Bified 15mg Menarini علاج لارتفاع ضغط الدم واحتشاء عضلة القلب الحاد (2 بثور × 14 قرص)

قد يكون التأثير العلاجي لـ Bifril في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم واحتشاء عضلة القلب الحاد هو النتيجة الرئيسية لتثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون في البلازما. يستخدم التأثير الأسترالي على الإنزيم للأنجيوتنسين (Ki 04 N.M على رئتي الأرانب عند استخدام ملح زوفينوبريلات أرجينين) يقلل من تركيز الأنجيوتنسين II في البلازما، مما يقلل من نشاط الأوعية الدموية ويقلل إفراز الألدوستيرون.

وعلى الرغم من انخفاض نسبة الألدوستيرون إلا أن الزيادة الطفيفة في تركيز البوتاسيوم في الدم يصاحبها فقدان السوائل والصوديوم. عند إيقاف الاستجابة السلبية للأنجيوتنسين II على عملية إفراز اللينين يزداد نشاط الرينين في البلازما. ينخفض ​​نشاط الأنجيوتنسين في التحولات البلازمية بمعدل 53.4% ​​و74.4% على التوالي بعد 24 ساعة من تناول جرعة وحيدة من 30 ملغ و60 ملغ من زوفينوبريل كالسيوم. يؤدي تثبيط تحول الأنجيوتنسين إلى زيادة نشاط نظام كاليكريين-بينين في مكانه وأثناء الدورة الدموية، مما يسبب الأوعية المحيطية من خلال نشاط نظام البروستاجلاندين. قد تكون هذه الآلية أيضًا مرتبطة بتأثير زوفينوبريل الكالسيوم على انخفاض ضغط الدم وقد تكون سببًا لبعض التفاعلات الجانبية. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يؤدي استخدام أدوية Bified إلى خفض ضغط الدم أثناء الاستلقاء ووضعية الوقوف بنفس المستوى، دون ظاهرة زيادة معدل ضربات القلب التعويضية. يميل متوسط ​​مستوى المقاومة لجدار الأوعية الدموية إلى الانخفاض بعد استخدام Bify.

في بعض المرضى، من الضروري العلاج لبضعة أسابيع للوصول إلى انخفاض ضغط الدم الأمثل. يتم الحفاظ على فعالية علاج ارتفاع ضغط الدم خلال العلاج طويل الأمد.

التوقف المفاجئ عن تناول الدواء ليس له علاقة بارتفاع ضغط الدم المفاجئ. لا توجد بيانات محدثة تتعلق بتأثير Bify على معدل الوفيات ومعدل الإصابة لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم.

على الرغم من تسجيل التأثير المخفض على جميع الأجناس، إلا أن السود (عادةً مجموعة من مرضى ارتفاع ضغط الدم ذوي نشاط الرينين المنخفض) لديهم استجابة لمثبطات الإنزيم الأقل مقارنة بالسكان الآخرين. هذا الاختلاف لم يعد موجودا إذا تم استخدام الدواء في وقت واحد مع مدرات البول.

قد يرتبط التأثير السريري عند استخدام Bified للمرضى بعد الاحتشاء بالعديد من العوامل مثل تقليل تركيز الأنجيوتنسين II في البلازما (بهذه الطريقة تساعد في الحد من عملية إعادة هيكلة البطين، وهي عملية يمكن أن تؤثر سلبًا على التشخيص على المدى الطويل لمرضى الاحتشاء)، والزيادة في تركيز موسعات الأوعية الدموية في البلازما/الأنسجة (زيت البروستاجلاندين).

تم إجراء تجربة سريرية عشوائية، مقارنة زوفينوبريل مع دواء مزيف تم إجراؤه على 1556 مريضًا لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ولم يتم علاجهم بنظام تحلل الفبرين. يبدأ النظام خلال 24 ساعة ويستمر لمدة 6 أسابيع. انخفضت معايير الإخراج مجتمعة (قصور القلب الشديد و/أو الوفاة بعد 6 أسابيع) على مجموعة من المرضى الذين عولجوا بالزوفينوبريل (الزوفينوبريل 7.1%، الدواء الوهمي 10.6%). وبعد عام واحد، يتحسن معدل البقاء على قيد الحياة في مجموعة المرضى الذين عولجوا بـ Bify.

تم إنشاء تجربتين سريريتين رئيسيتين عشوائيتين ومضبوطتين: أونتارج (علاج تيلميسارتان والتنسيق مع راميبريل) ونيفرون-د (مرضى الكلى المرتبطين بالسكري) لتقييم استخدام تنسيق مثبطات المينا المنقولة إلى مثبطات مستقبلات أجيوتنسين II.

Ontarget هي دراسة مصممة للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية، أو مرض السكري من النوع 2 مع الأعضاء المستهدفة. Nephron-D هي دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 والمرضى الذين يعانون من مرض السكري.

