Biseptol 480 Adamed Medicine pro infekce způsobené citlivými mikroorganismy (1 blister x 20 tablety)

farmakokologie

farmakologická skupina: Kombinace sulfamidu a trimethoprimu.

ATC Kód: J01EE01.

Mechanismus účinku

sulfamethoxazol inhibuje použití kyseliny para-aminobenzoové při syntéze dihydrofolátu bakteriálních buněk, což vede k bakteriím. Trimethoprim inhibuje reverzibilní enzym dihydrofolat reduktázu (DHFR) bakterií, je enzym, který aktivuje cestu transformující folát z přesunu do tetrahydrofolátu. Výsledkem je, že Trimethoprim má baktericidní účinek. Trimethoprim a sulfamethoxazol inhibují další 2 fáze v biosyntéze esenciálních purinu a nukleových kyselin mnoha bakterií. Afinita léčiva s DHTR u savců je asi 500 000krát nižší než bakterie. Mutace mohou zvýšit koncentraci PABA, soutěžit s výsledky sulfamethoxazolu, které snižují účinek inhibice enzymu dihydropteroat syntetázy. Dalším mechanismem je to, že prostřednictvím zprostředkovatelů plazmidu, čímž se mění enzym dihydropteroat syntetáza syntetáza, se afinita tohoto enzymu s sulfamethoxazolem sníží ve srovnání s původním enzymem. Původní enzym.

Trimethoprim je spojen s plazmatickým DHFR, ale mnohem nižší než u bakterií. Afinita k DHFR u savců je asi 50 000krát nižší než u bakterií. Stejně jako jiná antibiotika, aktivita in vitro neznamená klinickou aktivitu.

citlivé zlomeniny

citlivé zlomeniny pro typické patogenní bakterie:

eucast:

streptococcus pyogenes

hemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp.

stenotrophomonas maltophilia

yersinia spp.

enterococcus

enterococcus

enterococcus

nocaria spp.

enterococcus

nocardia spp.

nocyrsia spp.

enterococcus

nocardia spp.

enterococcus

nocardia spp.

nocardia spp.

nocardia spp.

nocaria spp.

nocaria spP. Epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Enebacter aerogenes

Escherichia coli

​​Klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

providencia spp.

Serratia Marcesscens

Shigella spp.

vibrio cholerae po užívání léku, trimethoprim a sulfamethoxazol absorbují rychle a téměř úplně. Přítomnost potravy neovlivňuje absorpci léčiva. Absorpční pík je dosažen od 14 hodin po užívání léčiva, souvisí s dávkou a udržuje hladinu dávky po dobu 24 hodin. Stabilní koncentrace léčiva u dospělých je dosažena po 2-3 dnech užívání léčiva. Obě antibiotické složky významně neovlivňují koncentraci zbývajícího séra. Trimethoprimová koncentrace v tkáni je vyšší než koncentrace léčiv v séru, plicích a ledvinách. Koncentrace trimethoprimu v žlučové tekutině, prostatě, slinách, sputu a vaginálním výboji je v séru vyšší. Trimethoprim koncentrace v mateřském mléce, mozkomíšním moku, střední ucho, kloubní tekutinu a endoteliální tekutinu je dostatečná k práci. Trimethoprim prochází amniotovou tekutinou a do placenty a dosahuje koncentrace léčiv blízkých koncentraci léčiva v mateřském séru.

přibližně 66% sulfamethoxazol spojených s proteinem séra. Koncentrace sulfamethoxoxazolu je aktivní v amniotické plodové tekutině, žluči, mozkomíšské tekutině, tekutině středního ucha, kloubní tekutiny, hlenu a endoteliální tekutinu v rozsahu od 20 do 50% koncentrace séra. Sulfamethoxazol je silnější než trimethoprim prostřednictvím acetylace, oxidace a glukuronidu. Asi za 72 hodin je téměř 85% léčiva vylučováno ledvinami ve formě nemetabolického s jeho hlavními metabolity (N4-acetylovaný).

