Betmiga 50 mg leki Astellas leczą objawy moczu (3 pęcherze x 10 tabletek)

Mechanizm działania

Mirabegron jest silną i selektywną miedzią receptora sympatycznego beta-3.

Mirabegron rozluźnia mięsień gładki pęcherza u myszy i izolowaną tkankę u ludzi, zwiększa stężenie AMP w mysim tkance pęcherza i pokazuje efekt rozszerzania pęcherza w modelach funkcji pęcherza myszy.

Mirabegron zwiększa średnią objętość moczu za każdym razem oddawanie moczu i zmniejszając częstotliwość skurczów pęcherza bez oddawania moczu, bez wpływu na ciśnienie moczu lub moczu w celu oszczędzania modeli myszy

Zwiększ aktywność pęcherza. W modelu małpy Mirabegron zmniejsza liczbę oddawania moczu.

Wyniki te pokazują, że mirabegron zwiększa funkcję moczu poprzez stymulowanie receptora sympatycznego beta-3 w pęcherzu.

W okresie moczu, gdy mocz gromadzi się w pęcherzu, stymulujące nerwy współczulne jest głównym nurtem. Noradrenalina jest uwalniana z końca nerwów, co prowadzi do aktywacji receptora sympatycznego beta w warstwie mięśni pęcherza, a tym samym rozluźnia mięśnie gładkie pęcherza. Podczas oddawania moczu pęcherz jest głównie zdominowany przez współczujący układ nerwowy. Acetylocholina, uwalniana z nerwów doniczki, stymuluje cholinergiczne receptory M2 i M3, tworzy skurcze pęcherza. Aktywacja ścieżki M2 hamuje również obóz przez receptor współczulny beta-3. Dlatego stymulowanie receptora współczulnego beta-3 nie będzie zakłócać moczu. Jest to potwierdzone u myszy, która jest zakleszczona, w której Mirabegron zmniejsza częstotliwość skurczów pęcherza bez oddawania moczu bez wpływu na objętość moczu za każdym razem, gdy oddawanie moczu lub objętość moczu.

Wpływ farmakologiczny

dynamiczna urologia

Betmiga w dawce 50 mg i 100 mg raz dziennie przez 12 tygodni u mężczyzn cierpi na objawy dolnych dróg moczowych (LUT) i zatkała dolne dróg moczowych (Boo) nie wpływa na parametry ciśnienia pęcherza, bezpieczeństwa i dobrze zlecenia. Wpływ mirabegronu na maksymalne natężenie przepływu moczu i ciśnienie końcówki przy maksymalnej szybkości moczu są oceniane w badaniu tego moczopędnego, w tym 200 mężczyzn z objawami dolnej części moczu (LUTS) i dolnej blokady moczowodu (Boo). Użyj mirabegronu w dawce 50 mg i 100 mg raz dziennie przez 12 tygodni nie wpływa negatywnie na maksymalną prędkość moczu lub ciśnienie końcówki przy maksymalnej prędkości moczu. W tym badaniu, u mężczyzn z Luss/Boo, średnia zmiana (SE) od początku do końca leczenia objętości resztkowej po oddawaniu moczu (ml) wynosi 0,55 (10,702), 17,89 (10.190), 30,77 (10 598) dla grupy Placebo, mirabegron 50 mg i mirabegron 100 mg.

Betmiga w dawce 50 mg lub 100 mg nie wpływa na odstęp QT, który jest korygowany osobno zgodnie z częstością serca (odstęp QTCL), gdy jest oceniany lub przez płeć lub całą grupę badawczą.

Badanie pełnego zakresu QT (TQT) (n = 164 zdrowych wolontariuszy płci męskiej i n = 153 zdrowych wolontariuszy o średnim wieku 33 lat) Ocena wpływu doustnych dawek mirabegronu w wyznaczonej dawce (50 mg raz na dobę) i przy dwóch dawkach w dawce leczenia (100 mg i 200 mg dziennie). Dawki dawki leczenia mają wyższe poziomy ekspozycji mirabegronu odpowiednio około 2,6 i 6,5 razy większego kontaktu w dawce leczenia. Pojedyncza dawka 400 mg moksyfloksacyny jest stosowana jako kontrola pozytywna. Każdy poziom mirabegron i moksyfloksacyny jest oceniany w poszczególnych grupach leczenia, każda grupa obejmuje kontrolę placebo (równolegle projektowane krzyżowo). Zarówno u mężczyzn, jak i kobiet korzystających z Mirabegron 50 mg i 100 mg, górna granica 95% przedziału zaufania nie przekracza 10 ms w dowolnym momencie dla maksymalnej średniej różnicy w czasie w porównaniu z placebo w porównaniu z zakresem QTCL. U kobiet Mirabegron jest w dawce 50 mg, średnia różnica w stosunku do placebo w odstępie QTCL po 5 godzinach po leku wynosi 3,67 ms (górna granica 95% KTC wynosi 5,72 ms). U mężczyzn różnica wynosi 2,89 ms (górna granica KTC 95% z jednej strony wynosi 4,90 ms). Przy dawce Mirabegron 200 mg QTCL nie przekracza 10 ms w dowolnym momencie u mężczyzn, podczas gdy u kobiet górna granica 95% przedziałów zaufania przekracza 10 ms między 0,5 a 6 godzin, z maksymalną różnicą w porównaniu z placebo po 5 godzinach, gdzie średni wpływ wynosi 10,42 ms (górny limit KTC 95% wynosi 13,44 ms). Wyniki dla QTCF i QTCLF są również zgodne z QTCL.

