Biseptol 480 Adamed Medicine للعدوى الناتجة عن الكائنات الحية الدقيقة الحساسة (1 أقراص × 20)

علم الأدوية

مجموعة الدوائية: الجمع بين الكبريت و trimethoprim.

رمز ATC: J01EE01.

آلية العمل

تمنع سلفاميثوكسازول استخدام حمض الأمينوبينزويك في تخليق ثنائي هيدروفولات الخلايا البكتيرية ، مما يؤدي إلى البكتيريا. تريميثوبريم يمنع الانزيم القابل للانعكاس dihydrofolat اختزال (DHFR) من البكتيريا ، هو إنزيم ينشط مسار تحويل الفولات من الانتقال إلى رباعي هيدروفولات. ونتيجة لذلك ، فإن Trimethoprim له تأثير مبيد للجراثيم. يمنع Trimethoprim و sulfamethoxazol المرحلتين التاليتين في التخليق الحيوي للورين الأساسية والأحماض النووية للعديد من البكتيريا.

يرتبط تريميثوبريم مع DHFR في الدم ولكن أدنى بكثير من البكتيريا. تقارب الدواء مع DHTR في الثدييات أقل بحوالي 500000 مرة من البكتيريا.

آلية المقاومة الطبية في الدراسات المختبرية قد تنمو أن المقاومة البكتيرية قد تنمو أبطأ إذا تم استخدامها مع sulfamethoxazol و trimethoprim مقارنة مع استخدام احتكار المضادات الحيوية. قد تزيد الطفرات من تركيز PABA ، تتنافس مع نتائج السلفاميثوكسازول التي تقلل من تأثير تثبيط توليفات إنزيم ثنائي هيدروبتر. آلية أخرى هي أنه من خلال وسطاء البلازميد ، وبالتالي تغيير توليفات الإنزيم dihydropteroate ، فإن تقارب هذا الإنزيم مع السلفاميثوكسازول يتناقص مقارنة بالإنزيم الأصلي. إنزيم.

يرتبط تريميثوبريم بالبلازما DHFR ولكنه أقل بكثير من البكتيريا. تقارب DHFR في الثدييات حوالي 50000 مرة من البكتيريا.

العديد من أنواع البكتيريا الحساسة في المختبر مع تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول أقل من تركيزات الأدوية في الدم ، والأنسجة ، والبول بعد الجرعة الموصى بها. مثل المضادات الحيوية الأخرى ، في النشاط المختبري لا يعني النشاط السريري.

الكسور الحساسة

الكسور الحساسة للبكتيريا المسببة للأمراض النموذجية:

eucast:

الطيف المضاد للبكتيريا

قد تختلف المقاومة اعتمادًا على الجغرافيا ومع مرور الوقت لسلالات البكتيريا المختارة والمعلومات المحلية حول مقاومة الأدوية ، خاصة بالنسبة للبكتيريا البكتيرية الحادة. عند الحاجة ، استشر الخبراء إذا اشتبهوا.

تعطي هذه المعلومات فقط تعليمات قريبة من احتمال البكتيريا يمكن أن تكون حساسة للمضادات الحيوية. saprophyticus

streptococcus pyogenes

haemophilus inferenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp.

stenotrophomonas maltophilia

spp. Epidermidis

Streptococcus pneumoniae

eneroBacter Aerogenes

escherichia coli

​​klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

تتوفر البكتيريا المضادة للمقاومة للمقاومة

spp spp.

Vibrio cholerae بعد تناول الدواء ، تمتص تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول بسرعة وكاملة تقريبًا. وجود الطعام لا يؤثر على امتصاص الدواء. يتم الوصول إلى ذروة الامتصاص من 14 ساعة بعد تناول الدواء ، المتعلقة بالجرعة والحفاظ على مستوى الجرعة لمدة 24 ساعة. يتحقق تركيز الدواء المستقر في البالغين بعد 2-3 أيام من تناول الدواء. لا يؤثر كل من مكونات المضادات الحيوية بشكل كبير على تركيز المصل المتبقي.