تظهر هذه الدراسات أنه لا يوجد تأثير كبير على الكلى و/أو أمراض القلب والأوعية الدموية ومعدل البقاء على قيد الحياة مع زيادة خطر فرط بوتاسيوم الدم وتلف الكلى الحاد و/أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمونومرات.

نظرًا لنفس الخصائص الدوائية، يتم تطبيق هذه النتيجة أيضًا على مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II الأخرى.

لذلك، لا يُنصح باستخدامه مع مثبطات الإنزيم ومثبطات مستقبل الأنجيوتنسين II للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المرتبطة بمرض السكري.

إن Altitude (تجربة أليسكيرين السريرية على مرضى السكري من النوع 2 مع تقييم أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) هي دراسة مصممة لتقييم فعالية إضافة أليسكيرين إلى الأدوية القياسية لمثبطات الإنزيم أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 لمرضى السكر من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة، أو كليهما.

هذا انتهى البحث مبكرًا بسبب تزايد خطر الآثار الجانبية. ارتفاع معدل الوفيات بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية في المجموعة التي تستخدم أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي وتواتر الآثار الجانبية والآثار الجانبية الخطيرة (فرط بوتاسيوم الدم، انخفاض ضغط الدم، اختلال وظائف الكلى) في المجموعة التي تستخدم أليسكيرين أعلى من مجموعة الدواء الوهمي.

الحركية الدوائية الديناميكية

زوفينوبريل هو دواء، لأن الدواء النشط هو دواء لا يحتوي على سلفهيدريل، زوفينوبريلات، هذه المادة مكونة من تفاعل مائي متوقع مع الثيو.

الامتصاص

يتم امتصاص زوفينوبريل بسرعة، بشكل كامل تقريبًا عن طريق الفم ويتم استقلابه بشكل كامل تقريبًا إلى زوفينوبريلات، ويصل هذا الدواء إلى تركيز الأظافر بعد 1.5 ساعة من شرب زوفينوبريل. جرعة واحدة ديناميكية في الجرعة تتراوح من 10 إلى 80 ملغ زوفينوبريل ولا توجد ظاهرة تراكمية بعد جرعة 15-60 ملغ زوفينوبريل خلال 3 أسابيع.

إن وجود الطعام في الجهاز الهضمي يقلل من سرعة زوفينوبريلات ولكنه لا يؤثر على مستوى الامتصاص والمنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز (AUC). ولذلك فإن الحرائك الدوائية للدواء تكاد تكون متشابهة عند الشرب أو الجوع.

التوزيع

بعد استخدام جرعة من الزوفينوبريل المشع، أظهرت نتائج القياس تحت حالة الجسم الحي أن حوالي 88% من النشاط الإشعاعي مرتبط ببروتينات البلازما وأن حجم التوزيع في حالة توازن هو 96 لتر.

التحول

بعد استخدام جرعة من الزوفينوبريل المشع، هناك ثمانية مستقلبات، تمثل 76% من النشاط الإشعاعي الموجود في البول البشري. المستقلبات الرئيسية هي زوفينوبريلات (22%)، وهو المنتج الأيضي للعديد من الطرق، بما في ذلك مجمعات الجلوكورونيك (17%)، والحلقة والاتصال الجلوكوروني (13%)، والسيستين (9%) والميثيل في موضع الكبريت لمجموعة الثيول (8%).

يبلغ وقت هدر زوفينوبريلات 5.5 ساعة وإجمالي التصفية 1300 مل/دقيقة بعد شرب زوفينوبريل كالسيوم.

الإزالة

عند استخدامه في الحقن، يحتوي زوفينوبريلات على انبعاثات مشعة في البول (76%) والبراز (16%)، بينما في حالة استخدام جرعة فموية من زوفينوبريل مع تركيب إشعاعي، يتم استرداد 69% و26% من النشاط الإشعاعي في البول والأسمدة. وهذا يدل على أن الأدوية تفرز عبر الطريقين (الكبد والكلى).

الحرائك الدوائية لكبار السن

بالنسبة لكبار السن، لا ينبغي تعديل الجرعة إذا كانت وظائف الكلى طبيعية.

الحرائك الدوائية للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

بناءً على مقارنة المعلمات الدوائية الرئيسية للزوفينوبريل التي تم قياسها بعد استخدام جرعة من زوفينوبريل مع الإشعاع، فإن المرضى الذين يعانون من فشل كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين> 45 وأقل من 90 مل / دقيقة) باستثناء زوفينوبريل من الجسم بنفس سرعة الأفراد ذوي وظائف الكلى الطبيعية (تصفية الكرياتينين> 90 مل / دقيقة).

