atau air kencing untuk menyimpan dalam model tetikus

Meningkatkan aktiviti pundi kencing. Dalam model monyet, Mirabegron mengurangkan bilangan kencing.

Keputusan ini menunjukkan bahawa mirabegron meningkatkan fungsi air kencing dengan merangsang reseptor bersimpati beta-3 dalam pundi kencing.

Dalam tempoh air kencing, apabila air kencing berkumpul di pundi kencing, merangsang saraf simpatik adalah arus perdana. Noradrenaline dilepaskan dari hujung saraf, yang membawa kepada pengaktifan reseptor bersimpati beta dalam lapisan otot pundi kencing, dan dengan itu melegakan otot licin pundi kencing. Semasa kencing, pundi kencing terutamanya dikuasai oleh sistem saraf simpatik. Acetylcholine, yang dikeluarkan dari saraf periuk, merangsang reseptor M2 dan M3 cholinergik, mencipta kekejangan pundi kencing. Mengaktifkan laluan M2 juga menghalang kem melalui reseptor bersimpati beta-3. Oleh itu, merangsang reseptor bersimpati beta-3 tidak akan mengganggu kencing. Ini disahkan dalam tetikus, yang dibunuh, di mana Mirabegron mengurangkan kekerapan kontraksi pundi kencing tanpa kencing tanpa menjejaskan jumlah air kencing setiap kali kencing, kencing atau jumlah air kencing.

urologi dinamik

Betmiga pada dos 50 mg dan 100 mg sekali sehari selama 12 minggu pada lelaki mengalami gejala saluran kencing yang lebih rendah (LUTs) dan menyumbat saluran kencing yang lebih rendah (BOO) tidak menjejaskan parameter tekanan pundi kencing, keselamatan dan baik. Kesan miRabegron pada kadar aliran kencing maksimum dan tekanan hujung pada kadar air kencing maksimum dinilai dalam kajian diuretik ini, termasuk 200 pesakit lelaki dengan gejala saluran kencing yang lebih rendah (LUTS) dan penyumbatan ureter yang lebih rendah (BOO). Gunakan mirabegron pada dos 50 mg dan 100 mg sekali sehari selama 12 minggu tidak menjejaskan kelajuan air kencing maksimum atau tekanan hujung pada kelajuan air kencing maksimum. Dalam kajian ini, pada lelaki dengan luss/boo, perubahan purata (SE) dari awal hingga akhir rawatan untuk jumlah sisa selepas kencing (ml) adalah 0.55 (10.702), 17.89 (10.190), 30.77 (10,598)

Betmiga pada dos 50 mg atau 100 mg tidak menjejaskan selang QT, yang diperbetulkan secara berasingan mengikut kadar jantung (selang QTCL) apabila dinilai atau oleh jantina atau seluruh kumpulan penyelidikan.

Kajian mengenai julat QT yang lengkap (TQT) (n = 164 sukarelawan lelaki yang sihat dan n = 153 sukarelawan wanita yang sihat dengan usia purata 33 tahun) menilai kesan dosis mirabron pada dos yang ditetapkan (50 mg sehari) dan pada dua dos pada dosis (100 mg dan 200 mg) Dos pada dos rawatan mempunyai tahap pendedahan mirabegron yang lebih tinggi kira -kira 2.6 dan 6.5 kali kenalan pada dos rawatan. Dos tunggal 400 mg moxifloxacin digunakan sebagai kawalan positif. Setiap tahap mirabegron dan moxifloxacin dinilai dalam kumpulan rawatan individu, setiap kumpulan termasuk plasebo - kawalan (reka bentuk yang direka bentuk selari). Dalam kedua -dua lelaki dan wanita menggunakan mirabegron 50 mg dan 100 mg, had atas 95% selang amanah tidak melebihi 10 msec pada bila -bila masa untuk perbezaan purata maksimum dalam masa berbanding plasebo berbanding dengan julat QTCL. Pada wanita, mirabegron berada pada dos 50 mg, perbezaan purata dari plasebo pada selang QTCL pada 5 jam selepas ubat adalah 3.67 msec (had atas 95% ktc ialah 5.72 msec). Pada lelaki, perbezaannya ialah 2.89 msec (had atas KTC 95% pada satu sisi ialah 4.90 msec). Pada dos mirabegron 200 mg, QTCL tidak melebihi 10 msec pada bila -bila masa pada lelaki, manakala pada wanita, had atas 95% selang amanah melebihi 10 msec antara 0.5 dan 6 jam, dengan perbezaan maksimum berbanding plasebo pada 5 jam di mana kesan purata adalah 10.42 msec (had atas KTC 95%. Keputusan untuk QTCF dan QTCLF juga konsisten dengan QTCL.

Dalam kajian TQT ini, Mirabegron meningkatkan kadar denyutan jantung pada elektrokardiogram dalam cara dos bergantung kepada amplitud dos tinjauan dari 50 mg hingga 200 mg.