التوزيع

حوالي 50 ٪ من روابط تريميثوبريم لبروتين المصل. تركيز تريميثوبريم في الأنسجة أعلى من تركيز الأدوية في المصل والرئتين والكلى. تركيز تريميثوبريم في السائل الصفراء والبروستاتا واللعاب والبلغم والتفريغ المهبلي أعلى في المصل. تركيز تريميثوبريم في حليب الأم ، السائل النخاعي ، الأذن الوسطى ، سائل المفاصل والسائل البطاني يكفي للعمل. يمر تريميثوبريم عبر السائل الأمنيوسي وفي المشيمة ، مما يحقق تركيز الأدوية القريبة من تركيز الدواء في مصل الأم.

حوالي 66 ٪ من سلفاميثوكسازول المرتبط ببروتين المصل. ينشط تركيز السلفاميثوكسازول في السائل الأمنيوسي ، الصفراء ، السائل النخاعي ، سائل الأذن الوسطى ، سائل المفاصل ، البلغم والسائل البطاني الذي يتراوح من 20 إلى 50 ٪ من تركيز المصل. سلفاميثوكسازول أقوى من تريميثوبريم من خلال الأسيتيل والأكسدة والجلوكورونيد. في حوالي 72 ساعة ، يتم إفراز ما يقرب من 85 ٪ من الدواء عبر الكلى في شكل غير مستقل مع مستقلباته الرئيسية (N4-acetylated). تزداد هذه المرة وفقًا لمعامل 1.5 إلى 3 عندما تكون إزالة الكرياتينين أقل من 10 مل/دقيقة. لا يوجد فرق كبير بين مجموعة المرضى الأكبر سنا ومجموعة من المرضى الشباب. يتم إفراز Trimethoprim بشكل رئيسي من خلال الكلى ويبلغ حوالي 50 ٪ من الجرعة التي تم التخلص منها في شكل دون تغيير في غضون 24 ساعة. تم العثور على بعض المستقلبات في البول.

وقت عادم سالفاميثوكسازول لدى البالغين البالغين ، يتراوح وظيفة الكلى العادية حوالي 9 إلى 11 ساعة. تم إفراز سلفاميثوكسازول بشكل رئيسي من خلال الكلى ، حيث تم العثور على حوالي 15 ٪ إلى 30 ٪ في البول في النشاط. تظهر الحرائك الدوائية لدى الأطفال الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أن كل من تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول يعتمدان على العمر. يتناقص القضاء على تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول في الأطفال حديثي الولادة ، في أول شهرين من العمر ، ثم يظهر حتى تريميثوبريم سلفاميثوكسازول إفرازًا أعلى مع تصريح أعلى ووقت بيع أقصر. الفرق الأبرز لدى الرضع (31.7 شهرًا إلى 24 شهرًا) وتناقص تدريجياً مع تقدم العمر ، بالمقارنة مع الأطفال (من سنة إلى 3.6 سنة) ، الأطفال (7.5 سنة إلى

كن حذرًا عند استخدام

يجب أن يكون حذراً للغاية عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

حالات الوفاة ، على الرغم من نادرة جدًا ، حدثت بسبب ردود الفعل الخطيرة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، ونخر البشرة المسموم ، ونخر الكبد الحاد ، والتحبيب ، وفقر الدم ، واضطرابات الدم الأخرى ، وحساسية المسار التنفسي.

تم الإبلاغ عن ردود الفعل الجلدية التي تهدد حياة متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ونخر البشرة المسموم (عشرة) عند استخدام كوتريمووكسازول. يجب إخطار

المرضى من العلامات والأعراض ومراقبة تفاعلات الجلد عن كثب. أعلى خطر من SJS أو عشرة في الأسابيع الأولى من العلاج.

إذا ظهر المريض أعراض أو علامات SJs أو عشرة عند استخدام Tromoxazole ، فيجب أن تتوقف عن تناول هذا الدواء.

الإدارة الجيدة SJS وعشرة تأتي من التشخيص المبكر وتوقف على الفور عن استخدام الأدوية المشتبه بها. التوقف عن تناول الأدوية المبكرة يرتبط أكثر بتشخيص أفضل.

إذا ظهر المريض SJS أو عشرة عند استخدام co-trimoxazole ، فلا تسمح للمريض بإعادة استخدام تريمووكسازول المشترك في أي وقت. عند البدء في العلاج ، يجب أن يتوقف ظهور حمى الجسم بأكمله مع البث ، على متلازمة البوستول الحادة (AGEP) ، التوقف عن تناول الدواء والاستخدام المتجانس للـ TRIMOXAZOLE وحده أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي يجب أن يستخدموا تدابير مراقبة خاصة.