في المرضى الذين يعانون من فشل كلوي متوسط إلى شديد (7-44 مل / دقيقة)، يتم التخلص من الدواء. انخفض مستواه بحوالي 50% مقارنة بالمعدل الطبيعي. لذلك، بالنسبة لهذا الكائن، من الضروري البدء باستخدام Bify بجرعة تساوي نصف الجرعة المعتادة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية والذين يخضعون لغسيل الكلى والتصفية البريتونية، يكون مستوى خفض الإنفاق 25% مقارنة بالمعدل الطبيعي. لذلك، بالنسبة لهذا الكائن، من الضروري البدء باستخدام Bify بجرعة تساوي ربع الجرعة المعتادة.

بعد 6 أسابيع من العلاج يجب إعادة تقييم المريض، إذا لم تظهر على المريض علامات فقدان وظيفة البطين الأيسر أو فشل القلب، يجب التوقف عن استخدام الدواء. إذا كانت هذه العلامات لا تزال موجودة فمن الضروري الاستمرار في نظام العلاج.

في الحالات الضرورية، يحتاج المرضى أيضًا إلى استخدام أدوية قياسية أخرى مثل النترات أو الأسبرين أو حاصرات القنوات ب.

الجرعة لكبار السن:

يجب استخدام Bifril بحذر عند المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب والذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

الجرعة عند مرضى الفشل الكلوي والانفصال:

لم يتم تحديد مدى فعالية وسلامة بيفتيل في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع الفشل الكلوي أو المرضى الذين هم في طور الانفصال. لذلك، لا تستخدم البيفريل على جسم المريض هذا.

الجرعة عند مرضى الفشل الكبدي:

لم يتم التأكد من كفاءة وسلامة بيفريل في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب وفشل الكبد. لذلك، لا تستخدم الأدوية على جسم المريض هذا.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، تحتاج إلى استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

بعد تناول جرعة زائدة، يحتاج المرضى إلى المراقبة عن كثب، ويفضل أن يكون ذلك في وحدة العلاج النشطة. وينبغي مراقبة تركيز المنحل بالكهرباء والكرياتينين في الدم عن كثب. تعتمد التدخلات السريرية على طبيعة وشدة الأعراض. إذا تم اكتشاف جرعة زائدة لدى المريض بمجرد حدوث جرعة زائدة، فيجب اتخاذ تدابير لمنع امتصاص الدواء مثل غسل المعدة، ويمكن استخدام الممتزات وكبريتات الصوديوم.

إذا ظهرت حالة انخفاض ضغط الدم، يحتاج المرضى إلى العلاج كما في حالة الصدمة، ويمكن استخدام الأدوية التي تزيد حجم السوائل و/أو تعالج بالأنجيوتنسين II.

يمكن علاج بطء ضربات القلب أو رد الفعل المبهم باستخدام الأتروبين.

قد يفكر في استخدام مساعدات معدل ضربات القلب. من الممكن إزالة مثبطات الإنزيم من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى. يجب عليك تجنب استخدام مرشح بولي أكريلونتريل عالي الخط.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

زيادة مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم، والتي يمكن استعادتها بعد التوقف عن تناول الدواء، خاصة عند مرضى الفشل الكلوي وقصور القلب الشديد وارتفاع ضغط الدم الكلوي.

في عدد قليل من المرضى، أبلغ العشب عن انخفاض الهيموجلوبين والهيماتوكريت والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء.

هناك أيضًا بعض التقارير عن زيادة مستويات الدم والبيليروبين في الدم.

تقارير الشك - الشك: إن التقرير المشتبه به عن التأثيرات غير المرغوب فيها بعد تداول الدواء مهم جدًا. وهذا يسمح بتقييم فوائد / مخاطر الدواء. يجب على العاملين في مجال الصحة الإبلاغ عن أي آثار غير مرغوب فيها على نظام الإبلاغ الوطني.

تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR:

إبلاغ الطبيب بالأعراض غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

الحذر عند الاستخدام

انخفاض ضغط الدم:

مثل المثبطات المنقولة الأخرى، يمكن أن يؤدي Bified إلى زيادة ضغط الدم، خاصة بعد الجرعة الأولى مباشرة. ومع ذلك، فإن حالة انخفاض ضغط الدم تكون أقل تسجيلًا لدى المرضى الذين لا يعانون من مضاعفات ارتفاع ضغط الدم. هذه الحالة أكثر شيوعًا عند المرضى الذين لديهم انخفاض في حجم اضطرابات الدورة الدموية أو الكهارل عند تناول مدرات البول، أو الأنظمة الغذائية التي تحد من الملح، أو الجوريس، أو الخروج في الخارج، أو القيء، أو في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم اعتمادًا على شدة مستوى الرينين (انظر المزيد بند التفاعلات الدوائية والتأثير غير المرغوب فيه).

