Βισεπτόλη 480 Adced Medicine για λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς (1 blister x 20 δισκία)

Φαρμακοκολογία

Φαρμακολογική ομάδα: συνδυασμός σουλφαμιδίου και τριμεθοπρίμης.

Κωδικός ATC: J01EE01.

Μηχανισμός δράσης

Η σουλφομεθοξαζόλη αναστέλλει τη χρήση παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος στη σύνθεση διϋδροφολικού βακτηριακών κυττάρων, με αποτέλεσμα τα βακτήρια. Η τριμεθοπρίμη αναστέλλει την αναστρέψιμη αναγωγάση διϋδροφολάτου (DHFR) των βακτηρίων (DHFR), είναι ένα ένζυμο που ενεργοποιεί τη μετατροπή του φυλλικού οξέος από τη μετάβαση σε τετραϋδροφόλο. Ως αποτέλεσμα, το trimethoprim έχει βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Η τριμεθοπρίμη και η σουλφαμεθοξαζόλη αναστέλλουν τα επόμενα 2 στάδια στη βιοσύνθεση των βασικών πλακίνης και των νουκλεϊνικών οξέων πολλών βακτηρίων.

Το τριμεθοπρίμ συσχετίζεται με DHFR του ορού αλλά πολύ κατώτερη από τα βακτήρια. Η συγγένεια του φαρμάκου με DHTR στα θηλαστικά είναι περίπου 500.000 φορές χαμηλότερη από τα βακτήρια. Οι μεταλλάξεις μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της PABA, να ανταγωνιστούν τα αποτελέσματα της σουλφαμεθοξαζόλης που μειώνουν την επίδραση της αναστολής της συνθετάσης του ενζύμου διυδροπτέρου. Ένας άλλος μηχανισμός είναι ότι μέσα από τους μεσάζοντες πλασμιδίου, αλλάζοντας έτσι το ενζυμικό διϋδροπτεροάτη συνθετάση, η συγγένεια αυτού του ενζύμου με μειωμένη σουλφατοξαζόλη μειώνεται σε σύγκριση με το αρχικό ένζυμο. Το αρχικό ένζυμο

Το Trimethoprim σχετίζεται με το DHFR στο πλάσμα αλλά πολύ χαμηλότερο από ό, τι στα βακτήρια. Η συγγένεια για το DHFR στα θηλαστικά είναι περίπου 50 000 φορές χαμηλότερη από ό, τι στα βακτήρια. Όπως και άλλα αντιβιοτικά, η in vitro δραστικότητα δεν σημαίνει κλινική δραστηριότητα. Μαλταφιλία: Ευαισθησία ≤ 4 και αντίσταση φαρμάκου> 4. αναλογία σουλφαμεθοξαζόλης 1:19. Τα ευαίσθητα κατάγματα αντιπροσωπεύουν τη συγκέντρωση τριμεθοπράμης.

Αντιβακτηριακό φάσμα

Η αντίσταση μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη γεωγραφία και με την πάροδο του χρόνου για τα επιλεγμένα στελέχη βακτηρίων και είναι απαραίτητες τοπικές πληροφορίες σχετικά με την αντοχή στα φάρμακα, ειδικά για τα σοβαρά βακτηριακά βακτηρίδια. Όταν χρειάζεται, συμβουλευτείτε τους εμπειρογνώμονες εάν υποψιάζονται.

Αυτές οι πληροφορίες δίνουν μόνο οδηγίες κοντά στην πιθανότητα βακτηρίων μπορεί να είναι ευαίσθητες στα αντιβιοτικά. Streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp. Streptococcus pneumoniae

