Betmiga 50mg Astellas -medicijnen behandelen urinesymptomen (3 blaren x 10 tabletten)

mechanisme van actie

Mirabegron is een sterk en selectief koper van de bèta-3 sympathische receptor.

Mirabegron ontspant de gladde spier van de blaas in de muis en het geïsoleerde weefsel bij mensen, verhoogt de concentratie van AMP in het muisblaasweefsel en toont het effect van het verwijden van de blaas in muisblaasfunctiemodellen.

Mirabegron verhoogt het gemiddelde urinevolume telkens wanneer u de frequentie van blaascontracties zonder plassen urineert en vermindert, zonder de urinerende druk of urine te beïnvloeden om te redden in muismodellen

Verhoog de blaasactiviteit. In het apenmodel vermindert mirabegron het aantal urineren.

Deze resultaten laten zien dat mirabegron de functie van urine verhoogt door de bèta-3 sympathische receptor in de blaas te stimuleren.

In de periode van urine, wanneer urine zich ophoopt in de blaas, is het stimuleren van sympathische zenuwen de mainstream. Noradrenaline komt vrij uit de uiteinden van de zenuwen, wat leidt tot de activering van de bèta -sympathische receptor in de blaasspierlaag en zo ontspannen de gladde spieren van de blaas. Tijdens het urineren wordt de blaas voornamelijk gedomineerd door sympathisch zenuwstelsel. Acetylcholine, afgegeven uit de zenuwen van de pot, stimuleert de cholinerge M2- en M3 -receptoren, creëert blaaskrampen. Het activeren van het M2-pad remt ook het kamp via de bèta-3 sympathische receptor. Daarom zal het stimuleren van de bèta-3 sympathische receptor niet interfereren met het urineren. Dit wordt bevestigd in de muis, die wordt vastgelegd, waarin mirabegron de frequentie van blaascontracties vermindert zonder urineren zonder het volume van urine te beïnvloeden elke keer dat urineert, urineert of urine volume.

Farmacologische impact

Dynamische urologie

Betmiga bij een dosis van 50 mg en 100 mg eenmaal per dag gedurende 12 weken bij mannen lijden aan lagere urinewegsymptomen (LUT's) en verstopt het lagere urinewegen (boo) heeft geen invloed op de drukparameters van de blaas, veiligheid en goed getolereerd. De impact van mirabegron op de maximale urinestroomsnelheid en de puntdruk bij de maximale urinesnelheid worden geëvalueerd in de studie van deze diureticum, waaronder 200 mannelijke patiënten met symptomen van de lagere urinewegen (LUT's) en de lagere ureter blokkade (boo). Gebruik mirabegron met een dosis van 50 mg en 100 mg eenmaal per dag gedurende 12 weken gedurende 12 weken geen nadelige invloed op de maximale urinesnelheid of de puntdruk bij de maximale urinesnelheid. In deze studie, bij mannen met Luss/Boo, is de gemiddelde verandering (SE) van het begin tot het einde van de behandeling voor het volume van residu na urineren (ml) 0,55 (10.702), 17,89 (10.190), 30,77 (10.598) voor de placebo -groep, mirabegron 50 mg en mirabegron 100 mg

Betmiga bij de dosis van 50 mg of 100 mg heeft geen invloed op het QT -interval, dat afzonderlijk wordt gecorrigeerd volgens de hartslag (QTCL -interval) wanneer beoordeeld of door geslacht of de gehele onderzoeksgroep.