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور القلب، مع أو بدون فشل كلوي، كانت هناك حالات انخفاض ضغط الدم العرضي. هذه الظاهرة معرضة لخطر الظهور بشكل أكبر عند المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد، والذي يتجلى في استخدام جرعات عالية من الأدوية أو سكر الصوديوم أو اختلال وظائف الكلى. هناك العديد من مخاطر انخفاض ضغط الدم لدى المرضى، عند البدء في استخدام الدواء، من الضروري مراقبة الحالة الصحية بشكل صارم، ويفضل المراقبة في المستشفى، من الضروري البدء بجرعات منخفضة وزيادة الجرعة تدريجياً بعناية.

إذا أمكن، يجب إيقاف مدرات البول مؤقتاً عند البدء في استخدام Bifril. وينبغي أيضًا إيلاء اهتمام خاص لهذا الأمر عند استخدام الأدوية للمرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية في الدماغ. لأن انخفاض ضغط الدم السريع والمفاجئ عند هؤلاء المرضى يمكن أن يسبب احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

إذا ظهر ضغط الدم، يكون المريض على ظهره، ويجب وضع حجم السائل بمحلول ملحي تقليدي في الوريد. وحتى عندما يحدث انخفاض ضغط الدم بعد الجرعة الأولية، فلا يزال من الممكن زيادة جرعة كل مكون من مكونات الدواء تدريجيًا بعد اتخاذ التدابير اللازمة للتحكم في الضغط المنخفض بشكل فعال.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور القلب مع زيادة أو انخفاض ضغط الدم، قد تظهر تأثيرات خفض متزايدة عند استخدام Bified. وهذا التأثير يمكن توقعه ومكافأته ليست هي السبب في توقف الدواء. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم عرضًا منتظمًا، فيجب تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام بيفريل.

انخفاض ضغط الدم لدى مرضى احتشاء عضلة القلب الحاد

لا تبدأ باستخدام البيفريل في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد إذا كان المريض معرضًا لخطر انخفاض حاد في الدورة الدموية بسبب موسعات الأوعية الدموية. هذه هي رؤوس المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الانقباضي أقل من 100 ملم زئبق أو لديهم لون القلب. العلاج بالبيفريل في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد يمكن أن يؤدي إلى انخفاض خطير في ضغط الدم.

في حالة انخفاض ضغط الدم لفترة طويلة (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبقي لمدة تزيد عن ساعة واحدة)، فمن الضروري التوقف عن استخدام Bified. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الشديد بعد احتشاء عضلة القلب الحاد، يتم استخدام البيفريل فقط عندما يكون المريض لديه حالة الدورة الدموية مستقرة.

المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع فشل الكبد:

لم يتم تحديد كفاءة وسلامة Bifril في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع فشل الكبد. ولذلك، لا ينبغي أن تستخدم لهذا الكائن.

كبار السن:

يجب استخدام Bifril بعناية في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب والذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا

مرضى ارتفاع ضغط الدم الكلوي:

في المرضى الذين يعانون من تضيق الكلى من جانبين أو تضيق من جانب واحد ولم يتبق سوى كلية واحدة، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المنقولة يمكن أن يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الخطير والفشل الكلوي. يمكن أن يكون العلاج بمدرات البول أحد العوامل التي تساهم في هذا الخطر.

يمكن أن يظهر الخلل الدوري من خلال تغير بسيط في تركيز الكرياتينين في الدم حتى عند المرضى الذين يعانون من تضيق الكلى من جهة واحدة. إذا كان الأمر ضروريًا حقًا، فمن الضروري البدء بالعلاج بالبيفورميل في المستشفى، مصحوبًا بمراقبة صارمة، بدءًا بجرعات منخفضة وزيادة الجرعة تدريجيًا. يجب إيقاف مدرات البول المؤقتة مؤقتًا عند البدء في استخدام Befril ومراقبة وظائف الكلى عن كثب خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج.

مرضى الفشل الكلوي:

يجب استخدام البيفيد بحذر عند مرضى الفشل الكلوي لأن هذا الكائن يحتاج إلى تقليل الجرعة. خلال فترة العلاج، من الضروري مراقبة وظائف الكلى عن كثب من خلال التدابير المناسبة. تم الإبلاغ عن بعض حالات الفشل الكلوي المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الشديد أو أمراض الكلى، بما في ذلك تضيق الكلى. بعض المرضى الذين لا يعانون من مرض الكلى السابق ظهرت لديهم زيادة في نسبة اليوريا والكرياتينين في العينة، خاصة عند استخدام مثبطات المينا بالتزامن مع مدرات البول.

في هذه الحالة، يجب تقليل جرعة مثبطات الدواء و/أو التوقف عن استخدام مدرات البول. يجب مراقبة وظائف الكلى في الأسابيع الأولى من العلاج.

لم تتم دراسة فعالية وسلامة البيفريل في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب والفشل الكلوي بشكل كامل. لذلك، لا ينبغي استخدام البيفورميل للمرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع الفشل الكلوي (تركيز الكرياتينين في الدم ≥ 2.1 ملغم / ديسيلتر ومستوى بروتينية 2500 ملغم / يوم).

