Betmiga 50mg Astellas ilaçları idrar semptomlarını tedavi eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Etki mekanizması

Mirabegron, beta-3 sempatik reseptörünün güçlü ve seçici bir bakırdır.

Mirabegron, faredeki mesane düz kasını ve insanlarda izole edilmiş dokuyu gevşetir, fare mesanesi dokusundaki AMP konsantrasyonunu arttırır ve fare mesanesi fonksiyon modellerinde mesanenin dilatasyon etkisini gösterir.

Mirabegron, her idrar yaptığında ortalama idrar hacmini arttırır ve fare modellerinde tasarruf etmek için idrara çıkma basıncı veya idrarını etkilemeden mesane kasılmalarının sıklığını idrara çıkmadan azaltır

Mesane aktivitesini artırın. Maymun modelinde Mirabegron idrara çıkma sayısını azaltır.

Bu sonuçlar, Mirabegron'un mesanedeki beta-3 sempatik reseptörünü uyararak idrar fonksiyonunu arttırdığını göstermektedir.

İdrar döneminde, idrar mesanede biriktiğinde, sempatik sinirleri uyarmak ana akımdır. Noradrenalin, sinirlerin uçlarından salınır, mesane kas tabakasındaki beta sempatik reseptörünün aktivasyonuna yol açar ve böylece mesane düz kaslarını gevşetir. İdrar sırasında, mesaneye esas olarak sempatik sinir sistemi hakimdir. Tencerenin sinirlerinden salınan asetilkolin, kolinerjik M2 ve M3 reseptörlerini uyarır, mesane spazmları oluşturur. M2 yolunun aktive edilmesi, beta-3 sempatik reseptörü yoluyla kampı da engeller. Bu nedenle, beta-3 sempatik reseptörünü uyarmak idrara girmeyecektir. Bu, Mirabegron'un her idrara çıkma, idrar veya idrar hacminde idrar hacmini etkilemeden idrara çıkmadan mesane kasılmalarının sıklığını azalttığı farede doğrulanır.

dinamik üroloji

Betmiga, daha düşük idrar yolu semptomlarından (LUTS) muzdariptir ve alt idrar yolu (BOO) tıkanmış, mesanenin basınç parametrelerini, güvenlik ve iyi to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -to -inkar etmez. Mirabegron'un maksimum idrar akış hızı ve maksimum idrar oranındaki uç basıncı üzerindeki etkisi, bu diüretiğin çalışmasında, daha düşük idrar yolu (LUTS) ve alt üreter tıkanması (BOO) semptomları olan 200 erkek hasta dahil değerlendirilir. Mirabegron'u 12 hafta boyunca günde bir kez 50 mg ve 100 mg'lık bir dozda kullanın, maksimum idrar hızını veya maksimum idrar hızındaki uç basıncını olumsuz etkilemez. Bu çalışmada, Luss/BOO'lu erkeklerde, idrara çıkma sonrası (ML) kalıntı hacmi için ortalama değişim (SE) 0.55 (10.702), 17.89 (10.190), 30.77 (10,598), plasebon grubu için, mirabegron 50 mg ve Mirabrone 100 mg.

50 mg veya 100 mg'lık dozda betmiga, QT aralığını etkilemez, bu da değerlendirildiğinde veya cinsiyet veya tüm araştırma grubuna göre kalp atış hızına (QTCL aralığı) göre ayrı ayrı düzeltilir.