Een studie van een compleet QT -bereik (TQT) (n = 164 gezonde mannelijke vrijwilligers en n = 153 gezonde vrouwelijke vrijwilligers met een gemiddelde leeftijd van 33 jaar oud) die de impact van de orale doses mirabegron beoordeelt bij de aangewezen dosis (50 mg eenmaal daags) en bij twee doses op de dosis behandeling (100 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg en 200 mg is. Doses over de behandelingsdosis hebben hogere blootstellingsniveaus van mirabegron ongeveer 2,6 en 6,5 keer het contact bij de behandelingsdosis, respectievelijk. De enkele dosis van 400 mg moxifloxacine wordt gebruikt als een positieve controle. Elk niveau van mirabegron en moxifloxacine wordt beoordeeld in individuele behandelingsgroepen, elke groep omvat placebo -controle (parallel cross -ontworpen ontwerp). Bij zowel mannen als vrouwen die Mirabegron 50 mg en 100 mg gebruiken, bedraagt ​​de bovengrens van 95% vertrouwensinterval niet meer dan 10 msec voor het maximale gemiddelde verschil in tijd in vergelijking met de placebo in vergelijking met het QTCL -bereik. Bij vrouwen bevindt Mirabegron een dosis van 50 mg, het gemiddelde verschil met de placebo op het interval van QTCL op 5 uur nadat het medicijn 3,67 msec is (de bovengrens van 95% KTC is 5,72 msec). Bij mannen is het verschil 2,89 msec (de bovengrens van KTC 95% aan één kant is 4,90 msec). Bij de dosis mirabegron 200 mg is de QTCL op geen enkel moment meer dan 10 msec bij mannen, terwijl bij vrouwen de bovengrens van 95% vertrouwensintervallen meer dan 10 msec overschrijdt tussen 0,5 en 6 uur, met een maximaal verschil in vergelijking met de placebo op 5 uur waar de gemiddelde impact 10,42 msec is (de bovenste limiet van KTC 95% is 13.44 msec). De resultaten voor QTCF en QTCLF zijn ook consistent met QTCL.

In deze TQT -studie verhoogt mirabegron de hartslag op het elektrocardiogram in de manier van de dosis hangt af in de amplitude van de onderzoeksdosis van 50 mg tot 200 mg.

Maximaal gemiddeld verschil met placebo in de hartslag varieert van 6,7 keer/minuut met mirabegron 50 mg tot 17,3 keer/minuut met mirabegron 200 mg in gezonde onderzoeksobjecten.

impact op vasculaire frequentie en bloeddruk bij patiënten met blaasactiviteit

Bij patiënten met een verhoogde blaas (59 jaar oud) in drie blinde studies, placebo -controle, fase 3, duurt 12 weken, met behulp van Betmiga 50 mg eenmaal per dag, is er een gemiddelde toename van de poroards ongeveer 1 keer/minuut voor vasculaire frequentie en ongeveer 1 mmHg of minder in gecentraliseerde bloeddruk/diastolische bloeddruk. Veranderingen in vasculaire frequentie en bloeddruk kunnen herstellen wanneer ze worden stopgezet.

impact op interne druk

Mirabegron 100 mg eenmaal daags verhoogt de interne druk bij gezonde onderzoeksonderwerpen niet na 56 dagen behandeling. In een fase 1 -onderzoek is de impactbeoordeling van Betmiga op intraoculaire druk door Goldmann Contact -labelingstechniek bij 310 gezonde onderzoeksonderwerpen, de dosis mirabegron 100 mg is niet minder dan placebo voor onderzoeksdoelstellingen het verschil in middelgrote verandering van het begin tot de 56e gemiddelde interne druk; De bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval aan de twee zijden is anders voor de behandeling tussen mirabegron 100 mg en placebo is 0,3 mm Hg.

Klinische efficiëntie en veiligheid

Het effect van betmiga wordt beoordeeld in drie willekeurig blinde studies, placebo -controle, fase 3, duren van 12 weken, bij de behandeling van blaasactiviteit met urine- en plassen symptomen met vele malen of zonder gecontroleerde urine. Vrouwelijke patiënten (72%) en man (28%) met een gemiddelde leeftijd van 59 jaar oud (amplitude 18 - 95 jaar oud) werden in onderzoek gebracht. Het onderzoekscomplex bestaat uit ongeveer 48% van de patiënten die nog nooit de muscarine -resistentie hebben behandeld, evenals ongeveer 52% van de patiënten die voorheen resistent waren tegen muscarine. In één onderzoek werden 495 patiënten een positieve controlegroep (lang -stralende tolterodine.

