Betmiga 50mg Astellas Drogas tratam os sintomas da urina (3 bolhas x 10 comprimidos)

Mirabegron é um cobre forte e seletivo do receptor simpático beta-3.

Mirabegron relaxa o músculo liso da bexiga no camundongo e o tecido isolado em humanos, aumenta a concentração de AMP no tecido da bexiga de camundongo e mostra o efeito de dilatar a bexiga nos modelos de função da bexiga de camundongos.

mirabegron aumenta o volume médio de urina cada vez que urinam e reduzindo a frequência das contrações da bexiga sem micção, sem afetar a pressão ou a urina para salvar em modelos de camundongos

Aumentar a atividade da bexiga. No modelo de macaco, Mirabegron reduz o número de micção.

Esses resultados mostram que a mirabegron aumenta a função da urina, estimulando o receptor simpático beta-3 na bexiga.

No período de urina, quando a urina se acumula na bexiga, estimular os nervos simpáticos é o mainstream. A noradrenalina é liberada das extremidades dos nervos, levando à ativação do receptor simpático beta na camada muscular da bexiga e, assim, relaxando os músculos lisos da bexiga. Durante a micção, a bexiga é dominada principalmente pelo sistema nervoso simpático. A acetilcolina, liberada dos nervos da panela, estimula os receptores colinérgicos M2 e M3, cria espasmos da bexiga. A ativação do caminho M2 também inibe o campo através do receptor simpático beta-3. Portanto, estimular o receptor simpático beta-3 não interferirá na micção. Isso é confirmado no mouse, que é um impasse, no qual a Mirabegron reduz a frequência de contrações da bexiga sem micção sem afetar o volume de urina toda vez que urinar, urinar ou volume de urina.

Urologia dinâmica

Betmiga na dose de 50 mg e 100 mg uma vez por dia durante 12 semanas em homens sofrem de sintomas do trato urinário mais baixo (LUTs) e entupiram o trato urinário inferior (Boo) não afeta os parâmetros de pressão da bexiga, segurança e bem -tolerados. O impacto do mirabegron na taxa de fluxo urinário máximo e a pressão da ponta na taxa de urina máxima são avaliados no estudo desse diurético, incluindo 200 pacientes do sexo masculino com sintomas do trato urinário inferior (LUTs) e o menor bloqueio de ureter (BOO). Use mirabegron na dose de 50 mg e 100 mg uma vez por dia durante 12 semanas não afeta adversamente a velocidade máxima da urina ou a pressão da ponta na velocidade máxima da urina. Neste estudo, em homens com LUSS/BOO, a mudança média (SE) do início ao final do tratamento para o volume de resíduos após a micção (mL) é de 0,55 (10,702), 17,89 (10.190), 30.77 (10.598) para o grupo de placebo, mirabegron 50 mg e Mirabegron 100 100 m.

Betmiga na dose de 50 mg ou 100 mg não afeta o intervalo QT, que é corrigido separadamente de acordo com a frequência cardíaca (intervalo QTCL) quando avaliado ou por gênero ou por todo o grupo de pesquisa.

A study of a complete QT range (TQT) (n = 164 healthy male volunteers and n = 153 healthy female volunteers with an average age of 33 years old) assessing the impact of the oral doses of Mirabegron at the designated dose (50 mg once daily) and at two doses on the dose of treatment (100 mg and 200 mg once daily) on QT interval is corrected (QtcinterValVal). Doses na dose de tratamento apresentam níveis mais altos de exposição a Mirabegron cerca de 2,6 e 6,5 vezes o contato na dose de tratamento, respectivamente. A dose única de 400 mg de moxifloxacina é usada como controle positivo. Cada nível de mirabegron e moxifloxacina é avaliado em grupos de tratamento individuais, cada grupo inclui placebo - controle (projeto paralelo projetado cruzado). Em homens e mulheres usando mirabegron 50 mg e 100 mg, o limite superior de intervalo de confiança de 95% não excede 10 ms a qualquer momento para a diferença média máxima de tempo em comparação com o placebo em comparação com a faixa QTCL. Nas mulheres, a mirabegron está na dose de 50 mg, a diferença média do placebo no intervalo de QTCL às 5 horas após o medicamento é de 3,67 ms (o limite superior de 95% KTC é de 5,72 ms). Nos homens, a diferença é de 2,89 ms (o limite superior do KTC 95% de um lado é de 4,90 ms). Na dose de Mirabegron 200 mg, o QTCL não está excedendo 10 ms a qualquer momento em homens, enquanto nas mulheres, o limite superior de intervalos de confiança de 95% excede 10 ms entre 0,5 e 6 horas, com uma diferença máxima em comparação com o placebo em 5 horas em que o impacto médio é de 10,42 ms (o limite superior de KTc 95% é 13.4.4.4 4 horas. Os resultados para QTCF e QTCLF também são consistentes com o QTCL.