enerobacter aerogenes

escherichia coli

​​klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

providencia spp. Τα βακτηρίδια αντι -drug -ανθεκτικών είναι διαθέσιμα

Shigella spp. Η παρουσία τροφίμων δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου. Η κορυφή απορρόφησης επιτυγχάνεται από 14 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, που σχετίζεται με τη δόση και τη διατήρηση του επιπέδου της δόσης για 24 ώρες. Η σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου σε ενήλικες επιτυγχάνεται μετά από 2-3 ημέρες λήψης του φαρμάκου. Και τα δύο αντιβιοτικά συστατικά δεν επηρεάζουν σημαντικά τη συγκέντρωση του υπόλοιπου ορού. Η συγκέντρωση τριμεθοπρίμης στον ιστό είναι υψηλότερη από τη συγκέντρωση φαρμάκων σε ορό, πνεύμονες και νεφρά. Η συγκέντρωση τριμεθοπρίμης σε χολικό υγρό, προστάτη, σάλιο, πτύελα και κολπική εκκένωση είναι υψηλότερη στον ορό. Η συγκέντρωση τριμεθοπρίμης στο μητρικό γάλα, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το μεσαίο αυτί, το υγρό της άρθρωσης και το ενδοθηλιακό υγρό είναι επαρκές για να λειτουργήσει. Η τριμεθοπρίμη διέρχεται από το αμνιακό υγρό και στον πλακούντα, επιτυγχάνοντας τη συγκέντρωση φαρμάκων κοντά στη συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό της μητέρας. Η συγκέντρωση της σουλφαμεθοξαζόλης είναι δραστική σε αμνιακό υγρό, χολή, εγκεφαλονωτιαίο υγρό, υγρό μεσαίου αυτιού, υγρό άρθρωσης, φλέγμα και ενδοθηλιακό υγρό που κυμαίνονται από 20 έως 50% της συγκέντρωσης ορού. Η σουλφαμεθοξαζόλη είναι πιο ισχυρή από την τριμεθοπρίμη μέσω της ακετυλίωσης, της οξείδωσης και του γλυκουρονιδίου. Σε περίπου 72 ώρες, σχεδόν το 85% του φαρμάκου εκκρίνεται μέσω των νεφρών με τη μορφή μη μεταβολικού με τους κύριους μεταβολίτες του (N4-ακετυλιωμένο). Αυτή τη φορά αυξάνεται ανάλογα με τον συντελεστή 1,5 έως 3 όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερος από 10 mL/min. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ της ομάδας ηλικιωμένων ασθενών και μιας ομάδας νεαρών ασθενών. Το Trimethoprim εκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών και είναι περίπου το 50% της δοσολογίας που εξαλείφεται με τη μορφή αμετάβλητων εντός 24 ωρών. Ορισμένοι μεταβολίτες έχουν βρεθεί στα ούρα.

Ο χρόνος εξάτμισης της Salfamethoxazol σε ενήλικες ενήλικες κανονική λειτουργία των νεφρών είναι περίπου 9 έως 11 ώρες. εκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, περίπου 15% έως 30% που βρέθηκαν στα ούρα σε δραστηριότητα. Η φαρμακοκινητική σε παιδιά με φυσιολογική λειτουργία των νεφρών δείχνει ότι τόσο η τριμεθοπρίμη όσο και η σουλφαμεθοξαζόλη εξαρτώνται από την ηλικία. Η εξάλειψη της τριμεθοπρίμης/σουλφαμεθοξαζόλης μειώνεται στα νεογέννητα, κατά τους πρώτους 2 μήνες της ζωής, έπειτα ακόμη και η τριμεθοπρίμη σουλφομεθοξαζόλη δείχνει υψηλότερη απέκκριση με υψηλότερη απόσταση και μικρότερο χρόνο πώλησης. Η πιο σημαντική διαφορά στα βρέφη (31,7 μήνες έως 24 μήνες) και σταδιακά μειώνεται με την ηλικία, σε σύγκριση με τα παιδιά (1 έτος έως 3,6 ετών), παιδιά (7,5 ετών σε

Οι περιπτώσεις θανάτου, αν και πολύ σπάνιες, εμφανίστηκαν λόγω σοβαρών αντιδράσεων, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, η δηλητηριώδη επιδερμική νέκρωση, η οξεία νέκρωση του ήπατος, η κοκκοκυττάρωση, η αναιμία, οι άλλες διαταραχές του αίματος και η ευαισθησία της αναπνευστικής οδού.