Perbezaan purata maksimum dari plasebo dalam kadar denyutan jantung berkisar antara 6.7 kali/minit dengan mirabegron 50 mg sehingga 17.3 kali/minit dengan mirabegron 200 mg dalam objek penyelidikan yang sihat.

Kesan pada kekerapan vaskular dan tekanan darah pada pesakit dengan aktiviti pundi kencing

Pada pesakit dengan peningkatan pundi kencing (59 tahun) dalam tiga kajian buta, kawalan plasebo, fasa 3, yang berlangsung selama 12 minggu, menggunakan Betmiga 50 mg sekali sehari, terdapat peningkatan purata dalam plaseboard kira -kira 1 kali/minit untuk kekerapan vaskular dan kira -kira 1 mmHg atau kurang tekanan darah/tekanan darah berpusat. Perubahan kekerapan vaskular dan tekanan darah dapat pulih apabila dihentikan.

Kesan pada tekanan dalaman

mirabegron 100 mg sekali sehari tidak meningkatkan tekanan dalaman dalam subjek penyelidikan yang sihat selepas 56 hari rawatan. Dalam kajian fasa 1, penilaian kesan Betmiga terhadap tekanan intraokular oleh teknik pelabelan hubungan Goldmann dalam 310 subjek penyelidikan yang sihat, dos mirabegron 100 mg tidak kurang daripada plasebo untuk objektif penyelidikan adalah perbezaan dalam perubahan sederhana dari awal hingga tekanan dalaman purata ke -56; Had atas selang keyakinan 95% pada kedua -dua belah adalah berbeza untuk rawatan antara mirabegron 100 mg dan plasebo adalah 0.3 mm Hg.

Kecekapan dan Keselamatan Klinikal

Kesan Betmiga dinilai dalam tiga kajian secara rawak buta, kawalan plasebo, fasa 3, yang berlangsung selama 12 minggu, dalam rawatan aktiviti pundi kencing dengan gejala kencing dan kencing dengan banyak kali atau tanpa air kencing terkawal. Pesakit wanita (72%) dan lelaki (28%) dengan usia purata 59 tahun (amplitud 18 - 95 tahun) dimasukkan ke dalam penyelidikan. Kompleks penyelidikan terdiri daripada kira -kira 48% pesakit yang tidak pernah merawat rintangan muscarinic serta kira -kira 52% pesakit yang sebelum ini tahan terhadap muscarinic. Dalam satu kajian, 495 pesakit menjadi kumpulan kawalan positif (Tolterodine yang panjang. juga matlamat penyelidikan tambahan.

Sila lihat lebih banyak maklumat mengenai ubat dalam lembaran arahan ubat yang dilampirkan.

Penambahbaikan subjektif penunjuk kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan

Dalam tiga kajian buta, kawalan plasebo, fasa 3, yang berlangsung selama 12 minggu, merawat gejala aktiviti pundi kencing dengan mirabegron sekali sehari membawa kepada peningkatan statistik berbanding plasebo, petunjuk kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan berikut: Kepuasan rawatan dan ketidakselesaan akibat gejala.

berkesan pada pesakit dengan atau tidak merawat aktiviti pundi kencing dengan anti -drugs muscarinic sebelumnya

Kesannya ditunjukkan pada pesakit dengan atau tidak merawat pengaktifan pundi kencing dengan ubat muscarinic sebelumnya. Di samping itu, Mirabegron menunjukkan keberkesanan pada pesakit dengan peningkatan pundi kencing, yang telah berhenti merawat rintangan muscarinic lebih awal disebabkan oleh kesan rawatan yang tidak lengkap.

Sila lihat lebih banyak maklumat mengenai ubat -ubatan dalam arahan untuk menggunakan ubat yang dilampirkan.

Kanak -kanak

Agensi Farmaseutikal Eropah telah membenarkan untuk melambatkan kewajipan untuk mengemukakan hasil penyelidikan Betmiga pada satu atau lebih subkumpulan kanak -kanak dalam "rawatan pundi kencing idiopatik" dan "rawatan hiperplasia akibat punca neurologi".

Farmakokinetik Dinamik

Penyerapan

Setelah mengambil mirabegron oral pada sukarelawan yang sihat, Mirabegron diserap dan mencapai puncak plasma (CMAX) antara jam ke -3 dan ke -4. Penggunaan biologi yang benar -benar meningkat daripada 29% pada 25 mg hingga 35% pada dos 50 mg. Cmax dan AUC purata meningkat secara linear dalam amplitud dos, lebih daripada Willow. Dalam keseluruhan kumpulan penyelidikan kedua -dua lelaki dan wanita, dua kali ganda dos mirabron dari 50 mg hingga 100 mg meningkatkan Cmax dan AuctaU kira -kira 2.9 dan 2.6 kali, manakala 4 kali dos mirabron dari 50 mg hingga 200 mg meningkatkan Cmax dan AuctaU kira -kira 8.4 dan 6.5 kali. Kepekatan yang stabil dicapai dalam masa 7 hari di dos Mirabegron sekali sehari.

