BETMIGA 50mg Astellas Droguri tratează simptomele urinei (3 blistere x 10 comprimate)

Mecanism de acțiune

Mirabegron este un cupru puternic și selectiv al receptorului simpatic beta-3.

Mirabegron relaxează mușchiul neted al vezicii urinare la șoarece și țesutul izolat la om, crește concentrația de AMP în țesutul vezicii urinare de șoarece și arată efectul dilatării vezicii urinare la modelele de funcții ale vezicii urinare.

Mirabegron crește volumul mediu de urină de fiecare dată urinând și reducând frecvența contracțiilor vezicii urinare fără urinare, fără a afecta presiunea de urinare sau urina pentru a economisi la modelele de șoarece

Creșterea activității vezicii urinare. În modelul maimuței, Mirabegron reduce numărul de urinare.

Aceste rezultate arată că Mirabegron crește funcția urinei prin stimularea receptorului simpatic beta-3 din vezică.

În perioada urinei, când urina se acumulează în vezică, stimularea nervilor simpatici este mainstream. Noradrenalina este eliberată de la capetele nervilor, ceea ce duce la activarea receptorului beta simpatic în stratul muscular al vezicii urinare și, astfel, relaxarea mușchilor netezi ai vezicii urinare. În timpul urinării, vezica este dominată în principal de un sistem nervos simpatic. Acetilcolina, eliberată din nervii vasului, stimulează receptorii colinergici M2 și M3, creează spasme vezicii urinare. Activarea căii M2 inhibă, de asemenea, tabăra prin receptorul simpatic beta-3. Prin urmare, stimularea receptorului simpatic beta-3 nu va interfera cu urinarea. Acest lucru este confirmat la șoarece, care este blocat, în care Mirabegron reduce frecvența contracțiilor vezicii urinare fără urinare, fără a afecta volumul de urină de fiecare dată când urină, urinând sau volumul de urină.

impact farmacologic

urologie dinamică

Betmiga la o doză de 50 mg și 100 mg o dată pe zi timp de 12 săptămâni la bărbați suferă de simptome ale tractului urinar mai mic (LUTS) și a înfundat tractul urinar inferior (boo) nu afectează parametrii de presiune ai vezicii urinare, siguranță și bine -autolerat. Impactul mirabegronului asupra debitului urinar maxim și presiunea vârfului la rata maximă a urinei sunt evaluate în studiul acestui diuretic, incluzând 200 de pacienți de sex masculin cu simptome ale tractului urinar mai mic (LUTS) și blocajul ureterului inferior (boo). Utilizați Mirabegron la o doză de 50 mg și 100 mg o dată pe zi timp de 12 săptămâni nu afectează negativ viteza maximă a urinei sau presiunea vârfului la viteza maximă a urinei. În acest studiu, la bărbații cu Luss/Boo, modificarea medie (SE) de la începutul până la sfârșitul tratamentului pentru volumul rezidual după urinare (ML) este de 0,55 (10.702), 17,89 (10.190), 30,77 (10.598) pentru grupul placebo, Mirabegron 50 mg și mirabegron 100 mg corespunzător.

Betmiga la doza de 50 mg sau 100 mg nu afectează intervalul QT, care este corectat separat în funcție de frecvența cardiacă (intervalul QTCL) atunci când este evaluat sau în funcție de gen sau de întregul grup de cercetare.

Un studiu al unui interval QT complet (TQT) (n = 164 voluntari de sex masculin sănătos și n = 153 voluntari sănătoși de sex feminin cu o vârstă medie de 33 de ani) evaluând impactul dozelor orale ale Mirabegronului la doza desemnată (50 mg o dată pe zi) și la două doze asupra dozei de tratament (QTCininterval și 200 mg). Dozele pe doza de tratament au niveluri mai mari de expunere la mirabegron de aproximativ 2,6 și, respectiv, de 6,5 ori contactul la doza de tratament. Doza unică de 400 mg moxifloxacină este utilizată ca un control pozitiv. Fiecare nivel de mirabegron și moxifloxacină este evaluat în grupuri individuale de tratament, fiecare grup include controlul placebo (design paralel cu încrucișare). Atât la bărbați, cât și la femei folosind Mirabegron 50 mg și 100 mg, limita superioară a intervalului de încredere de 95% nu depășește 10 msec în niciun moment pentru diferența medie maximă de timp în comparație cu placebo în comparație cu intervalul QTCL. La femei, Mirabegron este la o doză de 50 mg, diferența medie față de placebo pe intervalul QTCL la 5 ore după medicament este de 3,67 msec (limita superioară de 95% KTC este de 5,72 msec). La bărbați, diferența este de 2,89 msec (limita superioară a KTC 95% pe o parte este de 4,90 msec). La doza de Mirabegron 200 mg, QTCL nu depășește 10 msec în niciun moment la bărbați, în timp ce la femei, limita superioară a intervalelor de încredere de 95% depășește 10 msec între 0,5 și 6 ore, cu o diferență maximă comparativ cu placebo la 5 ore în care impactul mediu este de 10,42 msec (limita superioară a KTC 95% este de 13,44 msec). Rezultatele pentru QTCF și QTCLF sunt, de asemenea, în concordanță cu QTCL.