Οι δερματικές αντιδράσεις που απειλούν τη διάρκεια ζωής του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) και της δηλητηριώδους επιδερμικής νέκρωσης (δέκα) έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση της cotrimoxazol. Ο υψηλότερος κίνδυνος SJS ή δέκα είναι στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.

Εάν ο ασθενής εμφανίζει συμπτώματα ή σημεία SJS ή δέκα όταν χρησιμοποιείτε συν-τριμοξαζόλη, θα πρέπει να σταματήσει να παίρνει αυτό το φάρμακο.

Η καλή διαχείριση SJS και δέκα προέρχονται από την έγκαιρη διάγνωση και σταματούν αμέσως να χρησιμοποιούν υποψήφια φάρμακα. Σταματήστε να παίρνετε τα πρώτα φάρμακα σχετίζονται περισσότερο με την καλύτερη πρόγνωση.

Εάν ο ασθενής εμφανίζεται SJS ή δέκα όταν χρησιμοποιείτε συν-τριμοξαζόλη, μην επιτρέπετε στον ασθενή να επαναχρησιμοποιήσει συν-τριμοξαζόλη ανά πάσα στιγμή. Όταν αρχίζετε να αντιμετωπίζετε, η εμφάνιση ολόκληρου του πυρετού του σώματος με φλύκταινα, θα πρέπει να υποψιάζεται το σύνδρομο οξείας φλύκταινα (AGEP), θα πρέπει να σταματήσει να παίρνει το φάρμακο και αντενδείκνυται τη χρήση της συν-τριμαξαζόλης μόνο ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Για ασθενείς με νεφρική βλάβη θα πρέπει να χρησιμοποιούν ειδικά μέτρα παρακολούθησης.

θα πρέπει να διατηρεί την πλήρη ποσότητα των ούρων ανά πάσα στιγμή. Υπάρχουν ενδείξεις για νίτα σπάνιο κρύσταλλο, αν και οι κρυστάλλοι σουλφοναμιδίου έχουν καταγραφεί σε ούρα που ψύχονται σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα. Σε υποσιτισμένους ασθενείς με κίνδυνο αυξημένου κινδύνου.

Είναι σκόπιμο να δοκιμάσετε μια μηνιαία φόρμουλα αίματος κατά τη λήψη του φαρμάκου για μεγάλο χρονικό διάστημα ή για ανεπάρκεια φυλλικού οξέος ή ηλικιωμένους. Λόγω της πιθανότητας των μειονεκτούντων αλλαγών στους δείκτες αιματολογικών δοκιμών λόγω έλλειψης φολικού οξέος. Τα συμπληρώματα φολινικού οξέος μπορούν να ληφθούν υπόψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά θα πρέπει να είναι προσεκτικά επειδή μπορούν να επηρεάσουν το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα.

Σε ασθενείς με γλυκόζη-6-φωσφορική αφυδρογονάση (G-6-PD) μπορεί να συμβεί. Η συν-τριμοξαζόλη πρέπει να είναι προσεκτική για ασθενείς με σοβαρές αλλεργίες ή βρογχικό άσθμα.

Η τριμεθοπρίμη έχει καταγραφεί ως μείωση του μεταβολισμού της φαινυλαλανίνης, αλλά δεν έχει νόημα σε ασθενείς με δίαιτα φαινυλκετόν, η οποία έχει μια κατάλληλη διατροφή. Τόσο η τριμεθοπρίμη όσο και η σουλφοναμίδη μπορούν να προκαλέσουν σοβαρά πορφυρία.

Πρέπει να παρακολουθείτε στενά το κάλιο στον ορό σε ασθενείς με κίνδυνο υπερκαλιαιμίας και υπογλυκαιμίας.

Εκτός από την προσεκτική παρακολούθηση, η συν-τριμοξαζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς με σοβαρές αιματολογικές διαταραχές. Η συν-τριμοξαζόλη έχει χρησιμοποιηθεί για ασθενείς με μικρή χημειοθεραπεία ή χωρίς παρενέργειες στο μυελό των οστών ή στο περιφερειακό αίμα.