Neste estudo de TQT, a mirabegron aumenta a freqüência cardíaca no eletrocardiograma no caminho da dose depende da amplitude da dose de pesquisa de 50 mg a 200 mg.

A diferença média máxima do placebo na frequência cardíaca varia de 6,7 vezes/minuto com mirabegron 50 mg a 17,3 vezes/minuto com Mirabegron 200 mg em objetos de pesquisa saudáveis.

Impacto na frequência vascular e pressão arterial em pacientes com atividade da bexiga

Em pacientes com aumento da bexiga (59 anos) em três estudos cegos, controle de placebo, fase 3, com duração de 12 semanas, usando Betmiga 50 mg uma vez por dia, há um aumento médio nos quadros de placas cerca de 1 tempo/minuto para a frequência vascular e cerca de 1 mmHg ou menos na pressão sanguínea centralizada/pressão sanguínea diastólica. Alterações na frequência vascular e pressão arterial podem se recuperar quando descontinuadas.

Impacto na pressão interna

mirabegron 100 mg Uma vez por dia não aumenta a pressão interna em indivíduos com pesquisa saudável após 56 dias de tratamento. Em um estudo de fase 1, a avaliação de impacto da Betmiga sobre a pressão intra -ocular pela técnica de rotulagem de contato de Goldmann em 310 indivíduos de pesquisa saudável, a dose de Mirabegron 100 mg é não menos que placebo para os objetivos da pesquisa é a diferença na mudança média desde o início à 56ª pressão interna média; O limite superior do intervalo de confiança de 95% nos dois lados é diferente para o tratamento entre a mirabegron 100 mg e o placebo é de 0,3 mm Hg.

Eficiência clínica e segurança

O efeito da Betmiga é avaliado em três estudos cegos aleatoriamente, controle de placebo, fase 3, com duração de 12 semanas, no tratamento da atividade da bexiga com sintomas urinários e de micção com muitas vezes ou sem urina controlada. Pacientes do sexo feminino (72%) e do sexo masculino (28%) com idade média de 59 anos (amplitude de 18 a 95 anos) foram colocados em pesquisa. O complexo de pesquisa consiste em cerca de 48% dos pacientes que nunca trataram a resistência muscarínica, bem como cerca de 52% dos pacientes que foram anteriormente resistentes ao muscarínico. Em um estudo, 495 pacientes se tornaram um grupo de controle positivo (tolterodina longa de comprimento. como objetivos de pesquisa extras

Consulte mais informações sobre o medicamento na folha de instruções do medicamento.

Melhoria subjetiva dos indicadores de qualidade de vida relacionados à saúde

Em três estudos cegos, controle de placebo, fase 3, com duração de 12 semanas, tratando os sintomas da atividade da bexiga com mirabegron uma vez por dia leva à melhora estatística em comparação com o placebo, indicadores de qualidade de vida relacionados à seguinte saúde: satisfação e desconforto do tratamento devido a sintomas.

Eficaz em pacientes com ou não tratando a atividade da bexiga com anticrugs muscarínicos anteriores

O efeito é mostrado em pacientes com ou não tratando a ativação da bexiga com medicamentos muscarínicos anteriores. Além disso, a mirabegron mostra a eficácia em pacientes com aumento da bexiga, que parou de tratar a resistência muscarínica mais cedo devido ao efeito incompleto do tratamento.

Consulte mais informações sobre medicamentos nas instruções para o uso de medicamentos anexados.

crianças

A agência farmacêutica européia permitiu atrasar a obrigação de enviar os resultados da pesquisa da Betmiga sobre um ou mais subgrupos de crianças no "tratamento idiopático aumentado da bexiga" e "o tratamento da hiperplasia devido a causas neurológicas".

