Betmiga 50 мг препараты Astellas лечат симптомы мочи (3 волдыри x 10 таблеток)

Mirabegron-это сильный и селективный медь симпатического рецептора бета-3.

Mirabegron расслабляет гладкую мышцу мочевого пузыря у мыши, а изолированная ткань у людей увеличивает концентрацию AMP в ткани мочевого пузыря мыши и показывает влияние расширения мочевого пузыря в моделях функционального мочевого пузыря.

mirabegron увеличивает средний объем мочи каждый раз, когда мочеиспускание и снижение частоты сокращений мочевого пузыря без мочеиспускания, не влияя на мочеиспускательное давление или мочу для экономии на мышиных моделях

Увеличьте активность мочевого пузыря. В модели обезьяны Мирабегрон уменьшает количество мочеиспускания.

Эти результаты показывают, что Mirabegron увеличивает функцию мочи, стимулируя симпатический рецептор бета-3 в мочевом пузыре.

В период мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре, стимулирование симпатических нервов является основным потоком. Норадреналин высвобождается с концов нервов, что приводит к активации бета -симпатического рецептора в мышечном слое мочевого пузыря и, таким образом, расслабляя гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время мочеиспускания в мочевом пузыре в основном преобладает симпатическая нервная система. Ацетилхолин, высвобождаемый от нервов горшка, стимулирует холинергические рецепторы M2 и M3, создает спазмы мочевого пузыря. Активация пути M2 также ингибирует лагерь через симпатический рецептор бета-3. Следовательно, стимулирование симпатического рецептора бета-3 не мешает мочеиспусканию. Это подтверждается у мыши, которая заложена в тупике, в которой Мирабегрон снижает частоту сокращений мочевого пузыря без мочеиспускания, не влияя на объем мочи каждый раз, когда мочеиспускание, мочеиспускание или объем мочи.

фармакологическое воздействие

Динамическая урология

Betmiga в дозе 50 мг и 100 мг один раз в день в течение 12 недель у мужчин страдает от симптомов более низких мочевых путей (LUT), и засорение более низких мочевых трактов (BOO) не влияет на параметры давления мочевого пузыря, безопасность и хорошо -толерорированные. Влияние Mirabegron на максимальную скорость потока мочи и давление наконечника на максимальную скорость мочи оценивается при исследовании этого мочегонного обеспечения, включая 200 пациентов с симптомами более низких мочевых путей (LUT) и более низкой блокировки мочеточника (BOO). Используйте Mirabegron в дозе 50 мг и 100 мг один раз в день в течение 12 недель, не отрицательно не влияет на максимальную скорость мочи или давление наконечника при максимальной скорости мочи. В этом исследовании у мужчин с Luss/Boo среднее изменение (SE) с начала до конца лечения объема остаточного после мочеиспускания (ML) составляет 0,55 (10,702), 17,89 (10,190), 30,77 (10 598) для группы плацебо, Mirabron 50 мг и mirabron 100 мг.

Betmiga в дозе 50 мг или 100 мг не влияет на интервал QT, который корректируется отдельно в зависимости от частоты сердечных сокращений (интервал QTCL) при оценке или по полу или всей исследовательской группе.

Исследование полного диапазона QT (TQT) (n = 164 здоровых мужских добровольцев и n = 153 здоровых женщин -добровольцев со средним возрастом в возрасте 33 лет), оценивающие влияние пероральных доз Mirabegron в обозначенной дозе (50 мг один раз в день), а в двух дозах на дозу лечения (100 мг и 200 мг раз в день) на QT -интервальном интервальном интервале). Дозы в дозе лечения имеют более высокие уровни воздействия Mirabegron примерно в 2,6 и 6,5 раза превышают контакт в дозе лечения соответственно. В качестве положительного контроля используется однократная доза 400 мг моксифлоксацина. Каждый уровень Miraberon и Moxifloxacin оценивается в отдельных группах лечения, каждая группа включает в себя плацебо - контроль (параллельная конструкция по пересечению). Как у мужчин, так и у женщин, использующих Mirabegron 50 мг и 100 мг, верхний предел 95% -ного интервала не превышает 10 мсек в любое время для максимальной средней разницы во времени по сравнению с плацебо по сравнению с диапазоном QTCL. У женщин Mirabegron находится в дозе 50 мг, средняя разница от плацебо на интервале QTCL через 5 часов после препарата составляет 3,67 мс (верхний предел 95% KTC составляет 5,72 мсек). У мужчин разница составляет 2,89 мсек (верхний предел KTC 95% с одной стороны составляет 4,90 мсек). В дозе Miraberon 200 мг QTCL не превышает 10 мсек в любое время у мужчин, в то время как у женщин верхний предел 95% трастовых интервалов превышает 10 мсек между 0,5 до 6 часов, причем максимальная разница по сравнению с плацебо при 5 часов, где среднее воздействие составляет 10,42 мс (верхний предел KTC 95% составляет 13,44 мс). Результаты для QTCF и QTCLF также согласуются с QTCL.