Ο συνδυασμός αντιβιοτικών με συν-τριμοξαζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν σύμφωνα με την αξιολόγηση ενός γιατρού, τα οφέλη της θεραπείας είναι μεγαλύτερα από ό, τι μπορεί να προκύψει ο κίνδυνος. Θα πρέπει να εξετάσει τη χρήση ενός αποτελεσματικού αντιβακτηριακού παράγοντα.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και τα μηχανήματα λειτουργίας

Καμία έρευνα δεν έχει αξιολογήσει τον αντίκτυπο του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και λειτουργίας μηχανημάτων. Τέτοιες δυσμενείς επιπτώσεις δεν μπορούν να προβλεφθούν από τη φαρμακολογία του φαρμάκου. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί η κλινική κατάσταση του ασθενούς και τα αρχεία αρνητικών επιπτώσεων του φαρμάκου όταν εξετάζουν την ικανότητα του ασθενούς να χειρίζεται μηχανήματα.

Χρησιμοποιήστε φάρμακα για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

που χρησιμοποιούνται σε έγκυες γυναίκες:

τριμεθοπρίμη και σουλφαμεθοξαζόλη μέσω του πλακούντα και η ασφάλεια των ναρκωτικών σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν καθιερωθεί. Οι ελεγχόμενες μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να υπάρχουν συσχετισμοί μεταξύ της έκθεσης και των ανταγωνιστών φυλλικού οξέος και των γενετικών ανωμαλιών στον άνθρωπο.

Το Trimethoprim είναι ανταγωνιστής φολικού οξέος και, σε μελέτες σε ζώα, και τα δύο δραστικά συστατικά έχουν αποδειχθεί ότι είναι η αιτία των εμβρυϊκών ελαττωμάτων. Η συν-τριμοξαζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά τους πρώτους τρεις μήνες, εκτός αν είναι πραγματικά απαραίτητο. Τα συμπληρώματα φολικού οξέος θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εάν χρησιμοποιείται συν-τριμοξαζόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η σουλφαμεθοξαζόλη ανταγωνίζεται τη χολερυθρίνη για να συνδεθεί με την αλβουμίνη πλάσματος. Όταν η συν-τριμοξαζόλη χρησιμοποιείται για τις μητέρες κοντά στο χρόνο της γέννησης, το φάρμακο μπορεί να παραμείνει σημαντικό στα μωρά, προκαλώντας σοβαρό κίνδυνο αύξησης της χολερυθρίνης αίματος στα βρέφη. Αυτός ο θεωρητικός κίνδυνος σχετίζεται ιδιαίτερα με τα νεογέννητα για την αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα, όπως τα πρόωρα μωρά και τα μωρά με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής.

Τα συστατικά του φαρμάκου (η τριμεθοπρίμη και η σουλφαμεθοξαζόλη εκκρίνονται μέσω του μητρικού γάλακτος.

αλληλεπίδραση φαρμάκου

αλληλεπιδρούν με εργαστηριακές εξετάσεις:

Η τριμεθοπρίμη μπορεί να εμποδίσει τη μέτρηση της κρεατινίνης ορού/ πλάσματος όταν χρησιμοποιείτε αλκαλικές αντιδράσεις picrate. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα αποτελέσματα κρεατινίνης ορού/ πλάσματος στο 10%. Η κάθαρση της κρεατινίνης μειώνεται: Τα αποτελέσματα της μέτρησης απομάκρυνσης μπορούν να μειωθούν από 23% σε 9%, ενώ η διαδικασία διήθησης των σπειραματιστών παραμένει αμετάβλητη.

zidovudine: Σε ορισμένες περιπτώσεις ταυτόχρονης θεραπείας με ζιδοβουδίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο δυσμενών αντιδράσεων αίματος. Εάν είναι απαραίτητη η συνδυασμένη θεραπεία, πρέπει να παρακολουθείτε τους δείκτες αιματολογίας.

Cyclosporin: Η cotrimoxazazol που χρησιμοποιείται με κυκλοσπορίνη μπορεί να είναι τοξική για τα νεφρά στη μεταμόσχευση νεφρού αλλά μπορεί να ανακάμψει.