vylučování

Trimethoprimova semi-exhaustova doba u dospělých normální funkce ledvin je asi 8,6 až 17 hodin. Tentokrát se zvyšuje podle koeficientu 1,5 až 3, když je clearance kreatininu menší než 10 ml/min. Neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinou starších pacientů a skupinou mladých pacientů. Trimethoprim je vylučován hlavně ledvinami a je přibližně 50% dávky eliminované ve formě nezměněného do 24 hodin. Některé metabolity byly nalezeny v moči. Sulfamethoxazol vylučoval se hlavně ledvinami, asi 15% až 30% nalezených v moči v aktivitě. Farmakokinetika u dětí s normální funkcí ledvin ukazuje, že jak trimethoprim, tak sulfamethoxazol závisí na věku. Eliminace trimethoprim/sulfamethoxazolu se u novorozenců sníží v prvních 2 měsících života, poté dokonce trimetroprim sulfamethoxazol vykazuje vyšší vylučování s vyšší clearance a kratší dobou prodeje. Nejvýznamnější rozdíl u kojenců (31,7 měsíců až 24 měsíců) a postupně snižuje s věkem ve srovnání s dětmi (ve věku 1 roku až 3,6 let), děti (7,5 let do

Případy smrti, ačkoli velmi vzácné, se vyskytly kvůli vážným reakcím včetně Stevens-Johnsonova syndromu, otrávené epidermální nekrózy, akutní nekrózy jater, granulocytózy, anémie, dalších poruch krve a citlivosti respiračního traktu.

Pokud se pacient objeví příznaky nebo příznaky SJS nebo deseti při použití ko-trimoxazolu, by měl tento lék přestat brát.

Dobré správy SJs a deset pochází z včasné diagnózy a okamžitě přestanou užívat podezření na léky. Přestat užívat časné drogy souvisí více s lepší prognózou.

Pokud se pacient při použití ko-trimoxazolu objeví SJS nebo deset, nedovolte pacientovi kdykoli znovu použít ko-trimoxazol. Při začátku léčby by se vzhled horečky celého těla s pustuly měl podezření na syndrom akutních pustulů (AGEP) přestat užívat lék a kontraindikované použití samotného ko-trimoxazolu nebo v kombinaci s jinými léky.

U pacientů s poruchou ledvin by mělo používat zvláštní monitorovací opatření.

by měl udržovat plné množství moči za všech okolností. Existují důkazy o vzácném krystalu vivo, ačkoli krystaly sulfonamidu byly zaznamenány v moči ochlazeny u pacientů užívajících léky. U podvyživených pacientů s rizikem zvýšeného rizika.

Je vhodné testovat měsíční krevní vzorec při užívání léčiva po dlouhou dobu nebo pro nedostatek folátu nebo starší osoby; Vzhledem k možnosti znevýhodněné změny v indikátorech hematologických testů v důsledku nedostatku folátu. Doplňky kyseliny folinové mohou být zváženy během léčby, ale měly by být opatrné, protože to může ovlivnit antibakteriální účinek.

u pacientů s glukózou-6-fosfát dehydrogenázy (G-6-PD) může nastat. Co-trimoxazol by měl být opatrný pro pacienty se závažnými alergiemi nebo bronchiálním astmatem.

Trimethoprim byl zaznamenán jako snížení metabolismu fenylalaninu, ale nedává smysl u pacientů s dietou fenylketon, která má vhodnou stravu. Trimethoprim i sulfonamid mohou vážně způsobit porfyrii.

musí pečlivě sledovat sérový draslík u pacientů s rizikem hyperkalémie a hypoglykémie hypoglykry.

Pokud pokud není pečlivě monitorován, neměl by se ko-trimoxazol používat u pacientů s vážnými hematologickými poruchami. Co-trimoxazol byl použit pro pacienty s malou chemoterapií nebo bez vedlejších účinků na kostní dřeň nebo periferní krev.

Kombinace antibiotik s ko-trimoxazolem by měla být použita pouze tehdy, pokud podle posouzení lékaře jsou výhody léčby větší než jakékoli riziko; Měl by zvážit použití účinného antibakteriálního činidla.

Účinek léčiva na řízení a provozní stroje

Žádný výzkum neposoudil dopad léku na schopnost řídit a provozovat stroje. Takové nepříznivé dopady nelze předvídat z farmakologie léčiva. Měl by však být zaznamenán klinický stav pacienta a záznamy nepříznivých dopadů na léčivo při zvažování schopnosti pacienta provozovat strojní zařízení.

Používejte drogy pro ženy během těhotenství a laktace

používané u těhotných žen:

Trimethoprim a sulfamethoxazol prostřednictvím placenty a bezpečnost léků u těhotných žen nebyla stanovena. Kontrolované studie ukázaly, že u lidí mohou existovat souvislosti mezi expozicí a antagonisty folátů a vrozenými vadami.