В этом исследовании TQT Mirabegron увеличивает частоту сердечных сокращений на электрокардиограмме на пути дозы зависит от амплитуды дозы обследования от 50 мг до 200 мг.

Максимальная средняя разница от плацебо в диапазоне сердечных ритмов в диапазоне от 6,7 раза в минуту с Miraberon 50 мг до 17,3 раза в минуту с Miraberon 200 мг в здоровых объектах исследования.

Влияние на сосудистую частоту и артериальное давление у пациентов с активностью мочевого пузыря

У пациентов с повышенным мочевым пузырем (59 лет) в трех слепых исследованиях, контроле плацебо, фазе 3, продолжительностью 12 недель, используя Betmiga 50 мг один раз в день, среднее увеличение плацевых/диастолических артериальных давлений примерно в 1 времени/минуте. Изменения сосудистой частоты и артериального давления могут восстанавливаться при прекращении.

Влияние на внутреннее давление

Miraberon 100 мг один раз в день не увеличивает внутреннее давление у здоровых исследований после 56 дней лечения. В исследовании фазы 1, оценка воздействия Betmiga на внутриглазное давление с помощью метода контактной маркировки Goldmann. Доза здорового исследования 310 доза Mirabegron 100 мг не меньше, чем плацебо для целей исследования, является разница в среде с началом до 56 -го среднего внутреннего давления; Верхний предел 95% доверительного интервала с двух сторон различный для лечения между Miraberon 100 мг, а плацебо составляет 0,3 мм рт.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние Betmiga оценивается в трех случайно слепых исследованиях: контроль плацебо, фаза 3, продолжительность 12 недель, при лечении активности мочевого пузыря с симптомами мочи и мочеиспускания во многих раз или без контролируемой мочи. Пациенты -женщины (72%) и мужчины (28%) со средним возрастом 59 лет (амплитуда 18 - 95 лет) были введены в исследования. Исследовательский комплекс состоит из примерно 48% пациентов, которые никогда не лечили мускариновую устойчивость, а также около 52% пациентов, которые ранее были устойчивы к мускариновым. В одном исследовании 495 пациентов стали группой положительной контрольной группы (длительный разжигание толтеродина. Дополнительные цели исследования

Посмотрите на дополнительную информацию о препарате в листе инструкции прикрепленного препарата.

Субъективное улучшение показателей качества жизни, связанных со здоровьем

В трех слепых исследованиях, контроль плацебо, фаза 3, продолжительность 12 недель, лечение симптомов активности мочевого пузыря с помощью Miraberon один раз в день приводит к статистическому улучшению по сравнению с плацебо, показателями качества жизни, связанных со следующим здоровьем: удовлетворенность лечением и дискомфорт из -за симптомов.

Эффективен у пациентов с или не лечащими активностью мочевого пузыря с предыдущими мускариновыми анти -потоками

Эффект показан у пациентов с или не лечащими активацией мочевого пузыря предыдущими мускариновыми препаратами. Кроме того, Mirabegron показывает эффективность у пациентов с повышенным мочевым пузырем, который перестал лечить мускариновую устойчивость ранее из -за неполного эффекта лечения.

Пожалуйста, посмотрите больше информации о наркотиках в инструкциях по использованию прикрепленных лекарств.

Дети

Европейское фармацевтическое агентство позволило отложить обязательство представить результаты исследования Betmiga на одной или нескольких подгруппах детей в «идиопатическом лечении мочевого пузыря» и «лечение гиперплазии из -за неврологических причин».