ριφαμπικίνη: Ταυτόχρονα χρησιμοποιούν τη ριφαμπικίνη και τη συν-τριμοξαζόλη, μειώνοντας τον χρόνο ημίσειας ζωής του πλάσματος τριμεθοπρίμης μετά από περίπου μια εβδομάδα θεραπείας. Αυτό δεν έχει πολλές κλινικές έννοιες.

Όταν το trimethoprim χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φάρμακα κατιόντων στο φυσιολογικό ρΗ και εκκρίνεται εν μέρει λόγω της ενεργού απέκκρισης στους νεφρούς (για παράδειγμα: η προ -κανανταδίνη), έχει την ικανότητα να αναστέλλει τον ανταγωνισμό απέκκρισης και να οδηγήσει σε αύξηση στο πλάσμα ή και στα δύο φάρμακα.

διουρητικά (Thiazide): Στους ηλικιωμένους ασθενείς και χρησιμοποιούν διουρητικά, κυρίως θειαζίδη, υπάρχει κίνδυνος θρομβοκυτοπενίας με ή χωρίς αιμορραγία. Η συν-τριμοξαζόλη έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει την αντιπηκτική δραστικότητα της βαρφαρίνης μέσω της αναστολής των μεταβολικών διεργασιών. Η σουλφαμεθοξαζόλη μπορεί να αντικαταστήσει τη βαρφαρίνη από θέσεις που συνδέονται με πρωτεΐνες πλάσματος σε δοκιμαστικούς σωλήνες. Θα πρέπει αυστηρά τον έλεγχο της αντιπηκτικής θεραπείας ενώ η θεραπεία με συν-τριμοξαζόλη.

φαινυτοΐνη: Η συν-τριμοξαζόλη επεκτείνει τον χρόνο διάθεσης της φαινυτοΐνης και εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα μπορεί να οδηγήσει σε φαινυτοΐνη. Πρέπει να παρακολουθείται στενά η κατάσταση του ασθενούς και η συγκέντρωση φαινυτοΐνης ορού.

digoxin: Η ταυτόχρονη χρήση του τριμεθοπράμου με διγοξίνη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη συγκέντρωση της διγοξίνης στο πλάσμα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Εάν απαιτείται συν-τριμαξαζόλη για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα αντιόξινα φάρμακα όπως η μεθοτρεξάτη, πρέπει να προστεθούν φολικό άλας. Η τριμεθοπρίμη επηρεάζει τη δοκιμή μεθοτρεξάτη στον ορό όταν η διυδροφική αναγωγάση από το Lactobacillus casei χρησιμοποιείται στη δοκιμή. Δεν υπάρχει επίδραση εάν η μεθοτρεξάτη μετράται με δοκιμή RadioImmuno.

λαμιβουδίνη: Χρησιμοποιήστε την τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη 160mg/800mg (συν-τριμοξαζόλη) αυξάνει την έκθεση 40% της λαμιβουδίνης λόγω της επίδρασης του τριμεθοπρίμ. Η λαμιβουδίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της τριμεθοπρίμ ή της σουλφαμεθοξαζόλης.

αλληλεπίδραση με υπογλυκαιμικά φάρμακα σουλφονυλουρίας:

Δεν είναι κοινά αλλά έχουν αναφερθεί.

Repaglinide: Το trimethoprim μπορεί να αυξήσει την επίδραση του επαναπαγλίνης που μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία.

Φολινικό οξύ: Η συμπλήρωση του φολινικού οξέος έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα της τριμεθοπρίμης-σουλφαμεθοξαζόλης. Αυτό το αποτέλεσμα παρατηρείται στην προφύλαξη και η θεραπεία της πνευμονίας πνευμοκύστης jiroveci. Ο μηχανισμός αυτού του αποτελέσματος δεν έχει διευκρινιστεί. Οι γυναίκες που αντιμετωπίζουν τα αντιβιοτικά θα πρέπει να επιλέξουν μια άλλη αντισύλληψη.