În acest studiu TQT, Mirabegron crește ritmul cardiac la electrocardiogramă în calea dozei depinde de amplitudinea dozei de sondaj de la 50 mg la 200 mg.

Diferența medie maximă față de placebo în frecvența cardiacă variază de la 6,7 ​​ori/minut cu Mirabegron 50 mg până la 17,3 ori/minut cu Mirabegron 200 mg în obiecte de cercetare sănătoasă.

impact asupra frecvenței vasculare și a tensiunii arteriale la pacienții cu activitate a vezicii urinare

la pacienții cu vezică crescută (59 de ani) la trei studii orb, control placebo, faza 3, care durează 12 săptămâni, folosind betmiga 50 mg o dată pe zi, există o creștere medie a placeboardului aproximativ 1 timp/minut pentru frecvența vasculară și aproximativ 1 mmHg sau mai puțin în tensiunea arterială centralizată/tensiunea arterială diastolică. Modificările frecvenței vasculare și tensiunii arteriale se pot recupera atunci când sunt întrerupte.

impact asupra presiunii interne

Mirabegron 100 mg o dată pe zi nu crește presiunea internă la subiecții de cercetare sănătoasă după 56 de zile de tratament. Într -un studiu de fază 1, evaluarea impactului lui Betmiga asupra presiunii intraoculare prin tehnica de etichetare a contactului Goldmann la 310 subiecți de cercetare sănătoși, doza de Mirabegron 100 mg este nu mai puțin decât placebo pentru obiectivele de cercetare este diferența de schimbare medie de la început până la cea de -a 56 -a presiune internă medie; Limita superioară a intervalului de încredere de 95% pe cele două părți este diferită pentru tratamentul între mirabegron 100 mg și placebo este de 0,3 mm Hg.

eficiență clinică și siguranță

Efectul Betmiga este evaluat în trei studii aleatoriu orb, control placebo, faza 3, care durează 12 săptămâni, în tratamentul activității vezicii urinare cu simptome urinare și de urinare de mai multe ori sau fără urină controlată. Au fost puse în cercetare pacienții de sex feminin (72%) și bărbați (28%) cu o vârstă medie de 59 de ani (amplitudinea 18 - 95 ani). Complexul de cercetare este format din aproximativ 48% dintre pacienții care nu au tratat niciodată rezistența muscarinică, precum și aproximativ 52% dintre pacienții care au fost anterior rezistenți la muscarinic. Într -un studiu, 495 de pacienți au devenit un grup de control pozitiv (toleterodină de lungă durată.

Principalul obiectiv de cercetare a coordonării eficiente este (1) modificări de la început până la sfârșitul tratamentului pentru un număr mediu de incontinență urinară la fiecare 24 de ore și (2) Modificări de la început până la sfârșitul tratamentului mediu al urinării la fiecare 24 de ore în comparație cu 3 zile de urinare pentru a apărea mai mult pentru a face mai multe îmbunătățiri de statistice, în comparație cu locul de urinare, pentru a apărea mai mult. ca obiective suplimentare de cercetare

Vă rugăm să consultați mai multe informații despre medicamentul din foaia de instrucțiuni a medicamentului atașat.

Îmbunătățirea subiectivă a indicatorilor de calitate a vieții legate de sănătate

În trei studii oarbe, controlul placebo, faza 3, care durează 12 săptămâni, tratarea simptomelor activității vezicii urinare cu Mirabegron o dată pe zi duce la îmbunătățiri statistice în comparație cu placebo, indicatorii de calitate a vieții legate de următoarea sănătate: satisfacția tratamentului și disconfortul datorat simptomelor.

eficient la pacienții cu sau nu la tratarea activității vezicii urinare cu anti -drugs muscarinice anterioare

Efectul este arătat la pacienții cu sau nu la tratarea activării vezicii urinare cu medicamente muscarinice anterioare. În plus, Mirabegron arată eficacitatea la pacienții cu vezică crescută, ceea ce a încetat să trateze rezistența muscarinică mai devreme din cauza efectului de tratament incomplet.

Vă rugăm să consultați mai multe informații despre droguri în instrucțiunile pentru utilizarea de medicamente atașate.

copii

Agenția Europeană Farmaceutică a permis să întârzie obligația de a depune rezultatele cercetării Betmiga pe unul sau mai multe subgrupuri de copii în „tratamentul idiopatic crescut al vezicii urinare” și „tratamentul hiperplaziei din cauza cauzelor neurologice”.