Tam bir QT aralığı (TQT) (n = 164 sağlıklı erkek gönüllü ve ortalama 33 yaşına sahip n = 153 sağlıklı kadın gönüllü), belirlenen dozda mirabegron oral dozlarının etkisini değerlendiren ve qT aralığı (qT'nin bir kez 100 mg ve 200 mg) üzerinde iki dozda, qt aralığı üzerinde düzeltilmiş (qT arası) üzerinde iki dozda. Tedavi dozu üzerindeki dozlar, tedavi dozunda temasın sırasıyla 2.6 ve 6,5 kat daha yüksek mirabuntron maruziyet seviyelerine sahiptir. 400 mg moksifloksasin tek dozu pozitif kontrol olarak kullanılır. Her bir mirabegron ve moksifloksasin seviyesi bireysel tedavi gruplarında değerlendirilir, her grup plasebo kontrolünü içerir (paralel çapraz tasarlanmış tasarım). Mirabegron 50 mg ve 100 mg kullanan hem erkek hem de kadınlarda,% 95 güven aralığının üst sınırı, Plasebo'ya kıyasla zamandaki maksimum ortalama fark için hiçbir zaman 10 msn'yi aşmaz. Kadınlarda Mirabegron 50 mg'lık bir dozda, ilacın 3.67 msn (% 95 KTC'nin üst sınırı 5.72 msn) olduktan 5 saat sonra QTCL aralığında ortalama fark. Erkeklerde fark 2.89 msn'dir (bir tarafta% 95 KTC'nin üst sınırı 4.90 msn'dir). Mirabegron 200 mg dozunda, QTCL erkeklerde herhangi bir zamanda 10 msn'yi aşmazken, kadınlarda% 95 güven aralığının üst sınırı 0.5 ila 6 saat arasında 10 msn'yi aşar, ortalama etkinin 10.42 ms'lik olduğu 5 saatte maksimum fark (KTC% 95'in üst sınırı 13.44 MSEC). QTCF ve QTCLF sonuçları da QTCL ile tutarlıdır.

Bu TQT çalışmasında Mirabegron, doz yolunda elektrokardiyogram üzerindeki kalp atış hızını arttırır, anket dozunun genliğine 50 mg ila 200 mg.

Kalp atış hızındaki plasebodan maksimum ortalama fark 6,7 kez/dakikalar arasında, Mirabegron 50 mg arasında 17,3 kez/dakikaya kadar, sağlıklı araştırma nesnelerinde Mirabegron 200 mg.

Üç kör çalışmada mesane artan (59 yaşında) hastalarda, plasebo kontrolü, faz 3, 12 hafta süren, günde bir kez betmiga 50 mg kullanılarak, ponderboardlarda vasküler frekans için yaklaşık 1 zaman/dakika ve merkezi kan basıncı/diyastolik kan basıncında yaklaşık 1 mmHg veya daha az ortalama bir artış vardır. Vasküler frekans ve kan basıncındaki değişiklikler durdurulduğunda iyileşebilir.

İç Basınç Üzerindeki Etki

Mirabegron 100 mg günde bir kez 56 günlük tedaviden sonra sağlıklı araştırma deneklerinde iç basıncı arttırmaz. Faz 1 çalışmasında, Betmiga'nın Goldmann temas etiketleme tekniğinin göz içi basıncı üzerindeki etki değerlendirmesi 310 sağlıklı araştırma deneklerinde, Mirabegron 100 mg dozu, araştırma hedefleri için plasebodan daha az değildir, başlangıçtan 56. ortalama iç basıncına kadar orta değişim farkıdır; İki taraftaki% 95 güven aralığının üst sınırı, Mirabegron 100 mg ile plasebo arasındaki tedavi için farklıdır. 0.3 mm Hg'dir.

Klinik Verimlilik ve Güvenlik

Betmiga'nın etkisi, mesane aktivitesinin birçok kez veya kontrollü idrarsız idrar ve idrara çıkma semptomları ile tedavisinde, plasebo kontrolü, faz 3, 12 hafta süren üç rastgele kör çalışmada değerlendirilir. Ortalama yaşı 59 yaşında (18-95 yaşları arasında) kadın hastalar (%72) ve erkek (%28) araştırma yapıldı. Araştırma kompleksi, hiç muskarinik dirençleri tedavi etmeyen hastaların yaklaşık% 48'inden ve daha önce muskariniklere dirençli hastaların yaklaşık% 52'sinden oluşmaktadır. Bir çalışmada, 495 hasta pozitif bir kontrol grubu haline geldi (uzun süreli tolterodin. Ekstra araştırma hedefleri.