Farmacocinética dinâmica

Absorção

Depois de tomar mirabegron oral em um voluntário saudável, a Mirabegron foi absorvida e atingiu o pico do plasma (CMAX) entre a 3ª e a 4ª horas. O uso absolutamente biológico aumentou de 29% a 25 mg para 35% na dose de 50 mg. A média CMAX e AUC aumentam linearmente na amplitude da dose, mais do que salgueiro. Em todo o grupo de pesquisa, tanto homens quanto mulheres, o dobro da dose de mirabegron de 50 mg a 100 mg aumenta o CMAX e o AUCUAU cerca de 2,9 e 2,6 vezes, respectivamente, enquanto 4 vezes a dose de mirabegron de 50 mg para 200 mg aumenta o CMAX e AUCAU cerca de 8,4 e 6,5 vezes. A concentração estável é atingida dentro de 7 dias em doses de Mirabegron uma vez por dia.

Depois de tomar o medicamento uma vez por dia, a exposição estável de Mirabegron no plasma é sobre o dobro do nível de exposição após a dose única.

O efeito dos alimentos na absorção

distribuição

mirabegron é amplamente distribuído no corpo. O volume de distribuição em um estado estável (V) é de cerca de 1670 L. mirabegron se liga (cerca de 71%) com proteínas plasmáticas e tem uma afinidade média com albumina e glicoproteína ácida alfa-1. A mirabegron é distribuída em glóbulos vermelhos. A concentração de 14C-mirabegron nos glóbulos vermelhos é cerca de 2 vezes maior no plasma.

turno biológico

mirabegron é metabolizado por muitos caminhos relacionados à redução de alquil, oxidação, glucuronias (direta) e hidrólise da amida. Mirabegron é um componente administrativo no sangue após uma dose única de t 14c-mirabegron.

Dois metabólitos principais estão presentes no plasma humano; Ambos são a fase 2 de glucuronida, representando 16% e 11% do contato total. Esses metabólitos não têm atividade farmacológica.

polimorfismo cyp2d6

Em pesquisas saudáveis, os indivíduos são pessoas metabólicas pobres com genéticos CYP2D6 (usados ​​em vez de inibidores do CYP2D6), CMAX e AUCINF média na dose única de 60 mg de mirabegron IR (liberação instantânea) são 14% e 19% mais altos que as pessoas metabólicas fortes, mostrando o gene de polimorficos cyp2d26. Pensa -se que a interação entre mirabegron e um inibidor do CYP2D6 não ocorra e não estudada. Não há necessidade de ajustar a dose de mirabegron quando usada com inibidores do CYP2D6 ou em pacientes com metabolismo ruim CYP2D6.

eliminação

A depuração total (cltot) do plasma é de cerca de 57 l/hora. A meia -vida (T1/2) é de cerca de 50 horas. A liberação renal (CLR) é de cerca de 13 L/hora, equivalente a quase 25% de cltot. A eliminação de mirabegron através do rim deve -se principalmente à excreção ativa nos túbulos renais, juntamente com a filtração glomerular. A questão da urina para a mirabegron inexplicável depende da dose e varia de cerca de 6,0% após a dose por dia 25 mg a 12,2% após a dose diária por dia 100 mg. Após a dose de 160 mg 14C-mirabegran para voluntários saudáveis, cerca de 55% da atividade radioativa é detectada na urina e 34% nas fezes.

A mirabegron não é convertida, representando 45% da atividade radioativa na urina, mostrando a presença de metabólitos. A mirabegron não é convertida na maioria da atividade radioativa nas fezes.

idade

cmax e AUC de transformações de mirabegron e química após muitas doses repetidas por oral no voluntário mais velho (≥ 65 anos) são semelhantes aos voluntários mais jovens (18 - 45 anos).

sexo

CMAX e AUC são cerca de 40% a 50% mais altos do que nas mulheres. A diferença e a AUC por gênero são devidas à diferença de peso e biodisponibilidade.

raça

deficiência renal

Depois de usar uma dose única de 100 mg de Betmiga em voluntários com função renal leve (EGFR-MDRD 60 a 89 mL/min/1,73 m2), o Cmax médio de Mirabegron e AUC aumentou 6% e 31% em comparação com a função rim normal. Os voluntários são prejudicados na função renal média (EGFR-MDRD 30 a 59 mL/min/1,73 m2), Cmax e AUC aumentaram 23% e 66%, respectivamente. Em voluntários com função renal deficientes graves (EGFR-MDRD 15 a 29 mL/min/1,73 m2), o valor médio da CMAX AUC é superior a 92% e 118%. Mirabegron não foi estudado em pacientes com doença renal final do estágio (GFR

Seja cauteloso ao usar

Precisa ter muito cuidado ao tomar o medicamento para os pacientes nos seguintes casos:

deficiência renal