динамическая фармакокинетика

поглощение

После того, как он принял пероральный Mirabegron у здорового добровольца, Мирабегрон был поглощен и достиг пика плазмы (CMAX) между 3 и 4 -м часом. Абсолютно биологическое использование увеличилось с 29% до 25 мг до 35% при дозе 50 мг. Среднее значение CMAX и AUC линейно увеличиваются в амплитуде дозы, более чем ивы. Во всей исследовательской группе как мужчины, так и женщины удваивают дозу Mirabegron от 50 мг до 100 мг увеличивают CMAX и Auctau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, в то время как в 4 раза превышают дозу Miraberon от 50 мг до 200 мг увеличивают CMAX, а Auctau - около 8,4 и 6,5 раза. Стабильная концентрация достигается в течение 7 дней в дозах Мирабегрона один раз в день.

После приема лекарств один раз в день стабильный экспозиция Mirabegron в плазме примерно вдвое превышает уровень воздействия после единой дозы.

Влияние пищи на поглощение

распределение

Мирабегрон широко распространен в теле. Объем распределения в стабильном состоянии (V) составляет около 1670 L. Miraberon связывается (около 71%) с плазменными белками и имеет среднее сродство с альфа-1 кислотным гликопротеином. Мирабегрон распределяется в эритроцитах. Концентрация 14C-мирабегрона в эритроцитах примерно в 2 раза выше в плазме.

биологический сдвиг

Mirabegron метаболизируется многими путями, связанными с алкильным восстановлением, окислением, глюкуронилированием (прямого) и амидным гидролизом. Мирабегрон является административным компонентом в крови после одной дозы T 14C-Mirabron.

Два основных метаболита присутствуют в плазме человека; Оба являются глюкуронидной фазой 2, составляя 16% и 11% от общего контакта. Эти метаболиты не имеют фармакологической активности.

полиморфизм cyp2d6

У здоровых исследований есть плохие метаболические люди с генетикой CYP2D6 (используемые вместо ингибиторов CYP2D6), CMAX и средний показатель AUCINF при одной дозе 60 мг Miraberon IR (мгновенный выпуск) на 14% и 19% выше, чем у сильных метаболических людей, показывая ген полиморфного CYP2D6. Считается, что взаимодействие между Mirabegron и ингибитором CYP2D6 не является неоткрывающимся и не изученным. Не нужно корректировать дозу mirabegron при использовании с ингибиторами CYP2D6 или у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6.

elmination

Общий клиренс (CLTOT) из плазмы составляет около 57 л/час. Половина жизни (T1/2) составляет около 50 часов. Очистка почек (CLR) составляет около 13 л/час, что эквивалентно почти 25% CLTOT. Устранение Mirabegron через почку обусловлено в основном из -за активной экскреции в почечных канальцах наряду с клубочкой. Проблема в моче для необъяснимого Мирабегрона зависит от дозы и колеблется от 6,0% после дозы в день 25 мг до 12,2% после ежедневной дозы в день 100 мг. После дозы 160 мг 14C-Мирабегрона для здоровых добровольцев, около 55% радиоактивной активности обнаруживается в моче и 34% в фекалии.

mirabegron не конвертируется, что составляет 45% радиоактивной активности в моче, показывая наличие метаболитов. Мирабегрон не преобразуется в большую часть радиоактивной активности в фекалии.

возраст

CMAX и AUC Мирабегроны и химические преобразования после многих доз, повторяемых Oral у старшего добровольца (≥ 65 лет), похожи на молодых добровольцев (18 - 45 лет).

sex

Cmax и AUC примерно на 40-50% выше, чем у женщин. Разница и AUC по полу связаны с разницей в весе и биодоступности.

раса

почечная нарушение

После использования одной дозы 100 мг Betmiga у добровольцев с легкой почечной функцией (EGFR-MDRD от 60 до 89 мл/мин/1,73 м2) средний CMAX и AUC Miraberon увеличился на 6% и 31% по сравнению с нормальной функцией почки. Добровольцы нарушены в среднем почечной функции (EGFR-MDRD от 30 до 59 мл/мин/1,73 м2), CMAX и AUC увеличились на 23% и 66% соответственно. У добровольцев с тяжелой нарушением почечной функции (EGFR-MDRD от 15 до 29 мл/мин/1,73 м2) среднее значение CMAX AUC выше 92% и 118%. Mirabegron не изучался у пациентов с заболеванием почек с конечной стадией (GFR

Будьте осторожны при использовании

Необходимо быть очень осторожными при принятии препарата для пациентов в следующих случаях:

почечные нарушения