Lütfen ekli ilacın talimat sayfasındaki ilaç hakkında daha fazla bilgiye bakın.

Sağlık ile ilgili yaşam kalitesi göstergelerinin öznel iyileştirilmesi

Üç kör çalışmada, plasebo kontrolü, faz 3, 12 hafta süren, mesane aktivitesi semptomlarının günde bir kez tedavi edilmesi, plaseboya kıyasla istatistiksel iyileşmeye, aşağıdaki sağlıkla ilgili yaşam kalitesi göstergeleri: semptomlara bağlı tedavi memnuniyeti ve rahatsızlık.

Mesane aktivitesini daha önceki muskarinik anti -drugs ile tedavi etmeyen veya tedavi etmeyen hastalarda etkili

Etki, mesane aktivasyonunu önceki muskarinik ilaçlarla tedavi eden veya tedavi etmeyen hastalarda gösterilir. Ek olarak, Mirabegron, eksik tedavi etkisi nedeniyle daha önce muskarinik direnç tedavisini tedavi etmeyi durduran mesane artan hastalarda etkinliği gösterir.

Ekli ilaçların kullanımı için talimatlarda lütfen ilaçlar hakkında daha fazla bilgiye bakın.

Çocuklar

Avrupa İlaç Ajansı, "idiyopatik artan mesane tedavisi" ve "nörolojik nedenlerden dolayı hiperplazinin tedavisi" nde bir veya daha fazla çocuk alt grupunda Betmiga araştırmasının sonuçlarını sunma yükümlülüğünü geciktirmeye izin verdi.

Dinamik Farmakokinetik

Emilim

Sağlıklı bir gönüllüde oral mirabegron aldıktan sonra Mirabegron emildi ve 3. ve 4. saatler arasında plazma (Cmax) zirvesine ulaştı. Kesinlikle biyolojik kullanım 50 mg dozda 25 mg'da% 29'dan% 35'e yükseldi. Cmax ve AUC ortalaması, dozun genliğinde, söğütten daha fazla doğrusal olarak artar. Tüm araştırma grubunda hem erkekler hem de kadınlar, miRabegron dozunu 50 mg ila 100 mg arasında ikiye katlar, Cmax ve Auctau'yu sırasıyla yaklaşık 2.9 ve 2.6 kat arttırırken, Mirabegron dozunun 4 katı 50 mg'dan 200 mg'a kadar Cmax ve Auctau'yu yaklaşık 8.4 ve 6.5 kat arttırır. Mirabegron dozlarında günde bir kez 7 gün içinde stabil konsantrasyona ulaşılır.

İlaç günde bir kez aldıktan sonra, plazmada stabil mirabegron maruziyeti, tek dozdan sonra maruz kalma seviyesinin yaklaşık iki katıdır.

Yiyeceklerin emilim üzerindeki etkisi

Dağıtım

Mirabegron vücuda yaygın olarak dağılmıştır. Kararlı bir durumdaki (V) dağılım hacmi yaklaşık 1670 L'dir. Mirabegron plazma proteinleri ile bağlanır (yaklaşık%71) ve albümin ve alfa-1 asit glikoprotein ile orta afiniteye sahiptir. Mirabegron kırmızı kan hücrelerine dağıtılır. Kırmızı kan hücrelerinde 14c-mirabegron konsantrasyonu plazmada yaklaşık 2 kat daha yüksektir.

Biyolojik Vardiya

Mirabegron, alkil azalması, oksidasyon, glukuronilasyon (doğrudan) ve amid hidrolizi ile ilgili birçok yolla metabolize edilir. Mirabegron, tek bir doz T 14C-Mirabegron'dan sonra kandaki idari bir bileşendir.