Trimethoprim je antagonista folátu a ve studiích na zvířatech se ukázalo, že obě aktivní složky jsou příčinou defektů plodu. Co-trimoxazol by neměl být používán během těhotenství, zejména v prvních třech měsících, pokud to není skutečně nutné. Pokud se během těhotenství používá ko-trimoxazol, měly by se zvážit doplňky folátu. Sulfamethoxazol konkuruje bilirubinu o spojení s plazmatickým albuminem. Když se ko-trimoxazol používá pro matky blízké narození, může lék zůstat významný u kojenců, což způsobuje vážné riziko zvýšení bilirubinu krve u kojenců. Toto teoretické riziko souvisí zejména u novorozenců ke zvýšení bilirubinu v krvi, jako jsou předčasné děti a děti s nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy.

Složky léčiva (trimethoprim a sulfamethoxazol jsou vylučovány mateřským mlékem. Kol-trimoxazol by se měl vyhnout během konce těhotenství a u matek, které kojí, zejména pokud matka nebo novorozenec trpí nebo má riziko zvýšeného bilirubinu v krvi. Kromě toho, že je způsobeno méně než osmi týdny, má větší než osm týdnů.

Interakce léčiva

Interakce s laboratorními testy:

Trimethoprim může bránit měření kreatininu v séru/ plazmatické plazmy při použití alkalických pikorek. To může vést ke zvýšení výsledků kreatininu v séru/ plazmě na 10%. Snižování clearance kreatininu: Výsledky měření odstranění lze snížit z 23% na 9%, zatímco proces filtrace glomeruli zůstává nezměněn.

Zidovudin: V některých případech simultánní léčby zidovudinem může zvýšit riziko nepříznivých reakcí krevního řečiště. Je -li nutná kombinovaná léčba, je třeba sledovat hematologické ukazatele.

Cyclosporin: Cotrimoxazol používaný s cyklosporinem může být toxický pro ledviny v transplantaci ledvin, ale může se zotavit.

rifampicin: současně používat rifampicin a ko-trimoxazol, čímž snižuje poločas trimethoprim plazmy po asi týdnu léčby. To nemá mnoho klinických významů.

Když se Trimethoprim používá současně s kationtovými léky ve fyziologickém pH a je částečně vylučován kvůli aktivnímu vylučování v ledvinách (například: prokainamid, amantadin), má schopnost inhibovat konkurenci vylučování a vede ke zvýšení plazmy nebo obou léčiv.

diuretika (thiazid): U starších pacientů a používající diuretika, hlavně thiazid, existuje riziko trombocytopenie s nebo bez krvácení. Bylo prokázáno, že zvyšuje warfarinovu antikoagulační aktivitu inhibicí metabolických procesů. Sulfamethoxazol může nahradit warfarin z pozic připojených k plazmatickým proteinům v testovacích zkumavkách. By měla přísně kontrolovat antikoagulační terapii při léčbě ko-trimoxazolem.

fenytoin: ko-trimoxazol prodlužuje dobu likvidace fenytoinu a pokud se používá současně, může vést k fenytoinu. Je třeba pečlivě sledovat stav pacienta a koncentraci fenytoinu v séru.

digoxin: Ukázalo se, že souběžné použití trimethoprimu s digoxinem zvyšuje koncentraci digoxinu v plazmě u starších pacientů.

methotrexát: ko-trimoxazol může zvýšit hladinu methotrexátu v plazmě. Pokud je nutný k používání ko-trimoxazolu u pacientů, kteří užívají jiná antacidická léčiva, jako je methotrexát, měl by být přidán folát. Trimethoprim ovlivňuje test sérového methotrexátu, když se při testu použije dihydrofolát reduktáza z Lactobacillus casei. Žádný účinek, pokud je methotrexát měřen radioimuno testem.

Lamivudin: Použijte trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg (ko-trimoxazol) zvyšuje 40% expozici lamivudinu v důsledku účinku trimethoprimu. Lamivudin neovlivňuje farmakokinetiku trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu.

Interakce s hypoglykemickými léky na sulfonylurea:

Není běžné, ale byly hlášeny.

repaglinid: Trimethoprim může zvýšit účinek repaglinidu, který může vést k hypoglykémii.

Kyselina folinová: Bylo prokázáno, že suplementace kyseliny folinové snižuje antibakteriální účinek trimethoprim-sulfamethoxazolu. Tento účinek je pozorován v profylaxi a léčbu pneumocystis jiroveci pneumonie. Mechanismus tohoto účinku nebyl objasněn. Ženy, které léčí antibiotika, by si měly vybrat jinou antikoncepci.