يجب أن تحافظ على كمية البول الكاملة في جميع الأوقات. هناك أدلة على وجود كريستال نادر الجسم ، على الرغم من أن بلورات السلفوناميد قد تم تسجيلها في البول المبرد في المرضى الذين يتناولون الأدوية. في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية مع خطر زيادة المخاطر.

يُنصح باختبار صيغة دم شهرية عند تناول الدواء لفترة طويلة أو لنقص حمض الفوليك أو كبار السن ؛ بسبب إمكانية التغيرات المحرومة في مؤشرات اختبار الدم بسبب قلة حمض الفوليك. يمكن النظر في مكملات حمض الفولينيك أثناء العلاج ولكن يجب أن تكون حذرة لأنها يمكن أن تؤثر على تأثير مضاد للبكتيريا.

في المرضى الذين يعانون من ديهيدروجيناز الجلوكوز-6 فوسفات (G-6-PD). يجب أن يكون تريمووكسازول حذرًا للمرضى الذين يعانون من الحساسية الشديدة أو الربو القصبي.

تم تسجيل Trimethoprim على أنه انخفاض في استقلاب فينيل ألانين ولكنه لا معنى له في المرضى الذين يعانون من نظام فينيل كيتون ، الذي يكون له نظام غذائي مناسب. كل من تريميثوبريم وسلفوناميد يمكن أن يسبب بشكل خطير البورفيريا.

بحاجة إلى مراقبة البوتاسيوم في المصل عن كثب في المرضى المعرضين لخطر فرط بوتاسيوم الدم ونقص السكر في الدم.

ما لم تتم مراقبتها بعناية ، يجب عدم استخدام تريمووكسازول المشترك للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الدم الخطيرة. تم استخدام تريميوكسازول المشترك للمرضى الذين يعانون من القليل من العلاج الكيميائي أو عدم وجود آثار جانبية على نخاع العظم أو الدم المحيطي.

يجب استخدام مزيج من المضادات الحيوية مع تريميوكسازول المشترك فقط عندما يكون وفقًا لتقييم الطبيب ، فوائد العلاج أكبر من حدوث أي خطر ؛ يجب النظر في استخدام عامل مضاد للبكتيريا فعال.

تأثير الدواء على آلات القيادة والتشغيل

لم يقيم أي بحث تأثير الدواء على القدرة على قيادة الآلات وتشغيلها. لا يمكن التنبؤ بهذه الآثار السلبية من صيدلة الدواء. ومع ذلك ، ينبغي ملاحظة الحالة السريرية للمريض وتسجيلات التأثير السلبي للدواء عند النظر في قدرة المريض على تشغيل الآلات.

استخدم الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

المستخدمة في النساء الحوامل:

لم يتم إنشاء تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول عبر المشيمة وسلامة الأدوية لدى النساء الحوامل. وقد أظهرت الدراسات التي تسيطر عليها أنه قد يكون هناك ارتباطات بين التعرض وضادات الفولات والعيوب الخلقية لدى البشر.

trimethoprim هو مضادات حمض الفوليك ، وفي الدراسات الحيوانية ، ثبت أن كلا المكونات النشطة هي سبب عيوب الجنين. لا ينبغي استخدام تريمووكسازول أثناء الحمل ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى ، ما لم يكن ضروريًا حقًا. يجب مراعاة مكملات حمض الفوليك إذا تم استخدام تريمووكسازول المشترك أثناء الحمل. يتنافس سولفاميثوكسازول مع البيليروبين للربط مع ألبومين البلازما. عندما يتم استخدام تريمووكسازول للأمهات بالقرب من وقت الولادة ، قد يظل الدواء مهمًا عند الأطفال ، مما يسبب خطرًا خطيرًا لزيادة البيليروبين في الدم عند الرضع. يرتبط هذا الخطر النظري بشكل خاص في حديثي الولادة لزيادة البيليروبين الدم ، مثل الأطفال الخدجين والأطفال المصابين بنقص هيدروجينيز الجلوكوز-6 فوسفات.

استخدام الأدوية في النساء الرضاعة الطبيعية:

تفرز مكونات الدواء (تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول من خلال حليب الثدي. يجب تجنب تريميوكسازول المشترك خلال نهاية الحمل وفي الأمهات اللواتي يرضعن من الثدي ، وخاصة عندما تكون الأم أو المولودات حديثي الولادة تعاني من المخاطر المتزايدة أو المولودات الجديدة.