İnsan plazmasında iki ana metabolit mevcuttur; Her ikisi de glukuronid faz 2'dir, toplam temasın% 16 ve% 11'ini oluşturur. Bu metabolitlerin farmakolojik aktivitesi yoktur.

polimorfizm CYP2D6

Sağlıklı araştırmalarda denekler, CYP2D6 genetik (CYP2D6 inhibitörleri yerine kullanılır), 60 mg mirabegron IR'nin (anında salınım) tek dozunda Cmax ve AUCInf ortalaması olan zayıf metabolik insanlardır, güçlü metabolik insanlardan% 14 ve% 19 daha yüksektir, polimorfik CYP2D6 geninin mirabrro üzerinde çok düşük etkisi olduğunu gösterir. Mirabegron ve bir CYP2D6 inhibitörü arasındaki etkileşimin ortaya çıkmadığı ve incelenmediği düşünülmektedir. CYP2D6 inhibitörleri ile veya zayıf metabolizması CYP2D6'lı hastalarda kullanıldığında mirabavron dozunu ayarlamaya gerek yoktur.

Eliminasyon

Plazmadan toplam boşluk (CLTOT) yaklaşık 57 L/saattir. Yarı yaşam (T1/2) yaklaşık 50 saattir. Böbrek klerensi (CLR) yaklaşık% 25 klTOT'a eşdeğer olan yaklaşık 13 L/saattir. Mirabegron'un böbrek yoluyla ortadan kaldırılması, esas olarak glomerüler filtrasyon ile birlikte böbrek tübüllerindeki aktif atılımdan kaynaklanmaktadır. Açıklanamayan mirabegron için idrardaki sorun doza bağlıdır ve günde günde günlük dozdan sonra günde günlük dozdan sonra günde 25 mg dozdan sonra yaklaşık% 6,0 arasında değişir. Sağlıklı gönüllüler için 160 mg 14c-mirabegron dozundan sonra, idrarda radyoaktif aktivitenin yaklaşık% 55'i ve dışkıda% 34'ü tespit edilir.

Mirabegron dönüştürülmez, idrardaki radyoaktif aktivitenin% 45'ini oluşturur ve metabolitlerin varlığını gösterir. Mirabegron, dışkıdaki radyoaktif aktivitenin çoğuna dönüştürülmez.

yaş

Cmax ve Mirabegron ve kimyasal dönüşümler ve eski gönüllülerde oral tarafından tekrarlanan birçok dozdan sonra kimyasal dönüşümler (≥ 65 yaş) genç gönüllülere (18-45 yaş) benzer.

seks

Cmax ve AUC, kadınlara göre yaklaşık% 40 ila% 50 daha yüksektir. Cinsiyete göre fark ve AUC, kilo ve biyoyararlanım farkından kaynaklanmaktadır.

yarış

farmakokinetiği ırklardan etkilenmez.

Böbrek bozukluğu

Hafif böbrek fonksiyonu (EGFR-MDRD 60 ila 89 mL/dak/1.73 m2) olan gönüllülerde tek bir 100 mg betmiga dozu kullandıktan sonra, Mirabegron'un ortalama Cmax ve AUC, normal böbrek fonksiyonuna kıyasla% 6 ve% 31 arttı. Gönüllüler ortalama böbrek fonksiyonu (EGFR-MDRD 30 ila 59 mL/dk/1.73 m2), Cmax ve AUC sırasıyla% 23 ve% 66 artmıştır. Şiddetli bozulmuş böbrek fonksiyonu olan gönüllülerde (EGFR-MDRD 15 ila 29 ml/dk/1.73 m2), ortalama Cmax AUC değeri% 92 ve% 118'den yüksektir. Mirabegron, son aşamalı böbrek hastalığı olan hastalarda incelenmemiştir (GFR

Böbrek bozukluğu