Selepas mengambil ubat sekali sehari, pendedahan mirabegron yang stabil dalam plasma adalah kira -kira dua kali ganda tahap pendedahan selepas dos tunggal.

Kesan makanan pada penyerapan

pengedaran

Mirabegron diedarkan secara meluas dalam badan. Jumlah pengedaran dalam keadaan stabil (V) adalah kira-kira 1670 L. mirabegron mengikat (kira-kira 71%) dengan protein plasma, dan mempunyai pertalian sederhana dengan albumin dan glikoprotein asid alpha-1. Mirabegron diedarkan dalam sel darah merah. Kepekatan 14C-Mirabegron dalam sel darah merah adalah kira-kira 2 kali lebih tinggi dalam plasma.

shift biologi

Mirabegron dimetabolisme oleh banyak laluan yang berkaitan dengan pengurangan alkil, pengoksidaan, glucuronylation (langsung), dan hidrolisis amida. Mirabegron adalah komponen pentadbiran dalam darah selepas satu dos T 14C-Mirabegregron.

Dua metabolit utama hadir dalam plasma manusia; Kedua -duanya adalah fasa glukuronida 2, menyumbang 16% dan 11% daripada jumlah hubungan. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti farmakologi.

Polymorphism CYP2D6

Dalam subjek penyelidikan yang sihat adalah orang metabolik yang lemah dengan genetik CYP2D6 (digunakan bukannya inhibitor CYP2D6), CMAX dan AUCINF purata pada dos tunggal 60 mg miRabegron IR (pelepasan segera) Interaksi antara Mirabegron dan perencat CYP2D6 dianggap tidak -mendalam dan tidak dikaji. Tidak perlu menyesuaikan dos mirabegron apabila digunakan dengan inhibitor CYP2D6 atau pada pesakit dengan metabolisme CYP2D6 yang lemah.

Penghapusan

Jumlah pelepasan (CLTOT) dari plasma adalah kira -kira 57 L/jam. Half -life (T1/2) adalah kira -kira 50 jam. Pelepasan buah pinggang (CLR) adalah kira -kira 13 L/jam, bersamaan dengan hampir 25% CLTOT. Menghapuskan mirabegron melalui buah pinggang terutamanya disebabkan oleh perkumuhan aktif dalam tubulus buah pinggang bersama -sama dengan penapisan glomerular. Isu dalam air kencing untuk mirabegrasi yang tidak dapat dijelaskan bergantung kepada dos dan berkisar dari kira -kira 6.0% selepas dos setiap hari 25 mg hingga 12.2% selepas dos harian setiap hari 100 mg. Selepas dos 160 mg 14c-mirabegron untuk sukarelawan yang sihat, kira-kira 55% aktiviti radioaktif dikesan dalam air kencing dan 34% dalam najis.

Mirabegron tidak ditukar, menyumbang 45% aktiviti radioaktif dalam air kencing, menunjukkan kehadiran metabolit. Mirabegron tidak ditukar kepada majoriti aktiviti radioaktif dalam najis.

umur

Cmax dan AUC mirabegron dan transformasi kimia selepas banyak dos yang diulangi oleh lisan dalam sukarelawan yang lebih tua (≥ 65 tahun) adalah serupa dengan sukarelawan muda (18 - 45 tahun).

seks

Cmax dan AUC adalah kira -kira 40% hingga 50% lebih tinggi daripada wanita. Perbezaan dan AUC mengikut jantina adalah disebabkan oleh perbezaan berat dan bioavailabiliti.

Race

Mirabegron tidak terjejas oleh kaum.

Kemerosotan buah pinggang

Selepas menggunakan dos tunggal 100 mg betmiga dalam sukarelawan dengan fungsi buah pinggang ringan (EGFR-MDRD 60 hingga 89 mL/min/1.73 m2), CMAX dan AUC purata Mirabegron meningkat sebanyak 6% dan 31% berbanding dengan fungsi buah pinggang normal. Sukarelawan terjejas secara purata fungsi buah pinggang (EGFR-MDRD 30 hingga 59 ml/min/1.73 m2), Cmax dan AUC meningkat sebanyak 23% dan 66%. Dalam sukarelawan dengan fungsi buah pinggang yang teruk (EGFR-MDRD 15 hingga 29 ml/min/1.73 m2), nilai purata Cmax AUC lebih tinggi daripada 92% dan 118%. Mirabegron belum dikaji pada pesakit dengan penyakit buah pinggang akhir (GFR

Kemerosotan buah pinggang