تفاعل الدواء

تتفاعل مع الاختبارات المختبرية:

قد يعيق Trimethoprim قياس المصل/ البلازما الكرياتينين عند استخدام تفاعلات picrate القلوية. هذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة نتائج الكرياتينين في الدم/ البلازما بنسبة 10 ٪. تنخفض خلوص الكرياتينين: يمكن تقليل نتائج قياس الإزالة من 23 ٪ إلى 9 ٪ بينما تظل عملية ترشيح الكبيبات دون تغيير.

zidovudine: في بعض حالات العلاج المتزامن مع zidovudine قد يزيد من خطر التفاعلات السلبية في مجرى الدم. إذا كان العلاج المشترك ضروريًا ، فاحتاج إلى مراقبة مؤشرات أمراض الدم.

السيكلوسبورين: يمكن أن يكون Cotrimoxazol المستخدم مع السيكلوسبورين سامًا للكلى في عملية زرع الكلى ولكن يمكن أن يتعافى.

Rifampicin: استخدم Rifampicin و Co-Trimoxazole في وقت واحد ، مما يقلل من عمر تريميثوبريم بلازما بعد حوالي أسبوع من العلاج. هذا ليس لديه العديد من المعاني السريرية.

عندما يتم استخدام Trimethoprim في وقت واحد مع أدوية الكاتيون في الرقم الهيدروجيني الفسيولوجي ، ويتم إفرازه جزئيًا بسبب إفراز النشط في الكلى (على سبيل المثال: Procainamide ، Amantadine) ، لديه القدرة على تثبيط المنافسة على الإفراز ويؤدي إلى زيادة في البلازما أو كلا العقارين.

مدرات البول (ثيازيد): في المرضى المسنين واستخدام مدرات البول ، خاصة ثيازيد ، هناك خطر من نقص الصفيحات مع أو بدون نزيف. وقد ثبت أنه يعزز نشاط وارفارين مضاد للتخثر من خلال تثبيط العمليات الأيضية. يمكن أن يحل سلفاميثوكسازول محل الوارفارين من المواضع المرتبطة ببروتينات البلازما في أنابيب الاختبار. يجب أن تتحكم بدقة في العلاج المضاد للتخثر أثناء العلاج مع تريمووكسازول المشترك.

phenytoin: co-trimoxazole يمتد وقت التخلص من الفينيتوين وإذا تم استخدامه في وقت واحد يمكن أن يؤدي إلى الفينيتوين. تحتاج إلى مراقبة حالة المريض عن كثب وتركيز فينيتوين المصل.

ديجوكسين: تبين أن الاستخدام المصاحب لريميثوبريم مع الديجوكسين يزيد من تركيز الديجوكسين في البلازما في المرضى المسنين. إذا كانت هناك حاجة إلى تريمووكسازول لاستخدامها في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للاسطوع الأخرى مثل الميثوتريكسيت ، فيجب إضافة حمض الفوليك. يؤثر Trimethoprim على اختبار الميثوتريكسيت المصل عند استخدام اختزال Dihydrofolate من Lactobacillus casei في الاختبار. لا يوجد تأثير إذا تم قياس methotrexate بواسطة اختبار المناعة الراديوية.

lamivudine: استخدام Trimethoprim/sulfamethoxazole 160mg/800mg (co-trimoxazole) يزيد من التعرض لاميفودين بنسبة 40 ٪ بسبب تأثير تريميثوبريم. لا يؤثر Lamivudine على الحرائك الدوائية في تريميثوبريم أو سلفاميثوكسازول.

التفاعل مع أدوية السكلفونيلوريا السكر في الدم:

غير شائع ولكن تم الإبلاغ عنه.

repaglinide: قد يزيد تريميثوبريم من تأثير repaglinide الذي يمكن أن يؤدي إلى نقص السكر في الدم.

حمض الفولينيك: تبين أن مكملات حمض الفونيك تقلل من التأثير المضاد للبكتيريا لثليثوبريم-سلفاميثوكسازول. ويلاحظ هذا التأثير في الوقاية وعلاج الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي. لم يتم توضيح آلية هذا التأثير. يجب على النساء اللائي يعاملن المضادات الحيوية اختيار وسائل منع الحمل أخرى.