يتم فصل المرضى:

يتم فصل المرضى عن استخدام بولي أكريلونيتريل عالي الخط (على سبيل المثال، An 69) ويتم علاجهم بمثبط التحويل وقد يتعرضون لرد فعل تحسسي مع مظاهر مثل تورم الوجه، واحمرار الوجه، وانخفاض ضغط الدم وضيق التنفس في الدقائق القليلة الأولى بعد بداية غسيل الكلى. وفي هذه الحالة يجب استخدام نوع آخر من الفلتر أو دواء آخر لارتفاع ضغط الدم.

يستخدم المرضى تقنيات ترشيح العينات للتخلص من LDL:

المرضى الذين يعالجون بمثبطات الإنزيم يستخدمون في نفس الوقت تقنيات غسيل الكلى للتخلص من الكوليسترول LDL باستخدام كبريتات ديكستران قد يعانون من تفاعل تأقي مماثل لما تم تسجيله في المرضى الذين يعانون من غسيل الكلى باستخدام غشاء عالي الخط (انظر التفاصيل أعلاه). وفي هذه الحالة، يجب اختيار الدواء ضمن مجموعة أدوية أخرى لارتفاع ضغط الدم لاستخدامه لدى المرضى.

رد فعل تحسسي أثناء الحساسية أو بعد حشرات الأرض:

في حالات نادرة، سجلت بعض الحالات مرضى يستخدمون مثبطات الإنزيم أثناء علاج الحساسية (على سبيل المثال، الحساسية بسم البق المجنح) أو بعد التعرض للحرق بالحشرات، واجهوا تفاعلات تأقية مهددة للحياة.

على هؤلاء المرضى أنفسهم، بعد التوقف عن مثبطات الدواء، إذا تم استخدامها عن طريق الخطأ، قد يظهر رد فعل الحساسية المفرطة مرة أخرى. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند استخدام مثبطات الإنزيم المنقولة للمرضى الذين هم في دورة العلاج شديدة الحساسية.

مرضى زراعة الكلى:

في الواقع، لا توجد حالات كثيرة لاستخدام Bified للمرضى الذين خضعوا للتو لعملية زراعة الكلى. لذلك لا ينصح باستخدام الأدوية مع هذا المريض.

متلازمة الألدوستيرون البدائية:

المرضى الذين يعانون من متلازمة الألدوستيرون الشديدة والذين لا يستجيبون لأدوية ارتفاع ضغط الدم يتصرفون من خلال نظام الرينين أنجيوتنسين. ولذلك لا ينبغي استخدام زوفينوبريل في هذه الحالة.

يمكن أن تظهر التغطية الوعائية على الوجه والأطراف والشفتين واللسان والموضوعات و/أو الحنجرة عند المرضى الذين يعالجون بمثبطات الإنزيم وغالبًا ما تظهر في الأسابيع الأولى من العلاج. ومع ذلك، في بعض الحالات النادرة، قد تظهر تغطية خطيرة للأوعية الدموية بعد العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم. ضرورة إيقاف مثبطات الإنزيم واستبدالها بمجموعة أخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

إن ظاهرة الوذمة الوعائية المرتبطة باللسان أو القضيب أو الحنجرة يمكن أن تهدد الحياة. يجب اتخاذ تدابير الطوارئ مثل الحقن تحت الجلد فورًا 1: 1000 محلول أدرينالين (0.3 إلى 0.5 مل) أو الحقن الوريدي البطيء 1 ملغ / مل (يجب تخفيفه وفقًا للتعليمات) ومراقبة تخطيط القلب وضغط الدم عن كثب. ويمكن أيضا اتخاذ تدابير الطوارئ الأخرى. يحتاج المرضى إلى دخول المستشفى ومراقبتهم لمدة 12 إلى 24 ساعة على الأقل ويجب عدم خروجهم من المستشفى حتى يتم حل الأعراض تمامًا.

حتى في الحالات التي يكون فيها لسان المرضى مغطى فقط، وتظهر عليهم علامات فشل الجهاز التنفسي، لا يزال المرضى بحاجة إلى المراقبة بسبب مضادات الهيستامين والعلاجات الكورتيكوستيرويدية قد لا تكون كافية للسيطرة.

تكون نسبة حدوث الوذمة الوعائية عند استخدام مثبطات المينا في المينا السوداء والسوداء عند الأشخاص السود أعلى عند المجموعات السكانية الأخرى.

المرضى الذين لديهم تاريخ من تغطية الأوعية الدموية غير المرتبطين بمثبطات الإنزيم قد يزيدون من خطر تغطية الأوعية الدموية عند استخدام مثبطات المينا (انظر موانع الاستعمال).

هو:

في حين أن العلاج بالبيفريل قد يظهر السعال الجاف، إلا أنه لا يوجد لديهم بلغم صديد، وقد تنتهي هذه الحالة بعد التوقف عن العلاج. وهي ناتجة عن مثبطات الإنزيم المنقولة التي يجب اعتبارها جزءًا من التشخيص الشائع معها.