Farmacocinetică dinamică

Absorbție

După ce a luat mirabegron oral la un voluntar sănătos, Mirabegron a fost absorbit și a atins apogeul plasmei (CMAX) între a 3 -a și a 4 -a ore. Utilizarea absolut biologică a crescut de la 29% la 25 mg la 35% la doza de 50 mg. Media CMAX și ASC crește liniar în amplitudinea dozei, mai mult decât salcie. În întregul grup de cercetare, atât bărbați, cât și femei, dublați doza de mirabegron de la 50 mg la 100 mg crește CMAX și Auctau de aproximativ 2,9 și, respectiv, de 2,6 ori, în timp ce de 4 ori doza de mirabegron de la 50 mg la 200 mg crește CMAX și Auctau de aproximativ 8,4 și 6,5 ori. Concentrația stabilă este atinsă în termen de 7 zile la dozele Mirabegron o dată pe zi.

După ce a luat medicația o dată pe zi, expunerea stabilă a mirabegronului în plasmă este aproximativ dublă nivelul de expunere după doza unică.

efectul alimentelor asupra absorbției

distribuție

Mirabegron este distribuit pe scară largă în corp. Volumul de distribuție într-o stare stabilă (V) este de aproximativ 1670 L. Mirabegron se leagă (aproximativ 71%) cu proteine ​​plasmatice și are o afinitate medie cu albumină și glicoproteină acidă alfa-1. Mirabegron este distribuit în globulele roșii. Concentrația de 14C-mirabegron în globulele roșii este de aproximativ 2 ori mai mare în plasmă.

schimbarea biologică

Mirabegron este metabolizat de multe căi legate de reducerea alchilului, oxidarea, glucuronarea (directă) și hidroliza amidelor. Mirabegron este o componentă administrativă în sânge după o singură doză de T 14C-Mirabegron.

Doi metaboliți principali sunt prezenți în plasma umană; Ambele sunt faza 2 glucuronidă, reprezentând 16% și 11% din contactul total. Acești metaboliți nu au activitate farmacologică.

polimorfism CYP2D6

În cercetarea sănătoasă, subiecții sunt oameni metabolici săraci cu genetică CYP2D6 (utilizate în loc de inhibitori CYP2D6), media CMAX și AUCINF la doza unică de 60 mg de Mirabegron IR (eliberare instantanee) sunt 14%, iar 19% mai mare decât persoanele metabolice puternice, arătând că gena CYP2D6 polimorfică are o influență foarte mică asupra miRABRRRRRRO polimorfic. Interacțiunea dintre mirabegron și un inhibitor CYP2D6 este considerată a fi necontrolată și nu este studiată. Nu este nevoie să ajustați doza de mirabegron atunci când este utilizat cu inhibitori CYP2D6 sau la pacienții cu metabolism slab CYP2D6.

eliminare

Clearance -ul total (CLTOT) din plasmă este de aproximativ 57 L/oră. Jumătatea de viață (T1/2) este de aproximativ 50 de ore. Clearance -ul rinichilor (CLR) este de aproximativ 13 L/oră, echivalent cu aproape 25% CLTOT. Eliminarea mirabegronului prin rinichi se datorează în principal excreției active în tubulele renale, împreună cu filtrarea glomerulară. Problema în urină pentru mirabegron neexplicat este dependentă de doză și variază de la aproximativ 6,0% după doza pe zi de 25 mg la 12,2% după doza zilnică pe zi 100 mg. După doza de 160 mg 14C-mirabegron pentru voluntari sănătoși, aproximativ 55% din activitatea radioactivă este detectată în urină și 34% în fecale.

Mirabegron nu este transformat, reprezentând 45% din activitatea radioactivă în urină, arătând prezența metaboliților. Mirabegron nu este transformat în majoritatea activității radioactive în materiile fecale.

Age

Cmax și ASC de transformări mirabegron și chimice după multe doze repetate de oral la voluntarul mai în vârstă (≥ 65 de ani) sunt similare cu voluntarii mai tineri (18 - 45 de ani).

sex

CMAX și ASC sunt cu aproximativ 40% până la 50% mai mari decât la femei. Diferența și ASC în funcție de gen se datorează diferenței de greutate și biodisponibilitate.

rasă

depreciere renală

După ce a utilizat o singură doză de 100 mg de Betmiga la voluntari cu funcție renală ușoară (EGFR-MDRD 60 până la 89 ml/min/1,73 m2), media CMAX medie a Mirabegron și ASC au crescut cu 6% și 31% în comparație cu funcția renală normală. Voluntarii sunt afectați în funcția renală medie (EGFR-MDRD 30 până la 59 ml/min/1,73 m2), CMAX și ASC au crescut cu 23% și, respectiv, 66%. La voluntarii cu funcție renală cu deficiențe severe (EGFR-MDRD 15 până la 29 ml/min/1,73 m2), valoarea medie a ASC CMAX este mai mare de 92% și 118%. Mirabegron nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiul final (GFR

Fii prudent atunci când folosești

trebuie să fie foarte atenți atunci când ai luat medicamentul pentru pacienții în următoarele cazuri:

depreciere renală