W tym badaniu TQT Mirabegron zwiększa tętno na elektrokardiogramu na drodze dawki zależy od amplitudy dawki badania od 50 mg do 200 mg.

Maksymalna średnia różnica w stosunku do placebo w tętno wynosi od 6,7 razy/minutę z Mirabegron 50 mg do 17,3 razy/minutę z mirabegronem 200 mg w zdrowych obiektach badawczych.

Wpływ na częstotliwość naczyń i ciśnienie krwi u pacjentów z aktywnością pęcherza

U pacjentów ze zwiększonym pęcherzem (w wieku 59 lat) w trzech ślepych badaniach, kontrola placebo, faza 3, trwająca 12 tygodni, przy użyciu Betmigi 50 mg Raz dziennie, występuje średni wzrost placów place o około 1 czas/minutę dla częstotliwości naczyniowej i około 1 mmhg lub mniej w scentralizowanym ciśnieniu krwi/rozkładowym. Zmiany częstotliwości naczyniowej i ciśnienia krwi mogą się odzyskać po przerwie.

Wpływ na ciśnienie wewnętrzne

Mirabegron 100 mg raz na dobę nie zwiększa presji wewnętrznej u zdrowych osób badawczych po 56 dniach leczenia. W badaniu fazy 1 ocena wpływu Betmigi na presję wewnątrzgałkową przez technikę znakowania kontaktowego Goldmanna u 310 zdrowych osób badawczych, dawka mirabegron 100 mg jest nie mniejsza niż placebo dla celów badawczych jest różnicą zmiany średniej od początku do 56. średniej presji wewnętrznej; Górna granica 95% przedziału ufności po obu stronach jest różna w leczeniu między Mirabegronem 100 mg i placebo wynosi 0,3 mm Hg.

Wydajność kliniczna i bezpieczeństwo

Wpływ Betmigi ocenia się w trzech losowo ślepych badaniach, kontrolę placebo, fazę 3, trwającą 12 tygodni, w leczeniu aktywności pęcherza z objawami moczu i moczu przy wielu razy lub bez kontrolowanego moczu. Pacjenci (72%) i mężczyźni (28%) ze średnim wiekiem 59 lat (amplituda 18–95 lat) zostały poddane badaniom. Kompleks badawczy składa się z około 48% pacjentów, którzy nigdy nie leczyli oporności muskarynowej, a także około 52% pacjentów, którzy wcześniej byli odporni na muskarynowe. W jednym badaniu 495 pacjentów stało się grupą kontrolną pozytywną (długi losujący tolterodinę.

Głównym celem badawczym skutecznej koordynacji są (1) zmiany od początku do końca leczenia średniej liczby nietrzymania moczu co 24 godziny i (2) zmiany od początku do końca średniego leczenia moczu co 24 godziny w oparciu o 3 -dniowe. jako dodatkowe cele badawcze

Zobacz więcej informacji na temat leku w instrukcji dołączonego leku.

subiektywna poprawa wskaźników jakości życia związanych z zdrowiem

W trzech ślepych badaniach, kontrola placebo, faza 3, trwające 12 tygodni, leczenie objawów aktywności pęcherza z mirabegronem raz dziennie prowadzi do statystycznej poprawy w porównaniu do placebo, wskaźników jakości życia związanych z następującym zdrowiem: zadowolenie leczenia i dyskomfort z powodu objawów.

Skuteczne u pacjentów z lub nie leczeniem aktywności pęcherza z poprzednimi muskarynowymi anty -letnami

Efekt pokazano u pacjentów z lub nie leczeniem aktywacji pęcherza z poprzednimi lekami muskarynowymi. Ponadto Mirabegron wykazuje skuteczność u pacjentów ze zwiększonym pęcherzem, który wcześniej przestał leczyć oporność muskarynową z powodu niepełnego działania leczenia.

Zobacz więcej informacji na temat narkotyków w instrukcjach dotyczących stosowania przywiązanych leków.

Dzieci

Europejska agencja farmaceutyczna pozwoliła opóźnić obowiązek przedłożenia wyników badań Betmiga na jednej lub większej liczbie podgrup dzieci w „idiopatycznym zwiększonym leczeniu pęcherza pęcherza” i „leczenia hiperplazji z przyczyn neurologicznych”.