الفشل الكبدي:

في بعض الحالات النادرة، ترتبط مثبطات الإنزيم بأعراض اليرقان وتتطور تدريجيًا إلى نخر الكبد و(أحيانًا) يمكن أن تؤدي إلى الوفاة.

لم تكن هذه الآلية معروفة جيدًا. إذا كان المريض يستخدم مثبط الخميرة الذي يظهر عليه اليرقان أو لديه ارتفاع كبير في إنزيمات الكبد، فمن الضروري إيقاف مثبطات الدواء ومراقبة الرعاية الطبية بعناية.

النزيف:

قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم النزفي أثناء علاج مثبطات الإنزيم المنقولة. المرضى معرضون لخطر فرط بوتاسيوم الدم، بما في ذلك: المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، ومرض السكري، والمرضى الذين يستخدمون مدرات البول المتزامنة للحفاظ على البوتاسيوم، ومكملات البوتاسيوم أو المواد التي تحتوي على الملح والتي تحتوي على البوتاسيوم، والمرضى الذين يستخدمون مكونات فعالة معرضة لخطر فرط بوتاسيوم الدم (مثل الهيبارين). في حالة استخدام الأدوية المذكورة أعلاه فإنه من الضروري مراقبة تركيز عينة البوتاسيوم بشكل منتظم (انظر المزيد من التفاعلات الدوائية).

استخدم مجموعة من مثبطات الرينين-أنوتشن-أندوستيرون:

هناك أدلة على أن مشاركة مثبطات الإنزيم المنقولة إلى مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين تزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم واختلال وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك، لا يتم الجمع بين استخدام مثبطات الإنزيم مع مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين (انظر المزيد من التفاعلات الدوائية وخصائص الطاقة).

إذا كان الجمع بين مثبطات الرينين أنجيوتنسين والألدوستيرون ضروريًا حقًا، فمن الضروري إيلاء اهتمام خاص والتحكم في وظائف الكلى وتركيز الإلكتروليت وانتظام ضغط الدم لدى المرضى.

لا يُستخدم مع مثبطات الإنزيم مع مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المرتبطة بالسكري.

الجراحة/التخدير:

يمكن أن تسبب مثبطات النقل انخفاض ضغط الدم أو حتى صدمة بسبب انخفاض ضغط الدم لدى المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير، لأن هذه الأدوية تمنع تكوين الأنجيوتنسين الثاني الثانوي للتعويض عن إفراز الخيطين. إذا لم يكن من الممكن التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم، فيجب مراقبة حجم البلازما وحجم السائل داخل الأوعية عن كثب.

تضيق الصمام الأبهري أو تضخم الصمام الثانوي/ تضخم عضلة القلب:

يمكن استخدام مثبطات المينا بعناية عند المريض المصاب بتضيق الصمام الثانوي وإعاقة الجريان في الحزام الأيسر.

الكريات البيض/الخلايا المحببة الإقليمية:

كانت هناك بعض التقارير عن قلة العدلات/سرطان الدم في الحبوب، ونقص الصفيحات وفقر الدم لدى المرضى الذين يستخدمون مثبطات الإنزيم. يرتبط خطر قلة العدلات بالجرعة وشكل الدواء ويعتمد على الحالة السريرية للمريض.

نادرًا ما توجد هذه الحالة في المرضى الذين يعانون من سمات سريرية غير معقدة ولكنها قد تظهر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، خاصة عندما يكون المرضى مصابين بأمراض جلدية مثل الذئبة الجهازية، والتصلب ويتم علاجهم بأدوية مثبطة للمناعة، أو علاج الوبيورينول أو البروسينول، أو الجمع بين العوامل المذكورة أعلاه. وقد ظهرت لدى بعض هؤلاء المرضى التهابات حادة لم تستجيب للمضادات الحيوية القوية خلال المرة الأولى.

في حالة استخدام زوفينوبريل لدى هؤلاء المرضى، يجب فحص العدد الإجمالي لخلايا الدم البيضاء ويجب فحص عدد كل خط من خلايا الدم البيضاء قبل بدء النظام، ثم يتم الفحص بشكل مستمر كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من علاج زوفينوبريل، والأشهر التالية للاختبار الدوري.

أثناء العلاج، من الضروري توجيه جميع المرضى للإبلاغ بمجرد ظهور أي علامات للعدوى (مثل التهاب الحلق والحمى) مع التحكم في عدد خطوط خلايا الدم البيضاء. يجب إيقاف زوفينوبريل واستخدام نفس الأدوية (انظر التفاعلات الدوائية) في حالة اكتشاف أعراض قلة العدلات أو الاشتباه بها (سرطان الدم المحايد أقل من 1000/مم3).

وتتعافى هذه الحالة بعد التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم.