Het belangrijkste onderzoeksdoel van effectieve coördinatie is (1) veranderingen van het begin tot het einde van de behandeling voor een gemiddeld aantal urine -incontinentie elke 24 uur en (2) veranderingen van het begin van de gemiddelde behandeling van de gemiddelde behandeling van de gemiddelde behandeling van de urinatie op basis van de plaats van de plaats van de plaats van de plaats van de plaats van de plaats van de plaats van de plaats van de plaats van het hoofdonderzoek. en extra onderzoeksdoelen.

Zie meer informatie over het medicijn in het instructieblad van het bijgevoegde medicijn.

Subjectieve verbetering van de levenskwaliteitsindicatoren met betrekking tot gezondheid

In drie blinde studies leidt placebo -controle, fase 3, die 12 weken duren, het behandelen van symptomen van blaasactiviteit met mirabegron eenmaal per dag leidt tot statistische verbetering in vergelijking met placebo, levenskwaliteitsindicatoren gerelateerd aan de volgende gezondheid: behandeling van behandeling en ongemak als gevolg van symptomen.

Effectief bij patiënten met of niet behandelen van blaasactiviteit met eerdere muscarinische anti -drugs

Het effect wordt aangetoond bij patiënten met of niet de activering van blaas met eerdere muscarinische geneesmiddelen. Bovendien toont mirabegron de effectiviteit bij patiënten met een verhoogde blaas, wat eerder is gestopt met het behandelen van muscarinische resistentie als gevolg van onvolledig behandelingseffect.

Zie meer informatie over medicijnen in de instructies voor het gebruik van bijgevoegde medicijnen.

Kinderen

Het Europees Farmaceutische Agentschap heeft toegestaan ​​de verplichting uit te stellen om de resultaten van het Betmiga -onderzoek in te dienen naar een of meer kindersubgroepen in de "idiopathische verhoogde blaasbehandeling" en "de behandeling van hyperplasie vanwege neurologische oorzaken".

dynamische farmacokinetiek

absorptie

Na het nemen van orale mirabegron bij een gezonde vrijwilliger, werd Mirabegron geabsorbeerd en bereikte hij de piek van plasma (Cmax) tussen de 3e en 4e uur. Absoluut biologisch gebruik steeg van 29% bij 25 mg tot 35% bij de dosis van 50 mg. Cmax en AUC gemiddeld stijgen lineair in de amplitude van de dosis, meer dan wilgen. In de hele onderzoeksgroep, zowel mannen als vrouwen, verdubbelt de mirabegron -dosis van 50 mg tot 100 mg respectievelijk Cmax en Auctau ongeveer 2,9 en 2,6 keer, terwijl 4 keer de mirabegron -dosis van 50 mg tot 200 mg Cmax en Auctau ongeveer 8,4 en 6,5 keer verhoogt. De stabiele concentratie wordt binnen 7 dagen eenmaal per dag bereikt bij Mirabegron -doses.

Na eenmaal per dag het medicijn in te nemen, is de stabiele Mirabegron -blootstelling in plasma ongeveer het dubbele van het blootstellingsniveau na de enkele dosis.

Het effect van voedsel op absorptie

distributie

mirabegron is wijd verspreid in het lichaam. Het distributievolume in een stabiele toestand (V) is ongeveer 1670 L. Mirabegron bindt (ongeveer 71%) met plasma-eiwitten en heeft een middelgrote affiniteit met albumine en alfa-1 zuur glycoproteïne. Mirabegron is verdeeld in rode bloedcellen. De concentratie van 14C-Mirabegron in rode bloedcellen is ongeveer 2 keer hoger in plasma.