Dynamic Pharmacokinetics

Absorption

Po wzięciu doustnego mirabegronu na zdrowego ochotnika Mirabegron został wchłonięty i osiągnął szczyt osocza (CMAX) między 3 a 4 godzinami. Absolutnie użycie biologiczne wzrosło z 29% przy 25 mg do 35% przy dawce 50 mg. Średnia CMAX i AUC wzrasta liniowo w amplitudzie dawki, bardziej niż wierzba. W całej grupie badawczej zarówno mężczyźni, jak i kobiety podwójnie dawka Mirabegron z 50 mg do 100 mg zwiększa odpowiednio CMAX i Auctau, odpowiednio około 2,9 i 2,6 razy, podczas gdy 4 -krotność dawki Mirabegron od 50 mg do 200 mg zwiększa CMAX i Auctau około 8,4 i 6,5 razy. Stabilne stężenie jest osiągane w ciągu 7 dni w dawkach Mirabegron raz dziennie.

Po przyjmowaniu leku raz dziennie stabilna ekspozycja mirabegronu w osoczu jest około dwukrotnie większa niż poziom ekspozycji po pojedynczej dawce.

Wpływ żywności na absorpcję

dystrybucja

Mirabegron jest szeroko rozłożony w ciele. Objętość dystrybucji w stanie stabilnym (V) wynosi około 1670 L. mirabegron wiąże (około 71%) z białkami w osoczu i ma średnie powinowactwo z albuminą i glikoproteiną kwasu alfa-1. Mirabegron jest rozmieszczony w czerwonych krwinkach. Stężenie 14C-Mirabegron w czerwonych krwinkach jest około 2 razy wyższe w osoczu.

przesunięcie biologiczne

Mirabegron jest metabolizowany przez wiele ścieżek związanych z redukcją alkilową, utlenianiem, glukuroniacją (bezpośrednią) i hydrolizą amidową. Mirabegron jest elementem administracyjnym we krwi po pojedynczej dawce T 14C-Mirabegron.

W osoczu ludzkim występują dwa główne metabolity; Oba są fazą 2 glukuronidową, co stanowi 16% i 11% całkowitego kontaktu. Te metabolity nie mają aktywności farmakologicznej.

polimorfizm CYP2D6

U zdrowych osób badawczych są słabe osoby metaboliczne z genetykami CYP2D6 (stosowanymi zamiast inhibitorów CYP2D6), średnia CMAX i AuCinf przy pojedynczej dawce 60 mg mirabegronu IR (natychmiastowe uwalnianie) są o 14% i 19% wyższe niż silne osoby metaboliczne, wykazujące polimorficzne genery CYP2D6 ma bardzo niski wpływ na medium mirabrrro. Uważa się, że interakcja między mirabegronem a inhibitorem CYP2D6 jest nieobecna i nie jest badana. Nie trzeba dostosowywać dawki mirabegronu, gdy jest stosowany z inhibitorami CYP2D6 lub u pacjentów ze złym metabolizmem CYP2D6.

eliminacja

Całkowita luz (CLTOT) z osocza wynosi około 57 l/godzinę. Połowa life (T1/2) wynosi około 50 godzin. Prześwig nerek (CLR) wynosi około 13 l/godzinę, co odpowiada prawie 25% Cltotowi. Wyeliminowanie mirabegronu przez nerkę wynika głównie z aktywnego wydalania w kanalikach nerkowych wraz z filtracją kłębuszkową. Problem w moczu dla niewyjaśnionego mirabegronu zależy od dawki i wynosi od około 6,0% po dawce na dzień 25 mg do 12,2% po dziennej dawce dziennie 100 mg. Po dawce 160 mg 14c-mirabegron dla zdrowych ochotników wykrywa się około 55% aktywności radioaktywnej w moczu i 34% w kale.

Mirabegron nie jest przekonwertowany, co stanowi 45% aktywności radioaktywnej w moczu, pokazując obecność metabolitów. Mirabegron nie jest przekonwertowany na większość aktywności radioaktywnej w kale.

wiek

Cmax i AUC mirabegron i transformacje chemiczne po wielu dawkach powtarzanych przez doustnie u starszego wolontariusza (≥ 65 lat) są podobne do młodszych wolontariuszy (18–45 lat).

seks

Cmax i AUC są o około 40% do 50% wyższe niż u kobiet. Różnica i auc według płci wynikają z różnicy masy i biodostępności.

rasa

Upośledzenie nerek

Po zastosowaniu pojedynczej dawki 100 mg Betmigi u ochotników z łagodną funkcją nerek (EGFR-MDRD 60 do 89 ml/min/1,73 m2), średnia CMAX i AUC Mirabegron wzrosła o 6% i 31% w porównaniu z normalną funkcją nerek. Wolontariusze są upośledzeni średnią czynnością nerek (EGFR-MDRD 30 do 59 ml/min/1,73 m2), CMAX i AUC wzrosły odpowiednio o 23% i 66%. U wolontariuszy z ciężką upośledzoną czynnością nerek (EGFR-MDRD 15 do 29 ml/min/1,73 m2), średnia wartość AUC CMAX jest wyższa niż 92% i 118%. Mirabegron nie był badany u pacjentów z chorobą nerek na etapie końcowym (GFR

Bądź ostrożny podczas stosowania

, muszą być bardzo ostrożne przy przyjmowaniu leku dla pacjentów w następujących przypadkach:

Upośledzenie nerek