الصدفية:

يجب الحذر من استخدام مثبطات المينا على مرضى الصدفية.

البيلة البروتينية:

قد تظهر بيلة بروتينية خاصة عند مرضى الفشل الكلوي أو المرضى الذين يستخدمون جرعات عالية من مثبطات الإنزيم. يجب تقييم تركيز البيلة البروتينية في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى (في البول الأول خلال النهار)، ويتم إجراء هذا الاختبار قبل بدء العلاج ثم يتم إجراؤه بشكل دوري.

المريض ثاو دونج:

يجب مراقبة تركيز السكر في الدم عن كثب لدى مرضى السكري الذين سبق علاجهم بأدوية العلاج عن طريق الفم أو الأنسولين، وذلك خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم (انظر التفاعل الدوائي).

الليثي:

لا يُنصح عمومًا بدمج الليثيوم والبيفريل (انظر التفاعلات الدوائية).

السباق:

مثل مثبطات الإنزيم الأخرى، قد يكون زوفينوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأشخاص السود مقارنة بالأجناس الأخرى.

يمكن تغطية مثبطات النقل بنسبة أعلى من الأشخاص السود مقارنة بالأجناس الأخرى.

النساء الحوامل:

لا تبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم أثناء الحمل. ما لم يعتبر استخدام مثبطات الإنزيم أمرًا ملحًا، في الحالات الأخرى، يجب نقل المرضى الذين يعتزمون الحمل إلى دواء آخر لارتفاع ضغط الدم يحتوي على بيانات واضحة عن السلامة عند النساء الحوامل. بمجرد التأكد من الحمل، من الضروري إيقاف مثبطات الإنزيم على الفور، وإذا لزم الأمر، يجب البدء في علاج ارتفاع ضغط الدم الآخر لاستبداله.

يحتوي هذا المتخصص على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية في تحمل الجالاكتوز، أو نقص إنزيم اللاب-لاكتيز أو سوء امتصاص الجلوكوز-الجالكتوز عدم استخدام هذا الدواء الخاص.

استخدام الأدوية للنساء الحوامل أو المرضعات

لا ينصح باستخدام مثبطات الخميرة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يمنع استخدام مثبطات الإنزيم في الأشهر الثلاثة الوسطى والأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

لم يتم التوصل بشكل كامل إلى الأدلة الوبائية المتعلقة بالعيوب الجنينية بعد استخدام مثبطات الإنزيم في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ومع ذلك، فإنه لا يستبعد الدواء الذي يزيد من خطر التشوهات. ما لم يعتبر استخدام مثبطات الإنزيم ضروريًا حقًا، يجب نقل المرضى الحوامل إلى دواء آخر لارتفاع ضغط الدم يحتوي على بيانات كافية عن السلامة أثناء الحمل. عندما يتم تشخيص إصابة المرأة بالحمل، من الضروري إيقاف مثبطات الإنزيم فورًا، وإذا لزم الأمر، استخدم نظامًا بديلًا على الفور.

يُعرف استخدام مثبطات الإنزيم في الأشهر الثلاثة الوسطى والأخيرة من الحمل بالتسمم على الأجنة البشرية (تقليل وظائف الكلى، وتقليل السائل الأمنيوسي، وبطء معالجة حريق الجمجمة) والتسمم على الأطفال حديثي الولادة (التسبب في الفشل الكلوي، وانخفاض ضغط الدم، وفرط بوتاسيوم الدم).

إذا تم استخدام مثبط الإنزيم في منتصف الأشهر الثلاثة من الحمل، فيجب إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لفحص وظائف الكلى وفحص جمجمة الجنين. يجب أن يخضع الأطفال المولودون من أم استخدمت مثبطات المينا لإشراف صارم لرصد انخفاض ضغط الدم.

نظرًا لعدم وجود معلومات كافية تتعلق باستخدام Befril أثناء الرضاعة الطبيعية، لا يوصى باستخدام Bified لهذا المنتج. يجب استخدام نظام بديل مع بيانات السلامة الخاصة بالنساء الحوامل اللاتي تمت دراستهن بشكل كامل، خاصة في فترة رعاية الأطفال حديثي الولادة أو الأطفال المبتسرين.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي بحث حول تأثير Bify على القدرة على تشغيل الآلات والقطارات. عند القيادة أو استخدام الآلات، تجدر الإشارة إلى أنه قد تظهر أعراض مثل النوم أو الدوخة أو التعب.

دواء تفاعلي

لا ينصح باستخدام التفاعل

مدرات البول تحافظ على البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم: مثبطات الخميرة تقلل من مستوى فقدان البوتاسيوم بسبب مدرات البول. مدرات البول البوتاسيوم مثل سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أو أميلوريد، مكملات البوتاسيوم، أو بدائل البوتاسيوم المحتوية على الملح يمكن أن تؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم المفرط. إذا تم تسجيل نقص بوتاسيوم الدم وتحتاج إلى استخدامها في وقت واحد، فيجب استخدامها بحذر، ومراقبة تركيز البوتاسيوم في الدم بانتظام وتخطيط كهربية القلب.