Biologische verschuiving

mirabegron wordt gemetaboliseerd door vele paden gerelateerd aan alkylreductie, oxidatie, glucuronylering (direct) en amidehydrolyse. Mirabegron is een administratieve component in het bloed na een enkele dosis van T 14c-Mirabegron.

Twee hoofdmetabolieten zijn aanwezig in menselijk plasma; Beide zijn glucuronide fase 2, goed voor 16% en 11% van het totale contact. Deze metabolieten hebben geen farmacologische activiteit.

polymorfisme CYP2D6

Bij gezonde onderzoeksonderwerpen zijn proefpersonen slechte metabole mensen met CYP2D6 -genetische (gebruikt in plaats van CYP2D6 -remmers), CMAX en AUCINF -gemiddelde bij de enkele dosis van 60 mg mirabegron IR (onmiddellijke afgifte) zijn 14% en 19% hoger dan sterke metabole mensen, die het polymorfe cyp2d6 -gene hebben, heeft een zeer lage invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde invloed op de gemiddelde mirabrrrro. De interactie tussen mirabegron en een CYP2D6 -remmer wordt beschouwd als niet -ontstaan ​​en niet bestudeerd. Het is niet nodig om de dosis mirabegron aan te passen bij gebruik met CYP2D6 -remmers of bij patiënten met een slecht metabolisme CYP2D6.

eliminatie

Totale klaring (CLTOT) van plasma is ongeveer 57 l/uur. De halve levensduur (T1/2) is ongeveer 50 uur. Nierklaring (CLR) is ongeveer 13 l/uur, gelijk aan bijna 25% cltot. Het elimineren van mirabegron door de nier is voornamelijk te wijten aan actieve uitscheiding in de niertubuli, samen met glomerulaire filtratie. Het probleem in urine voor onverklaarbare mirabegron is afhankelijk van de dosis en varieert van ongeveer 6,0% na de dosis per dag 25 mg tot 12,2% na de dagelijkse dosis per dag 100 mg. Na de dosis van 160 mg 14c-Mirabegron voor gezonde vrijwilligers, wordt ongeveer 55% van de radioactieve activiteit gedetecteerd in urine en 34% in ontlasting.

Mirabegron is niet omgezet, goed voor 45% van de radioactieve activiteit in de urine, die de aanwezigheid van metabolieten aantoont. Mirabegron wordt niet omgezet in de meerderheid van de radioactieve activiteit in uitwerpselen.

leeftijd

Cmax en AUC van mirabegron en chemische transformaties na vele doses die door oraal worden herhaald in de oudere vrijwilliger (≥ 65 jaar) zijn vergelijkbaar met jongere vrijwilligers (18 - 45 jaar oud).

seks

Cmax en AUC zijn ongeveer 40% tot 50% hoger dan bij vrouwen. Het verschil en de AUC per geslacht zijn te wijten aan het verschil in gewicht en biologische beschikbaarheid.

race

farmacokinetiek wordt niet beïnvloed door rassen.

nierstoornissen

Na het gebruik van een enkele dosis van 100 mg betmiga bij vrijwilligers met een milde nierfunctie (EGFR-MDRD 60 tot 89 ml/min/1,73 m2), nam de gemiddelde CMAX en AUC van Mirabegron toe met 6% en 31% in vergelijking met de normale nierfunctie. Vrijwilligers worden aangetast op een gemiddelde nierfunctie (EGFR-MDRD 30 tot 59 ml/min/1,73 m2), Cmax en AUC namen respectievelijk met 23% en 66% toe. Bij vrijwilligers met een ernstige verminderde nierfunctie (EGFR-MDRD 15 tot 29 ml/min/1,73 m2) is de gemiddelde CMAX AUC-waarde hoger dan 92% en 118%. Mirabegron is niet onderzocht bij patiënten met eindstage nierziekte (GFR

Wees voorzichtig bij het gebruik

ZEER voorzichtig zijn bij het innemen van het medicijn voor patiënten in de volgende gevallen:

nierstoornissen