مثبطات النقل، مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين

كانت هناك بيانات سريرية توضح أن الجمع بين مثبطات الرينين-أنوتشن-الألدوستيرون من خلال استخدام مثبطات الإنزيم مع مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من تكرار التأثيرات غير المرغوب فيها مثل خفض ضغط الدم وزيادة عينة البوتاسيوم وتقليل وظائف الكلى (بما في ذلك القصور الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام مثبطات النظام، مثبطات مثبطات مثبطات مثبطات رينين-أنوتشن-الدوستيرون العلاج الفردي (انظر أيضًا موانع الاستعمال، الاحتياطات والتحذيرات والشروط الخاصة).

يجب أن يكون التفاعل حذرًا

مدرات البول (الثيازيد أو مدرات البول)

يمكن أن يؤدي العلاج بجرعات عالية من مدرات البول الغذائية إلى فقدان السوائل وخطر انخفاض ضغط الدم في بداية نظام العلاج باستخدام زوفينوبريل. يمكن تقليل تأثير انخفاض ضغط الدم باستخدام مدرات البول، أو تعزيز السوائل، أو تعويض الملح أو الحاجة إلى الإمساك
في بداية النظام بجرعات منخفضة من زوفينوبريل.

الليثيوم

زيادة استخلاص الليثيوم في المصل ويكون تقريرًا سامًا يحدث عند تناوله بالتزامن مع الليثيوم ومثبطات الإنزيم. الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الثيازيدية قد يزيد من خطر سمية الليثيوم ويزيد من خطورة المخاطر السمية الكامنة بسبب استخدام الليثيوم مع مثبطات الإنزيم.

لذلك، لا ينصح باستخدام Bified مع الليثي. وفي حالة الضرورة القصوى، يجب مراقبة تركيز الليثيوم بعناية.

الذهب

تم تسجيل استخدام مثبطات الإنزيم كزيادة في تواتر تفاعلات النتريت (أعراض توسع الأوعية بما في ذلك احمرار الوجه والغثيان والدوخة وانخفاض ضغط الدم، يمكن أن تكون هذه الأعراض خطيرة للغاية) لدى المرضى الذين يستخدمون ملح الذهب عن طريق الحقن (على سبيل المثال، أورثومالات الصوديوم).

التخدير: يمكن لمثبطات الخميرة أن تعزز التأثيرات الخافضة لبعض أنواع التخدير.

أدوية النوم/مضادات الاكتئاب 3 جولات/مضادات الذهان/أدوية الباربيتورات: يمكن أن تسبب انخفاضًا عموديًا في ضغط الدم.

السيميتيدين: قد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم.

السيكلوسبورين: يزيد خطر الإصابة بخلل في وظائف الكلى عند استخدامه بالتزامن مع مثبطات الإنزيم.

الوبيورينول، بروسيس أناميد، الأدوية المثبطة للخلايا أو المثبطة للمناعة: يزيد من خطر تفاعلات فرط الحساسية عند استخدامه في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم. تظهر البيانات من مثبطات الإنزيمات الأخرى زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم عند استخدامها مع هذه الأدوية.

ملون بترشيح عالي الخط: يزيد من خطر الحساسية عند استخدامه مع مثبطات الإنزيم.

استئصال الكهوف أو الأدوية المثبطة للمناعة، والكورتيكوستيرويدات تستخدم السكر النظامي أو المعالج. استخدامه بالتزامن مع مثبطات الإنزيمات المنقولة سيزيد من خطر نقص الكريات البيض.

تجدر الإشارة إلى التفاعلية

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (بما في ذلك 23 جرام/يوم من الأسبرين): استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يمكن أن يقلل من انخفاض ضغط الدم الناتج عن مثبطات الإنزيم.

بالإضافة إلى ذلك، من المعروف أن الأدوية المضادة للالتهابات ومثبطات الإنزيمات تسبب تأثيرات تراكمية في زيادة تركيز البوتاسيوم في الدم بينما قد تنخفض وظائف الكلى. من حيث المبدأ، يمكن استعادة هذه التأثيرات وتظهر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. وفي بعض الحالات النادرة قد يظهر فشل كلوي حاد، خاصة عند المرضى الذين تبدأ وظائف الكلى بالتضرر مثل كبار السن أو عند المرضى الذين يعانون من الجفاف.

مضادات الحموضة: تقليل التوافر الحيوي لمثبطات الإنزيم.

الأدوية المماثلة: يمكن أن تقلل من فعالية مثبطات الإنزيم لارتفاع ضغط الدم، ويجب مراقبة المرضى بعناية للتأكد من تحقيق وجهة العلاج.

الطعام: قد يبطئ امتصاص زوفينوبريل الكالسيوم ولكن لا يقلل منه.